Von von Willebrandova choroba
Obsah článku:
- Príčiny a rizikové faktory
- Formy choroby
- Príznaky
- Vlastnosti priebehu ochorenia počas tehotenstva
- Diagnostika
- Liečba
- Možné komplikácie a následky
- Predpoveď
- Prevencia
Von Willebrandova choroba je patológia systému zrážania krvi spôsobená zhoršenou syntézou alebo kvalitatívnymi zmenami v rovnomennom koagulačnom faktore.
Spontánne predĺžené krvácanie z nosa môže naznačovať von Willebrandovu chorobu
Von Willebrandov faktor (vWF) je prítomný v krvi v kombinácii s koagulačným faktorom VIII a plní nasledujúce funkcie:
- zabezpečenie adekvátneho priľnutia krvných doštičiek k cievnej stene v prípade krvácania;
- stabilizácia v dôsledku komplexácie a prepravy na miesto tvorby krvných doštičiek v prípade porušenia celistvosti cievy koagulačný faktor VIII.
Toto ochorenie prvýkrát popísal Eric von Willebrand v roku 1926 (usadený u domorodcov z Alandských ostrovov). Pri vyšetrovaní 5-ročného pacienta upozornil na skutočnosť, že 4 z 12 detí v rodine zomreli v ranom veku na rôzne krvácanie, obaja rodičia tiež trpeli epizódami spontánneho krvácania. Po ďalšom vyšetrovaní sa ukázalo, že 23 príbuzných zo 66 členov tejto rodiny bolo tiež náchylných na zvýšené krvácanie. Willebrand definoval otvorenú chorobu ako nový typ koagulopatie - „pseudohemofíliu“.
Pomenovaná patológia je najbežnejšou hemoragickou diatézou: nachádza sa asi u 1% populácie.
Asi 2/3 pacientov trpí ľahkým ochorením, väčšina z nich nemá žiadne príznaky. Asi 30% trpí ťažkými až stredne ťažkými formami. Von Willebrandova choroba je častejšia v detstve a u žien v plodnom veku.
Príčiny a rizikové faktory
Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym alebo autozomálnym dominantným vzorom. Pravdepodobnosť prenosu choroby z matky na dieťa je 50%, avšak iba v 1/3 prípadov sa vyskytujú klinicky významné prejavy ochorenia.
Hlavnou príčinou patológie je porušenie génu kódujúceho von Willebrandov faktor, ktorý sa nachádza na krátkom ramene 12. chromozómu.
Pri von Willebrandovej chorobe sú mechanizmy tvorby krvnej zrazeniny narušené
V dôsledku mutácie nastáva rad zmien:
- absencia veľkých multimérov von Willebrandovho faktora;
- zvýšenie afinity (sila väzby, afinita) faktora pre receptor krvných doštičiek GB-Ib v kombinácii s absenciou veľkých multimérov;
- zníženie afinity von Willebrandovho faktora k trombocytovému receptoru GP-Ib bez narušenia multimérnej štruktúry;
- pokles afinity von Willebrandovho faktora k faktoru VIII atď.
Na základe variantov funkčných porúch sa rozlišujú zodpovedajúce typy chorôb.
Formy choroby
Podľa odporúčaní Vedeckého a normalizačného výboru (SSC) Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu je von Willebrandova choroba klasifikovaná takto:
- Typ I - zníženie syntézy von Willebrandovho faktora a antigénu s ním spojeného. V krvnej plazme typu I sú prítomné všetky multiméry faktora. Vyskytuje sa v 55–75% prípadov;
- Typ II - prudký pokles tvorby a obsahu v krvi najaktívnejších veľkých multimérov von Willebrandovho faktora, prevaha malých multimérov s nízkou hemostatickou aktivitou;
- Typ III - takmer úplná absencia von Willebrandovho faktora, je extrémne zriedkavý (v 1-3% prípadov).
V závislosti od charakteristík fenotypu je typ II ochorenia rozdelený do niekoľkých podtypov:
- IIA - kvalitatívne defekty faktorov so znížením adhézie krvných doštičiek závislou od vWF a izolovaným nedostatkom vysokomolekulárnych multimérov;
- IIB - kvalitatívne defekty von Willebrandovho faktora so zvýšenou afinitou k GP-Ib receptoru krvných doštičiek;
- IIN - narušená schopnosť von Willebrandovho faktora viazať sa na koagulačný faktor VIII;
- IIM - prítomnosť defektov vWF pri absencii deficitu multimérov.
Na hladinu von Willebrandovho faktora v krvi má vplyv niekoľko faktorov:
- vek (úroveň sa zvyšuje s pribúdajúcimi rokmi);
- podlaha;
- etnická príslušnosť (úroveň je vyššia u Afričanov a Afroameričanov);
- krvná skupina (polčas rozpadu faktora u jedincov s krvnou skupinou I je približne o 1/4 menej ako u prenášačov iných skupín);
- hormonálne hladiny (znižujú sa pri hypotyreóze, zvyšujú sa počas tehotenstva).
Príznaky
Symptomatológia ochorenia je mimoriadne rôznorodá: od malého epizodického krvácania po masívne, oslabujúce, ktoré vedú k závažným stratám krvi.
Častejšie je v detstve zaznamenané zvýšené krvácanie, ktoré s pribúdajúcimi rokmi klesá a potom dochádza k striedaniu exacerbácií a remisií.
