Avastin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Avastin: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie u starších ľudí
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Avastin

ATX kód: L01XC07

Účinná látka: Bevacizumab (Bevacizumab)

Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko), Roche Diagnostics (Nemecko), Genentech Inc. (USA)

Popis a aktualizácia fotografií: 16.9.2019

Ceny v lekárňach: od 8755 rubľov.

Kúpiť

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku Avastin

Avastin je cytostatikum a patrí medzi monoklonálne protilátky. Použitie lieku pomáha potlačiť metastatickú progresiu ochorenia a znížiť mikrovaskulárnu permeabilitu pri rôznych druhoch nádorov (prsník, prostata, pankreas, rakovina hrubého čreva).

Uvoľnenie formy a zloženia

Avastin je dostupný vo forme koncentrátu určeného na prípravu infúzneho roztoku, ktorý môže mať svetlohnedú farbu alebo môže byť bezfarebný.

Aktívnou zložkou liečiva je bevacizumab.

Tento liek je dostupný v baleniach obsahujúcich 100 mg / 4 ml a 400 mg / 16 ml bevazumabu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Avastin je humanizovaná rekombinantná hyperchimérna monoklonálna protilátka, ktorá sa selektívne viaže a neutralizuje vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), ktorý má biologickú aktivitu. Bevacizumab, aktívna zložka liečiva, inhibuje väzbu vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora na jeho receptory typu 1 a typu 2 (Flt-1, KDR) umiestnené na povrchu endotelových buniek. To vedie k zníženiu vaskularizácie a potlačeniu rastu nádoru.

Bevacizumab obsahuje plne humánne základné oblasti s oblasťami určujúcimi komplementaritu myšej hyperchimérnej protilátky, ktoré sa viažu na VEGF. Táto zlúčenina sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA v systéme expresie vaječníkov čínskeho škrečka. Bevacizumab má dĺžku 214 aminokyselín a molekulovú hmotnosť približne 149 000 daltonov.

Zavedenie Avastinu zaisťuje inhibíciu metastatickej progresie ochorenia a znižuje mikrovaskulárnu permeabilitu pri rôznych rakovinách človeka, vrátane rakoviny prostaty, pankreasu, prsníka a hrubého čreva.

Karcinogénny a mutagénny potenciál bevacizumabu nie je dobre známy. Pri podaní zvieratám boli zaznamenané embryotoxické a teratogénne účinky na telo. Použitie liečiva u zvierat, ktoré vstúpili do aktívneho štádia rastu a majú otvorené rastové zóny, bolo často sprevádzané dyspláziou chrupavkovej platničky.

Farmakokinetika

Farmakokinetiku bevacizumabu možno opísať pomocou dvojkomorového modelu. Distribúcia látky je charakterizovaná nízkym klírensom, nízkym distribučným objemom v centrálnej komore a dlhým polčasom rozpadu, čo umožňuje udržiavať potrebnú terapeutickú plazmatickú koncentráciu Avastinu počas infúzie raz za 2-3 týždne.

Klírens bevacizumabu nesúvisí s vekom pacienta. Je tiež o 30% vyššia u pacientov s nízkou hladinou albumínu a o 7% vyššia u pacientov s významnou hmotnosťou nádoru v porovnaní s pacientmi s priemernými koncentráciami albumínu a hodnotami hmoty nádoru.

Distribučný objem je 3,28 litra, respektíve 2,73 litra u žien, čo zodpovedá distribučnému objemu imunoglobulínov triedy G (IgG) a iných monoklonálnych protilátok. Distribučný objem v periférnej komore dosahuje 2,35 l, respektíve 1,69 l u mužov, keď sa Avastin kombinuje s inými protirakovinovými liekmi. Po úprave dávky podľa telesnej hmotnosti u mužov je distribučný objem o 20% väčší ako u žien.

