Zitiga - Návod Na Použitie, Cena, Recenzie, Analógy Liekov

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zytiga

Zitiga: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Zytiga

ATX kód: L02BX03

Účinná látka: abirateron (Abiraterone)

Výrobca: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon France (Francúzsko)

Popis a foto aktualizované: 30.05.2019

Ceny v lekárňach: od 209 425 rubľov.

Kúpiť

Zytiga je nesteroidné liečivo s protinádorovým protiandrogénnym účinkom, ktoré sa používa pri kombinovanej liečbe metastatického kastračného karcinómu prostaty.

Uvoľnenie formy a zloženia

Lieková forma Zitiga:

tablety: oválne bikonvexné, od bielej po takmer bielu, vyryté „AA250“(v kartónovej škatuli 1 fľaša so 120 tabletami);
filmom obalené tablety: oválne bikonvexné, hnedo-ružové, na jednej strane s gravírovaním „AA“, na druhej strane - „500“(v papierovej škatuli 5 blistrov po 6 alebo 12 tabliet).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Zitigy.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: abiraterónacetát - 250 mg;
pomocné zložky: sodná soľ kroskarmelózy - 42,9 mg; monohydrát laktózy - 198,65 mg; laurylsulfát sodný - 28,6 mg; mikrokryštalická celulóza - 141,22 mg; povidón (K29 / K32) - 35,75 mg; koloidný oxid kremičitý - 7,15 mg; stearan horečnatý - 10,73 mg.

Zloženie 1 filmom obalenej tablety:

účinná látka: abiraterónacetát - 500 mg;
pomocné zložky: mikrokryštalická silikonizovaná celulóza - 184,8 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 56 mg; stearan horečnatý - 16,8 mg; laurylsulfát sodný - 56 mg; koloidný oxid kremičitý - 8,4 mg;
škrupina: Opadry II85F90093 fialová (oxid titaničitý - 23,1%; polyvinylalkohol - 40%; mastenec - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; červený oxid železitý - 1,4%; čierny oxid železitý - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Abiraterónacetát - účinná látka lieku Zytigi, sa transformuje na abiraterón, ktorý je inhibítorom syntézy androgénov. Najmä abiraterón selektívne inhibuje aktivitu enzýmu CYP17 (17a-hydroxyláza / C17,20-lyáza), ktorý je exprimovaný a je potrebný pre biosyntézu androgénov v nadobličkách, semenníkoch a nádorových bunkách prostaty. CYP17 katalyzuje transformáciu progesterónu a pregnenolónu 17a-hydroxyláciou a štiepením väzby C 17.20 na dehydroepiandrosterón a androstendión, ktoré sú prekurzormi testosterónu. Na pozadí inhibície aktivity CYP17 v nadobličkách je zvýšená biosyntéza mineralokortikoidov.

Rakovina prostaty citlivá na androgény reaguje na liečbu znižujúcu androgény. Vďaka antiandrogénnej liečbe (napríklad orchiektómii alebo použitiu agonistov hormónov uvoľňujúcich gonadotropíny - luliberín) je biosyntéza androgénu v semenníkoch oslabená. Neovplyvňuje to však syntézu androgénov v nadobličkách a v nádore. Použitie Zytigi v kombinácii s agonistami luliberínu (alebo s orchiektómiou) pomáha znižovať koncentráciu testosterónu v krvi na hladinu, ktorá je pod detekčným prahom.

U pacientov s rakovinou prostaty slúži koncentrácia PSA (prostatický špecifický antigén) ako biomarker.

Podiel pacientov, ktorí mali paliatívne analgetické účinky, bol v porovnaní so skupinou s placebom pri použití lieku Zytiga významne vyšší. Tiež v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo, bola na pozadí užívania lieku zaznamenaná progresia bolestivého syndrómu u menšej časti pacientov. Rovnaké ukazovatele sú typické pre lézie kostí, ktoré zahŕňajú patologické zlomeniny, paliatívne ožarovanie kostí, kompresiu chrbtice a chirurgické zákroky na kostiach.

