Enixum

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Enixum: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Enixum

ATX kód: B01AB05

Účinná zložka: Enoxaparín sodný (Enoxaparín sodný)

Výrobca: Sotex PharmFirma (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.11.2018

Ceny v lekárňach: od 2982 rubľov.

Kúpiť

Enixum je priamo pôsobiaci liek, ktorý inhibuje aktivitu systému zrážania krvi a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín (antikoagulancium).

Uvoľnenie formy a zloženia

Enixum sa vyrába vo forme injekčného roztoku: číra tekutina bezfarebného až žltkastého alebo hnedožltkastého odtieňa [v sklenených injekčných striekačkách s ihlou (môže byť prítomné zariadenie na ochranu ihly): 1 alebo 2 sady v balení kontúrovaných buniek, v kartónovej škatuli 1 alebo 5 balení; v ampulkách z bezfarebného skla s farebným prerušovacím krúžkom / farebnou bodkou a zárezom (na ampulky je možné dodatočne naniesť jeden, dva alebo tri farebné krúžky a / alebo dvojrozmerný čiarový kód / alfanumerické kódovanie): 1 alebo 5 ampuliek v balení kontúrovaných buniek, v balení kartónu 1 alebo 2 balenia; 2 ampulky v blistrovom balení, v kartónovej škatuli 1 balenie; každé balenie obsahuje aj návod na použitie Enixumu. Objem roztoku v každej injekčnej striekačke: 2 000 anti-Xa IU - 0,2 ml, 3 000 anti-Xa IU - 0,3 ml,4 000 anti-Ha IU - 0,4 ml, 5 000 anti-Ha IU - 0,5 ml, 6 000 anti-Ha IU - 0,6 ml, 7000 anti-Ha IU - 0,7 ml, 8000 anti-Ha IU - 0,8 ml, 10 000 anti-Ha IU - 1 ml].

Zloženie roztoku v 1 injekčnej striekačke:

účinná látka: enoxaparín sodný - 20 mg (2000 anti-Ha ME), 30 mg (3000 anti-Ha ME), 40 mg (4000 anti-Ha ME), 50 mg (5000 anti-Ha ME), 60 mg (6000 anti-Ha IU), 70 mg (7000 anti-Ha IU), 80 mg (8000 anti-Ha IU) alebo 100 mg (10 000 anti-Ha IU);
pomocná zložka: voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou lieku Enixum je enoxaparín sodný, čo je nízkomolekulárny heparín, priame antikoagulancium. Priemerná molekulová hmotnosť je približne 4 500 daltonov: 68% - 2 000 - 8 000 daltonov, <18% - viac ako 8 000 daltonov. Látka sa získava alkalickou hydrolýzou benzylesteru heparínu izolovaného zo sliznice tenkého čreva ošípaných. Štruktúra enoxaparínu je charakterizovaná redukujúcim 2-N, 6-0-disulfo-B-glukopyranozidovým fragmentom a neredukujúcim fragmentom 2-O-sulfo-4-enpyrazinosurónovej kyseliny. Štruktúra látky obsahuje 15–25% (v priemere 20%) 1,6-anhydroderivátu v redukčnom fragmente polysacharidového reťazca.

In vitro má enoxaparín sodný vysokú aktivitu proti koagulačnému faktoru Xa (anti-Xa aktivita okolo 100 IU / ml) a nízku aktivitu proti koagulačnému faktoru IIa (anti-IIa alebo antitrombínová aktivita okolo 28 IU / ml). Antikoagulačná aktivita liečiva je sprostredkovaná antitrombínom III (AT-III). Enoxaparín okrem toho odhalil ďalšiu antikoagulačnú a protizápalovú aktivitu, ktorá sa prejavila na zvieracích aj ľudských modeloch: zníženie uvoľňovania von Willebrandovho faktora do krvi z vaskulárneho endotelu a inhibícia ďalších koagulačných faktorov (napríklad faktora VIIa) závislá od AT-III, aktivácia uvoľňovania inhibítor dráhy tkanivového faktora).

Popísané faktory určujú antikoagulačný účinok Enixumu všeobecne.

