Lozarel Plus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Lozarel Plus: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Losarel Plus

ATX kód: C09DA01

Účinná zložka: hydrochlorotiazid (hydrochlorotiazid) + losartan (Losartanum)

Výrobca: LEK d.d. (LEK dd) (Slovinsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.11.2018

Lozarel Plus je kombinovaný antihypertenzívny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, vo svetlo žltom obale, s jadrom od bielej farby so žltkastým odtieňom po bielu (v papierovej škatuľke 3-6, 8, 10 alebo 14 blistrov obsahujúcich 7 alebo 10 tablety a návod na použitie Lozarely Plus).

Zloženie 1 tablety (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) obsahuje:

účinné látky: hydrochlorotiazid - 12,5 / 25 mg; losartan draselný - 50/100 mg (vrátane losartanu - 45,8 / 91,6 mg a draslíka - 4,24 / 8,48 mg);
pomocné zložky (jadro): mikrokryštalická celulóza - 60/120 mg; monohydrát laktózy - 26,9 / 53,8 mg; predželatínovaný škrob - 23,6 / 47,2 mg; koloidný oxid kremičitý - 0,5 / 1 mg; stearan horečnatý - 1,5 / 3 mg;
obal filmu: hyprolóza - 1,925 / 3,85 mg; hypromelóza - 1,925 / 3,85 mg; oxid titaničitý - 1,13 / 2,26 mg; farbivo žltý oxid železitý - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakologické vlastnosti

Lozarel Plus je kombinácia losartanu (antagonista receptora angiotenzínu II) a hydrochlorotiazidu (tiazidové diuretikum). Kombinácia týchto látok má aditívny antihypertenzný účinok a znižuje krvný tlak (krvný tlak) vo väčšej miere v porovnaní s použitím týchto zložiek v monoterapii.

Antihypertenzný účinok Lozarely Plus trvá 24 hodín, maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne dosiahne do štyroch týždňov od podania.

Farmakodynamika

Losartan

Losartan je špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1). Po jeho užití sa angiotenzín II selektívne viaže na receptory AT1, ktoré sa nachádzajú v rôznych tkanivách (v nadobličkách, bunkách hladkého svalstva ciev, v srdci a v obličkách), pričom sa vykonáva niekoľko dôležitých biologických funkcií vrátane uvoľňovania aldosterónu a vazokonstrikcie. Angiotenzín II tiež stimuluje množenie buniek hladkého svalstva.

Podľa výsledkov štúdií blokuje losartan a jeho metabolit E-3174, ktorý vykazuje farmakologickú aktivitu, všetky fyziologické účinky angiotenzínu II bez ohľadu na zdroj alebo cestu jeho biosyntézy.

Losartan ACE (enzým konvertujúci angiotenzín), ktorý neinhibuje kininázu II, a preto nezasahuje do ničenia bradykinínu. Preto sú negatívne reakcie, ktoré sú nepriamo spojené s bradykinínom (najmä angioedém), pomerne zriedkavé. Losartan a jeho aktívny metabolit majú vyššiu afinitu k receptorom angiotenzínu I ako k receptorom angiotenzínu II. Aktívny metabolit losartanu je aktívnejší ako látka, približne 10 - 40-krát. Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvi, ako aj antihypertenzívny účinok látky, sa zvyšujú v závislosti od dávky Lozarely Plus. Pretože losartan a jeho aktívny metabolit patria medzi antagonisty receptora angiotenzínu II, obidva prispievajú k hypotenznému účinku.

Hlavné účinky losartanu a jeho metabolitu E-3174:

pokles krvného tlaku a tlaku v pľúcnom obehu, pokles celkového periférneho vaskulárneho odporu a koncentrácie aldosterónu v krvi;
znížené dodatočné zaťaženie;
poskytujúci diuretický účinok;
prevencia rozvoja hypertrofie myokardu;
zvýšená tolerancia záťaže u pacientov s CHF (chronické srdcové zlyhanie);
stabilizácia plazmatickej koncentrácie močoviny v krvi.

Losartan aj jeho aktívny metabolit neovplyvňujú autonómne reflexy; nemajú dlhodobý účinok na plazmatickú koncentráciu norepinefrínu v krvi.

Hypotenzívny účinok (vo forme zníženia systolického a diastolického tlaku krvi) po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne svoje maximálne hodnoty za 6 hodín, potom sa účinok počas 24 hodín postupne znižuje. Maximálny antihypertenzný účinok sa vyvinie do 3–6 týždňov liečby.

