Aneuploidia: Príznaky, Diagnostika, Liečba, Typy, štádiá

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Aneuploidia

Obsah článku:

Príčiny a rizikové faktory
Formy choroby
Príznaky
Diagnostika
Liečba
Možné komplikácie a následky
Predpoveď
Prevencia

Aneuploidia je zmena v súbore chromozómov, pri ktorých ich počet v bunkách nezodpovedá norme. Aneuploidia je kolektívny pojem: kombinuje choroby spôsobené zvýšením počtu chromozómov a choroby spôsobené znížením ich počtu.

Normálny ľudský genóm pozostáva zo 46 chromozómov (23 párov): 22 párov tvoria autozómy (chromozómy rovnaké pre mužské aj ženské organizmy), 1 pár predstavuje chromozómy určujúce pohlavie. Ak je teda pár pohlavných chromozómov predstavovaný kombináciou XX, pohlavie bude ženské a ak XY, bude to mužské.

Aneuploidia autozómov s nedostatočným počtom chromozómov spravidla spôsobuje embryonálne malformácie nezlučiteľné so životom a je najčastejšou príčinou spontánnych potratov (spontánnych potratov) na začiatku tehotenstva, počas formovania vnútornej štruktúry budúceho organizmu.

Životaschopní jedinci sa môžu vyvinúť zo zygoty so zvýšeným počtom autozómov; pri narodení sú týmto deťom diagnostikované viaceré, výrazné vývinové anomálie.

Aneuploidia pohlavných chromozómov má obvykle menej kritické následky.

Aneuploidia - zmena v súbore chromozómov, pri ktorých ich počet v bunkách nezodpovedá norme

Príčiny a rizikové faktory

Choroby spôsobené kvantitatívnou zmenou chromozomálneho súboru vznikajú v dôsledku zlyhaní počas divergencie chromozómov v mitóze alebo meióze. V takom prípade jeden alebo viac párov chromozómov nie je štiepených a pri delení bunkového jadra sú obaja členovia páru nasmerovaní na ten istý pól, čo vedie k tvorbe chybnej zárodočnej bunky (spermie alebo vajíčka) s nedostatočným alebo nadmerným počtom chromozómov.

Keď sa takáto bunka spojí s normálnou gamétou nesúcou štandardnú sadu chromozómov, vytvorí sa zygota s nepárnym počtom chromozómov: namiesto 2 jeden z párov obsahuje 3 alebo 1. V zriedkavých prípadoch môže jeden z párov chromozómov chýbať alebo sa úplne duplikovať.

Podľa štatistík je výskyt chromozomálnych abnormalít u živonarodených detí menej ako 1%, pri narodení mŕtveho dieťaťa narodeného v termíne - asi 5%, so spontánnym potratom v počiatočnom štádiu - 50–70%. Riziko mať dieťa s aneuploidiou je asi 5%, aj keď sú obaja rodičia zdraví.

U niektorých žien je vyššia pravdepodobnosť vzniku aneuploidných embryí, čo súvisí s poruchou génu PLK4. U zdravých mužov má 1 až 4% spermií aneuploidnú sadu chromozómov.

Rizikové faktory:

vek matky má viac ako 35 rokov (po 45 rokoch sa každé 5. tehotenstvo končí narodením dieťaťa s chromozomálnym ochorením);
anamnéza patologických tehotenstiev a viacnásobných spontánnych potratov (najmä v počiatočných štádiách);
zaťažená rodinná anamnéza (diagnostikovaná genetická patológia);
používanie zakázaných látok;
zneužívanie tabaku, alkoholu;
vystavenie toxickým látkam (akridínové farbivá, alkylačné činidlá, organické rozpúšťadlá, pesticídy, ropné produkty, benzén, biopolyméry atď.);
vystavenie ionizujúcemu žiareniu;
nepriaznivé podmienky prostredia;
farmakoterapia určitými liekmi (cytostatiká, ortuťové lieky, imunosupresíva, niektoré alkaloidy);
prenesené vírusové infekcie (osýpky, rubeola, chrípka).

Formy choroby

V závislosti od charakteristík zapojených chromozómov môže byť aneuploidia:

autozomálny;
sexuálne.

