Zinforo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zinforo: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Zinforo

ATX kód: J01DI02

Účinná látka: Ceftarolín fosamil (Ceftarolín fosamil)

Výrobca: ASTRAZENECA UK Limited (Veľká Británia)

Popis a aktualizácia fotografií: 7. 4. 2018

Prášok na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku Zinforo

Zinforo je cefalosporínové antibiotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - prášok na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: od žltkastobielej po svetložltú (600 mg každá v injekčných liekovkách z priehľadného skla s objemom 20 ml, 1 alebo 10 injekčných liekoviek je balených v kartónovej škatuli s kontrolou prvého otvorenia).

Účinná látka: ceftarolín fosamil (vo forme monohydrátu acetátu) - 600 mg.

L-arginín sa používa ako pomocná zložka.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Proliečivo ceftarolín fosamilu sa po intravenóznom (iv) podaní rýchlo premení na aktívny ceftarolín, čo je antibiotikum zo skupiny cefalosporínov s účinnosťou proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom. Podľa štúdií in vitro je baktericídny účinok látky spôsobený inhibíciou biosyntézy bakteriálnej bunkovej steny v dôsledku väzby na proteíny viažuce penicilín (PSP).

Baktericídna aktivita ceftarolínu bola zaznamenaná proti penicilínu necitlivému Streptococcus pneumoniae (PNSP) a meticilínu rezistentnému Staphylococcus aureus (MRSA), čo súvisí s jeho vysokou afinitou k zmenenému PSP týchto kmeňov.

Antimikrobiálne vlastnosti účinnej látky Zinforo najlepšie korelujú s časovým obdobím, počas ktorého zostáva koncentrácia ceftarolínu nad minimálnou inhibičnou koncentráciou infikujúcich baktérií.

Ceftarolín nie je aktívny proti Enterobacteriaceae, ktoré produkujú beta-laktamázy s rozšíreným spektrom (ESBL) rodín TEM, SHV alebo CTX-M, metalo-beta-laktamázy tried B a C (cefalosporinázy AmpC) a serínkarbapenemázy (ako je dobytok). Rezistencia môže byť spôsobená narušením priepustnosti bunkovej steny baktérií alebo efluxom (aktívna eliminácia antibiotika). Mikroorganizmus môže mať jeden alebo niekoľko mechanizmov rezistencie.

Napriek potenciálu skríženej rezistencie môžu byť niektoré kmene rezistentné na iné cefalosporíny citlivé na ceftarolín.

Mikroorganizmy, ktoré majú prirodzenú odolnosť: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. a Pseudomonas aeruginosa.

Štúdie in vitro neodhalili antagonizmus pri použití ceftarolínu v kombinácii s inými bežne predpisovanými antimikrobiálnymi látkami, ako sú levofloxacín, aztreonam, meropeném, azitromycín, amikacín, vankomycín, linezolid, daptomycín, tigecyklín.

Citlivosť ceftarolínu in vitro, rovnako ako iné antibiotiká, sa môže meniť v priebehu času a v závislosti od geografickej oblasti, preto pri výbere optimálnej antibiotickej liečby treba brať do úvahy informácie o miestnej rezistencii.

V prípadoch, keď je účinnosť Zinfora proti určitým mikroorganizmom hodnotená s ohľadom na lokálnu rezistenciu ako pochybnú, je potrebné poradiť sa s príslušným odborníkom. Citlivosť na ceftarolín sa stanovuje pomocou štandardných metód a interpretácia výsledkov sa vykonáva v súlade s miestnymi pokynmi.

V klinických štúdiách sa účinnosť ceftarolínu stanovila proti nasledujúcim patogénnym baktériám: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín), Streptococcus agalactiae, skupina Streptococcus anginosus (zahŕňa tiež Streptococcus aginosus) citlivé kmene), Streptococcus pneumoniae (vrátane infekcií sprevádzaných bakteriémiou), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikroorganizmy pneumoniae, grampozitívne mikroorganizmy, grampozitívne mikroorganizmy, grampozitívne mikroorganizmy, grampozitívne mikroorganizmy a mäkkých tkanív.

Pokiaľ ide o nasledujúce patogénne mikroorganizmy, klinická účinnosť účinnej látky Zinforo nebola stanovená, avšak podľa výsledkov štúdií in vitro sa zistilo, že nemajú získané mechanizmy rezistencie, preto je potrebné predpokladať ich citlivosť na ceftarolín: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Grampozitívne a gramnegatívne anaeróby.

Farmakokinetika

Pri jednorazovom podaní Zinfora v rozmedzí dávok od 50 do 1 000 mg sa maximálna koncentrácia (C _max) a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) liečiva zvyšujú takmer úmerne s dávkou. Po opakovanom intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom s normálnou funkciou obličiek v dávke 600 mg počas 60 minút v 12-hodinových intervaloch počas 14 dní nebola pozorovaná kumulácia účinnej látky.