Anti-IIa aktivita dosahuje svoje maximum v priemere za 3-4 hodiny po subkutánnom (s / c) podaní Enixumu a predstavuje: 0,13 IU / ml - po podaní 1 mg / kg telesnej hmotnosti; 0,19 IU / ml - po podaní 1,5 mg / kg telesnej hmotnosti.

Maximálna anti-Xa aktivita v plazme sa dosiahne v priemere do 3 - 5 hodín a po SC podaní Enixu v dávke 20 alebo 40 mg, v uvedenom poradí, 0,2 alebo 0,4 IU / ml, v dávke 1 alebo 1,5 mg / kg, respektíve 1 alebo 1,3 IU / ml.

V profylaktických dávkach enoxaparín mení v nepatrnej miere aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Takmer neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek a stupeň väzby na ich receptory fibrinogénu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoxaparínu používaného v terapeutických dávkach je lineárna. Jednotlivé rozdiely medzi pacientmi sú minimálne.

Po jednej subkutánnej injekcii v dávke 1 mg / kg sa maximálna koncentrácia (Cmax) pozoruje v priebehu 3,19 ± 1,08 hodiny a je 0,49 ± 0,07 IU / ml. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) je 4,44 ± 0,91 IU × ml / h.

Parametre hodnotené na základe anti-Xa aktivity: biologická dostupnosť - takmer 100%, distribučný objem (Vd) - 5 litrov, čo je blízke objemu krvi.

Podľa literatúry sa po opakovanom podaní Enixumu, 40 mg jedenkrát denne a v dávke 1,5 mg / kg jedenkrát denne, rovnovážna koncentrácia (Css) dosiahne druhý deň, zatiaľ čo AUC je asi o 15% vyššia ako pri podaní jednorazové podanie. Po opakovaných injekciách enoxaparínu, 1 mg / kg dvakrát denne, sa Css dosiahne za 3-4 dni, AUC je o 65% vyššia v porovnaní s jednorazovým podaním.

Enoxaparín sa vyznačuje nízkym klírensom. Priemerná hodnota plazmatického klírensu anti-Xa po intravenóznom (i / v) podaní po dobu 6 hodín v dávke 1,5 mg / kg je 0,74 l / h.

Prevažujúcou metabolickou cestou enoxaparínu sodného je desulfatácia a / alebo depolymerizácia v pečeni, ktorá vedie k tvorbe nízkomolekulárnych látok s veľmi slabou biologickou aktivitou.

Liečivo sa vylučuje v niekoľkých fázach. Po jednorazovom podaní SC je polčas 4 hodiny, po opakovanom použití - 7 hodín. Vo forme aktívnych fragmentov sa približne 10% podanej dávky Enixumu vylúči obličkami. Celková eliminácia aktívnych a neaktívnych fragmentov je asi 40% podanej dávky.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek klesá klírens látok. Po opakovanom subkutánnom podaní 40 mg Enixu 1-krát denne dochádza k zvýšeniu anti-Xa aktivity, ktorú predstavuje AUC pri miernom a strednom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu 50–80 ml / min, respektíve 30–50 ml / min). Pri závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / min) je rovnovážny stav AUC približne o 65% vyšší pri opakovanom podávaní lieku v dennej dávke 40 mg.

V dôsledku fyziologického poklesu funkcie obličiek u starších pacientov je eliminácia enoxaparínu spomalená. Ak sú funkcie obličiek mierne znížené, nie je potrebné počas preventívnej liečby upravovať dávkovací režim Enixu.

U pacientov s nadváhou a nízkou telesnou hmotnosťou sa klírens lieku mení.

Ak sa dávka neupraví v závislosti od hmotnosti pacienta, po jednej subkutánnej injekcii 40 mg Enixu bude aktivita anti-Xa vyššia: u žien s telesnou hmotnosťou <45 kg - o 50%, u mužov s telesnou hmotnosťou <57 kg - o 27 % v porovnaní s pacientmi s normálnou priemernou telesnou hmotnosťou.

Indikácie pre použitie

Preventívne užívanie Enixumu:

venózna trombóza a embólia počas chirurgických zákrokov, najmä všeobecných chirurgických a ortopedických;
venózna trombóza a embólia u imobilizovaných pacientov v dôsledku akútnych terapeutických ochorení vrátane akútneho srdcového zlyhania, dekompenzovaného chronického srdcového zlyhania (funkčná trieda III alebo IV podľa NYHA), akútneho respiračného zlyhania, akútnych infekčných chorôb, akútnych štádií reumatických chorôb, v kombinácii s akékoľvek riziko vzniku venóznej trombózy;
tvorba trombov v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy (spravidla s trvaním sedenia nie dlhším ako 4 hodiny).

