Mircera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Mircera: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mircera

ATX kód: B03XA03

Účinná látka: metoxypolyetylénglykol-epoetín beta (metoxipolyetylénglykol-epoetín beta)

Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švajčiarsko); Roche Diagnostics, GmbH (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 4050 rubľov.

Kúpiť

Roztok na intravenózne a subkutánne podanie Mircery

Mircera je antianemické činidlo, stimulant erytropoézy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Mircera sa vyrába vo forme roztoku na intravenózne (i / v) a subkutánne (s / c) podanie: bezfarebná alebo svetlo žltá priehľadná tekutina (každý po 1 ml vo fľaši z bezfarebného skla, utesnená viečkom z butylovej gumy, lisovaná hliníkovým uzáverom a uzavretým plastom. veko v kartónovej škatuľke 1 fľaša; 0,3 alebo 0,6 ml v injekčnej striekačke, ktorej telo je vyrobené zo skla, piest je vyrobený z plastu so zátkou z butylovej gumy laminovaný fluórpolymérom, rukoväť piestu má logo Roche; v ochrannom priehľadnom plastu. nádobka s pružinou 1 tuba injekčnej striekačky, v hermeticky uzavretej plastovej nádobe 1 sterilná injekčná ihla; v hermeticky uzavretom blistrovom páse 1 tuba injekčnej striekačky s nádobkou s ihlou, v kartónovej škatuli 1 balenie Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Mircery.).

Zloženie prípravku:

účinná látka pre 1 fľašu s 1 ml: metoxypolyetylénglykol-epoetín beta - 50, 100, 200, 300, 400, 600 alebo 1000 mcg;
účinná látka na 1 tubu injekčnej striekačky s objemom 0,3 ml: metoxypolyetylénglykol-epoetín beta - 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 alebo 250 μg;
účinná látka na 1 tubu injekčnej striekačky s objemom 0,6 ml - 360, 400, 600 alebo 800 μg;
ďalšie zložky: bezvodý síran sodný, manitol, L-metionín, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, zriedená kyselina chlorovodíková alebo roztok hydroxidu sodného (qs na pH 6,2), voda na injekciu, poloxamér 188.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mircera je chemicky syntetizovaný zástupca novej triedy, dlhodobo pôsobiaceho aktivátora receptora erytropoetínu. Metoxypolyetylénglykol-epoetín beta, aktívnou zložkou lieku je kovalentný konjugát lineárneho metoxypolyetylénglykolu (PEG) a proteínu, ktorý sa produkuje rekombinantnou DNA. Na rozdiel od erytropoetínu má metoxypolyetylénglykol-epoetín beta amidovú väzbu medzi kyselinou metoxypolyetylénglykolbutánovou a N-koncovou aminoskupinou alebo ε-aminoskupinou lyzínu, hlavne Lys ⁵² a Lys ⁴⁵. Molekulová hmotnosť metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta je približne 60 kDa, z čoho 30 kDa je molekulová hmotnosť PEG.

Syntetizovaná látka sa vyznačuje vlastnosťami, ktoré sa líšia od aktivity erytropoetínu na úrovni receptora, predĺženej asociácie s receptorom a rýchlejšej disociácie od receptora, oslabenej špecifickej aktivity in vitro a zvýšenej aktivity in vivo, ako aj predĺženého polčasu rozpadu (T _1/2), čo umožňuje podávať liek raz mesačne.

Mircera urýchľuje erytropoézu interakciou s erytropoetínovými receptormi nachádzajúcimi sa na progenitorových bunkách kostnej drene. Prírodný erytropoetín, hlavný rastový faktor potrebný na dozrievanie červených krviniek, je produkovaný obličkami a je uvoľňovaný do krvi ako odpoveď na hypoxiu. Erytropoetín interaguje s prekurzorovými bunkami erytrocytov a spôsobuje zvýšenie tvorby erytrocytov.

Počas liečby liekom Mircera malo korekciu anémie 97,5% pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD), ktorí neboli na dialýze, a 93,3% pacientov s CKD na dialýze. U pacientov liečených dialýzou je pri prechode z liečby epoetínom alebo darbepoetínom alfa na liečbu Mircerou zachovaná stabilná cieľová hladina hemoglobínu (Hb).

V štúdiách v skupine používajúcej Mirceru ako udržiavaciu látku raz mesačne bol podiel pacientov s CKD na hemodialýze s pozitívnou odpoveďou na liečbu signifikantne vyšší v porovnaní so udržiavacou skupinou s darbepoetínom alfa, raz mesačne (p <0,0001).