Stupeň väzby liečiva na plazmatické bielkoviny je približne 20%, ceftarolín nepreniká do erytrocytov. Po jednorazovej intravenóznej injekcii 600 mg izotopom označeného ceftarolín fosamilu u zdravých dospelých mužov bol stredný distribučný objem v rovnovážnom stave 20,3 litra, takmer rovnaký ako objem extracelulárnej tekutiny.

Proliečivo ceftarolín fosamilu pôsobením fosfatáz v krvnej plazme sa rýchlo mení na aktívny ceftarolín. Koncentrácie ceftarolín fosamilu je možné merať v plazme predovšetkým v čase intravenózneho podania.

Hydrolýzou betalaktámového kruhu ceftarolínu sa získa ceftarolín M-1, mikrobiologicky neaktívny metabolit. Po jednej intravenóznej injekcii ceftarolín fosamilu zdravým dobrovoľníkom v dávke 600 mg je pomer priemerných hodnôt AUC ceftarolínu M-1 k ceftarolínu v krvnej plazme asi 20 - 30%.

Ceftarolín sa metabolizuje bez účasti izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀.

Látka sa vylučuje hlavne obličkami. Jeho renálny klírens je rovnaký alebo mierne nižší ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie v obličkách. Podľa in vitro štúdií transportérov aktívna sekrécia nezvyšuje vylučovanie ceftarolínu obličkami.

Polčas rozpadu látky u zdravých dospelých je priemerne 2,5 hodiny. Po jednorazovej intravenóznej injekcii izotopom označeného ceftarolín fosamilu u dospelých mužov v dávke 600 mg sa asi 88% rádioaktivity nachádza v moči, asi 6% vo výkaloch.

Špeciálne skupiny pacientov

Po jednej intravenóznej injekcii liečiva v dávke 600 mg počas 60 minút u pacientov s normálnou funkciou obličiek, miernym zlyhaním obličiek a stredne ťažkým zlyhaním obličiek C _maxCeftarolín v plazme sa dosiahne približne 60 minút po začiatku infúzie a je 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml, respektíve 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC sa zvyšuje úmerne so stupňom zlyhania obličiek a je 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml, respektíve 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Pacienti so stredne ťažkým zlyhaním obličiek [klírens kreatinínu (CC) 30-50 ml / min] vyžadujú úpravu dávky Zinfora. Nie sú dostatočné údaje o odporúčaniach na úpravu dávkovacieho režimu pri závažnom zlyhaní obličiek (CC <30 ml / min) a v konečnom štádiu zlyhania obličiek vrátane hemodialýzy.

Farmakokinetické štúdie ceftarolínu u pacientov s hepatálnou insuficienciou sa neuskutočnili. Vzhľadom na skutočnosť, že látka nie je významne metabolizovaná v pečeni, predpokladá sa, že porucha funkcie pečene nemá významný vplyv na systémový klírens ceftarolínu. V tejto súvislosti nie je potrebné upravovať dávku pre túto kategóriu pacientov.

Farmakokinetické parametre lieku po jednorazovej intravenóznej injekcii v dávke 600 mg sú u zdravých starších ľudí (vo veku nad 65 rokov) a zdravých mladých ľudí (vo veku 18 - 45 rokov) podobné. U starších pacientov dochádza k miernemu (33%) zvýšeniu AUC _o -∞, čo je primárne spôsobené zmenami v obličkách súvisiacimi s vekom. U pacientov s CC> 50 ml / min nie je potrebná úprava dávky.

Farmakokinetické parametre ceftarolínu sú podobné u žien a mužov a taktiež neexistujú významné rozdiely u pacientov patriacich k rôznym etnickým skupinám. Z tohto hľadiska nie je potrebná úprava dávky v závislosti od pohlavia a rasy.

Indikácie pre použitie

komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené citlivými kmeňmi grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, ako sú Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactia;
komunitná pneumónia spôsobená citlivými kmeňmi grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov, ako sú Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, kmene Staphylococcus aureus citlivé na meticilín, Streptococcus pneumoniae (vrátane infekcií, Streptococcus pneumoniae)

Kontraindikácie

ťažké zlyhanie obličiek (CC <30 ml / min), konečné zlyhanie obličiek; tiež je liek kontraindikovaný u pacientov na hemodialýze;
závažné okamžité reakcie z precitlivenosti (napríklad anafylaxia) na akékoľvek iné antibiotikum s betalaktámovou štruktúrou (napríklad karbapenémy, penicilíny);
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na ceftarolín fosamil, L-arginín alebo iné cefalosporíny.