Používanie Enixumu na liečivé účely:

hlboká žilová trombóza (s pľúcnou embóliou alebo bez nej);
akútny infarkt myokardu s eleváciou segmentu ST, ak je potrebná liečba liekom alebo následný perkutánny koronárny zákrok;
nestabilná angína pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

aktívne rozsiahle krvácanie alebo prítomnosť ochorenia sprevádzaného vysokým rizikom jeho vývoja: disekujúca aneuryzma aorty alebo mozgová aneuryzma (okrem chirurgického zákroku na toto ochorenie), nedávna hemoragická cievna mozgová príhoda, nekontrolované krvácanie, hroziaci potrat, trombocytopénia v prípade pozitívneho protidoštičkového testu protilátky v prítomnosti enoxaparínu sodného in vitro;
vek do 18 rokov;
individuálna precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku Enixu alebo na heparín / jeho deriváty vrátane iných nízkomolekulárnych heparínov.

Pri nasledujúcich stavoch s potenciálnym rizikom krvácania sa má Enixum používať opatrne:

súčasné užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú systém hemostázy;
poruchy hemostázy vrátane hypokoagulácie, trombocytopénie, hemofílie, dedičného nedostatku von Willebrandovho faktora (von Willebrandova choroba);
anamnéza heparínom indukovanej trombocytopénie, vrátane kombinácie s trombózou;
porucha funkcie obličiek / pečene;
hemoragická / diabetická retinopatia;
ťažký diabetes mellitus;
ťažká arteriálna hypertenzia, ktorú nemožno adekvátne kontrolovať;
perikardiálny zápal, perikardiálny výpotok;
akútna a subakútna endokarditída bakteriálnej etiológie;
nedávna anamnéza ischemickej cievnej mozgovej príhody;
ťažká vaskulitída;
potreba spinálnej / epidurálnej anestézie;
lumbálna punkcia vykonaná v nedávnej minulosti;
peptický vred / dvanástnikový vred, iné erozívne a ulceratívne lézie gastrointestinálneho traktu v histórii;
nedávne alebo plánované neurologické alebo oftalmologické operácie;
používanie vnútromaternicovej antikoncepcie;
pôrod v nedávnej minulosti;
ťažké traumy alebo veľké otvorené rany.

Pri aktívnej tuberkulóze, ako aj po nedávnej rádioterapii nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickom použití Enixumu.

Enixum, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Roztok Enixum sa vstrekuje hlboko s / c, s výnimkou osobitných prípadov. Intramuskulárne podanie roztoku je zakázané.

Injekcie sa vykonávajú s ležiacim pacientom. Roztok sa má injikovať striedavo do pravého / ľavého anterolaterálneho alebo posterolaterálneho povrchu brucha.

Ihla sa zasunie úplne (po celej dĺžke) vertikálne (nie zboku) do kožného záhybu zhromaždeného medzi palcom a ukazovákom a drží sa až do ukončenia injekcie. Miesto vpichu nie je potrebné masírovať.

Prevencia tvorby trombov v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy

Priemerná dávka Enixu je 1 mg / kg. Ak existuje vysoké riziko krvácania, dávka sa zníži na 0,75 mg / kg pri jednom vaskulárnom prístupe, na 0,5 mg / kg pri dvojitom vaskulárnom prístupe.

U pacientov na hemodialýze sa liek vstrekuje do arteriálneho miesta skratu na začiatku sedenia. Jedna dávka je zvyčajne dostatočná na 4-hodinové sedenie. Ak sa však fibrínové krúžky nájdu počas dlhšej hemodialýzy, v prípade potreby sa Enixum podáva dodatočne v dávke 0,5–1 mg / kg.

Prevencia venóznej trombózy a embólie u imobilizovaných pacientov s akútnymi terapeutickými ochoreniami

Enixum sa zvyčajne predpisuje 40 mg jedenkrát denne počas 6 - 14 dní, kým sa pacient neprevedie do ambulantného režimu.