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní lieku Mircera je T _1/2 15–20-krát dlhší ako po podaní rekombinantného ľudského erytropoetínu. V priebehu výskumu boli sledované farmakokinetické parametre liečiva u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s anémiou a CKD, ktorí dostávali a nepodstupovali dialýzu. Zistilo sa, že distribučný objem (_Vd) a klírens metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta v prítomnosti CKD nezávisia od dávky.

Farmakokinetické parametre liečiva sa študovali u pacientov s CKD po jednej dávke liečiva v 9. a 19. alebo 21. týždni. Bolo zistené, že opakované podanie nemá žiadny vplyv na V _d, klírensu a biologickú dostupnosť účinnej látky. Použitie metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta u pacientov s CKD raz za 4 týždne nespôsobilo významnú akumuláciu látky, kumulačný koeficient bol 1,03. Pri jednorazovom podaní za 2 týždne sa kumulatívny koeficient mierne zvýšil na 1,12.

Podľa výsledkov porovnania hladín metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta pred a po hemodialýze v sére u pacientov s CKD nemá hemodialýza žiadny vplyv na farmakokinetiku lieku.

Lokálna tolerancia, farmakodynamika a farmakokinetika účinnej látky nezávisia od miesta subkutánnej injekcie (predná brušná stena, rameno alebo predné stehno), o čom svedčia výsledky štúdie so zdravými dobrovoľníkmi.

Čas na dosiahnutie sérovej _Cmax metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta po podaní SC bol 72 hodín u pacientov s CKD na dialýze a 95 hodín u nedialyzovaných pacientov. Absolútna biologická dostupnosť liečiva u pacientov liečených na dialýze bola 62%, respektíve 54% u pacientov na dialýze. U pacientov s chronickým ochorením obličiek V _d sa rovná 5 litrov.

Pri nástupe / pri zavedení T _1/2 liečiva 134 hodín (alebo 5,6 dní) je úplný systémový klírens 0,494 ml / h / kg. Pri subkutánnom podaní bol T _1/2 u dialyzovaných pacientov 139 hodín, u pacientov, ktorí dialýzu nevyžadovali - 142 hodín.

Počiatočnú dávku Mircery nie je potrebné upravovať podľa rasy, pohlavia a veku.

Indikácie pre použitie

Používanie Mircery sa odporúča na liečbu anémie spojenej s chronickým zlyhaním obličiek [kód N18 podľa klasifikácie Medzinárodnej asociácie nefrológov (NKF K / DOQI) - CKD].

Kontraindikácie

Absolútne:

vek do 18 rokov;
nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (Mircera sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože jej bezpečnosť a účinnosť pre tieto skupiny neboli dostatočne študované):

tehotenstvo a dojčenie;
epilepsia;
hemoglobinopatia;
trombocytóza (počet krvných doštičiek je vyšší ako 500 × 10 ⁹ / l).

Mircera, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok Mircera je určený na subkutánne a intravenózne podanie.

Z dôvodu dlhšieho polčasu rozpadu sa má liek používať menej často ako iné stimulanty erytropoézy. Je potrebné začať užívať liek iba pod dohľadom špecialistu.

Roztok pre injekcie s / c a i / v je sterilný a neobsahuje konzervačné látky. Môžete zadať iba bezfarebný alebo bledožltý priehľadný roztok bez viditeľných nečistôt. Ak bol produkt skladovaný v chladničke, mal by byť pred injekciou zahriaty na izbovú teplotu.

Mircera v injekčnej striekačke sa môže uchovávať 1 mesiac pri teplote nepresahujúcej 30 ° C, mala by sa aplikovať počas tohto mesiaca. Liečivo v injekčnej liekovke sa môže uchovávať 7 dní pri teplote nepresahujúcej 25 ° C a používať počas tohto obdobia. Každá tuba alebo fľaša so striekačkou sa môže použiť iba raz. Netraste liekom. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Hladinu Hb je potrebné merať raz za 14 dní pred stabilizáciou a príležitostne po stabilizácii.

Liečba pacientov, ktorí v súčasnosti nedostávajú stimulant erytropoézy

Pacientom, ktorí v čase zahájenia liečby nepoužívajú lieky na stimuláciu erytropoézy, sa odporúča používať Mirceru v počiatočnej dávke IV alebo SC 1krát za 14 dní v dávke 0,6 μg / kg, cieľovej hodnote Hb> 110 g / l (6,83). mmol / L) alebo v alternatívnom režime (u pacientov, ktorí nie sú na dialýze) - sc raz mesačne v dávke 1,2 μg / kg, cieľová hodnota Hb> 110 g / l (6,83 mmol / l) …

Ak je mesiac po začiatku liečby zvýšenie Hb menšie ako 10 g / l (0,621 mmol / l), dávka Mircery sa môže zvýšiť o 25-50% oproti predchádzajúcemu. Následné zvýšenie dávky o približne 25 - 50% je možné vykonať najviac 1-krát mesačne, kým sa nedosiahne individuálna úroveň cieľovej Hb.

