Doxorubicín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Doxorubicín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Liekové interakcie
10. Analógy
11. Podmienky skladovania
12. Podmienky výdaja z lekární
13. Recenzie
14. Cena v lekárňach

Latinský názov: Doxorubicín

ATX kód: L01DB01

Účinná látka: doxorubicín (doxorubicín)

Výrobca: Petrohrad NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusko), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina)

Popis a aktualizácia fotografií: 18.09.2019

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravaskulárne a intravezikálne podanie Doxorubicín

Doxorubicín je antracyklínové protinádorové antibiotikum s antiproliferatívnymi a antimitotickými účinkami.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy:

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravaskulárne a intravezikálne podanie (10 ml v injekčných liekovkách, 10 ks v kartónovej škatuli);
Koncentrát na prípravu roztoku na intravaskulárne a intravezikálne podanie (5 ml v sklenených fľašiach, v kartónovej škatuli 1 alebo 10 ks; 25 alebo 50 ml v sklenených fľašiach, v kartónovej škatuli 1 ks).

Liečivo je doxorubicín hydrochlorid:

1 fľaša lyofilizátu - 10 mg;
1 ml koncentrátu - 2 mg.

Pomocnou zložkou lyofilizátu je manitol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Doxorubicín sa získava chemickou syntézou z látky daunorubicín hydrochlorid. Vyznačuje sa antiproliferatívnymi a antimitotickými účinkami, ktorých mechanizmom je priamy účinok na bunkové membrány s následným potlačením produkcie nukleových kyselín, tvorbou voľných radikálov a interakciou s DNA. Nádorové bunky vykazujú citlivosť na liečivo vo fázach S a G2.

Farmakokinetika

Stupeň absorpcie doxorubicínu je dosť vysoký a vyznačuje sa rovnomernou distribúciou v tele. Látka neprechádza hematoencefalickou bariérou a viaže sa na plazmatické bielkoviny asi o 75%. Liečivo sa metabolizuje v pečeni na hlavný metabolit doxorubicínolu, ktorý má farmakologickú aktivitu.

Doxorubicín sa podieľa na procesoch enzymatického zotavenia spôsobených pôsobením dehydrogenáz, reduktáz a oxidáz, čo prispieva k tvorbe voľných radikálov a prejavom kardiotoxického účinku. Po intravenóznom podaní sa látka rýchlo vylučuje z krvi a koncentruje sa v myokarde, pľúcach, slezine, pečeni a obličkách. Polčasy doxorubicínu a doxorubicínolu sa pohybujú od 20 do 48 hodín. Doxorubicín sa vylučuje v nezmenenej forme do 7 dní (približne 40% podanej dávky). 5 až 12% účinnej látky a jej metabolitov sa vylučuje močom po dobu 5 dní.

U detí starších ako 2 roky klírens doxorubicínu prevyšuje tento ukazovateľ u dospelých pacientov. Klírens u detí do 2 rokov je takmer rovnaký ako u dospelých. U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku. Klírens doxorubicínu je v priemere u mužov oveľa vyšší ako u žien. Terminálny polčas liečiva u mužov je však dlhší ako u žien (54, respektíve 35 hodín).

Vplyv rasy pacienta na farmakokinetické parametre doxorubicínu sa doteraz neskúmal. U pacientov s poruchami funkcie pečene je klírens doxorubicínu a jeho hlavného metabolitu o niečo znížený. Nie je známe, ako zmeny funkcie obličiek ovplyvňujú farmakokinetiku lieku.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa doxorubicín používa na liečbu nasledujúcich onkologických ochorení: osteosarkóm, sarkóm mäkkých tkanív, Ewingov sarkóm, Kaposiho sarkóm (u pacientov s AIDS), malígny tymóm, retinoblastóm, hepatoblastóm, neuroblastóm, Wilmsov nádor, trofoblastické nádory, akútna leukocytóza akútna lymfoblastická leukémia, chronická lymfocytová leukémia, non-Hodgkinov lymfóm, mnohopočetný myelóm, lymfogranulomatóza, malobunkový karcinóm pľúc, karcinóm prsníka, karcinóm štítnej žľazy, karcinóm pažeráka, primárny hepatocelulárny karcinóm, karcinóm žalúdka, karcinóm pankreasu, karcinóm vaječníkov, karcinóm zárodočných buniek semenníka, rakovina prostaty, rakovina krčka maternice, rakovina nadobličiek, rakovina močového mechúra (vrátane prevencie relapsu po operácii).