Liek sa má používať opatrne u pacientov, ktorí majú v anamnéze kŕčové príznaky.

Návod na použitie Zinfora: metóda a dávkovanie

Podľa pokynov sa Zinforo podáva v dávke 600 mg intravenózne vo forme dlhej (60 minútovej) infúzie dvakrát denne v intervaloch 12 hodín.

Trvanie liečby sa určuje individuálne, v závislosti od indikácií, závažnosti priebehu infekcie a od reakcie pacienta na liečbu. Liečba komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív spravidla trvá 5-14 dní, komunitná pneumónia - 5-7 dní.

Pri CC 30 - 50 ml / min sa Zinforo podáva v 400 mg IV ako 60-minútová infúzia každých 12 hodín.

Príprava infúzneho roztoku

Každá injekčná liekovka so Zinforom sa má používať iba na jedno použitie.

Pri príprave a podávaní roztoku sa dodržiavajú štandardné aseptické pravidlá.

Na získanie koncentrátu sa prášok rozpustí v 20 ml sterilnej injekčnej vody. Vonkajšie je koncentrát bledožltý roztok bez viditeľných častíc. 1 ml výsledného koncentrátu obsahuje 30 mg ceftarolín fosamilu. Nemôže sa uchovávať a musí sa použiť okamžite: čas od začiatku rozpustenia prášku po úplnú prípravu infúzneho roztoku by nemal presiahnuť 30 minút. Na prípravu infúzneho roztoku sa výsledný koncentrát musí pretrepať a preniesť do infúznej fľaše s jednou z nasledujúcich tekutín: Ringerov laktátový roztok, 5% roztok dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného, 0,45% roztok chloridu sodného s 2,5% roztokom dextrózy … Objem infúzneho roztoku je 50 ml, 100 ml alebo 250 ml.

Pri predpisovaní ceftarolínu v dávke 600 mg sa celý koncentrát (20 ml) prenesie do injekčnej liekovky, keď je predpísaná dávka 400 mg - 14 ml koncentrátu.

Infúzny roztok pripravený na použitie by sa mal použiť do 6 hodín po príprave. Musí sa uchovávať 24 hodín v chladničke (teplota - 2 - 8 ° C). Po vybratí z chladničky je možné roztok použiť do 6 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote.

Nepoužitý liek alebo zvyšky musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sú prezentované v súlade s nasledujúcou gradáciou: veľmi často -> 1/10, často - od> 1/100 do <1/10, zriedka - od> 1/1000 do 1/10 000 až <1/1000.

Možné nežiaduce reakcie:

laboratórne ukazovatele: veľmi často - pozitívny priamy Coombsov test; zriedka - zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru, predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času, predĺženie protrombínového času;
gastrointestinálny trakt: často - bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, zápcha, vracanie;
nervový systém: často - závraty, bolesti hlavy; zriedka - kŕče;
kardiovaskulárny systém: často - bradykardia, flebitída; zriedka - palpitácie;
pečeň a žlčové cesty: často - zvýšená aktivita transamináz; zriedka - hepatitída;
krvný a lymfatický systém: zriedka - leukopénia, anémia, trombocytopénia; zriedka - eozinofília, neutropénia;
koža a podkožné tkanivá: často - vyrážka, svrbenie; zriedka - žihľavka;
obličky a močové cesty: zriedka - zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi;
metabolizmus a výživa: často - hypokaliémia, hyperglykémia; zriedka - hyperkaliémia;
imunitný systém: zriedka - reakcie z precitlivenosti, anafylaxia;
infekcie a invázie: zriedka - kolitída spôsobená Clostridium difficile.

Predávkovanie

Údaje o prípadoch predávkovania ceftarolínom sú obmedzené. Pravdepodobnosť predávkovania je vyššia u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Zároveň bol v prípade použitia Zinfora v dávkach presahujúcich odporúčané dávky pozorovaný vývoj podobných nežiaducich reakcií, ako pri použití lieku v odporúčaných dávkach. Liečba predávkovania je symptomatická. Ceftarolín sa dá čiastočne odstrániť hemodialýzou.

špeciálne pokyny

Rovnako ako iné betalaktámové antibiotiká, aj ceftarolín môže spôsobiť závažné, niekedy smrteľné reakcie z precitlivenosti. U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny, cefalosporíny alebo iné betalaktámové antibiotiká v anamnéze sa môže vyvinúť alergická reakcia na ceftarolín fosamil. Z tohto dôvodu je pred predpísaním Zinfora potrebné starostlivo preštudovať anamnézu pacienta, aby sa zistili nežiaduce reakcie z precitlivenosti, ak nejaké sú, je kontraindikované predpísať liek. Liek by sa tiež nemal predpisovať pacientom, u ktorých sa vyskytli závažné alergické reakcie okamžitého typu (napríklad anafylaktické) na akékoľvek iné antibiotikum s betalaktámovou štruktúrou (napríklad liek skupiny penicilínov alebo karbapenémov).