Farmakokinetika

Farmakokinetika abiraterónu a abiraterón-acetátu sa študovala u zdravých dobrovoľníkov, u pacientov s pokročilým metastatickým karcinómom prostaty a u nenádorových pacientov so zlyhaním pečene alebo obličiek. Abiraterón acetát sa rýchlo transformuje na abiraterón, ktorý je inhibítorom biosyntézy androgénov.

Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (T _Cmax) abiraterónu v krvi po perorálnom podaní lieku na prázdny žalúdok je približne 2 hodiny. Na pozadí aplikácie s jedlom došlo v porovnaní s hladovaním k desaťnásobnému zvýšeniu AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času). Hodnota C _max (maximálna koncentrácia) látky v plazme sa tiež zvyšuje 17-násobne, v závislosti od obsahu tuku v prijatej potravine. Vzhľadom na obvyklú rozmanitosť stravy môže mať použitie Zitigy s jedlom rôzne systémové účinky, a preto nie je možné liek užívať s jedlom.

Značený ¹⁴ C-abiraterón sa viaže na plazmatické bielkoviny na úrovni 99,8%. Zdanlivá V _d (objem distribúcie) je asi 5630 litrov, čo naznačuje, že abirateron aktívne distribuovaný v periférnych tkanivách.

Po perorálnom podaní ^14C -abiraterón-acetátu v kapsulách sa abiraterón-acetát hydrolyzuje na abiraterón, ktorý sa ďalej metabolizuje vrátane sulfatácie, hydroxylácie a oxidácie, hlavne v pečeni. Väčšina cirkulujúceho ¹⁴ C-abiraterónu (približne 92%) je vo forme metabolitov abiraterónu. Z 15 detegovateľných metabolitov predstavuje každý z dvoch hlavných metabolitov - abiraterónsulfát a abiraterónsulfát-N-oxid - 43% celkovej rádioaktivity.

Podľa výsledkov štúdií, ktoré sa uskutočnili za účasti zdravých dobrovoľníkov, je priemerný T _1/2 (polčas) abiraterónu v plazme asi 15 hodín. Pri perorálnom podaní značeného octanu ^14C -abiraterónu v dávke 1 000 mg sa približne 88% rádioaktívnej dávky vylúči cez črevo a asi 5% obličkami. Hlavné látky nachádzajúce sa vo výkaloch sú nezmenené abiraterón a abiraterónacetát (asi 22, respektíve 55% dávky).

Farmakokinetické parametre abiraterónu sa študovali u pacientov s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (podľa klasifikácie Child-Pugh - trieda A, respektíve B) a u zdravých dobrovoľníkov. Po jednorazovej perorálnej dávke 1 000 mg sa systémová expozícia abiraterónu zvýšila o približne 11 a 260% a priemerná hodnota T _{1/2 sa} zvýšila na približne 18 a 19 hodín u pacientov s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou.

U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky Zytigi. V prípade stredne ťažkej a ťažkej hepatálnej insuficiencie (podľa klasifikácie Child-Pugh - trieda B a C) sa Zitiga neodporúča predpisovať, pretože v tomto prípade nie je možné predvídať potrebnú úpravu dávky. V prípade mierneho poškodenia funkcie pečene sa liek môže používať opatrne, ak očakávaný prínos preváži možné riziko; pri závažnom poškodení je Zitiga kontraindikovaná.

U pacientov, u ktorých sa počas liečby objaví hepatotoxicita, môže byť potrebné upraviť dávku a dočasne vysadiť Zytigi.

Farmakokinetické parametre abiraterónu sa porovnávali u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek, ktorí dostávali štandardný hemodialýzový režim, a u pacientov bez poškodenia obličiek. Po perorálnom podaní 1 000 mg pacientom s terminálnym ochorením obličiek na hemodialýze sa systémová expozícia abiraterónacetátu nezvýšila. Pacientom s rakovinou prostaty so závažnou renálnou dysfunkciou by sa mal liek predpisovať opatrne kvôli chýbajúcim klinickým údajom.