Kontraindikácie

Výrazná funkčná depresia kostnej drene na pozadí použitia radiačnej terapie a iných chemoterapeutických látok;
Leukopénia;
Akútna hepatitída;
Závažná dysfunkcia pečene;
Trombocytopénia;
Závažné srdcové choroby vrátane závažných porúch rytmu, myokarditídy, akútnej fázy infarktu myokardu;
Anémia;
Predchádzajúca terapia obmedzujúca celkové dávky antracyklínmi;
Obdobie tehotenstva a dojčenia;
Precitlivenosť na hydroxybenzoáty.

Okrem toho je intravezikálne podávanie liečiva kontraindikované u pacientov s invazívnymi nádormi s penetráciou do steny močového mechúra, s infekciami a zápalmi močových ciest a močového mechúra.

Pokyny na použitie doxorubicínu: spôsob a dávkovanie

Lyofilizát je určený na intravezikálne, intravenózne (IV) alebo intraarteriálne (IV) podávanie.

Použitie lieku je indikované ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými cytostatikami v dávkach zodpovedajúcich liečebnému režimu.

Dávka je predpísaná individuálne onkológom.

Tesne pred použitím sa lyofilizát doxorubicíniumchloridu rekonštituuje s vodou na injekciu alebo 0,9% roztokom chloridu sodného. Potrebná jednotlivá dávka výsledného roztoku sa dodatočne zriedi v 0,9% roztoku chloridu sodného v podiele nie viac ako 1 mg liečiva na 1 ml.

Ak sa podáva intravenózne, výsledný roztok sa vstrekuje do injekčného portu intravenózneho infúzneho systému počas 3 až 10 minút počas rýchlej infúzie 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku dextrózy. Pred zavedením je potrebné skontrolovať, či je ihla (alebo katéter) zavedená presne do žily. Je nežiaduce injikovať liek do žíl nad kĺbmi alebo do malých žíl; nemá sa vstrekovať do končatín so zhoršeným venepunkčným lymfatickým a venóznym odtokom.

Odporúčané dávkovanie pre intravenózne podanie:

Monoterapia: pre 1 cyklus liečby, 60 - 75 mg na 1 m². povrch tela každé tri týždne, obvykle sa podáva cyklická dávka raz, ak je to potrebné, možno ju rozdeliť na niekoľko dávok, napríklad 25 - 30 mg na 1 m2. za prvé v prvých 3 dňoch cyklu. Na zníženie toxického účinku, najmä kardiotoxicity doxorubicínu, sa liek môže podávať týždenne v množstve 10 - 20 mg na meter štvorcový;
Kombinovaná liečba: hydrochlorid doxorubicínu sa predpisuje v cyklickej dávke 30 - 60 mg na 1 m². každé 3-4 týždne. Každé nasledujúce podanie lieku je možné iba pri absencii príznakov toxicity, najmä hematologických a gastrointestinálnych.

Celková dávka doxorubicínu by nemala presiahnuť 550 mg na 1 m2.

Pacienti, ktorí predtým užívali iné kardiotoxické lieky alebo dostávali rádioterapiu do perikardiálnej alebo mediastinálnej oblasti, zavedenie celkovej dávky doxorubicínu viac ako 450 mg na 1 m². sa musia vykonávať pod prísnym monitorovaním činnosti srdca.

U pacientov s poškodením funkcie pečene sa má dávka doxorubicínu znížiť v súlade s úrovňou celkovej koncentrácie bilirubínu v krvnom sére: pri hladine bilirubínu 1,2 - 3 mg / dl je pokles o 50% odporúčanej dávky, ak prekročí 3 mg / dl - o 75%.

Pacientom, ktorí predtým podstúpili rozsiahlu antineoplastickú liečbu, pacientom s obezitou, infiltráciou nádoru do kostnej drene, starším pacientom a deťom sa odporúča predlžovať intervaly medzi cyklami alebo predpisovať nižšie dávky.

Podávanie doxorubicínu do močového mechúra je indikované na liečbu povrchových nádorov močového mechúra a na prevenciu recidívy po transuretrálnej resekcii. Intravezikálne podanie nie je vhodné na liečbu invazívnych nádorov s penetráciou do svalovej steny močového mechúra.