Ako je stanovené v kontrolovaných klinických štúdiách zahŕňajúcich pacientov s miernou až stredne závažnou primárnou arteriálnou hypertenziou, v dôsledku užívania losartanu jedenkrát denne dochádza k štatisticky významnému zníženiu systolického a diastolického tlaku. Pri porovnaní krvného tlaku nameraného 5-6 a 24 hodín po požití jednej dávky Lozarely Plus sa zistilo, že pri zachovaní prirodzeného denného rytmu zostáva krvný tlak nízky po dobu 24 hodín. Na konci dávkovacieho obdobia je pokles krvného tlaku približne 70-80% účinku, ktorý sa pozoruje 5-6 hodín po perorálnom podaní losartanu.

Ak pacienti s arteriálnou hypertenziou prestanú užívať losartan, nie je pozorované prudké zvýšenie krvného tlaku (abstinenčný syndróm). Látka napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemá klinicky významný vplyv na srdcovú frekvenciu.

Terapeutický účinok losartanu nezávisí od pohlavia a veku pacienta.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Jeho hlavnými účinkami sú porušenie reabsorpcie iónov chlóru, sodíka, horčíka a draslíka v distálnom nefróne, čo podporuje oneskorenie vylučovania kyseliny močovej a vápnika. So zvýšením renálneho vylučovania týchto iónov je zaznamenané zvýšenie množstva moču (v dôsledku osmotického viazania vody).

Látka znižuje objem krvnej plazmy, zatiaľ čo sa zvyšuje aktivita renínu v krvnej plazme a zvyšuje sa biosyntéza aldosterónu. Hydrochlorotiazid vo vysokých dávkach zvyšuje vylučovanie bikarbonátov, pri dlhodobom používaní - pokles vylučovania vápnika. Hypotenzívny účinok sa vyvíja v dôsledku zníženia objemu cirkulujúcej krvi, zmien reaktivity cievnej steny, zníženia presorického účinku vazokonstrikčných amínov (adrenalín, noradrenalín) a zvýšenia depresívneho účinku na gangliá. Látka nemá žiadny vplyv na normálny krvný tlak. Diuretický účinok sa pozoruje za 1-2 hodiny, maximálny účinok sa vyvinie za 4 hodiny, trvanie diuretického účinku je od 6 do 12 hodín.

Terapeutický účinok sa dostaví po 3 - 4 dňoch podávania, ale dosiahnutie optimálneho antihypertenzného účinku trvá 3 až 4 týždne.

Farmakokinetika

Losartan

Po perorálnom podaní je losartan dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Podstupuje metabolizmus pri prvom prechode pečeňou karboxyláciou za účasti izoenzýmu cytochrómu CYP2C9 za tvorby aktívneho metabolitu. Systémová biologická dostupnosť je približne 33%. Príjem potravy nemá na tento ukazovateľ žiadny vplyv. Čas na dosiahnutie C _max (maximálnej koncentrácie) losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnom sére po perorálnom podaní je 1, respektíve 3 - 4 hodiny.

Látka a jej aktívny metabolit sa viažu na bielkoviny krvnej plazmy na úrovni viac ako 99%, hlavne na albumín. V _d (objem distribúcie) je 34 litrov. Losartan prakticky nepreniká cez hematoencefalickú bariéru.

Zmena farmakokinetických parametrov látky a jej aktívneho metabolitu po užití až 200 mg losartanu lineárne závisí od užitej dávky.

Pri frekvencii podávania jedenkrát denne sa nepozoruje významná kumulácia losartanu a jeho metabolitu v krvnej plazme. Jednorazové použitie v dennej dávke 100 mg nespôsobuje významnú akumuláciu látky a jej metabolitu v krvnej plazme.

Približne 4% dávky losartanu sa prevedú na aktívny metabolit. Po požití losartanu značeného ¹⁴ C je rádioaktivita cirkulujúcej krvnej plazmy primárne spojená s prítomnosťou látky a jej aktívneho metabolitu v nej. V asi 1% prípadov sa zistí nízka úroveň metabolizmu losartanu.