Ak po 1 mesiaci je zvýšenie Hb viac ako 20 g / l (1,24 mmol / l), dávka lieku sa môže znížiť o 25-50% predtým prijatého. Ak hladina Hb prekročí 130 g / l (8,07 mmol / l), je potrebné prerušiť užívanie lieku, kým Hb neklesne pod 130 g / l, a potom opäť začať užívať Mirceru v dávke 50% predchádzajúcej. Ak je cieľový obsah Hb 120 g / l, dávka sa má zmeniť o 25%.

Po ukončení liečby klesá Hb v priemere o 3,5 g / l (0,22 mmol / l) za 7 dní. Ak sa zistí, že hladina cieľovej Hb presahuje 110 g / l (6,83 mmol / l) pri liečbe liekom Mircera raz za 14 dní, je povolené previesť pacienta na antianemické liečivo jedenkrát mesačne v dávke, ktorá je dvakrát vyššia ako predtým používaná dávka … Dávka lieku by sa mala upravovať najviac 1 krát za mesiac.

Liečba pacientov, ktorí v súčasnosti dostávajú stimulant erytropoézy

Ak pacienti dostanú iný liek stimulujúci erytropoézu, môžu prejsť na užívanie Mircery s / c alebo i / v pri dodržaní režimu podávania 1-krát za 14 dní alebo 1-krát mesačne. Počiatočná dávka je v tomto prípade stanovená s prihliadnutím na týždennú dávku predtým podaného lieku: darbepoetín alfa - mcg po 7 dňoch; epoetín alfa / beta - jednotky účinku (U) za 7 dní. Prvá injekcia lieku Mircera sa uskutoční v deň nasledujúcej plánovanej injekcie predtým použitého lieku.

Prechod na injekcie roztoku Mircery z injekcií darbepoetínu alfa a epoetínu (alfa alebo beta). Sú uvedené predchádzajúce týždenné dávky darbepoetínu alfa (μg / 7 dní) / epoetínu (U / 7 dní) a počiatočné dávky Mircery - jedenkrát / mesiac (μg / mesiac) / raz za 14 dní (μg / 14 dní):

menej ako 40 / menej ako 8000: 120/60;
40-80 / 8000-16000: 200/100;
nad 80 / nad 16 000: 360/180.

Ak je na udržanie cieľovej koncentrácie Hb nad 110 g / l (6,83 mmol / l) potrebná zmena dávky, možno mesačnú dávku upraviť o 25%.

Ak je po 1 mesiaci zvýšenie obsahu Hb viac ako 20 g / l (1,24 mmol / l), dávka Mircery sa má znížiť o 25-50% oproti predchádzajúcemu. Ak Hb dosiahne hodnoty presahujúce 130 g / l (8,07 mmol / l), je potrebné prerušiť liečbu, kým hladina Hb neklesne pod 130 g / l (8,07 mmol / l), a potom pokračovať v užívaní lieku v dávke 50 % z predchádzajúceho.

Pri cieľovej hladine Hb 120 g / l sa dávka lieku Mircera zmení o 25%. Po ukončení liečby sa Hb zníži o približne 3,5 g / l (0,22 mmol / l) za 7 dní. Dávka lieku sa upravuje najviac 1 krát za mesiac.

Liečba anémie, vrátane užívania Mircery, sa zvyčajne vykonáva dlho, avšak v prípade potreby je možné liečbu liekom kedykoľvek prerušiť.

Ak sa vynechá jedna z injekcií, má sa vykonať čo najskôr a potom sa má Mircera použiť ako obvykle.

Technika na prípravu a vedenie injekcie pomocou trubice injekčnej striekačky

Podrobné pokyny na prípravu tuby so striekačkou pre postup vstrekovania:

Odstráňte z kartónovej škatule, bez odstránenia ochrannej fólie, priehľadný obal blistrového pásu s tubou injekčnej striekačky a nádobu s ihlou.
Ruky si dobre umyte teplou vodou a mydlom.
Odstráňte ochrannú fóliu z obalu bunky a vyberte ihlu zo striekačky a plastovú nádobu s ihlou.
Zatiaľ čo držíte nádobku s ihlou, oddeľte viečko otáčaním v smere hodinových ručičiek a potom ho odstráňte z hornej časti nádoby s ihlou.
Držte hadičku injekčnej striekačky, ohnite ju a potiahnite za gumený hrot, ktorý vyberte z injekčnej striekačky.
Držte priehľadný obal s ihlou a pevne zasuňte ihlu do skúmavky injekčnej striekačky.