Po jednom intravenóznom podaní ^125I -bevacizumabu sú jeho metabolické vlastnosti identické s vlastnosťami prirodzenej molekuly IgG, ktorá sa neviaže na VEGF. Metabolizmus a vylučovanie aktívnej zložky Avastinu úplne zodpovedajú metabolizmu a vylučovaniu endogénneho IgG, to znamená, že sa uskutočňujú predovšetkým proteolytickým katabolizmom vo všetkých bunkách tela vrátane endotelových buniek, a nie pečeňou a obličkami. IgG sa viaže na neonatálne receptory pre kryštalizujúci fragment IgG (receptory FcRn), ktorý ho odstraňuje z bunkových metabolických procesov a poskytuje dlhý polčas.

Farmakokinetika bevacizumabu je lineárna v rozmedzí dávok užívaných 1,5 - 10 mg / kg týždenne. Klírens tejto zlúčeniny je 0,22 l / deň pre mužov a 0,188 l / deň pre ženy. Po úprave dávky podľa telesnej hmotnosti sa klírens bevacizumabu u mužov zvyšuje o 17% v porovnaní s pacientkami. Polčas rozpadu látky u mužov je 20 dní, u žien - 18 dní.

Farmakokinetika bevacizumabu nezávisí od veku pacienta. Údaje o farmakokinetike látky použitej u detí a dospievajúcich sú obmedzené. Dostupné údaje dokazujú, že nie je žiadny rozdiel medzi klírensom a distribučným objemom bevacizumabu u detí, dospievajúcich a dospelých pacientov s významnými nádormi. Účinnosť a bezpečnosť Avastinu u pacientov s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou bola študovaná len málo, pretože obličky a pečeň nie sú hlavnými orgánmi, v ktorých sa uskutočňuje metabolizmus a následné vylučovanie bevacizumabu.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Avastin predpísaný pre:

Metastatický alebo lokálne sa opakujúci karcinóm prsníka;
Pokročilý, nefunkčný metastatický alebo rekurentný neskvamocelulárny nemalobunkový karcinóm pľúc;
Pokročilý a / alebo metastatický karcinóm z obličkových buniek;
Metastatický kolorektálny karcinóm;
Opakovaný glioblastóm.

Použitie Avastinu v oftalmológii je dané jeho účinnosťou pri liečbe vlhkej formy vekom podmienenej makulárnej degenerácie, makulárneho edému, nádorov v perimakulárnej oblasti, diabetickej retinopatie a niektorých ďalších očných ochorení, ktoré súvisia s patologickým rastom krvných ciev. Výsledky injekcií do sklovca potvrdzujú účinnosť tohto postupu a jeho dobrú znášanlivosť u pacientov s proliferatívnou diabetickou retinopatiou. Účinkom použitia Avastinu v oftalmológii je stabilizácia subretinálnej neovaskulárnej membrány. Vedľajšie účinky injekcie lieku do sklovca sú minimálne.

Kontraindikácie

Avastin sa nemá používať na liečbu pacientov s precitlivenosťou na zložky lieku, ako aj tehotných a dojčiacich žien. Terapia bevicizumabom je kontraindikovaná u detí a osôb s renálnou a hepatálnou insuficienciou, pretože účinnosť a bezpečnosť lieku vo vzťahu k takýmto pacientom nebola stanovená. Všetky vyššie uvedené kontraindikácie sú tiež relevantné pri použití tohto lieku v oftalmológii.

Pokyny na použitie Avastinu: spôsob a dávkovanie

Zavádzanie lieku intravenózne v prúde je prísne zakázané, je povolené injikovať Avastin iba intravenózne kvapkaním. K zriedeniu požadovaného množstva koncentrátu na požadovaný objem dochádza pomocou 0,9% roztoku chloridu sodného, pričom sa berú do úvahy všetky pravidlá sterility. Pripravená formulácia by mala obsahovať bevacizumab v rozmedzí 1,4 - 16,5 mg / ml. Počiatočná dávka Avastinu sa podáva po chemoterapii vo forme intravenóznej infúzie po dobu 90 minút, ďalšie dávky je možné použiť po chemoterapii aj pred chemoterapiou. Ak pacient dobre znášal prvú infúziu, potom sa druhá doba infúzie zníži na 60 minút a ak pozitívne reakcie pretrvávajú, následné infúzie Avastinu sa uskutočnia do 30 minút. V prípade nežiaducich udalostí sa má užívanie Avastinu úplne alebo dočasne zastaviť.