Plazmatický a renálny klírens sú: losartan - asi 600 a 74 ml / min, jeho aktívny metabolit - asi 50 a 26 ml / min. Asi 4% dávky losartanu sa vylučujú nezmenené obličkami, približne 6% - ako aktívny metabolit. Plazmatické koncentrácie látky a jej aktívneho metabolitu klesajú polyexponenciálne s terminálnym T _1/2 (polčas rozpadu) asi 2, respektíve 6 - 9 hodín. Vylučovanie sa vykonáva obličkami a žlčou. Po užití značeného losartanu s ¹⁴ ° C sa približne 58% rádioaktivity nachádza vo výkaloch, 35% v moči.

Na pozadí miernej a strednej závažnosti alkoholickej cirhózy pečene sa v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi mužského pohlavia zvyšuje koncentrácia losartanu 5, respektíve 1,7-násobne aktívneho metabolitu.

Koncentrácia losartanu v krvnej plazme s CC (klírens kreatinínu) nad 10 ml / min sa nelíši od koncentrácie pri absencii renálnej dysfunkcie. U pacientov na hemodialýze je hodnota AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) približne dvakrát vyššia ako pri absencii poškodenia funkcie obličiek. Losartan a jeho aktívny metabolit sa neodstránia hemodialýzou.

U žien s arteriálnou hypertenziou plazmatické koncentrácie losartanu dvakrát prevyšujú zodpovedajúce hodnoty u mužov, zatiaľ čo koncentrácie aktívneho metabolitu sa u mužov a žien nelíšia. Tento farmakokinetický rozdiel nemá žiadny klinický význam.

Hydrochlorotiazid

Po perorálnom podaní sa látka rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (približne 80%). Jeho systémová biologická dostupnosť je asi 70%. Čas na dosiahnutie C _max v krvnej plazme je 2–5 hodín. Viaže sa na proteíny krvnej plazmy na 64%; V _d sa pohybuje v rozmedzí od 0,5 do 1,1 l / kg.

V pečeni sa hydrochlorotiazid nemetabolizuje. Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej podobe (z 95%). Pri normálnej funkcii obličiek je T _1/2 približne 6-8 hodín.

U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa zvyšuje T _1/2, so závažným zlyhaním obličiek (u pacientov s CC menej ako 30 ml / min) dosahuje 20 hodín.

Indikácie pre použitie

Tablety Lozarel Plus sú predpísané na liečbu hypertenzie u pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažné zlyhanie obličiek (u pacientov s CC menej ako 30 ml / min);
závažné zlyhanie pečene (na stupnici Child-Pugh viac ako 9 bodov);
anúria;
nedostatok laktázy, malabsorpčný syndróm a intolerancia laktózy;
Addisonova choroba;
symptomatická dna a / alebo hyperurikémia;
refraktérna hyper- a hypokaliémia, hyperkalcémia, refraktérna hyponatrémia;
dehydratácia, vrátane spojené s užívaním vysokých dávok diuretík;
ťažko kontrolovateľný diabetes mellitus;
ťažká arteriálna hypotenzia;
kombinovaná terapia s aliskirenom aliskirenom, ktoré obsahujú liečivá u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pri glomerulárnej filtrácie <60 ml / min / 1,73 m ²) a / alebo diabetes mellitus;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia k zložkám lieku, ako aj k liekom, ktoré sú derivátmi sulfónamidu.

Relatívne (Lozarel Plus je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

kombinovaná terapia s nesteroidnými protizápalovými liekmi (vrátane inhibítorov cyklooxygenázy-2);
cerebrovaskulárna nedostatočnosť;
porušenie rovnováhy vody a elektrolytov v krvi, napríklad spojené s hnačkami alebo zvracaním (hyponatrémia, hypomagneziémia, hypochloremická alkalóza);
bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie solitárnej obličky;
zlyhanie obličiek (u pacientov s CC 30-50 ml / min);
zhoršená alergická anamnéza a bronchiálna astma;
progresívne ochorenie pečene a zhoršená funkcia pečene (na stupnici podľa Childa-Pugha menej ako 9 bodov);
systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus);
srdcové zlyhanie s život ohrozujúcimi arytmiami;
stenóza aorty alebo mitrálnej chlopne;
akútna krátkozrakosť a sekundárny glaukóm so zatvoreným uhlom (spojený s hydrochlorotiazidom);
srdcová ischémia;
hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
primárny hyperaldosteronizmus;
stavy po transplantácii obličky (žiadne skúsenosti s používaním);
cukrovka;
patriace k rase Negroidov.