V prípade závažných alergických reakcií počas infúzie sa má liek okamžite vysadiť a majú sa prijať vhodné opatrenia.

Zinforo, rovnako ako takmer všetky antibakteriálne lieky, môže spôsobiť vývoj pseudomembranóznej kolitídy a kolitídy súvisiacej s antibiotickou liečbou, ktorých závažnosť sa môže pohybovať od miernych až po život ohrozujúce formy. Ak sa počas užívania lieku vyskytne hnačka, musí sa vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku kolitídy. V takom prípade je potrebné ukončiť podávanie lieku, predpísať špecifickú liečbu Clostridium difficile a prijať podporné opatrenia.

Na pozadí použitia cefalosporínov je možné získať pozitívny priamy antiglobulínový test (PAT). U pacientov užívajúcich ceftarolín bola miera pozitívneho PAT 10,7%, ale žiadny z pacientov nevykazoval príznaky hemolýzy.

Pri použití Zinfora je možný vývoj superinfekcie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Štúdie o účinku ceftarolín fosamilu na schopnosť koncentrácie a reakčnú rýchlosť sa neuskutočnili. Vzhľadom na pravdepodobnosť závratov počas liečby sa odporúča byť opatrný pri vedení vozidla a iných činnostiach, ktoré si vyžadujú rýchle psychofyzické reakcie a zvýšenú pozornosť. Ak sa vyskytne tento vedľajší účinok, musíte sa týchto aktivít zdržať.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití ceftarolínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivé účinky lieku na plodnosť, tehotenstvo, pôrod a vývoj po pôrode. Z tohto hľadiska je Zinforo kontraindikované počas tehotenstva, s výnimkou prípadov urgentnej potreby, keď prínos pre ženu významne preváži možné riziká pre plod.

Nie je známe, či ceftarolín prechádza do materského mlieka, ale zistilo sa, že mnoho ďalších beta-laktámových antibiotík sa vylučuje do mlieka. Z tohto dôvodu, ak je potrebné vykonať terapiu počas laktácie, sa odporúča ukončiť dojčenie.

Použitie v detstve

Vzhľadom na to, že účinnosť a bezpečnosť Zinfora u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené, liek nie je pre túto vekovú kategóriu predpísaný.

S poškodenou funkciou obličiek

Liek je kontraindikovaný u osôb so závažným zlyhaním obličiek (CC ≤ 30 ml / min), u pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek a u pacientov na hemodialýze.

U pacientov s CC 30-50 ml / min sa dávka Zinfora zníži na 400 mg, liek sa podáva 60 minút každých 12 hodín.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri zlyhaní pečene nie je potrebné upravovať dávku.

Použitie u starších ľudí

Starší ľudia (nad 65 rokov), ktorí majú CC> 50 ml / min, dávku neupravujú.

Liekové interakcie

Klinické štúdie na štúdium liekových interakcií ceftarolínu s inými liekmi sa neuskutočnili.

Podľa štúdií in vitro ceftarolín neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, neindukuje izoenzýmy CYPC8, CYP2B2, CYP2D6, CYPA Z tohto dôvodu je pravdepodobnosť interakcie Zinfora s liekmi, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P _450, nízka.

Účinok súčasne používaných induktorov alebo inhibítorov izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ na parametre farmakokinetiky ceftarolínu je nepravdepodobný, pretože ceftarolín nie je metabolizovaný ich pôsobením in vitro.

Ceftarolín je slabý inhibítor BCRP, ale tento účinok nie je klinicky významný.

Ukázalo sa, že ceftarolín nie je tolerovaný in vitro efluxnými transportérmi P-gp alebo BCRP. Neinhibuje P-gp, takže sa neočakáva jeho interakcia so substrátmi, ako je digoxín.

Podľa štúdií in vitro nie je ceftarolín substrátom, neinhibuje transportéry organických katiónov (OCT2) a aniónov (OAT1, OATZ) v obličkách. V tejto súvislosti sa interakcia Zinfora s liekmi, ktoré inhibujú aktívnu obličkovú sekréciu (napríklad probenecid), alebo s liekmi, ktoré sú substrátmi týchto transportérov, javí ako nepravdepodobná.

In vitro testy neodhalili antagonizmus pri kombinovanom použití ceftarolínu s inými bežne používanými antibakteriálnymi látkami, ako sú aztreonam, levofloxacín, amikacín, daptomycín, meropeném, vankomycín, tigecyklín, linezolid, azitromycín.