Hodgkinov lymfóm
Obsah článku:
- Príčiny Hodgkinovho lymfómu
- Formy choroby
- Fázy Hodgkinovho lymfómu
- Príznaky Hodgkinovho lymfómu
- Diagnostika
- Liečba Hodgkinovým lymfómom
- Možné následky a komplikácie
- Predpoveď
- Prevencia
Hodgkinov lymfóm (lymfogranulomatóza, Hodgkinova choroba) je zhubný nádor lymfatického tkaniva s tvorbou špecifických polymorfných bunkových granulómov. Nádorovým substrátom Hodgkinovho lymfómu sú Reed-Sternbergove bunky (lakunárne histiocyty) - veľké polyploidné bunky obsahujúce multilobulárne jadro. Prevažná časť nádoru postihnutej lymfatickej uzliny je granulóm s akumuláciou lymfocytov (prevažujú medzi nimi T bunky), granulocytov, histiocytov, eozinofilov, plazmy a retikulárnych buniek. Tkanivo postihnutej lymfatickej uzliny je preniknuté vláknitými vláknami spojivového tkaniva vychádzajúcimi z kapsuly.
Zdroj: okeydoc.ru
Toto ochorenie je pomenované po Thomasovi Hodgkinovi, ktorý v roku 1832 opísal sedem prípadov ochorenia a navrhol rozdeliť patológiu na samostatnú nozologickú jednotku, ktorej spoločným znakom je zväčšenie lymfatických uzlín a sleziny, kachexia (extrémne vyčerpanie tela) a smrť.
Priemerný výskyt Hodgkinovho lymfómu sa pohybuje od 0,6–3,9% u mužov a 0,3–2,8% u žien, v priemere 2,2 prípadu na 100 000 obyvateľov. Toto ochorenie sa vyskytuje vo všetkých vekových skupinách; medzi detskými rakovinami je na treťom mieste v prevalencii.
Príčiny Hodgkinovho lymfómu
Etiologický faktor choroby zostáva nejasný. Predpokladá sa, že Hodgkinov lymfóm je nádor B-buniek, ktorý sa vyvíja na pozadí imunodeficiencie T-buniek v dôsledku hypofunkcie týmusu.
Existuje niekoľko predisponujúcich faktorov:
- infekčné choroby - bunky lymfatického systému začínajú nekontrolované delenie a pod vplyvom vírusov (herpevírusy, retrovírusy atď.) Podstupujú mutácie;
- vrodené choroby imunitného systému - Louis-Barov syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm atď.;
- autoimunitné choroby - reumatoidná artritída, Sjogrenov syndróm, celiakia, systémový lupus erythematosus atď.;
- genetická predispozícia - neboli identifikované žiadne genetické markery, ale v rodinách, kde už boli tieto choroby diagnostikované, sa zvyšuje frekvencia Hodgkinovho lymfómu;
- vplyv karcinogénnych chemikálií - benzénov, anilínových farbív, solí ťažkých kovov, aromatických uhľovodíkov, pesticídov atď.;
- práce spojené s vystavením zvýšenému žiareniu, vysokofrekvenčným prúdom, ožarovaniu.
Formy choroby
Klasifikácia Hodgkinovho lymfómu je založená na histologických vlastnostiach postihnutého tkaniva.
Existujú štyri histologické varianty Hodgkinovho lymfómu:
- nodulárna (nodulárna) skleróza (typy 1 a 2) je najbežnejšou formou ochorenia sprevádzanou tvorbou kolagénových vlákien v lymfatických uzlinách vo vnútri hrudnej dutiny, ktoré rozdeľujú vytvorené nádorové tkanivo na veľa zaoblených častí. Boli odhalené Reed-Sternbergove bunky;
- lymfohistiocytový (lymfoidná prevaha) - klasický variant Hodgkinovho lymfómu, ktorý sa vyznačuje prítomnosťou veľkého množstva lymfocytov v postihnutom orgáne. Reed - Sternbergove bunky sú jednotlivé, často sa vyskytujú Hodgkinove bunky. Klastre lymfocytov sa navzájom spájajú a tvoria oblasti difúzneho rastu, fibróza a nekróza chýbajú. Najčastejšie postihnuté sú krčné axilárne, inguinálne lymfatické uzliny;
- vyčerpanie lymfoidných buniek - v postihnutom tkanive prevládajú Reed-Sternbergove bunky, medzi nimi sú viditeľné jednotlivé diseminácie lymfocytov, ktorých hladina neustále klesá. Variant vyčerpania lymfoidných buniek zvyčajne zodpovedá IV stupňu šírenia choroby a vyznačuje sa nepriaznivým priebehom;
- variant so zmiešanými bunkami - histologický obraz predstavuje veľké množstvo lymfocytov, eozinofilov, plazmatických buniek, Reed-Sternbergových buniek v postihnutom tkanive. Ohniská nekrózy, oblasti fibrózy sa často nachádzajú.