Lozarel Plus, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Lozarel Plus sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, jedenkrát denne.

Zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka pre hypertenziu je jedna tableta v dávke 12,5 mg + 50 mg.

Ak po 3-4 týždňoch liečby nedôjde k adekvátnemu terapeutickému účinku, zdvojnásobí sa jedna dávka (maximum).

Pri zníženom objeme cirkulujúcej krvi (napríklad v prípade užívania vysokých dávok diuretík) sa odporúča losartan predpisovať v úvodnej dennej dávke 25 mg. V tejto súvislosti je možné začať liečbu liekom Lozarela Plus po ukončení liečby diuretikami a úprave hypovolémie.

Vedľajšie účinky

Pri vykonávaní klinických štúdií s losartanom a hydrochlorotiazidom sa nepozorovali nežiaduce reakcie špecifické pre tento kombinovaný liek.

Vedľajšie účinky sa obmedzili na tie, ktoré boli známe už pri použití aktívnych zložiek Lozarely Plus ako monoterapie. Celkovo bol hlásený výskyt nežiaducich udalostí pri tejto kombinácii porovnateľný s placebom.

Všeobecne je liečba kombináciou losartanu a hydrochlorotiazidu dobre tolerovaná. Vo väčšine prípadov boli nežiaduce reakcie mierne, prechodné a neviedli k zrušeniu Lozarely Plus.

Podľa výsledkov kontrolovaných klinických štúdií bola pri liečbe esenciálnej hypertenzie jedinou nežiaducou reakciou spojenou s užívaním Lozarelu Plus, ktorej frekvencia prevyšovala frekvenciu viac ako 1% pri použití placeba, závraty.

Počas výskumu sa tiež zistilo, že u pacientov s hypertrofiou ľavej komory a arteriálnou hypertenziou boli najčastejšími poruchami: zvýšená únava, slabosť, systémové / nesystémové závraty.

V priebehu rôznych štúdií, vrátane postmarketingových pozorovaní, boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky [> 10% - veľmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé)]:

pečeň a žlčové cesty: zriedka - hepatitída;
nervový systém: často - závrat;
prístrojové / laboratórne údaje: zriedka - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperkaliémia.

Možné nežiaduce vedľajšie reakcie zo systémov a orgánov spôsobené užívaním losartanu:

tráviaci systém: často - hnačka, nevoľnosť, bolesti brucha, dyspepsia; zriedka - porucha funkcie pečene, anorexia, xerostómia, bolesti zubov, vracanie, hepatitída, plynatosť, zápcha, gastritída; s neurčitou frekvenciou - pankreatitída;
kardiovaskulárny systém: často - tachykardia, palpitácie; zriedka - ortostatická hypotenzia (závislá od dávky), výrazné zníženie krvného tlaku, arytmie (ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení a komôr, sínusová bradykardia, tachykardia), epistaxa, vaskulitída, cerebrovaskulárne poruchy, angina pectoris, infarkt myokardu (II) stupeň, bolesť na hrudníku;
imunitný systém: zriedka - žihľavka, kožná vyrážka, exacerbácia dny, svrbenie, reakcie z precitlivenosti vo forme anafylaktických reakcií, angioedém vrátane edému jazyka a hrtana, ktorý spôsobuje upchatie dýchacích ciest, a / alebo edém pier, tváre, hltanu; v niektorých prípadoch bol angioedém zaznamenaný skôr pri použití iných liekov, vrátane inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín;
dýchací systém: často - infekcie horných dýchacích ciest, upchatý nos, kašeľ, sinusitída; zriedka - faryngitída, laryngitída, rinitída, dyspnoe, bronchitída;
nervový systém: často - bolesť hlavy, závrat, nespavosť; zriedka - úzkosť, ospalosť, periférna neuropatia, parestézia, zmätenosť, hypestézia, úzkosť, tremor, depresia, ataxia, panické stavy, vertigo, mdloby, zvonenie v ušiach, rozmazané / rozmazané videnie, migréna, konjunktivitída, poruchy chuti, poruchy spánku a Pamäť;
urogenitálny systém: zriedka - impotencia, znížené libido, noktúria, nutkanie na močenie, porucha funkcie obličiek, infekcie močových ciest, zlyhanie obličiek;
muskuloskeletálny systém: často - bolesť nôh a chrbta, bolesť svalov, kŕče lýtkových svalov, myalgia; zriedka - artritída, artralgia, bolesť bedrového kĺbu, kolena, paží, ramien, svalová slabosť, fibromyalgia; s nedefinovanou frekvenciou - rabdomyolýza;
krvný a lymfatický systém: zriedka - hemolýza, anémia, eozinofília, trombocytopénia, Shenlein-Henochova purpura;
pokožka / podkožie: zriedka - fotocitlivosť, suchá pokožka, ekchymóza, erytém, alopécia, zvýšené potenie, dermatitída;
prístrojové / laboratórne údaje: často - hypoglykémia, hyperkaliémia (zvýšenie plazmatickej hladiny draslíka na> 5,5 mmol / l); zriedka - zvýšenie sérovej koncentrácie močoviny / zvyškového dusíka a kreatinínu v krvi; veľmi zriedka - hyperbilirubinémia, mierne zvýšenie aktivity pečeňových transamináz (aspartátaminotransferáza a alanínaminotransferáza); s neistou frekvenciou - hyponatrémia;
celkové poruchy: často - zvýšená únava, asténia, periférny edém, bolesť v oblasti hrudníka; zriedka - horúčka, opuch tváre; s neurčitou frekvenciou - príznaky podobné chrípke, malátnosť.