Prevencia venóznej trombózy a embólie počas chirurgických zákrokov

S miernym rizikom embólie / trombózy (napríklad v prípade brušnej operácie) sa Enixum zvyčajne predpisuje 20 mg jedenkrát denne. Prvá injekcia sa podáva 2 hodiny pred operáciou.

S vysokým rizikom embólie a trombózy (napríklad počas ortopedických zákrokov, chirurgických zákrokov v onkológii, ako aj s prítomnosťou sprievodných rizikových faktorov nesúvisiacich s chirurgickým zákrokom, ako sú kŕčové žily dolných končatín, vrodená alebo získaná trombofília, anamnéza venóznej trombózy, malígne ochorenie. novotvar, tehotenstvo, obezita, imobilizácia dlhšie ako 3 dni) Enixum sa užíva v dávke 40 mg jedenkrát denne, prvá dávka sa podáva 12 hodín pred operáciou. Alternatívny dávkovací režim: 30 mg dvakrát denne, v tomto prípade sa prvá dávka podáva 12-24 hodín po operácii.

Antikoagulačná liečba trvá priemerne 7 - 10 dní. Je možné predĺžiť trvanie liečby, pokiaľ pretrváva riziko embólie / trombózy a kým nie je pacient prevedený na ambulantný režim.

Pri ortopedických operáciách môže byť po ukončení úvodnej liečby potrebný udržiavací kurz: 40 mg 1-krát denne počas 3 týždňov.

Liečba nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez vlny Q

Dávka Enixumu je 1 mg / kg. Liečivo sa podáva každých 12 hodín. Zároveň je predpísaná kyselina acetylsalicylová, 100–325 mg perorálne jedenkrát denne.

Antikoagulancium sa má používať až do stabilizácie stavu pacienta, zvyčajne do 8 dní, najmenej však 2 dní.

Liečba hlbokej žilovej trombózy

V závislosti od klinického obrazu sa Enixum predpisuje v dávke 1,5 mg / kg 1-krát denne alebo 1 mg / kg 2-krát denne. Pri komplikovaných tromboembolických poruchách sa odporúča dávkovací režim dvakrát denne.

Priemerný priebeh terapie je 10 dní. Pacientovi sú okamžite predpísané perorálne antikoagulanciá a v SC podávaní Enixu sa pokračuje, kým sa nedosiahne požadovaný antikoagulačný účinok (hodnotený podľa anti-Xa aktivity), to znamená dovtedy, kým INR (medzinárodný normalizovaný pomer) nie je 2-3.

Liečba infarktu myokardu s eleváciou ST segmentu

Prvá dávka Enixumu, ktorá je 30 mg, sa podáva ako i.v. bolus. Najneskôr do 15 minút sa podá druhá dávka s / c, ktorá sa rovná 1 mg / kg (v prvých dvoch injekciách je dovolené použiť najviac 100 mg enoxaparínu sodného). V budúcnosti sa liek bude používať v dávke 1 mg / kg a bude sa podávať s / c v intervaloch 12 hodín (u pacientov s hmotnosťou vyššou ako 100 kg môže dávka Enixumu prekročiť 100 mg).

Pacienti starší ako 75 rokov majú zakázané úvodné bolusové podanie lieku bolusom. Enixum sa používa subkutánne v dávke 0,75 mg / kg každých 12 hodín (v prvých dvoch injekciách je povolené použiť najviac 75 mg enoxaparínu sodného). Následne v 12-hodinových intervaloch sa pozoruje dávka 0,75 mg / kg, to znamená pri telesnej hmotnosti vyššej ako 100 kg môže dávka presiahnuť 75 mg.

Ak sa Enixum používa v kombinácii s trombolytikami (špecifickými na fibrín a nešpecifickými na fibrín), podáva sa enoxaparín v období od 15 minút pred začiatkom trombolytickej liečby do 30 minút po nej.

Len čo sa potvrdí diagnóza akútneho infarktu myokardu s eleváciou ST-segmentu, mali by ste súčasne začať užívať kyselinu acetylsalicylovú v dennej dávke 75–325 mg a pokračovať v jej užívaní najmenej 30 dní (ak neexistujú žiadne kontraindikácie).