Príprava a podanie injekcie:

Vyberte si jednu z odporúčaných oblastí na subkutánnu injekciu: vonkajší povrch ramena, predný povrch stehna, predná brušná stena, okrem oblasti okolo pupka. Roztok sa nemá injikovať do tkaniva jaziev, materských znamienok, hematómov alebo pupka, do oblastí s tuleňmi a / alebo poruchami po predchádzajúcich injekciách. Je potrebné zakaždým striedať miesta vpichu, aby ste sa vyhli oblastiam, ktoré môžu byť podráždené účinkom pásu alebo opasku.
Pokožku v mieste vpichu ošetrite tampónom namočeným v alkohole. Počkajte, kým pokožka nevyschne.
Jemne držte tubu injekčnej striekačky bez stlačenia piestu a opatrne vyberte priehľadný obal z ihly.
V mieste zamýšľanej injekcie zoberte kožu dvoma prstami a vpichnite ihlu v pravom uhle do vytvoreného kožného záhybu.
Hladkým stlačením piestu trubice injekčnej striekačky pomaly zavádzajte celé riešenie. Stále tlačte na piest, kým sa ihla nevytiahne z kože.
Po podaní celej dávky vyberte ihlu z kože bez toho, aby ste uvoľnili piest z injekčnej striekačky. Po uvoľnení piestu sa bezpečnostné zariadenie uvoľní a zakryje ihlu.
Vatovým tampónom stlačte miesto vpichu. Ak je to potrebné, miesto podania injekcie prelepte náplasťou.

Vedľajšie účinky

Počas liečby týmto liekom sa môže u približne 6% pacientov užívajúcich Mirceru vyvinúť nežiaduce reakcie, z ktorých najbežnejšia je arteriálna hypertenzia.

Poruchy spôsobené používaním lieku Mircera a zaznamenané počas klinických štúdií u pacientov s CKD:

imunitný systém: extrémne zriedkavé - reakcie z precitlivenosti;
nervový systém: zriedka - bolesť hlavy; extrémne zriedkavé - hypertenzná encefalopatia;
kardiovaskulárny systém: často - arteriálna hypertenzia; extrémne zriedkavé - návaly horúčavy;
otravy, traumy a komplikácie postupov: zriedka - trombóza skratu;
pokožka a jej prílohy: extrémne zriedkavé - makulopapulárna vyrážka;
zmeny laboratórnych parametrov: trombocytopénia (počet krvných doštičiek <100 × 10 ⁹ / l) sa pozorovala u 7,5% pacientov užívajúcich metoxypolyetylénglykol-epoetín beta a u 4,4% pacientov liečených inými stimulantmi erytropoézy.

Ďalšie poruchy spojené s liečbou Mircerou boli zriedkavé a vo väčšine prípadov boli mierne až stredne závažné.

Predávkovanie

Maximálna tolerovaná dávka metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta nebola stanovená. Príznakom predávkovania môže byť zvýšená farmakodynamická odpoveď, t.j. nadmerná erytropoéza.

Na pozadí vysokých hladín Hb je potrebné dočasne prestať používať Mirceru. V prípade potreby možno predpísať flebotómiu.

špeciálne pokyny

Pred začatím kurzu a počas užívania antianemického činidla je potrebné vylúčiť nedostatok železa. Ak je hladina sérového feritínu v krvi nižšia ako 100 μg / l alebo nasýtenie transferínu železom menej ako 20%, odporúča sa ďalšia liečba železom.

Medzi najčastejšie dôvody neúplnej odpovede na liečbu stimulantmi erytropoézy patria nasledujúce faktory: chronická strata krvi, zápal, nedostatok železa, vitamínu B ₁₂ alebo kyseliny listovej, fibróza kostnej drene, hemodialýza vyvolaná prudkým zvýšením koncentrácie hliníka, hemolýza. Ak sú vylúčené všetky tieto stavy a je zistený náhly pokles obsahu Hb, retikulocytopénie a protilátok proti erytropoetínu, je potrebné vyšetrenie kostnej drene, aby sa vylúčila čiastočná aplázia červených krviniek (PCA). Pri potvrdení diagnózy PKKA je potrebné prerušiť liečbu Mircerou a taktiež by nemala prejsť na liečbu inými liekmi stimulujúcimi erytropoézu.