Možné nežiaduce vedľajšie reakcie zo systémov a orgánov spôsobené príjmom hydrochlorotiazidu:

kardiovaskulárny systém: zriedka - ortostatická hypotenzia, arytmie, vaskulitída;
tráviaci systém: zriedka - podráždenie žalúdočnej sliznice, cholestatická žltačka, intrahepatálna cholestáza, cholecystitída alebo pankreatitída, hnačky, zvracanie, nevoľnosť, kŕče, zápcha, sialadenitída, anorexia;
močový systém: zriedka - intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek;
nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - závrat, parestézia, nespavosť;
imunitný systém: zriedka - syndróm respiračnej tiesne (vrátane nekardiogénneho pľúcneho edému a pneumonitídy), žihľavka, nekrotizujúca vaskulitída, purpura, Stevens-Johnsonov syndróm; zriedka - anafylaktické reakcie, pravdepodobne šok;
krvný a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická / hemolytická anémia;
orgán zraku: zriedka - xantopsia, dočasne rozmazané videnie; s neistou frekvenciou - akútny glaukóm s uzavretým uhlom;
koža a podkožie: zriedka - toxická epidermálna nekrolýza, fotocitlivosť; s neurčitou frekvenciou - lupus erythematosus;
metabolizmus a výživa: zriedka - hypomagneziémia, hypokaliémia, hyperglykémia, hyponatrémia, glukozúria, hyperurikémia s rozvojom záchvatu dny, hyperkalcémie a hypochloremickej alkalózy (prejavuje sa vo forme xerostómie, pocitu smädu, nepravidelného srdcového rytmu, zmien psychiky a bolesti nálad) svalovina, nevoľnosť, vracanie, neobvyklá únava alebo slabosť; hypochloremická alkalóza môže viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie / pečeňovej kómy); hyponatrémia (prejavuje sa vo forme zmätenosti, kŕčov, letargie, spomalenia procesu myslenia, vzrušivosti, zvýšenej únavy, svalových kŕčov); pri liečbe tiazidmi je možné porušenie glukózovej tolerancie, zatiaľ čo sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus;v prípade vysokých dávok sa môže zvýšiť koncentrácia lipidov v sére v krvi;
iné: zriedka - zášklby svalov, znížená potencia.

Predávkovanie

Hlavné príznaky predávkovania účinnými látkami Lozarely Plus:

losartan: tachykardia, výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia (spojená s vagovou stimuláciou);
hydrochlorotiazid: strata elektrolytov (vo forme hypokaliémie, hyperchlorémie, hyponatrémie), ako aj dehydratácia v dôsledku nadmernej diurézy; v prípade súčasného podania so srdcovými glykozidmi môže hypokaliémia viesť k zhoršeniu priebehu arytmií.

Terapia: podporná a symptomatická. Ak od prijatia uplynul trochu času, musíte vypláchnuť žalúdok; podľa indikácií sa vykonáva korekcia porúch voda-elektrolyt. Losartan a jeho aktívne metabolity sa neodstránia hemodialýzou.