Zdroj: hematology.org
Fázy Hodgkinovho lymfómu
Pri stanovovaní štádií Hodgkinovho lymfómu sa berú do úvahy údaje o vyšetrení a výsledkoch biopsie, stanoví sa počet orgánov a tkanív zapojených do patologického procesu, prevalencia procesu je nad alebo pod bránicou:
- I - je ovplyvnená jedna skupina lymfatických uzlín;
- IE - I + zapojenie jedného extralymfatického orgánu do patologického procesu;
- II - dve alebo viac skupín lymfatických uzlín je ovplyvnených na jednej strane (nad alebo pod) bránice;
- II E - lézia lymfatického orgánu so zvýšením 1-2 skupín lymfatických uzlín, lokalizácia lézie - na tej istej strane vzhľadom na bránicu;
- III - niekoľko skupín lymfatických uzlín je postihnutých na oboch stranách (zhora a zdola) bránice;
- III S - lézia sleziny sa spája;
- III E - III + lokalizovaná lézia extralymfatického orgánu alebo tkaniva;
- IV - difúzna alebo diseminovaná (multifokálna) lézia jedného alebo viacerých vnútorných orgánov, ktorá môže byť sprevádzaná poškodením lymfatických uzlín.
Fáza IV môže mať nasledujúce možnosti kurzu:
- A - nedochádza k intoxikácii;
- B - príznaky intoxikácie, strata hmotnosti za posledných šesť mesiacov;
- a - neexistuje žiadna biologická aktivita z hľadiska krvných testov;
- b - je odhalená biologická aktivita.
Príznaky Hodgkinovho lymfómu
Spočiatku sa patologický proces vyvíja v lymfatických uzlinách. Postupne sa zväčšujú, nádorový proces sa šíri a ovplyvňuje ďalšie orgány a tkanivá. V počiatočných štádiách je choroba zvyčajne asymptomatická. Ako rastú lymfatické uzliny, stávajú sa boľavými a objavujú sa príznaky spojené so stláčaním okolitých tkanív a orgánov.
Miestne príznaky Hodgkinovho lymfómu:
- zväčšené lymfatické uzliny;
- poškodenie vnútorných orgánov.
Hlavným príznakom Hodgkinovho lymfómu je lymfadenopatia (charakterizovaná výrazným zvýšením lymfatických uzlín). Postihnuté sú lymfatické uzliny stredného a predného mediastína, niekedy týmus. Lézia môže tiež postihnúť akékoľvek orgány, do procesu môžu byť zapojené slezina, pečeň, koža, kostná dreň, pľúca, pleura, kostné tkanivo.
Bežné príznaky Hodgkinovho lymfómu:
- horúčka s vlnitým charakterom;
- zvýšené potenie v noci (výdatné nočné potenie);
- slabosť, apatia;
- nedostatok chuti do jedla;
- Svrbivá pokožka;
- náhle zníženie hmotnosti bez dôvodu, strata hmotnosti môže dosiahnuť kritickú úroveň;
- anémia;
- znížená imunita, náchylnosť na infekčné choroby.
Pri výraznom zvýšení lymfatických uzlín hrudníka sa objavia nasledujúce príznaky:
- suchý, neproduktívny kašeľ;
- zachrípnutie hlasu;
- pocit ťažkosti v postihnutej oblasti;
- dysfágia (porucha prehĺtania);
- dýchavičnosť (dýchavičnosť);
- syndróm kava (poruchy obehu v povodí hornej dutej žily);
- zápal pohrudnice, perikarditída.
Keď sa proces rozšíri, objavia sa príznaky poškodenia vnútorných orgánov. Najčastejšie sa zistí poškodenie lymfatických uzlín sleziny a pečene. V dôsledku zvýšenia týchto vnútorných orgánov je žalúdok stlačený a obličky sú vytesnené. Postihnutie lymfatických uzlín sa prejavuje objavením sa bolesti brucha rôznej intenzity.
Porážka pľúc má spravidla sekundárny charakter a je dôsledkom prechodu procesu z lymfatických žliaz mediastína do pľúc. Často sa zisťuje nahromadenie tekutiny v pleurálnych dutinách.
Po rozsiahlom rozšírení lymfogranulomatózy v lymfatických žľazách a vnútorných orgánoch sa zistí poškodenie nervového systému. Najčastejšie lézie miechy, pri ktorých lymfogranulomatózne prvky rastú v epidurálnom tkanive a stláčajú miechu. V takýchto prípadoch choroba postupuje ako nádor miechy s poruchami vodivosti citlivosti, parézou a paralýzou, bolesťami končatín.
