Autoimunitná hepatitída
Obsah článku:
- Príčiny a rizikové faktory
- Formy choroby
- Príznaky
- Diagnostika
- Liečba
- Možné komplikácie a následky
- Predpoveď
Autoimunitná hepatitída je chronické, zápalové, imunitne závislé, progresívne ochorenie pečene charakterizované prítomnosťou špecifických autoprotilátok, zvýšenými hladinami gama globulínov a výraznou pozitívnou odpoveďou na imunosupresívnu liečbu.
Prvýkrát rýchlo progresívnu hepatitídu s následkom cirhózy pečene (u mladých žien) popísal v roku 1950 J. Waldenstrom. Choroba bola sprevádzaná žltačkou, zvýšenými hladinami gama globulínov v sére, menštruačnou dysfunkciou a dobre reagovala na adrenokortikotropnú hormonálnu liečbu. Na základe antinukleárnych protilátok (ANA) nájdených v krvi pacientov, charakteristických pre lupus erythematosus (lupus), bola v roku 1956 choroba pomenovaná „lupoidná hepatitída“; pojem „autoimunitná hepatitída“bol zavedený takmer o 10 rokov neskôr, v roku 1965.
Ako vyzerá pečeň s autoimunitnou hepatitídou
Pretože v prvom desaťročí po prvýkrát popísanom s autoimunitnou hepatitídou bola diagnostikovaná častejšie u mladých žien, stále existuje mylná predstava, že ide o ochorenie mladých ľudí. Priemerný vek pacientov je v skutočnosti 40 - 45 rokov, čo je spôsobené dvoma vrcholmi chorobnosti: vo veku 10 až 30 rokov a v období 50 až 70. Je charakteristické, že po 50 rokoch debutuje autoimunitná hepatitída dvakrát častejšie ako pred 30 rokmi …
Výskyt ochorenia je extrémne nízky (napriek tomu je jedným z najštudovanejších v štruktúre autoimunitnej patológie) a v rôznych krajinách sa významne líši: medzi európskou populáciou je prevalencia autoimunitnej hepatitídy 0,1 - 1,9 prípadu na 100 000 a napríklad v Japonsku - iba 0,01 - 0,08 na 100 000 obyvateľov ročne. Výskyt medzi zástupcami rôznych pohlaví je tiež veľmi odlišný: pomer chorých žien a mužov v Európe je 4: 1, v Južnej Amerike - 4,7: 1, v Japonsku - 10: 1.
Príčiny a rizikové faktory
Hlavným substrátom pre vývoj progresívnych zápalovo-nekrotických zmien v pečeňovom tkanive je reakcia imunitnej autoagresie na jeho vlastné bunky. V krvi pacientov s autoimunitnou hepatitídou sa nachádza niekoľko typov protilátok, ale najvýznamnejšie pre vývoj patologických zmien sú autoprotilátky proti hladkému svalstvu alebo protilátky proti hladkému svalstvu (SMA) a antinukleárne protilátky (ANA).
Pôsobenie protilátok SMA je namierené proti proteínu v najmenších štruktúrach buniek hladkého svalstva, antinukleárne protilátky pôsobia proti jadrovej DNA a proteínom bunkových jadier.
Príčinné faktory spúšťajúce reťazec autoimunitných reakcií nie sú spoľahlivo známe.
Autoimunitná hepatitída je spôsobená reakciou imunitnej autoagresie na jej vlastné bunky
Za možných provokatérov straty schopnosti imunitného systému rozlišovať medzi „priateľom a nepriateľom“sa považuje množstvo vírusov s hepatotropným účinkom, niektoré baktérie, aktívne metabolity toxických a liečivých látok, genetická predispozícia:
- vírusy hepatitídy A, B, C, D;
- Vírusy Epstein - Barr, osýpky, HIV (retrovírus);
- Vírus Herpes simplex (jednoduchý);
- interferóny;
- antigén salmonely Vi;
- kvasinkové huby;
- transport alel (varianty štrukturálnych génov) HLA DR B1 * 0301 alebo HLA DR B1 * 0401;
- užívanie metyldopy, oxyfenizatínu, nitrofurantoínu, minocyklínu, diklofenaku, propyltiouracilu, izoniazidu a ďalších liekov.