špeciálne pokyny

Losartan

Lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS (renín-angiotenzín-aldosterónový systém) u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej obličkovej artérie, môžu zvyšovať koncentráciu močoviny v krvi a sérového kreatinínu. Takéto účinky boli hlásené pri losartane. Tieto renálne dysfunkcie boli reverzibilné a vymizli po ukončení liečby. Existujú dôkazy, že u niektorých pacientov užívajúcich liek sa v dôsledku potlačenia funkcie RAAS vyskytli reverzibilné zmeny vo funkcii obličiek vrátane zlyhania obličiek.

Tak ako pri užívaní iných liekov s antihypertenzným účinkom, môže sa v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku pri ischemických kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochoreniach vyvinúť infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda.

U pacientov so srdcovým zlyhaním s / bez poškodenia funkcie obličiek sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek a zníženie krvného tlaku.

Rovnako ako iní antagonisti receptora angiotenzínu II, aj losartan je u pacientov čiernej pleti menej účinný kvôli nízkej aktivite renínu.

Pacienti po transplantácii obličky nemajú s losartanom skúsenosti.

Hydrochlorotiazid

Tak ako pri iných liekoch s antihypertenzným účinkom, aj pri liečbe hydrochlorotiazidom sa v niektorých prípadoch môže vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia. Je potrebné sledovať stav pacientov, aby sa včas zistili klinické príznaky porušenia rovnováhy vody a elektrolytov, najmä hyponatrémia, dehydratácia, hypochloremická metabolická alkalóza, hypokaliémia alebo hypomagneziémia, ktoré sa môžu vyskytnúť na pozadí vracania alebo sprievodnej hnačky. U takýchto pacientov je potrebné sledovať sérový elektrolyt v krvi.

Použitie tiazidov môže viesť k rozvoju narušenej glukózovej tolerancie. U niektorých pacientov bude možno potrebné zmeniť dávku hypoglykemických liekov vrátane inzulínu.

Liečba tiazidmi môže spôsobiť zníženie vylučovania vápnika obličkami a v dôsledku toho mierne a epizodické zvýšenie vápnika v sére v krvi. V prípade závažnej hyperkalcémie je logické predpokladať prítomnosť latentnej hyperparatyreózy.

Pretože hydrochlorotiazid ovplyvňuje metabolizmus vápnika, môžu byť pri jeho užívaní výsledky štúdie funkcie prištítnych teliesok skreslené. V tejto súvislosti musí byť tiazidové liečivo pred vykonaním hormonálnych štúdií na stanovenie hladiny paratyroidného hormónu v krvi zrušené.

Liečba tiazidovými diuretikami môže viesť k zvýšeniu koncentrácií cholesterolu a triglyceridov v sére.

V niektorých prípadoch užívanie hydrochlorotiazidu spôsobuje hyperurikémiu a / alebo exacerbáciu priebehu dny. Za prítomnosti takýchto stavov je diuretikum kontraindikované. Použitie losartanu však pomáha znižovať koncentráciu kyseliny močovej, preto je pri kombinovanom použití týchto látok zaznamenaný pokles závažnosti hyperurikémie spôsobenej hydrochlorotiazidom.

Reakcie z precitlivenosti u pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká sa dajú pozorovať aj pri absencii zaťaženej anamnézy alergií alebo bronchiálnej astmy. Počas užívania hydrochlorotiazidu sa môže vyskytnúť exacerbácia alebo progresia systémového lupus erythematosus.

V prípade progresívnych ochorení pečene alebo porušenia pečeňových funkcií sa môže objaviť intrahepatálna cholestáza, pri ktorej môžu malé zmeny rovnováhy vody a elektrolytov viesť k rozvoju pečeňovej kómy. U týchto pacientov sa tiazidové diuretikum má podávať pod lekárskym dohľadom.

Hydrochlorotiazid môže viesť k idiosynkratickej reakcii a v dôsledku toho k akútnemu glaukómu s uzavretým uhlom a akútnej prechodnej krátkozrakosti. Hlavnými príznakmi sú náhle zníženie ostrosti zraku alebo bolesť očí. Spravidla sa tieto príznaky objavia v priebehu niekoľkých hodín až týždňa od okamihu, keď začnete užívať liek. Ak sa nelieči, dôsledkom akútneho glaukómu s uzavretým uhlom môže byť úplná strata zraku. V takýchto prípadoch je indikované okamžité vysadenie hydrochlorotiazidu. Ak nie je možné kontrolovať vnútroočný tlak, môže byť potrebný urgentný chirurgický zákrok alebo užívanie liekov. Hlavnými rizikovými faktormi pre vznik akútneho glaukómu s uzavretým uhlom sú v minulosti alergické reakcie na penicilín alebo sulfónamidy.

Antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície RAAS sú zvyčajne neúčinné u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom; preto im nie je predpísaný hydrochlorotiazid.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidiel, najmä na začiatku používania Lozarelu Plus a pri zvyšovaní dávky, majú byť pacienti opatrní.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Lozarel Plus sa nepredpisuje počas tehotenstva / laktácie.

Pri použití lieku v trimestroch II-III tehotenstva je možné poškodiť vyvíjajúci sa plod, v niektorých prípadoch môže terapia spôsobiť jeho smrť. Zvyšuje sa tiež riziko nasledujúcich porúch plodu: embryonálna žltačka a žltačka novorodencov. U matky sa môže vyvinúť trombocytopénia. Lozarel Plus sa má vysadiť ihneď po potvrdení tehotenstva.

Pri hodnotení prínosu a rizika používania Lozarelu Plus u dojčiacich žien je potrebné vziať do úvahy, že tiazidy sa vylučujú do materského mlieka, a bezpečnostný profil losartanu sa neskúmal. Ak je nevyhnutné používať Lozarelu Plus, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Bezpečnostný profil pre pacientov mladších ako 18 rokov sa neskúmal, preto Lozarel Plus nie je zaradený do tejto skupiny pacientov.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (CC menej ako 30 ml / min) je farmakoterapia kontraindikovaná.

V prípade mierneho zlyhania obličiek (CC 30-50 ml / min) je Lozarel Plus predpísaný s opatrnosťou.

Korekcia počiatočnej dávky u pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou, vrátane tých, ktorí sú na dialýze, nie je potrebná.

Pre porušenie funkcie pečene

Pacienti s ťažkým poškodením funkcie pečene (na stupnici podľa Childa-Pugha viac ako 9 bodov) sú kontraindikovaní pre tento kombinovaný antihypertenzívny liek.

Pri progresívnych ochoreniach pečene a hepatálnej dysfunkcii menej ako 9 bodov na stupnici dieťaťa - sa Pugh Lozarel Plus používa pod lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nemusia upravovať začiatočnú dávku Lozarely Plus.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití s losartanom:

draslík šetriace diuretiká (triamterén, spironolaktón, amilorid), doplnky obsahujúce draslík alebo draselné soli: zvyšuje sa hladina draslíka v krvi;
flukonazol a rifampicín: plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu losartanu klesá (klinický význam nie je známy); ukázalo sa, že u pacientov, ktorí nemajú metabolizmus losartanu na aktívny metabolit, existuje špecifický a veľmi zriedkavý defekt izoenzýmu P450 2C9;
nesteroidné protizápalové lieky, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, kyseliny acetylsalicylovej v dennej dávke 3 000 mg alebo viac: znížiť účinnosť losartanu;
nesteroidné protizápalové lieky: možné poškodenie funkcie obličiek, vrátane zvýšenia hladiny draslíka v plazme a akútneho zlyhania obličiek, najmä pri zníženej funkcii obličiek; táto porucha je zvyčajne reverzibilná; ak je to potrebné, kombinované použitie u týchto pacientov si vyžaduje opatrnosť;
inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín: výskyt mdloby, arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a zhoršenej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) sa zvyšuje u pacientov s aterosklerózou, diabetes mellitus alebo srdcovým zlyhaním; otázka použitia kombinácie týchto prostriedkov by sa mala rozhodnúť individuálne, v prípade predpísania kombinácie je potrebné pravidelné sledovanie funkcie obličiek;
lítium: môže sa zvýšiť koncentrácia lítia v krvnej plazme; pred predpísaním tejto kombinácie je potrebné posúdiť prínosy a poškodenia, ak je to potrebné, kombinované použitie počas obdobia liečby vyžaduje sledovanie plazmatickej koncentrácie lítia v krvi;
antihypertenzíva (diuretiká, betablokátory, sympatolytiká): účinok liekov sa vzájomne posilňuje;
diuretiká: existuje vysoká pravdepodobnosť aditívneho účinku;
antipsychotiká, tricyklické antidepresíva, amifostín, baklofén (lieky znižujúce krvný tlak): zvyšuje sa riziko vzniku arteriálnej hypotenzie.