Odporúčané dávkovanie pre intravezikálne podanie je 30-50 mg na inštaláciu, v závislosti od účelu použitia - liečby alebo prevencie, prestávka medzi procedúrami môže byť od 1 týždňa do 1 mesiaca. Aby sa zabezpečil jednotný účinok na celý povrch sliznice močového mechúra, musí pacient po inštalácii každých pätnásť minút meniť polohu tela z jednej strany na druhú. Liečivo musí byť v močovom mechúre 1-2 hodiny, potom ho pacient musí vyprázdniť.

Keď sa objavia príznaky chemickej cystitídy (nepríjemné pocity v močovom mechúre, dyzúria, noktúria, polyúria, hematúria, bolestivé močenie, nekróza steny močového mechúra), dávka sa má rozpustiť v 50 - 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Odporúča sa venovať osobitnú pozornosť problémom katetrizácie vrátane liečby pacientov s obštrukciou močovej trubice spôsobenou masívnymi intravezikálnymi nádormi.

Intraarteriálna injekcia do bežnej pečeňovej tepny je predpísaná pacientom s hepatocelulárnym karcinómom, aby sa zabezpečila zvýšená lokálna expozícia a súčasne sa znížilo celkové toxické zaťaženie tela. Dávka je 30 - 150 mg na 1 m2. s prestávkou od 3 týždňov do 3 mesiacov. Použitie vyšších dávok je povolené iba s možnosťou súčasného mimotelového vylučovania lieku.

Doxorubicín vo forme koncentrátu je určený na intravenózne a intravezikálne podanie. Dávkovací režim závisí od stavu pacienta, klinických indikácií a režimu cytotoxickej liečby.

Vedľajšie účinky

Užívanie doxorubicínu môže spôsobiť vedľajšie účinky:

Z orgánov gastrointestinálneho traktu (GIT): zvracanie, nevoľnosť, ezofagitída alebo stomatitída (môžu sa prejaviť po 5 - 10 dňoch, najpravdepodobnejšie po 3 po sebe nasledujúcich dňoch podávania a môžu spôsobiť rozvoj závažných infekcií), ulcerácia v gastrointestinálnom trakte; zriedka - hnačka, anorexia;
Na strane kardiovaskulárneho systému a hematopoetického systému: menej ako 10% pacientov, ktorí dostali celkovú celkovú dávku viac ako 550 mg na 1 štvorcový M. - kongestívne zlyhanie srdca s prejavmi vo forme dýchavičnosti, rýchleho alebo nepravidelného srdcového rytmu, opuchov členkov a nôh (patológia si vyžaduje okamžité prerušenie liečby, pretože môže dôjsť k rozvoju ireverzibilnej smrteľnej kardiomyopatie, pravdepodobnosť jej vývoja po vysadení lieku závisí od podanej dávky a obdobia liečba); akútna ventrikulárna a predsieňová arytmia (zvyčajne v prvých hodinách po podaní); zriedka (po aplikácii niekoľko dní až niekoľkých týždňov) - toxická myokarditída alebo syndróm perikarditídy-myokarditídy (srdcové zlyhanie, perikarditída, tachykardia);dosiahnutie vrcholu o 10-15 dní liečby, leukopénia (krvný obraz sa zvyčajne obnoví 21. deň po ukončení liečby); trombocytopénia; v prípade veľmi rýchleho podania - hyperémia pozdĺž žily a prietok krvi do tváre; fleboskleróza (pri injekcii do malých žíl alebo niekoľkokrát za sebou do jednej žily);
Z urogenitálneho systému: nefropatia, hyperurikémia, zmena farby moču (moč je červenkastý a zmizne do 48 hodín); s intravezikálnym podaním - pocit pálenia v močovej trubici a močovom mechúre, ťažkosti, bolestivosť a iné poruchy močenia, hematúria, cystitída;
Alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka, zimnica, horúčka, anafylaxia;
Na časti pokožky: stmavnutie nechtov, dlaní a chodidiel; vývoj úplnej a reverzibilnej alopécie; relaps radiačného erytému;
Ostatné: celulitída, extravazát, nekróza (ak sa doxorubicín dostane do okolitých tkanív), zriedka - slzenie, zápal spojiviek.