Dva hlavné spôsoby ovplyvnenia kostného tkaniva sú lymfatogénne šírenie a proliferácia lymfogranulómu do kostného tkaniva. Primárne poranenia kostí sa zisťujú počas prvého roku ochorenia, sekundárne zmeny v kostiach sa prejavia po 1,5 - 2,5 roku od začiatku ochorenia. Zmeny v kostre nastávajú, keď sa proces šíri zo susedných lymfatických uzlín, pleury, mediastína. Lymfogranulomatózne tkanivo spôsobuje deštrukciu kostnej štruktúry a osteosklerózu. Tlak zväčšených lymfatických uzlín na susedné nervové plexusy sa prejavuje intenzívnou bolesťou v chrbtici, v postihnutých kostiach kostry.
Zaznamenávajú sa tiež znaky biologickej aktivity procesu v dôsledku produkcie cytokínov: zvýšenie hladiny sérového haptoglobínu, rýchlosť sedimentácie erytrocytov, obsah ceruloplazmínu a laktátdehydrogenázy a koncentrácia fibrinogénu nad referenčnými hodnotami. Výskyt znakov biologickej aktivity počas remisie naznačuje začínajúcu exacerbáciu.
Diagnostika
Včasné zistenie ochorenia je ťažké z dôvodu skutočnosti, že klinické príznaky nemajú prísne definovaný charakter a často úplne chýbajú.
Diagnóza Hodgkinovho lymfómu je založená na morfologickom obraze postihnutej lymfatickej uzliny alebo orgánu. Je pridelených niekoľko štúdií:
- klinické vyšetrenie a odber anamnézy - osobitná pozornosť sa venuje príznakom intoxikácie, palpácii všetkých periférnych skupín lymfatických uzlín, sleziny a pečene, vyšetreniu nosohltanu, mandliam;
- biopsia postihnutých lymfatických uzlín s histologickým a imunohistochemickým rozborom biopsie. Kritériom pre Hodgkinov lymfóm je prítomnosť špecifických Reed-Sternbergových buniek, nezrelých Hodgkinových buniek, v materiáli;
- laboratórne testy - všeobecný a biochemický krvný test, sedimentácia erytrocytov, aktivita alkalickej fosfatázy v sére, testy funkcie obličiek a pečene. V klinickej analýze krvi je možné zistiť zvýšenie ESR, neutrofilnú leukocytózu, miernu eozinofíliu, zvýšenie koncentrácie fibrinogénu, trombocytózu a pokles obsahu albumínu. V počiatočnom štádiu ochorenia krvné testy odhalia stredne závažnú leukocytózu, ktorá je s vývojom ochorenia nahradená leukopéniou;
- laboratórne hodnotenie funkcie štítnej žľazy - s poškodením krčných lymfatických uzlín;
- imunofenotypické štúdie nádorového tkaniva - identifikujte kvalitatívne a kvantitatívne porušenia T-bunkového spojenia imunity.
- Röntgenové štúdie hrudníka, kostry, gastrointestinálneho traktu - majú zásadný význam pri určovaní povahy a identifikácie lokalizácie lézií;
- Ultrazvuk brušnej dutiny - na rovnaký účel ako rádiografia;
- počítačová tomografia, magnetická rezonancia krku, hrudných orgánov, brucha a panvy - umožňuje identifikovať prítomnosť nádorových útvarov v rôznych častiach tela;
- trepanobiopsia - vykonáva sa, ak existuje podozrenie na poškodenie kostnej drene iliakálnych kostí;
- osteoscintigrafia - so zvýšenou hladinou alkalickej fosfatázy v krvnom sére;
- diagnostická laparotómia - slúži na odber biopsií mezenterických a para-aortálnych lymfatických uzlín.
Liečba Hodgkinovým lymfómom
Boli vyvinuté rôzne schémy terapie, ich výber sa vykonáva s prihliadnutím na typ a stupeň poškodenia, trvanie a závažnosť ochorenia, prítomnosť sprievodnej patológie.
Všeobecný liečebný režim pre lymfómy zahŕňa dve fázy:
- stimulácia remisie pomocou cyklickej chemoterapie;
- konsolidácia remisie radikálnou rádioterapiou a udržiavacie cykly liekovej terapie.
Pri plánovaní rozsahu liečby sa berú do úvahy nepriaznivé faktory určujúce závažnosť a prevalenciu nádorového procesu:
- zapojenie troch alebo viacerých zón lymfatických kolektorov;
- masívne poškodenie sleziny a / alebo mediastína;
- prítomnosť izolovanej extranodálnej lézie;
- zvýšenie ESR o viac ako 30 mm / h za prítomnosti príznakov intoxikácie a viac ako 50 mm / h za ich neprítomnosti.