Boli hlásené prípady PCAA spôsobené protilátkami proti erytropoetínu na pozadí použitia stimulantov erytropoézy. Zistilo sa, že protilátky majú skríženú reakciu so všetkými liekmi, ktoré stimulujú erytropoézu. Výsledkom je, že pacienti, ktorí identifikovali protilátky proti erytropoetínu alebo existuje podozrenie na ich výskyt, by nemali byť prevedení na liečbu Mircerou.

Pred použitím lieku a počas obdobia liečby je potrebné sledovať krvný tlak (TK). Ak to nie je možné liečiť pomocou liekov, je potrebné znížiť dávku metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta alebo dočasne opustiť liečbu.

Mircera, rovnako ako iné lieky, ktoré aktivujú erytropoézu, sa týka rastových faktorov, ktoré stimulujú hlavne produkciu erytrocytov. Erytropoetínové receptory sa nachádzajú na povrchu rôznych nádorových buniek. Predpokladá sa, že lieky stimulujúce erytropoézu, podobne ako iné rastové faktory, môžu stimulovať rast akéhokoľvek typu malígneho novotvaru. Pri použití epoetínov u pacientov s rôznymi malígnymi nádormi (prsník, hlava, krk) došlo k zvýšeniu úmrtnosti, ktorej príčiny nie sú jasné.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok antianemického činidla na schopnosť viesť vozidlá a iné zložité potenciálne nebezpečné pohybujúce sa stroje nebol študovaný. Vzhľadom na bezpečnostný profil a mechanizmus účinku lieku Mircera sa predpokladá, že antianemické činidlo nemá takú účinnosť.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Účinnosť a bezpečnosť používania lieku Mircera u tehotných žien nebola dostatočne študovaná.

Podľa výsledkov štúdií vykonaných na zvieratách nemá liek priamy / nepriamy negatívny vplyv na priebeh tehotenstva, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri predpisovaní antianemického lieku musia byť tehotné ženy obzvlášť opatrné.

Nie je známe, či sa metoxypolyetylénglykol-epoetín beta vylučuje do materského mlieka u žien, avšak bolo preukázané, že u zvierat prechádza do materského mlieka. Otázka ukončenia dojčenia alebo ukončenia liečby by sa mala rozhodnúť na základe dôležitosti terapie pre matku a dojčenia pre dieťa.

V priebehu predklinických štúdií na zvieratách sa nezistili žiadne negatívne účinky lieku Mircera na plodnosť.

Použitie v detstve

U pacientov mladších ako 18 rokov je liečba liekom Mircera kontraindikovaná, pretože bezpečnosť a účinnosť použitia lieku u pacientov tejto vekovej skupiny nebola dostatočne študovaná.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov, ktorí dostávajú a nepodstupujú dialýzu, nie sú rozdiely vo farmakokinetike lieku.

Pre porušenie funkcie pečene

U zdravých dobrovoľníkov a u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou neboli zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetike Mircery. V prípade závažného zlyhania pečene nie je potrebný individuálny výber počiatočnej dávky a úprava dávkovacieho režimu.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti vo veku 65 rokov a starší nepotrebujú meniť začiatočnú dávku Mircery.

Liekové interakcie

Interakcia metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta s inými liekmi sa neskúmala. V súlade s doteraz získanými údajmi neboli zistené žiadne interakcie lieku Mircera s inými liečivými látkami / látkami a nezistili sa žiadne známky ich účinku na farmakodynamiku a farmakokinetiku lieku Mircera.

Neodporúča sa miešať Mirceru s inými injekčnými roztokmi alebo liekmi.

Analógy

Náprotivkami spoločnosti Mircera sú Aranesp, Binocrit, Eprex, Erythropoietin, Erythrostim, Vero-epoetin, Bestim atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote 2–8 ° C, bez mrazu.

Čas použiteľnosti roztoku v injekčných liekovkách je 1 rok, v tubách so striekačkami - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis

Recenzie na Mircera

V niekoľkých recenziách lieku Mircera najčastejšie poukazujú na účinnosť lieku pri liečbe anémie u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Mnoho z nich, ktorí boli na dialýze, zdôraznilo, že vďaka pôsobeniu lieku boli schopní dosiahnuť hladinu Hb blížiacu sa 130 g / l. Medzi výhody lieku patrí aj pohodlný režim dávkovania, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku pre starších pacientov a pacientov so zhoršenou funkciou pečene.

Za nevýhody lieku Mircera sa považujú jeho vysoké náklady a vývoj nežiaducich reakcií, hlavne zvýšenia krvného tlaku.