Predávkovanie

Pri akútnom predávkovaní doxorubicínom sa môže vyvinúť ťažká myelosupresia (hlavne trombocytopénia a leukopénia). Liečivo, ak sa používa vo vysokých dávkach, tiež často vykazuje výrazný kardiotoxický účinok a tiež vyvoláva toxické účinky z gastrointestinálneho traktu.

Nie je známe žiadne antidotum voči doxorubicínu. Keď sa objavia hrozivé príznaky, odporúča sa symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Doxorubicín sa nemá miešať s inými protirakovinovými látkami v tej istej injekčnej striekačke.

Počas liečebného obdobia je potrebné pravidelne (najmenej dvakrát týždenne) monitorovať krvný obraz, činnosť srdca a pečene, pretože faktormi obmedzujúcimi dávku sú kardiotoxicita a inhibícia krvotvorby kostnej drene. Priebeh opakovanej terapie sa môže uskutočniť iba pri úplnej absencii príznakov hematotoxicity.

U pacientov s predchádzajúcou cytotoxickou alebo radiačnou terapiou, u starších alebo pediatrických pacientov s nedostatočnou rezervou kostnej drene sa má liek predpisovať opatrne.

Akékoľvek zubné zákroky by sa mali vykonať pred začiatkom používania doxorubicínu, pretože ich použitie v priebehu liečby môže zvýšiť riziko mikrobiálnych infekcií, krvácania z ďasien a spomaliť proces hojenia.

Infúzia sa má okamžite zastaviť, ak sa liek dostane pod kožu, a pokračovať v injekcii do inej žily.

Po chemoterapii sa má doxorubicín použiť najskôr o 1 mesiac neskôr.

Ak sa riziko vzniku nefropatie zvyšuje na pozadí zvýšenia hladiny kyseliny močovej v krvnom sére, je potrebné upraviť dávky urikozurických liekov proti dne. V priebehu terapie je potrebné zabezpečiť konzumáciu dostatočného množstva tekutín a zvýšený výdaj moču na vylučovanie kyseliny močovej.

Postup pri používaní lieku by sa mal uskutočňovať v súlade so všeobecne prijatými opatreniami na sterilitu pri príprave a riedení injekčných roztokov špeciálne vyškoleným zdravotníckym personálom. Po ukončení procedúry musia byť použité injekčné striekačky, ihly, injekčné liekovky, ampulky a zvyšky nepoužitého lieku zlikvidované.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri používaní doxorubicínu sa môže vyskytnúť nevoľnosť, zvracanie a iné nežiaduce reakcie, preto je počas liečby potrebná opatrnosť pri vedení vozidla alebo práci s komplexnými mechanizmami, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu. Ak sa objavia akékoľvek nežiaduce príznaky, musíte sa odmietnuť zúčastniť na vyššie uvedených činnostiach.

Liekové interakcie

Účinná látka doxorubicínu je vysoko účinná, preto iba onkológ môže brať do úvahy jeho interakciu so súčasne užívanými liekmi.

Analógy

Analógy doxorubicínu sú: rýchlo rozpustný adriblastín, doxorubicín-Ronts, doxorubicín-fereín, doxorubicín-deko, doxorubicín-teva, doxorubicín-ebeve, doxorubicín Lahema, doxolek, kelix, onkodox 50.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte na tmavom mieste pri teplote: lyofilizát - nie viac ako 5 ° C, koncentrujte - 2-8 ° C, nezmrazujte.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie o doxorubicíne

Mnoho recenzií doxorubicínu obsahuje odkazy na závažné vedľajšie účinky lieku, ktoré zahŕňajú dlhodobé nevoľnosti, ulceratívne kožné lézie v miestach vpichu, vypadávanie vlasov a negatívne účinky na vnútorné orgány. Účinnosť lieku môže v každom konkrétnom prípade vyhodnotiť iba kvalifikovaný lekár, ktorý musí brať do úvahy stav pacienta, možné následky liečby, typ rakoviny, užívanie lieku v monoterapii alebo ako súčasť kombinovanej liečby atď.

Cena doxorubicínu v lekárňach

Priemerná cena doxorubicínu vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku na intravaskulárne a intravezikálne podanie je 231 rubľov (za 1 fľašu). Náklady na koncentrát na prípravu roztoku na intravaskulárne a intravezikálne podanie sa pohybujú od 229 do 273 rubľov (balenie obsahuje 1 fľašu s objemom 5 ml) alebo od 520 do 750 rubľov (za 1 fľašu s objemom 25 ml).