Aplikácia Enixumu trvá 8 dní alebo do prepustenia pacienta z nemocnice, ak bola hospitalizácia kratšia ako 8 dní.

Bolus IV sa podáva liečivo venóznym katétrom. Enoxaparín sodný sa nemá miešať s inými liekmi a podávať súčasne s inými roztokmi. Aby sa zabránilo interakciám s liekmi, pred a po zavedení Enixu sa má venózny katéter dôkladne opláchnuť 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom dextrózy - s Enoxaparinom sú kompatibilné iba tieto roztoky.

Na bolusové podanie Enixumu v dávke 30 mg sa z injekčných striekačiek odstráni nadbytočné množstvo roztoku, takže zostane iba 0,3 ml. Na tento účel sa používajú injekčné striekačky s objemom 60, 80 alebo 100 mg. 20 mg striekačky nie sú vhodné, pretože obsahujú nižšiu dávku, a 40 mg striekačky nie sú vhodné, pretože nemajú stupnice na meranie presnej dávky.

Ak sa pri perkutánnom koronárnom zákroku podá posledná dávka Enixu menej ako 8 hodín pred nafúknutím balónikového katétra zavedeného do zúženia koronárnej artérie, ďalšia dávka sa nevyžaduje. Ak uplynulo viac ako 8 hodín, je potrebná ďalšia intravenózna bolusová dávka 0,3 mg / kg.

Na zvýšenie presnosti dávkovania lieku na účely ďalšej injekcie do venózneho katétra počas perkutánnych koronárnych zákrokov sa odporúča zriediť roztok na koncentráciu 3 mg / ml bezprostredne pred použitím. Na tento účel sa pomocou konvenčnej striekačky odstráni časť roztoku z nádoby s infúznym roztokom a zavedie sa sem potrebné množstvo enoxaparínu sodného. Ak je potrebné zaviesť 0,3 ml enoxaparínu, v nádobe zostane 10 ml infúzneho roztoku, na dávku 0,6 ml - 20 ml roztoku. Po premiešaní sa nádoba opatrne premieša, odtiaľ sa odstráni potrebné množstvo zriedeného roztoku, ktorého objem sa vypočíta podľa vzorca „Objem zriedeného roztoku = telesná hmotnosť pacienta (kg) × 0,1“, môžete použiť aj údaje uvedené nižšie.

Hmotnosť pacienta: požadovaná dávka; požadovaný objem zriedeného roztoku s koncentráciou 3 mg / ml:

45 kg: 13,5 ml; 4,5 ml;
50 kg: 15 ml; 5 ml;
55 kg: 16,5 ml; 5,5 ml;
60 kg: 18 ml; 6 ml;
65 kg: 19,5 ml; 6,5 ml;
70 kg: 21 ml; 7 ml;
75 kg: 22,5 ml; 7,5 ml;
80 kg: 24 ml; 8 ml;
85 kg: 25,5 ml; 8,5 ml;
90 kg: 27 ml; 9 ml;
95 kg: 28,5 ml; 9,5 ml;
100 kg: 30 ml; 10 ml.

Liečba pacientov so súčasným poškodením funkcie obličiek

U ľahkých a stredne ťažkých foriem zlyhania obličiek (klírens kreatinínu 30–80 ml / min) nie je potrebná úprava dávky, ale liečba sa má vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom.

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / min) sa doba pôsobenia sodnej soli enoxaparínu predlžuje, preto sa dávka liečiva znižuje. Ak sa pri liečení Enixum na terapeutické účely vyžaduje dávka 1 mg / kg dvakrát denne so zdravou funkciou obličiek, podáva sa 1 mg / kg jedenkrát denne; ak je pre zdravú funkciu obličiek potrebná dávka 1,5 mg / kg raz denne, podáva sa 1 mg / kg raz denne.

Liečba akútneho infarktu myokardu s eleváciou segmentu ST pri závažnom poškodení funkcie obličiek, v závislosti od veku pacienta:

<75 rokov: i / v bolus 30 mg + s / c 1 mg / kg (ale nie viac ako 100 mg), potom - 1 mg / kg raz denne;
≥ 75 rokov: bez úvodného bolusu 1 mg / kg subkutánnej injekcie jedenkrát denne (prvá dávka nemá prekročiť 100 mg).