Na základe počtu zúčastnených chromozómov sa rozlišujú nasledujúce formy aneuploidie:

nullizómia (absencia 1 páru chromozómov - 22.);
monozómia (absencia 1 spárovaných chromozómov - chýbajúci chromozóm);
trizómia (pár 3 chromozómov namiesto 2 je akcesorický chromozóm);
tetrasomy (pár pozostávajúci zo 4 chromozómov namiesto 2 - 2 ďalších chromozómov);
pentazómia (pár pozostávajúci z 5 chromozómov namiesto 2 - 3 ďalších chromozómov).

V prípade zachovaného kvantitatívneho súboru sa niekedy hovorí o čiastočnej monozómii, ak je v jednom z chromozómov prítomné značné poškodenie so stratou väčšiny.

Nullizómia je nezlučiteľná so životom.

Autozomálna monozómia je nezlučiteľná so životom. Životaschopné deti s viacerými vývojovými anomáliami sa rodia veľmi zriedka; zomierajú v prvých dňoch života. Monozómia chromozómu pohlavného Y je tiež nezlučiteľná s živým narodením. Najbežnejšou monozómiou pohlavného X chromozómu je Shereshevsky-Turnerov syndróm.

Trizómia je najbežnejšia forma aneuploidie. Najčastejšie je postihnutý 16. pár autozómov (približne 1% všetkých tehotenstiev), embryo v tomto prípade nie je životaschopné, odumiera počas prvého trimestra vnútromaternicového vývoja. Dieťa narodené s patológiou 21. páru chromozómov je životaschopné; tento stav sa nazýva Downov syndróm.

Aneuploidia podľa pohlavných chromozómov

Ostatné (menej časté) autozomálne trizómie sú charakterizované mnohými vývojovými chybami vrátane ťažkej oligofrénie; hovoríme o trizómii 18. páru alebo o Edwardsovom syndróme (60% detí zomiera pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, iba 5 - 10% prežije do 1 roka) a trizómii 13. páru alebo o Patauovom syndróme (95% detí zomiera v r. počas prvého roku života).

Tetra- a pentazómia sú extrémne zriedkavé, v priemere s frekvenciou 1:18 000 - 1: 100 000. Gravidita s týmito anomáliami vo vývoji embrya je v počiatočných štádiách spontánne prerušená, živé narodenie je takmer nemožné.

Príznaky

Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia chromozómu X u žien), frekvencia výskytu je 1: 5 000, prejavuje sa nasledovne:

nízky rast (140-145 cm), zaostávanie vo fyzickom vývoji;
neharmonická postava;
skrátený masívny krk;
široký hrudník s vyvinutými svalmi;
viac krtkov, materské znamienka na pozadí nezmenenej kože;
„Gotická obloha“;
záhyby pterygoidnej kože na krku;
rôzne deformácie kostí a kĺbov (ruky, lakte a bedrové kĺby, chrbtica, abnormality rastu zubov);
anatomický a histologický vývoj genitálií a ich hypofunkcia;
arteriálna hypertenzia a srdcové chyby (v 30% prípadov);
mierne poklesnutie viečka, strabizmus, prítomnosť „tretieho storočia“, zhoršenie zraku;
anomálie v štruktúre ušných boltcov, menšie poruchy sluchu;
zachovanie alebo mierny pokles inteligencie, prevažuje mentálny infantilizmus s euforickými prejavmi.

Downov syndróm (choroba) alebo trizómia 21. páru chromozómov (v priemere - 1 prípad na 700 - 1 000 pôrodov), sa vyznačujú:

„Plochá“tvár, sklonená zadná časť hlavy, anomália lebky (krátkozrakosť);
kožný záhyb na zadnej strane krku, mohutný, krátky krk;
prítomnosť „tretieho storočia“;
znížený svalový tonus;
krátke končatiny;
vlastnosti rúk (krátke prsty, zakrivené malé prsty, absencia línií na dlaniach - jedna priečna, takzvaná opica, záhyb);
neustále otvorené ústa;
„Gotická obloha“;
sploštený mostík nosa, krátky nos;
malformácie vnútorných orgánov (srdcové chyby, zrakové orgány, gastrointestinálny trakt, nervový systém);
znížená inteligencia rôzneho stupňa.

Hlavné príznaky Downovho syndrómu

Kleinfelterov syndróm (trizómia chromozómu pohlavného X u mužov) sa vyskytuje pomerne často, s priemernou frekvenciou 1: 500 - 1: 700, je diagnostikovaný na začiatku puberty. Kognitívne poruchy u týchto pacientov chýbajú alebo sú mierne (podľa rôznych zdrojov 25 - 50% prípadov). Hlavné príznaky sú:

vysoký rast (asi 180 cm);
neúmerne dlhé končatiny;
vysoký pás;
krehká, eunuchoidná postava so širokými bokmi a úzkymi ramenami;
riedke vlasy na tele a tvári;
ženský telesný tuk;
neobvykle malá veľkosť genitálií;
možné bilaterálne bezbolestné zväčšenie pŕs;
neplodnosť.