Štandardné dávkovanie

Pre metastatický kolorektálny karcinóm:

Ako liek prvej voľby: 5 mg na 1 kg hmotnosti raz za 2 týždne alebo 7,5 mg na 1 kg hmotnosti raz za 3 týždne intravenózne, pomaly.
Ako liek druhej voľby od 5 do 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti, každé dva týždne, intravenózne, pomaly.

Pri lokálne sa opakujúcom alebo metastatickom karcinóme prsníka 10 mg na 1 kilogram hmotnosti, intravenózne, raz za dva týždne, pomaly.

Pri bežnom neoperovateľnom, rekurentnom alebo metastatickom neskvamocelulárnom karcinóme pľúc sa Avastin predpisuje v dávke 7,5 až 15 mg na kilogram telesnej hmotnosti raz za tri týždne, v závislosti od toho, aký typ chemoterapie je predpísaný spolu s liekom.

V prípade pokročilého a / alebo metastatického karcinómu z obličkových buniek sa liek predpisuje v dávke 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti raz za dva týždne intravenózne, pomaly.

V prípade glioblastómu (glióm IV. Stupňa) sa Avastin predpisuje v dávke 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti raz za dva týždne intravenózne, pomaly.

Pri epiteliálnej rakovine vaječníkov, vajíčkovodov, ako aj pri primárnej rakovine pobrušnice sa liek predpisuje v dávke 15 mg na kilogram telesnej hmotnosti raz za tri týždne intravenózne, pomaly.

Ako liek prvej voľby je Avastin predpísaný spolu s karboplatinou a paklitaxelom, zatiaľ čo maximálna dĺžka chemoterapie je 6 cyklov, po ktorých pokračuje Avastin ako monoterapia.

Celková doba liečby týmto liekom je 15 mesiacov. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, v liečbe Avastinom sa nemá pokračovať.

V prípade recidívy nádoru je Avastin predpísaný v kombinácii s karboplatinou a gemcitabínom (v priebehu 6-10 cyklov), potom sa liek používa ako monoterapia.

Vedľajšie účinky

Recenzie Avastinu naznačujú, že najvážnejšie nežiaduce reakcie sa prejavujú vo forme perforácie gastrointestinálneho traktu, krvácania vrátane pľúcneho krvácania alebo hemoptýzy, ako aj arteriálneho tromboembolizmu. Často tiež môžete nájsť sťažnosti na vysoký krvný tlak, hnačky, bolesti brucha, slabosť alebo asténiu. V pokynoch pre Avastin sú okrem tých, ktoré sú uvedené, uvedené nasledujúce možné prejavy nežiaducich reakcií na podanie lieku:

Zvýšený krvný tlak, arteriálny tromboembolizmus, trombóza hlbokých žíl, kongestívne zlyhanie srdca, krvácanie;
Neutropénia, leukopénia, febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia;
Zápcha, hnačka, zvracanie, nevoľnosť, krvácanie z konečníka, anorexia, stomatitída;
Črevná obštrukcia, gastrointestinálne poruchy, bolesti brucha, perforácia gastrointestinálneho traktu;
Nádcha, epistaxa, dýchavičnosť, hypoxia, pľúcna tromboembólia;
Suchá pokožka, zmena farby, exfoliatívna dermatitída, palmárno-plantárny syndróm;
Zvýšené slzenie, zhoršená vizuálna funkcia;
Artralgia, myalgia, svalová slabosť;
Proteinúria, infekcia močových ciest;
Asténia, horúčka, zvýšená únava, bolesti rôznej lokalizácie, absces, dehydratácia, sepsa.

Je tiež možné znížiť hladinu hemoglobínu, výskyt hyperglykémie, leukopénie, hypokaliémie, trombocytopénie.

