Od ľudského Papilomavírusu Po Rakovinu Pohlavných Orgánov

2025 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2025-01-22 15:24

Od ľudského papilomavírusu po rakovinu pohlavných orgánov

Zhubné novotvary pohlavných orgánov sú vážnym sociálnym a medicínskym problémom [1]. Rakovina penisu, zhubný nádor lokalizovaný na tkanivách mužského reprodukčného orgánu, sa v Rusku vyskytuje s frekvenciou 0,1 - 7,9 na 100 000 mužských obyvateľov, zatiaľ čo v štruktúre výskytu zhubných nádorov je táto patológia 0,23% [12]. Jedná sa o pomerne „impozantný“proces, v ktorom 3-ročná a 5-ročná úmrtnosť pacientov, ktorí neboli liečení, bola 93,7%, respektíve 97,4% [14]. Podľa odhadov WHO predstavuje rakovina penisu asi 0,5% všetkých druhov rakoviny u mužov. Rakovina krčka maternice je druhým a v niektorých krajinách prvým najbežnejším zhubným nádorom po rakovine prsníka, ktorý postihuje mladé ženy [15]. Každý rok je na celom svete diagnostikovaných viac ako 500 tisíc ľudí.nových prípadov rakoviny krčka maternice, každé 2 minúty zomiera jedna žena na svete na rakovinu krčka maternice. Rakovina vulvy a vagíny v Rusku predstavuje až 5% všetkých prípadov rakoviny anogenitálnej oblasti [13].

Teritoriálny vzťah medzi rakovinami krčka maternice, vulvy, pošvy a penisu, ako aj korešpondencia medzi týmito druhmi rakoviny u manželských párov viedli k špekuláciám o ich spoločnej etiológii. Je dokázané, že významnú úlohu v tomto zohráva porážka ľudského papilomavírusu (HPV). V súčasnosti sú rôzne typy HPV klasifikované podľa ich onkogenicity [15]. Teda typy 16 a 18 HPV spôsobujú 38% všetkých prípadov rakoviny penisu a v bazaloidných a verukóznych variantoch rakoviny dosahuje toto číslo 90% [1]. Asi 70% všetkých prípadov rakoviny krčka maternice na svete je tiež spôsobených HPV typu 16 a 18. HPV typy 16 a 18 spôsobujú viac ako 30% vulválnych rakovín a viac ako 50% vaginálnych rakovín. Musíte však pochopiť, že „onkogenicita“je pomerne podmienený pojem. Takmer každý desiaty prípad rakoviny pošvy a 5% prípadov rakoviny penisu je spôsobený HPV 6 a 11, ktoré sú nízko onkogénne [14]. Ďalším príkladom je nádor Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), čo je zriedkavý, ale nebezpečný rastový model, ktorý silne koreluje s identifikáciou „nízkorizikových“typov HPV [4].

Niet pochýb o tom, že nie každý človek je „infikovaný“HPV, nie každý infikovaný človek má pretrvávajúci vírus, ktorý sa klinicky prejavuje vo forme papilómov, a nie u každého pacienta s genitálnymi bradavicami sa nakoniec vyvinie zhubný onkologický proces. V tejto súvislosti sa dá predpokladať, že v reaktivite organizmu existuje určitý spoločný „slabý“článok, ktorého závažnosť určuje ďalší vývoj infekcie HPV. Na základe moderných konceptov je týmto prepojením práve systémová a lokálna imunita [16]. Po prirodzenej infekcii HPV je zaznamenaná nízka miera sérokonverzie a nízka úroveň produkcie protilátok proti HPV: protilátky vytvorené po infekcii jedným typom patogénu spravidla nebránia infekcii inými typmi HPV [6]. Infekcia ľudským papilomavírusom môže byť klinicky exprimovaná, subklinická alebo latentná. Inkubačná doba je v priemere až 3 mesiace. V infikovanej bunke vírus existuje v dvoch formách: epizomálna (mimo chromozómov bunky), ktorá sa považuje za benígnu, a introzomálna (integrovaná, „zabudovaná“do genómu bunky) - malígna. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania T-zabijakmi karcinogénnych buniek [11].subklinické alebo latentné. Inkubačná doba je v priemere až 3 mesiace. V infikovanej bunke vírus existuje v dvoch formách: epizomálna (mimo chromozómov bunky), ktorá sa považuje za benígnu, a introzomálna (integrovaná, „zabudovaná“do genómu bunky) - malígna. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania karcinogénnych buniek zabíjačskými T bunkami [11].subklinické alebo latentné. Inkubačná doba je v priemere až 3 mesiace. V infikovanej bunke vírus existuje v dvoch formách: epizomálna (mimo chromozómov bunky), ktorá sa považuje za benígnu, a introzomálna (integrovaná, „zabudovaná“do genómu bunky) - malígna. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania karcinogénnych buniek zabíjačskými T bunkami [11]. V infikovanej bunke vírus existuje v dvoch formách: epizomálna (mimo chromozómov bunky), ktorá sa považuje za benígnu, a introzomálna (integrovaná, „zabudovaná“do genómu bunky) - malígna. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania karcinogénnych buniek zabíjačskými T bunkami [11]. V infikovanej bunke vírus existuje v dvoch formách: epizomálna (mimo chromozómov bunky), ktorá sa považuje za benígnu, a introzomálna (integrovaná „zabudovaná“do genómu bunky) - malígna. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania karcinogénnych buniek zabíjačskými T bunkami [11]. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania T-zabijakmi karcinogénnych buniek [11]. Mechanizmus vývoja onkologických ochorení spojených s HPV súvisí s expresiou proteínov E7 a E6, ktoré inaktivujú proteín retinoblastómu a ničia proteín p53, čo vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a hromadeniu mutácií v bunkovej DNA [5]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania T-zabijakmi karcinogénnych buniek [11]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania karcinogénnych buniek T-zabijakmi [11]. Samotný vírus je priamo schopný potlačiť lokálnu bunkovú imunitu v ohnisku lézie a viesť k oslabeniu rozpoznávania T-zabijakmi karcinogénnych buniek [11].