Indikácie pre použitie

Zytiga v kombinácii s prednizónom sa predpisuje na liečbu metastatického kastračného karcinómu prostaty.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná dysfunkcia pečene;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (tablety Zitiga sú predpísané pod lekárskym dohľadom):

závažná renálna dysfunkcia;
stredne ťažké poškodenie funkcie pečene;
intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
srdcové zlyhanie, nedávny infarkt myokardu alebo ventrikulárna arytmia, ejekčná frakcia ľavej komory menej ako 50%, srdcové zlyhanie funkčnej triedy III - IV podľa NYHA (pacienti, ktorých stav sa môže zhoršiť pri hypokaliémii alebo zvýšenom krvnom tlaku).

Zytiga, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Zytiga sa užívajú perorálne, najlepšie 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Súčasný príjem s jedlom je zakázaný. Tablety sa majú prehltnúť celé, nežuvať a zapiť trochou vody.

Odporúčaná denná dávka Zitigy je 1 000 mg. Liečivo sa používa v kombinácii s nízkymi dávkami prednizolónu (10 mg denne).

Pred začatím liečby, každé 2 týždne, počas prvých troch mesiacov užívania Zytigi, a potom každý mesiac, je potrebné zmerať koncentráciu bilirubínu a aktivitu sérových transamináz. Krvný tlak, koncentrácia draslíka v krvi a zadržiavanie tekutín by sa mali sledovať každý mesiac. Ak vynecháte nasledujúcu dennú dávku Zytigi a / alebo prednizolónu, nasledujúci deň musíte užiť zvyčajnú, nie dvojnásobnú dávku vynechaného lieku.

Ak sa počas liečby objavia príznaky hepatotoxicity, liek sa nemá používať, kým sa normalizujú ukazovatele funkcie pečene. Po normalizácii ukazovateľov sa terapia obnoví v dennej dávke 500 mg. V takýchto prípadoch by sa malo sledovanie koncentrácie bilirubínu a aktivity sérových transamináz vykonávať tri mesiace najmenej každé dva týždne, potom každý mesiac. Ak sa pri užívaní dávky 500 mg objavia príznaky hepatotoxicity, Zitiga sa zruší.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie sa pri užívaní Zytigy pozoruje vývoj porúch ako hypokaliémia, periférny edém, zvýšený krvný tlak, hematúria, infekcie močových ciest, zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy, zlomeniny, dyspepsia.

Možné nežiaduce reakcie zo systémov a orgánov [> 10% - veľmi často; (> 1% a 0,1% a <1%) - zriedka; (0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé]:

gastrointestinálny trakt: veľmi často - hnačka; často - dyspepsia;
dýchací systém: zriedka - alergická alveolitída;
endokrinný systém: zriedka - adrenálna nedostatočnosť;
muskuloskeletálne tkanivá: často - zlomeniny (okrem patologických zlomenín); zriedka - myopatia, rabdomyolýza;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - zvýšený krvný tlak; často - arytmia, angina pectoris, tachykardia, fibrilácia predsiení, srdcové zlyhanie vrátane akútneho srdcového zlyhania, zlyhanie ľavej komory, znížená ejekčná frakcia ľavej komory; s neznámou frekvenciou - infarkt myokardu;
obličky a močové cesty: často - hematúria;
infekčné choroby: veľmi často - infekcie močových ciest; často - sepsa;
koža a podkožie: často - kožná vyrážka;
laboratórne testy: veľmi často - hypokaliémia; často - zvýšená aktivita alanínaminotransferázy / aspartátaminotransferázy, hypertriglyceridémia;
celkové poruchy: veľmi často - periférny edém.

Predávkovanie

Informácie o predávkovaní drogami sú obmedzené.

Terapia: Zrušenie Zytigi, všeobecné podporné opatrenia vrátane kontroly arytmie. Je tiež potrebné sledovať funkciu pečene. Špecifické antidotum nie je známe.

špeciálne pokyny

Príjem Zitigi súčasne s jedlom vedie k významnému zvýšeniu absorpcie abiraterónu. Bezpečnosť a účinnosť lieku užívaného s jedlom sa neskúmali, preto nemôžete Zitigu užívať s jedlom.