Používajú sa rôzne možnosti radiačnej terapie - od lokálneho ožarovania primárnych lézií v znížených dávkach až po ožarovanie podľa radikálneho programu všetkých lymfatických uzlín v štádiu IV A. Aby sa zabránilo šíreniu nádorových buniek lymfatickým systémom, uskutočňuje sa ožarovanie regionálnych častí susediacich s léziami.
Polychemoterapia spočíva v súčasnom použití niekoľkých cytostatík. Existujú rôzne kombinácie chemoterapie (protokoly), lieky sa predpisujú v dlhých kurzoch. Liečba je postupná, poskytuje dvojtýždňové cykly v dvojtýždňových intervaloch, po ukončení šiestich cyklov je predpísaná podporná liečba.
Uprednostňuje sa chemoterapia v kombinácii s ožarovaním, ktorá poskytuje maximálny účinok s minimálnym počtom komplikácií. Najskôr sa vykoná úvodná polychemoterapia ožarovaním iba zväčšených lymfatických uzlín, potom - ožarovaním všetkých ostatných lymfatických uzlín. Po vystavení žiareniu sa udržiavacia chemoterapia uskutočňuje podľa jednej alebo druhej schémy. Intenzívna liečba v období zlepšovania znižuje počet neskorých komplikácií a zvyšuje možnosť liečby exacerbácií.
Ak je proces lokálny a je k dispozícii na chirurgický zákrok, vykoná sa odstránenie sleziny, izolovaných lymfatických uzlín, jednotlivých konglomerátov lymfatických uzlín a nasleduje ožarovanie gama-terapeutickými prístrojmi. Splenektómia je tiež indikovaná pri ťažkej depresii krvotvorby, ktorá zabraňuje cytostatickej liečbe.
Ak choroba postupuje a terapia je neúčinná, je indikovaná transplantácia kostnej drene.
Možné následky a komplikácie
Hodgkinova choroba môže mať nasledujúce komplikácie:
- sepsa;
- rakovina mozgu alebo miechy;
- krvácajúci;
- tlak novotvaru na dýchacie cesty, čo vedie k zaduseniu;
- syndróm hornej dutej žily;
- vývoj obštrukčnej žltačky (s kompresiou žlčovodu);
- imunologické posuny;
- črevná obštrukcia (keď sú črevá stlačené lymfatickými uzlinami);
- kachexia;
- dysfunkcia štítnej žľazy;
- tvorba fistúl periférnych lymfatických uzlín;
- myokarditída a perikarditída;
- sekundárne malígne novotvary;
- porušenie metabolizmu bielkovín v obličkách a črevách;
- vedľajšie účinky chemoterapie a ožarovania.
Predpoveď
Adekvátna a včasná liečba vám umožňuje dosiahnuť dobré výsledky; viac ako 50% pacientov sa podarí dosiahnuť stabilnú remisiu. Účinnosť terapie je predurčená diferencovaným prístupom k vývoju liečebných režimov pre rôzne skupiny pacientov identifikovaným na základe nepriaznivých prognostických faktorov.
Pri intenzívnych programoch sa klinický účinok zvyčajne pozoruje už počas prvého cyklu. Pri liečbe pacientov s včasnými a generalizovanými štádiami Hodgkinovho lymfómu je päťročná miera prežitia bez progresie 90%, s III. Stupňom - 60–80%, v IV. Štádiu remisia dosahuje menej ako 45% pacientov.
Nepriaznivé prognostické príznaky:
- masívne konglomeráty lymfatických uzlín s priemerom viac ako 5 cm;
- vyčerpanie lymfoidných buniek;
- súčasné poškodenie troch alebo viacerých skupín lymfatických uzlín;
- rozšírenie mediastinálneho tieňa o viac ako 30% objemu hrudníka.
Prevencia
Špeciálne opatrenia na primárnu prevenciu Hodgkinovej choroby neboli vyvinuté. Špeciálna pozornosť sa venuje sekundárnej prevencii - prevencii relapsov. Ľudia, ktorí mali Hodgkinov lymfóm, sa odporúčajú vylúčiť fyzické, elektrické a tepelné postupy, vyhnúť sa fyzickému preťaženiu, vystaveniu slnku, sú kontraindikovaní pri prácach spojených s vystavením škodlivým priemyselným faktorom. Aby sa zabránilo zníženiu počtu leukocytov, uskutočňujú sa krvné transfúzie. Aby sa zabránilo nežiaducim udalostiam, odporúča sa ženám plánovať tehotenstvo najskôr dva roky po zotavení.
Video z YouTube súvisiace s článkom:
Anna Kozlová Lekárska novinárka O autorovi
Vzdelanie: Rostovská štátna lekárska univerzita, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.
Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