Pri použití roztoku Enixum na profylaktické účely je predpísaných (s výnimkou hemodialýzy) s / c 20 mg jedenkrát denne.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky systému zrážania krvi:

veľmi často (≥ 1/10) - trombocytóza pri liečbe hlbokej žilovej trombózy (vrátane tromboembolizmu) a prevencia žilovej trombózy u chirurgických pacientov; výskyt krvácania, najmä u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi, ako sú zlyhanie obličiek, organické zmeny s tendenciou ku krvácaniu, nízka telesná hmotnosť, vysoký vek, súčasné užívanie určitých liekov - krvácanie pri hlbokej žilovej trombóze (vrátane tromboembolizmu), pri chirurgických pacientov pri prevencii žilovej trombózy;
často (od ≥ 1/100 do <1/10) - trombocytopénia pri liečbe infarktu myokardu so zvýšením ST segmentu a hlbokou žilovou trombózou (s tromboembolizmom alebo bez neho), pri prevencii žilovej trombózy u chirurgických pacientov; krvácanie pri liečbe anginy pectoris, infarktu myokardu s eleváciou segmentu ST a infarktu myokardu bez Q vlny, v prevencii žilovej trombózy u pacientov na lôžku;
zriedkavo (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - trombocytopénia pri infarkte myokardu bez Q vlny a anginy pectoris, v prevencii žilovej trombózy u imobilizovaných pacientov; krvácanie pri infarkte myokardu s eleváciou ST segmentu, intrakraniálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou (s tromboembolizmom alebo bez neho);
zriedkavo (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - krvácanie pri liečbe anginy pectoris a infarktu myokardu bez Q vlny, retroperitoneálne krvácanie pri prevencii žilovej trombózy u chirurgických pacientov;
veľmi zriedkavo (<1/10 000) - autoimunitná trombocytopénia pri infarkte myokardu s eleváciou ST segmentu, autoimunitná trombocytopénia s trombózou; v niektorých prípadoch je trombóza komplikovaná ischémiou končatiny alebo infarktom orgánu; na pozadí spinálnej / epidurálnej anestézie a pooperačného použitia penetračných katétrov - tvorba spinálnych epidurálnych hematómov v dôsledku neuraxiálnych blokád, ktoré vedú k neurologickým poruchám rôznej závažnosti, vrátane dlhotrvajúcej až nezvratnej paralýzy.

Ďalšie vedľajšie reakcie:

veľmi často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
často - začervenanie kože, svrbenie, žihľavka, bolesť a podliatiny v mieste vpichu, alergické reakcie;
zriedka - bulózne kožné vyrážky, purpura, zápalové reakcie a tvorba pevných zápalových uzlíkov (infiltrátov) v mieste vpichu, ako aj bolestivé erytematózne papuly, ktoré vedú k nekróze kože v mieste vpichu;
zriedka - hyperkaliémia, anafylaktoidné a anafylaktické reakcie.

Predávkovanie

Predávkovanie liekom Eniksum sa prejavuje hemoragickými komplikáciami. V prípade náhodného požitia liečiva vo vnútri, bez ohľadu na dávku, je absorpcia liečiva nepravdepodobná.

Účinok sodnej soli enoxaparínu sa neutralizuje pomalou intravenóznou injekciou protamíniumsulfátu: ak od zavedenia Enixu neuplynie viac ako 8 hodín, stanoví sa dávka protamíniumsulfátu v dávke 1 mg na 1 mg enoxaparínu sodného; ak uplynulo viac ako 8 hodín alebo je potrebné zavedenie druhej dávky, podá sa 0,5 mg protamíniumsulfátu na 1 mg enoxaparínu sodného; ak uplynulo viac ako 12 hodín, nie je potrebné zavádzať protamín sulfát. Aj pri použití vysokých dávok protamínsulfátu nie je anti-Xa aktivita Enixumu úplne neutralizovaná (až do 60%).

špeciálne pokyny

Nízkomolekulárne heparíny nie sú zameniteľné, pretože sa líšia špecifickou anti-Xa aktivitou, molekulovou hmotnosťou, dávkovými jednotkami, výrobným procesom a dávkovacím režimom, a teda aj biologickou aktivitou a farmakokinetikou. V tejto súvislosti je dôležité dôsledne dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa použitia každého lieku.