Počas liečby je možné zvýšenie krvného tlaku, rozvoj hypokaliémie a zadržiavanie tekutín, čo súvisí so zvýšením koncentrácie mineralokortikoidov v dôsledku inhibície enzýmu CYP17. Stimulačný účinok ACTH (adrenokortikotropného hormónu) oslabuje príjem kortikosteroidov, čo vedie k zníženiu závažnosti a frekvencie týchto nežiaducich účinkov. Pri liečbe pacientov, ktorých klinický stav sa môže zhoršiť na pozadí zvýšeného krvného tlaku, rozvoja hypokaliémie alebo zadržiavania tekutín v tele (najmä so srdcovým zlyhaním, nedávnym infarktom myokardu alebo komorovou arytmiou), je potrebné postupovať opatrne.

Bezpečnosť Zytigi u pacientov s ejekčnou frakciou ľavej komory <50% alebo so srdcovým zlyhaním III - IV funkčnej triedy (podľa klasifikácie NYHA) nebola stanovená. U pacientov s anamnézou kardiovaskulárnych ochorení je liek predpísaný s opatrnosťou.

Pred použitím Zitigy je potrebné upraviť zvýšenie krvného tlaku a hypokaliémiu.

Koncentrácia draslíka v plazme v krvi, stupeň zadržiavania tekutín a krvný tlak sa majú monitorovať najmenej raz mesačne.

Počas klinických štúdií bol zaznamenaný výrazný nárast aktivity pečeňových enzýmov, ktorý si vyžadoval vysadenie lieku alebo úpravu dávky. Pred začiatkom liečby sa musí zmerať aktivita sérového bilirubínu a transamináz, každé dva týždne počas prvých troch mesiacov liečby a potom každý mesiac. S rozvojom klinických príznakov a symptómov, ktoré naznačujú zhoršenie funkcie pečene, je potrebné okamžite zmerať aktivitu sérových transamináz.

V prípade zvýšenia aktivity aspartátaminotransferázy alebo alanínaminotransferázy 5-krát vyššej ako ULN (horná hranica normy) alebo koncentrácie bilirubínu 3-krát vyššej ako ULN, je Zytiga okamžite zrušená a je potrebné starostlivé sledovanie funkcie pečene. V liečbe je možné pokračovať až potom, čo sa tieto ukazovatele vrátia na pôvodné hodnoty, a to iba v prípade, že sú predpísané nižšie dávky.

S rozvojom závažnej formy hepatotoxicity v ktoromkoľvek období liečby (ak je aktivita VGN alanínaminotransferázy alebo aspartátaminotransferázy 20-krát vyššia) sa liek zruší bez možnosti opätovného vymenovania.

Zitiga nie je určená na použitie u žien. Existuje predpoklad, že použitie inhibítorov CYP17 u gravidných žien vedie k zmene koncentrácie hormónov, čo môže mať vplyv na vývoj plodu. Aby sa zabránilo náhodnému vystaveniu, tehotné alebo tehotné ženy by nemali pracovať so Zytigou bez rukavíc.

Nie sú informácie o tom, či je abiraterón alebo jeho metabolity prítomné v semene. Pri plánovaní pohlavného styku s tehotnou ženou je potrebné používať kondóm, u ženy v plodnom veku - okrem kondómu sa odporúča používať aj ďalšie účinné metódy antikoncepcie.

Štúdie toxických účinkov abiraterónacetátu na reprodukčný systém sa neuskutočnili, neexistujú žiadne informácie o účinku lieku na schopnosť otehotnieť.

Pri vysadzovaní prednizolónu je potrebná opatrnosť a majú sa monitorovať príznaky nedostatočnosti kôry nadobličiek. Ak sa Zitiga nezruší po ukončení liečby glukokortikosteroidmi, je potrebné sledovať výskyt príznakov nadmerného množstva mineralokortikoidov. Ak sa u pacientov užívajúcich prednizón vyskytnú stresové situácie, môže byť pred, počas a po takejto situácii potrebná zvýšená dávka glukokortikosteroidov.

Účinnosť a bezpečnosť kombinovaného použitia Zytigy s cytotoxickou chemoterapiou neboli stanovené.

Pacienti na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka by si mali uvedomiť, že každá dávka (1 000 mg, 250 mg tableta vo forme tabliet) obsahuje 27,2 mg (1 mmol) sodíka.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Zitiga sa nepoužíva u žien. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku u tehotných žien.