Predávkovanie

Pri intravenóznom podaní Avastinu v maximálnej dávke 20 mg / kg každé 2 týždne sú v niektorých prípadoch zaznamenané silné bolesti hlavy (migréna). Predávkovanie môže tiež viesť k zosilneniu vedľajších účinkov, ktoré závisia od dávky. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto sa vykonáva symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Počas liečby Avastinom a najmenej šesť mesiacov po nej musia ženy a muži v plodnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu. Napriek obsahu všetkých potrebných informácií v pokynoch by vymenovanie, prípravu roztoku a jeho dávkovanie mal vykonávať iba skúsený špecializovaný lekár.

Farmaceutické vlastnosti bevacizumabu sú nekompatibilné s roztokom dextrózy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo a dojčenie sú kontraindikáciami pri vymenovaní Avastinu. Mužom a ženám v reprodukčnom veku sa dôrazne odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas liečby liekmi a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby.

Avastin môže viesť k problémom s plodnosťou u žien. U väčšiny pacientov sa plodnosť obnoví po vysadení lieku. Dlhodobé dôsledky liečby drogami z hľadiska jej účinku na plodnosť zostávajú neznáme. Počas liečby liekom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení je potrebné prestať dojčiť.

Použitie u starších ľudí

Avastin sa predpisuje opatrne starším pacientom (nad 65 rokov).

Liekové interakcie

Klinické štúdie dokazujú, že kombinácia Avastinu s chemoterapiou nemá prakticky žiadny vplyv na farmakokinetiku lieku. Klinicky alebo štatisticky významné rozdiely v klírense lieku u pacientov liečených monoterapiou a u pacientov, u ktorých sa Avastin používal v kombinácii s interferónom alfa-2a alebo inými chemoterapeutikami (cisplatina / gemcitabín, FU / LV, IFL, doxorubicín, kapecitabín, karboplatina) / paklitaxel) neboli identifikované.

Použitie lieku neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti irinotekánu a jeho aktívneho metabolitu (SN38), cisplatiny, kapecitabínu a jeho metabolických produktov, interferónu alfa-2a, oxaliplatiny (určené celkovým obsahom a obsahom voľnej platiny). Nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o účinku Avastinu na farmakokinetiku gemcitabínu.

Ak sa liek kombinuje v dávke 10 mg / kg raz za 2 týždne a so sunitinibom (50 mg každý deň) u pacientov s karcinómom renálnych buniek metastatického typu, niekedy sa pozorujú prípady mikroangiopatickej hemolytickej anémie, ktoré sa prejavujú trombocytopéniou, anémiou a fragmentáciou erytrocytov. V ojedinelých prípadoch majú pacienti tiež arteriálnu hypertenziu vrátane hypertenznej krízy, zvýšenej hladiny kreatinínu a neurologických porúch. Tieto príznaky sú reverzibilné a takmer vymiznú po ukončení liečby sunitinibom a bevacizumabom.

Ak je Avastin predpísaný ako doplnok k rádioterapii a chemoterapii (temozolomid) u pacientov s pôvodne diagnostikovaným glioblastómom, bezpečnostný profil lieku sa nemení.

Účinnosť a bezpečnosť Avastinu ako doplnku k rádioterapii pri iných indikáciách nebola stanovená. Liečivo sa vyznačuje farmaceutickou nekompatibilitou s roztokmi dextrózy.

Analógy

Medzi analógy Avastinu, ktoré sú úzke v mechanizme účinku, patriace do jednej farmakologickej podskupiny patria: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lyofilizát, Rituximab, Acellbia, Mabtera.

Pre aktívnu zložku neexistujú analógy liečiva.

Podmienky skladovania

Avastin sa má uchovávať na tmavom mieste pri teplote 2 - 8 ° C. Hotové riešenie sa považuje za vhodné na použitie počas dňa.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Avastin

Podľa recenzií Avastin pôsobí na telo rôznymi spôsobmi. Mnoho pacientov uvádza výrazné zlepšenie svojho stavu a zmenšenie veľkosti nádoru, ale úplné zotavenie je takmer nemožné. Pacienti sa tiež často sťažujú na vedľajšie účinky lieku: prepätie krvného tlaku, bolesti hlavy a občas zhoršenie zraku až po úplnú slepotu. Neláka ich vysoká cena lieku.