Všeobecný vzťah medzi infekciou HPV a novotvarmi pohlavných orgánov a iných oblastí kože je zrejmý najmä v prístupoch k liečbe týchto nozológií. Napríklad ruské aj oficiálne odporúčania mnohých ďalších krajín na liečbu chorôb spojených s HPV infekciou zahŕňajú liek imichimod. Liek imichimod je vo svete široko používaný kvôli jeho ľahkému použitiu, účinnosti a možnosti kombinácie s inými prostriedkami na liečbu komplikovaných ochorení HPV. Je zaujímavé, že imikvimod bol testovaný pri liečbe rôznych malígnych kožných novotvarov - spinocelulárneho karcinómu, bazocelulárneho karcinómu, rakoviny melanómu, ako aj prekanceróznych neoprocesov - keratóz [7, 8, 9].

Ak sa obrátime na smerodajnú databázu lekárskych a biologických publikácií vytvorenú americkým Národným centrom pre biotechnologické informácie Pubmed, potom existuje asi 3 400 publikácií o užívaní samotného lieku „imichimod“, zatiaľ čo vo svetle liečby rakoviny počet vedeckých prác „rakovina + imikvimod“presahuje 1 500 [desať]. To potvrdzuje možné všeobecné mechanizmy potlačenia samotnou infekciou papilomavírusom, ako aj s ním spojenými malígnymi novotvarmi, imikvimodom.

Účinnosť antivírusového a protinádorového účinku imichimodu je spôsobená jeho schopnosťou interagovať s plazmatickými bunkami, ktoré sú hlavnými producentmi IFN typu 1, najmä IFNa. IFN typu 1 súčasne aktivujú produkciu kaskády prozápalových cytokínov, ako sú TNF-a, IL-lp, IL-5, -6, -8, -12. Protinádorový účinok imikvimodu sa prejavuje aj potlačením rastu nádoru kapilárami. Dôležitou vlastnosťou imikvimodu pri liečbe HPV a nádorov je tiež jeho proapoptotický účinok spojený s náborom intracelulárneho proteínového faktora - regulátora apoptózy Bcl-2 a so zvýšením expresie Bcl-2 a Bcl-xL, ktoré iniciujú bunkovú smrť. V mechanizme antivírusového a protinádorového pôsobenia zohráva rozhodujúcu úlohu schopnosť imichimodu podporovať infiltráciu tkanivových lézií imunokompetentnými bunkami [6].

V súčasnosti teda existuje účinné topické liečivo, ktoré môže nielen pomôcť liečiť klinické prejavy HPV a znížiť perzistenciu vírusu v tele, ale tiež ovplyvniť vývoj patologických procesov, ktoré sú základom karcinogenézy spojenej s infekciou papilomavírusom.

Zdroje literatúry

1. Pokyny NCCN, verzia 1.2013, rakovina penisu. //
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Liečba rakoviny penisu, ktorá uchováva orgány. // Urológia. 2004 - č. 2 - s. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A a kol. Chirurgická liečba invazívneho dlaždicového karcinómu penisu: retrospektívna analýza 350 prípadov. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249,1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitálne bradavice: komplexný prehľad. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25–36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Nádorovo selektívna indukcia apoptózy a imikvimod modifikátora imunitnej odpovede s malou molekulou. J. nat. Cancer 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Súčasná perspektíva aktinickej keratózy: prehľad. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma skin cancer. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Databáza lekárskych a biologických publikácií - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Klinické a organizačné aspekty lekárskej starostlivosti o pacientov s anogenitálnymi bradavicami ako najdôležitejší faktor pri ochrane reprodukčného zdravia populácie.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktická medicína. - 2012 - č. 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M a Milani M. Účinnosť a znášanlivosť polyfenónu E pri „ťažko liečiteľných“bradaviciach viacerých genitálií u HIV pozitívnych mužov. Prípad Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C a kol. Anogenitálne bradavice a ďalšie anogenitálne lézie spojené s HPV u HIV pozitívneho pacienta: systematický prehľad a metaanalýza účinnosti a bezpečnosti zásahov hodnotených v kontrolovaných klinických štúdiách. Infekcia pohlavného styku 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J a kol. Zvýšené reakcie na lieky u HIV-1 pozitívnych pacientov: možné vysvetlenie založené na vzorcoch imunitnej dysregulácie pozorovanej pri chorobe HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M a kol. Kryoterapia v porovnaní s kyselinou trichlóroctovou pri liečbe genitálnych bradavíc. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Našli ste v texte chybu? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.