Užívanie Zytigy u gravidných žien a u žien, ktoré môžu otehotnieť, je kontraindikované. Nie sú informácie o tom, či sa abiraterón-acetát alebo jeho metabolity vylučujú do mlieka.

Použitie v detstve

Zitiga nie je predpísaná pacientom mladším ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek u pacientov s rakovinou prostaty sa má liek používať s opatrnosťou, pretože o použití Zytigy v tejto skupine pacientov nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Pre porušenie funkcie pečene

Zitiga je kontraindikovaná pri závažných poruchách funkcie pečene. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je možné liek predpisovať opatrne za predpokladu, že očakávaný prínos liečby prevyšuje možné riziko vzniku závažných nežiaducich reakcií. Pri miernom poškodení funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Rozvoj hepatotoxicity v priebehu liečby si môže vyžadovať úpravu dávky a dočasné zrušenie liečby Zytigi.

Liekové interakcie

Pri vykonávaní štúdií na zdravých dobrovoľníkoch o farmakokinetickej interakcii silného induktora izoenzýmu CYP3A4 - rifampicínu v dennej dávke 600 mg počas 6 dní a potom v jednorazovej dávke 1 000 mg abiraterónacetátu bolo zaznamenané 55% zníženie priemernej plazmatickej AUC _∞ abiraterónu.

Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu Zytigi so silnými induktormi izoenzýmu CYP3A4 (fenytoín, karbamazepín, rifampicín, rifabutín, rifapentín, fenobarbital). Vymenovanie tejto skupiny liekov je možné iba po dôkladnom vyhodnotení klinickej účinnosti.

Abiraterón inhibuje pečeňové izoenzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov - CYP2C8 a CYP2D6.

V klinických štúdiách sa pri určovaní účinnosti abiraterónacetátu v kombinácii s prednizónom na 1 dávku dextrometorfánu (substrát CYP2D6) zvýšila jeho systémová expozícia približne o 200% a AUC ₂₄ pre aktívny metabolit dextrometorfán (dextrorfán) sa zvýšila približne o 33%.

Pri súčasnom podávaní s liekmi, ktoré sa metabolizujú izoenzýmom CYP2D6, sa odporúča byť opatrný. Platí to najmä pre lieky s úzkym terapeutickým indexom. V takýchto prípadoch je potrebné vziať do úvahy možnosť zníženia dávky liekov s malým rozsahom bezpečného účinku, ktoré sa metabolizujú izoenzýmom CYP2D6, vrátane liekov ako propranolol, metoprolol, desipramín, haloperidol, venlafaxín, risperidón, tramadol, propafenón, kodeín, flekainid a oxykodón.

Pri stanovení účinnosti abiraterónacetátu (v kombinácii s prednizónom) na 1 dávku substrátu teofylínu CYP1A2 sa počas tej istej štúdie nepozoroval systémový účinok posledne uvedeného.

Klinicky významné zvýšenia farmakologického účinku Zytigy sa neočakávajú za predpokladu, že sa používa v kombinácii s inými liekmi, ktoré sú eliminované hlavne CYP2C8. Pri tejto kombinovanej liečbe by však mali byť pacienti sledovaní na príznaky toxicity spojené s úzkym terapeutickým indexom substrátu CYP2C8.

Analógy

Analógy Zitigy sú Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25 (pre 500 mg tablety) alebo 30 ° C (pre 250 mg tablety) v pôvodnom obale. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Zitiga

Pretože liek bol nedávno registrovaný a používa sa výlučne ako súčasť kombinovanej liečby, nie je k dispozícii dostatok recenzií o lieku Zitiga, ktoré by umožnili posúdiť účinnosť a bezpečnosť klinického použitia od pacientov.

Podľa výsledkov multicentrických randomizovaných štúdií s rakovinou prostaty fázy II-III s použitím blokátorov androgénnej syntézy (abiraterónacetát) odborníci tvrdia, že postupné podávanie Zytigy v 2. a 3. línii liečby (po taxánoch v 1. línii a kabazitaxeli v 2. línii). 1. riadok) u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty môže zvýšiť priemernú dĺžku života a zlepšiť jej kvalitu.