Formy choroby
Existujú 3 typy autoimunitnej hepatitídy:
- Vyskytuje sa asi v 80% prípadov, častejšie u žien. Vyznačuje sa klasickým klinickým obrazom (lupoidná hepatitída), prítomnosťou protilátok ANA a SMA, sprievodnou imunitnou patológiou v iných orgánoch (autoimunitná tyroiditída, ulcerózna kolitída, diabetes mellitus atď.), Pomalý priebeh bez násilných klinických prejavov.
- Má malígny priebeh, nepriaznivú prognózu (v čase stanovenia diagnózy je cirhóza pečene zistená už u 40 - 70% pacientov), častejšie sa vyvíja aj u žien. Prítomnosť protilátok LKM-1 na cytochróm P450, protilátky LC-1 v krvi je charakteristická. Extrahepatálne imunitné prejavy sú výraznejšie ako u typu I.
- Klinické prejavy sú podobné ako pri hepatitíde typu I, hlavným charakteristickým znakom je detekcia protilátok SLA / LP na rozpustný pečeňový antigén.
V súčasnosti sa spochybňuje existencia autoimunitnej hepatitídy typu III; navrhuje sa to považovať nie za nezávislú formu, ale za osobitný prípad ochorenia typu I.
Rozdelenie autoimunitnej hepatitídy na typy nemá významný klinický význam, je skôr vedeckým záujmom, pretože neznamená zmeny v diagnostických opatreniach a taktike liečby.
Príznaky
Prejavy ochorenia sú nešpecifické: neexistuje jediný znak, ktorý by ho umožnil jednoznačne klasifikovať ako príznak autoimunitnej hepatitídy.
Autoimunitná hepatitída začína spravidla postupne s nasledujúcimi všeobecnými príznakmi (náhly nástup sa vyskytuje v 25-30% prípadov):
- neuspokojivé všeobecné zdravie;
- znížená tolerancia k obvyklej fyzickej aktivite;
- ospalosť;
- rýchla únavnosť;
- ťažkosť a pocit plnosti v správnom hypochondriu;
- prechodné alebo trvalé ikterické zafarbenie kože a skléry;
- tmavé sfarbenie moču (farba piva);
- epizódy zvýšenia telesnej teploty;
- znížený alebo úplný nedostatok chuti do jedla;
- bolesť svalov a kĺbov;
- porušenia menštruačného cyklu u žien (až do úplného zastavenia menštruácie);
- záchvaty spontánnej tachykardie;
- Svrbivá pokožka;
- začervenanie dlaní;
- presne určiť krvácanie, žilky na koži.
Hlavnými príznakmi autoimunitnej hepatitídy sú zožltnutie kože a očných bielok
Autoimunitná hepatitída je systémové ochorenie, pri ktorom je postihnutých množstvo vnútorných orgánov. Extrahepatálne imunitné prejavy spojené s hepatitídou sa vyskytujú asi u polovice pacientov a sú najčastejšie predstavované nasledujúcimi chorobami a stavmi:
- reumatoidná artritída;
- autoimunitná tyroiditída;
- Sjogrenov syndróm;
- systémový lupus erythematosus;
- hemolytická anémia;
- autoimunitná trombocytopénia;
- reumatická vaskulitída;
- fibrotizujúca alveolitída;
- Raynaudov syndróm;
- vitiligo;
- alopécia;
- lichen planus;
- bronchiálna astma;
- fokálna sklerodermia;
- CREST syndróm;
- syndróm prekrytia;
- polymyozitída;
- inzulín-dependentný diabetes mellitus.
U asi 10% pacientov je ochorenie asymptomatické a je náhodným nálezom počas vyšetrenia z iného dôvodu, u 30% závažnosť poškodenia pečene nezodpovedá subjektívnym vnemom.
Diagnostika
Na potvrdenie diagnózy autoimunitnej hepatitídy sa vykonáva komplexné vyšetrenie pacienta.
Najskôr je potrebné potvrdiť absenciu krvných transfúzií a nadmerného požívania alkoholu v anamnéze a vylúčiť ďalšie ochorenia pečene, žlčníka a žlčových ciest (hepatobiliárna zóna), ako napríklad:
- vírusová hepatitída (predovšetkým B a C);
- Wilsonova choroba;
- nedostatok alfa-1-antitrypsínu;
- hemochromatóza;
- liečivá (toxická) hepatitída;
- primárna sklerotizujúca cholangitída;
- primárna biliárna cirhóza.