Pri súčasnom použití s hydrochlorotiazidom:

barbituráty, narkotické analgetiká, etanol: zvyšuje sa riziko ortostatickej hypotenzie;
lítiové prípravky: kombinácia sa neodporúča, pretože na pozadí užívania diuretík klesá renálny klírens lítia a zvyšuje sa riziko jeho toxického účinku;
presorické amíny (norepinefrín, epinefrín): účinok presorických amínov je mierne znížený, čo nebráni ich vymenovaniu;
nedepolarizujúce svalové relaxanciá (tubokurarín): zvyšuje sa ich účinok;
glukokortikosteroidy, adrenokortikotropný hormón: môže sa zvýšiť strata elektrolytov, môže sa zhoršiť hypokaliémia;
cytotoxické lieky: vylučovanie týchto liekov obličkami sa môže znížiť, môže sa zvýšiť myelosupresívny účinok;
hypoglykemické látky (na perorálne podanie a inzulín): môže byť potrebné upraviť ich dávku;
metformín: kombinácia si vyžaduje opatrnosť, pretože existuje možnosť laktátovej acidózy spojenej s možným zlyhaním obličiek v dôsledku príjmu hydrochlorotiazidu;
antihypertenzíva: aditívny účinok;
kolestipol, cholestyramín: dochádza k porušeniu absorpcie hydrochlorotiazidu;
amfotericín B (intravenózne), kyselina glycyrizínová (nachádza sa v koreni sladkého drievka), preháňadlá: zvyšuje sa riziko hypokaliémie;
probenecid, alopurinol, sulfinpyrazón (lieky na liečbu dny): môže byť potrebné upraviť ich dávku, je to spôsobené zvýšením sérovej koncentrácie kyseliny močovej v krvi v dôsledku hydrochlorotiazidu; je možný nárast výskytu reakcií z precitlivenosti na alopurinol; dna a / alebo hyperurikémia sú kontraindikáciami pre užívanie hydrochlorotiazidu;
anticholinergné lieky (biperidén, atropín): zvyšuje sa biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu, čo je spojené so znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosťou vyprázdňovania žalúdka;
cytotoxické látky (metotrexát, cyklofosfamid): vylučovanie týchto látok obličkami je znížené;
salicyláty (vo vysokých dávkach): zvyšuje sa ich toxický účinok na centrálny nervový systém;
metyldopa: existujú správy o vývoji hemolytickej anémie;
cyklosporín: zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku hyperurikémie a exacerbácie priebehu dny;
srdcové glykozidy: zvyšuje sa riziko vzniku srdcových arytmií, ktoré súvisia s hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou v dôsledku príjmu hydrochlorotiazidu;
lieky, ktoré ovplyvňujú obsah draslíka v sére v krvi (antiarytmické lieky, srdcové glykozidy), lieky, ktoré môžu viesť k rozvoju ventrikulárnej tachykardie, ako je pirueta (vrátane niektorých antiarytmických liekov): je potrebné sledovať EKG a obsah draslíka v krvnom sére;
antiarytmiká triedy IA a III (hydrochinidín, chinidín, disopyramid, amiodarón, dofetilid, sotalol, ibutilid), niektoré antipsychotiká (chlórpromazín, cyamemazín, trifluórperazín, sulpirid, tiaprid, amisulprid, haloperidol, pimozid, tiup) iné lieky (bepridil, difemanil, mizolastín, cisaprid, intravenózny erytromycín, halofantrín, pentamidín, intravenózny vinkamycín, terfenadín): kombinácia vyžaduje opatrnosť, ktorá je spojená s rizikom hypokaliémie;
vápnikové prípravky: je potrebné pravidelné sledovanie sérového vápnika v krvi a úprava dávky týchto liekov, čo súvisí s pravdepodobnosťou zvýšenia sérového vápnika v dôsledku hydrochlorotiazidu;
karbamazepín: môže sa vyvinúť symptomatická hyponatrémia; odporúča sa sledovanie sérového sodíka v krvi;
lieky obsahujúce jód vo vysokých dávkach: zvyšuje sa riziko vzniku akútneho zlyhania pečene, pred predpísaním liekov s obsahom jódu je potrebné vykonať rehydratáciu.