Diagnostika

Hlavným spôsobom diagnostikovania chromozomálnych aberácií je karyotypizácia, teda štúdium súboru chromozómov.

V prípade prenatálnej diagnostiky možných chromozomálnych abnormalít plodu sa používa niekoľko metód:

Ultrazvuková diagnostika;
biochemické vyšetrenie krvi matky na prítomnosť špecifických markerov (choriový gonadotropín (hCG), placentárny proteín (PAPP-A), alfa-fetoproteín, voľný estriol);
neinvazívny prenatálny test DNA krvi matky;
analýza karyotypu buniek plodu (cytogenetická analýza);
chromozomálna microarray analýza (CMA).

Karyotypizácia fetálnych buniek a CMA sú invazívne techniky; inými slovami, znamenajú inštrumentálny prienik do dutiny tehotnej maternice za účelom odberu biologického materiálu a používajú sa iba v prípade nepriaznivej genetickej anamnézy alebo nepriamych príznakov chromozomálnych abnormalít získaných pomocou neinvazívnych metód.

Štúdium súboru chromozómov alebo kardiotypizácia je hlavnou metódou diagnostiky aneuploidie

Prenatálna diagnostika sa vykonáva dvakrát počas tehotenstva: prvý skríning v 10. - 14. týždni, druhý v 16. - 20. týždni tehotenstva.

Liečba

Farmakoterapeutická korekcia chromozomálnych abnormalít v súčasnej fáze vývoja lieku je nemožná.

Pacienti s chromozomálnymi poruchami sa odporúčajú:

symptomatická terapia na liečbu sprievodných stavov a komplikácií základného ochorenia;
hormonálna substitučná liečba;
chirurgická korekcia kozmetických nedostatkov a defektov, ktoré negatívne ovplyvňujú kvalitu života.

Možné komplikácie a následky

Komplikácie aneuploidií sú intenzívne progresívne malformácie:

arteriálna hypertenzia;
srdcové chyby;
Alzheimerova choroba;
epizyndróm;
zhubné ochorenia krvi;
stavy imunodeficiencie;
akútne zlyhanie obličiek;
šedý zákal;
ochorenie štítnej žľazy;
cukrovka;
osteoporóza; a pod.

Predpoveď

Prognóza pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner je veľmi priaznivá pri absencii invalidizujúcich malformácií systémov a orgánov. Hormonálna substitučná liečba môže významne zlepšiť kvalitu života.

Prognóza pacientov s trizómiou 21 (Downov syndróm) je celkom dobrá: priemerná dĺžka života s plnou lekárskou podporou je 45 - 50 rokov. Vďaka všestrannému rozvoju a kvalifikovanej starostlivosti sa deti dobre socializujú, v obmedzenej miere si osvojujú školské osnovy. Sú opísané prípady ľudí s touto patológiou, ktorí majú vysokoškolské vzdelanie.

Prognóza pacientov s Klinefelterovým syndrómom je dobrá.

Prevencia

Na účely prevencie sa používajú nasledujúce:

lekárske a genetické poradenstvo pre rizikové páry (staršie ako 35 rokov, so zaťaženou anamnézou), v štádiu plánovania tehotenstva;
včasná prenatálna neinvazívna diagnostika, ktorá vám umožní zabrániť narodeniu dieťaťa s vážnymi malformáciami;
znižovanie vplyvu negatívnych rizikových faktorov.

Video z YouTube súvisiace s článkom:

Olesya Smolnyakova Terapia, klinická farmakológia a farmakoterapia O autorovi

Vzdelanie: vyššie, 2004 (GOU VPO "Štátna lekárska univerzita v Kursku"), odbor "Všeobecné lekárstvo", kvalifikácia "Doktor". 2008-2012 - postgraduálny študent Katedry klinickej farmakológie, KSMU, kandidát lekárskych vied (2013, odbor „Farmakológia, klinická farmakológia“). 2014-2015 - odborná rekvalifikácia, špecializácia „Manažment vo vzdelávaní“, FSBEI HPE „KSU“.

Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!