Laboratórne diagnostické metódy:
- stanovenie hladiny sérového gama globulínu alebo imunoglobulínu G (IgG) (zvyšuje sa najmenej 1,5-krát);
- detekcia antinukleárnych protilátok (ANA) v sére, protilátok proti hladkému svalstvu (SMA), hepato-obličkových mikrozomálnych protilátok (LKM-1), protilátok proti rozpustnému pečeňovému antigénu (SLA / LP), proti ázijskému glykoproteínovému receptoru (ASGPR), antiaktínu (AA), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer u dospelých ≥ 1:88, u detí ≥ 1:40);
- stanovenie hladiny transamináz ALT a AST v krvi (zvyšuje sa).
Krvný test na autoimunitnú hepatitídu
Inštrumentálny výskum:
- Ultrazvuk brušných orgánov;
- počítačové a magnetické rezonančné zobrazovanie;
- punkčná biopsia s následným histologickým vyšetrením biopsií.
Liečba
Hlavnou metódou liečby autoimunitnej hepatitídy je imunosupresívna liečba glukokortikosteroidmi alebo ich kombinácia s cytostatikami. Ak je odpoveď na liečbu pozitívna, lieky je možné zrušiť najskôr po 1 - 2 rokoch. Je potrebné poznamenať, že po vysadení lieku vykazuje 80-90% pacientov reaktiváciu symptómov ochorenia.
Napriek skutočnosti, že väčšina pacientov vykazuje pozitívnu dynamiku počas liečby, asi 20% zostáva imúnnych voči imunosupresívam. Asi 10% pacientov je nútených prerušiť liečbu kvôli komplikáciám (erózia a ulcerácia žalúdočnej a dvanástnikovej sliznice, sekundárne infekčné komplikácie, Itenko-Cushingov syndróm, obezita, osteoporóza, arteriálna hypertenzia, inhibícia krvotvorby atď.).
Okrem farmakoterapie sa vykonáva mimotelová hemokorekcia (volumetrická plazmaferéza, kryoferéza), ktorá zlepšuje výsledky liečby: pozoruje sa regresia klinických príznakov, klesá koncentrácia sérových gama globulínov a titre protilátok.
Závažné prípady autoimunitnej hepatitídy si vyžadujú chirurgický zákrok na transplantáciu pečene
Ak do 4 rokov nebude mať účinok farmakoterapie a hemokorekcie, je indikovaná transplantácia pečene.
Možné komplikácie a následky
Komplikácie autoimunitnej hepatitídy môžu zahŕňať:
- vývoj vedľajších účinkov liečby, keď zmena pomeru rizika a prínosu spôsobí, že ďalšia liečba nebude vhodná;
- hepatálna encefalopatia;
- ascites;
- krvácanie z kŕčových žíl pažeráka;
- cirhóza pečene;
- zlyhanie pečeňových buniek.
Predpoveď
Pri neliečenej autoimunitnej hepatitíde je päťročné prežitie 50% a desaťročné prežitie 10%.
Po 3 rokoch aktívnej liečby sa laboratórna a inštrumentálne potvrdená remisia dosiahne u 87% pacientov. Najväčším problémom je reaktivácia autoimunitných procesov, ktorá sa pozoruje u 50% pacientov do šiestich mesiacov a u 70% po 3 rokoch od ukončenia liečby. Po dosiahnutí remisie bez podpornej liečby je možné ju udržať iba u 17% pacientov.
Pri komplexnej liečbe 20-ročná miera prežitia presahuje 80%, s dekompenzáciou procesu klesá na 10%.
Tieto objavy podporujú potrebu celoživotnej terapie. Ak pacient trvá na ukončení liečby, je potrebné dispenzárne sledovanie každé 3 mesiace.
Video z YouTube súvisiace s článkom:
Olesya Smolnyakova Terapia, klinická farmakológia a farmakoterapia O autorovi
Vzdelanie: vyššie, 2004 (GOU VPO "Štátna lekárska univerzita v Kursku"), odbor "Všeobecné lekárstvo", kvalifikácia "Doktor". 2008-2012 - postgraduálny študent Katedry klinickej farmakológie, KSMU, kandidát lekárskych vied (2013, odbor „Farmakológia, klinická farmakológia“). 2014-2015 - odborná rekvalifikácia, špecializácia „Manažment vo vzdelávaní“, FSBEI HPE „KSU“.
Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