Subkutánne hematómy, ktoré sa objavujú spontánne - príznak von Willebrandovej choroby
Známky charakteristické pre von Willebrandovu chorobu:
- krvácanie po menej ako 15 minútach po ľahkých poraneniach alebo spontánne sa opakujúce krvácanie po 7 alebo viacerých dňoch po poranení;
- závažné, dlhotrvajúce alebo spontánne sa opakujúce krvácanie po malom chirurgickom zákroku, extrakcii zuba;
- subkutánne hematómy, ktoré sa objavia po menších traumatických účinkoch alebo spontánne;
- hemoragická kožná vyrážka;
- spontánne krvácanie z nosa, ktoré trvá viac ako 10 minút alebo si vyžaduje intenzitu lekárskeho zásahu;
- krv v stolici pri absencii gastrointestinálnej patológie, ktorá môže vyvolať vývoj gastrointestinálneho krvácania;
- ťažká anémia;
- intenzívna, predĺžená menštruácia.
Ženy s von Willebrandovou chorobou majú dlhé, intenzívne obdobia.
Vlastnosti priebehu ochorenia počas tehotenstva
Tehotenstvo má zmiešaný vplyv na priebeh von Willebrandovej choroby. Často, keď dôjde k tehotenstvu pod vplyvom estrogénu, hladina von Willebrandovho faktora v krvnej plazme stúpa, rovnakú tendenciu je možné pozorovať aj pred pôrodom. Tieto zmeny sa však nevyskytujú u všetkých žien.
Podľa výsledkov výskumu je v počiatočných štádiách vysoká frekvencia spontánnych potratov - 22 - 25% u žien trpiacich touto patológiou. Približne 1/3 žien má krvácanie v prvom trimestri tehotenstva.
Väčšina žien s von Willebrandovou chorobou typu I dosahuje v poslednom trimestri tehotenstva normálne (pre netehotné) hladiny faktora. Pri chorobe typu II sa hladiny faktora VIII a von Willebrandovho faktora počas tehotenstva často zvyšujú, ale väčšina štúdií preukázala minimálnu alebo žiadnu zmenu úrovne aktivity faktora zrážania a pretrvávania patologickej štruktúry multimérov. U žien s von Willebrandovou chorobou typu III sa hladiny faktora VIII a von Willebrandovho faktora počas tehotenstva významne nezvyšujú.
Ženy s von Willebrandovou chorobou majú vysoké riziko spontánneho skorého potratu
Ženy s von Willebrandovou chorobou majú zvýšené riziko primárneho (viac ako 500 ml prvý deň po pôrode) a sekundárneho popôrodného krvácania (24 hodín až 6 týždňov) kvôli rýchlemu poklesu aktivity faktora zrážania po pôrode.
Diagnostika
Diagnóza je založená na indikátoroch systému hemostázy:
- predĺžený čas krvácania (u typu I je u niektorých pacientov indikátor v normálnych medziach);
- aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) (normálny alebo predĺžený);
- významná zmena v parametroch agregácie krvných doštičiek vyvolanej ristocetínom;
- zmeny v hladine von Willebrandovho faktora v krvnej plazme a rovnováha jeho multimérov v závislosti od typu ochorenia;
- zmena hladiny antigénu von Willebrandovho faktora v krvi;
- normálny čas zrážania krvi (s výnimkou ochorenia typu III).
Všeobecné a biochemické krvné testy nevykazujú charakteristické zmeny, v zriedkavých prípadoch je nízky obsah železa až anémia.
Na diagnostiku von Willebrandovej choroby je potrebné poznať hladinu a aktivitu von Willebrandovho faktora (vWF) v krvi pacienta.
Okrem štúdie hemostázy sú zobrazené inštrumentálne metódy vyšetrenia pacientov (EGD, ultrazvuk orgánov brušnej dutiny, MRI), aby sa vylúčilo skryté krvácanie.
Liečba
Cieľom liečby je zvýšiť koncentráciu alebo nahradiť chýbajúce koagulačné faktory. Liečba môže byť profylaktická alebo na požiadanie v prípade akútneho krvácania.
Liečba von Willebrandovej choroby sa uskutočňuje tromi spôsobmi (v závislosti od závažnosti stavu):
- Užívanie liekov, ktoré zvyšujú hladinu vlastného von Willebrandovho faktora.
- Substitučná liečba krvnými prípravkami obsahujúcimi von Willebrandov faktor.
- Lokálna terapia poškodenia slizníc a kože.
Von Willebrandova choroba je indikáciou na použitie krvných produktov obsahujúcich vWF
Hlavné skupiny liekov používaných pri liečbe:
- hormonálne látky;
- antifibrinolytické lieky;
- lokálne hemostatiká;
- plazmové koncentráty.
Možné komplikácie a následky
Hlavnou komplikáciou von Willebrandovej choroby je vývoj krvácania (vrátane intraartikulárneho, intrakavitárneho a krvácania do štruktúr mozgu), ktoré môže viesť k smrteľným následkom.
Predpoveď
Pri včasnej diagnostike a komplexnej terapii sú prognózy priaznivé.
Prevencia
Pretože je choroba genetická, nie je možné zabrániť jej rozvoju, existuje však množstvo opatrení, ktoré môžu významne znížiť riziko krvácania:
- odmietnutie užívať nesteroidné protizápalové lieky;
- vylúčenie protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová, klopidogrel);
- pravidelné preventívne prehliadky;
- prevencia traumatických vplyvov.
Video z YouTube súvisiace s článkom:
Olesya Smolnyakova Terapia, klinická farmakológia a farmakoterapia O autorovi
Vzdelanie: vyššie, 2004 (GOU VPO "Štátna lekárska univerzita v Kursku"), odbor "Všeobecné lekárstvo", kvalifikácia "Doktor". 2008-2012 - postgraduálny študent Katedry klinickej farmakológie, KSMU, kandidát lekárskych vied (2013, odbor „Farmakológia, klinická farmakológia“). 2014-2015 - odborná rekvalifikácia, špecializácia „Manažment vo vzdelávaní“, FSBEI HPE „KSU“.
Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