Ako každé antikoagulancium, aj Enixum prispieva k riziku krvácania z ľubovoľnej lokalizácie. V prípade krvácania je potrebné dôkladné lekárske vyšetrenie, aby sa zistil jeho zdroj a vhodná liečba.

Pacienti, ktorí dostávajú lieky ovplyvňujúce hemostázu, by mali byť pred použitím Enixum vysadení, s výnimkou urgentných prípadov. Potom je potrebné starostlivé klinické pozorovanie a sledovanie vhodných laboratórnych parametrov.

Riziko krvácania sa zvyšuje s nedostatočnou telesnou hmotnosťou: u žien - do 45 kg, u mužov - do 57 kg. Je to spôsobené zvýšením expozície enoxaparínu sodného.

U obéznych pacientov je vyššia pravdepodobnosť vzniku embólie a trombózy. Bezpečnosť a účinnosť Enixu pri profylaktickom použití u obéznych pacientov (index telesnej hmotnosti> 30 kg / m ²) neboli úplne stanovené. Medzi lekármi neexistuje konsenzus o úprave dávkovacieho režimu. V tejto súvislosti je potrebné pacientov s nadváhou počas liečby starostlivo sledovať, či sa u nich nevyvinie embólia alebo trombóza.

Pri použití nízkomolekulárnych heparínov existuje riziko vzniku HIT sprostredkovaného protilátkami (heparínom indukovaná trombocytopénia), ktorá sa zvyčajne zistí 5. až 21. deň kurzu. Z tohto dôvodu je potrebné pravidelne sledovať počet krvných doštičiek v periférnej krvi, a to pred začiatkom podávania Enixu aj počas liečby. Ak je počet krvných doštičiek o 30–50% nižší ako východisková hodnota, antikoagulačná liečba sa okamžite preruší a predpíše sa alternatívna liečba.

Enixum sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov, ktorí majú v anamnéze informácie o vývoji trombocytopénie vyvolanej heparínom. Riziko jeho vývoja môže pretrvávať niekoľko rokov. Ak história naznačuje trombocytopéniu vyvolanú heparínom, majú výsledky testu agregácie krvných doštičiek in vitro pri predpovedaní rizika recidívy obmedzenú hodnotu. O vhodnosti použitia enoxaparínu sodného rozhodne iba lekár.

Ak je antikoagulačný účinok nízky, odporúča sa vložiť a vybrať katéter. Je však potrebné mať na pamäti, že nebol stanovený presný čas potrebný na dostatočné zníženie antikoagulačného účinku, preto by sa inštalácia / odstránenie katétra mala vykonať najmenej 12 hodín po zavedení nižších dávok Enixumu (20 mg jedenkrát denne alebo 30 mg 1-2 krát denne). 40 mg jedenkrát denne), 24 hodín po podaní vyšších dávok Enixumu (0,75 mg / kg dvakrát denne alebo 1 mg / kg dvakrát denne alebo 1,5 mg / kg 1 raz za deň). Počas týchto období sa aktivita anti-Xa naďalej detekuje, takže časové oneskorenia nezaručujú, že sa zabráni rozvoju neuraxiálneho hematómu.

Pacienti, ktorým sa podáva Enixum 2-krát denne, by nemali pred podaním / výmenou katétra použiť druhú dávku na predĺženie intervalu.

Po odstránení katétra sa tiež odporúča odložiť podanie ďalšej dávky sodnej soli enoxaparínu najmenej o 4 hodiny, a to kvôli pravdepodobnosti krvácania počas zákroku a trombóze (najmä za prítomnosti rizikových faktorov). Neexistujú však jasné odporúčania pre ďalšiu dávku lieku.

Je potrebné mať na pamäti, že pri klírense kreatinínu <30 ml / min sa vylučovanie enoxaparínu spomaľuje. V tejto súvislosti možno odporučiť predĺžiť čas od okamihu odstránenia katétra na polovicu: najmenej do 24 hodín - pri použití nižších dávok Enixumu (30 mg jedenkrát denne), najmenej do 48 hodín - pri použití vyšších dávok (1 mg / kg za deň).

Sú známe prípady neuraxiálnych hematómov vyskytujúcich sa na pozadí súčasnej spinálnej / epidurálnej anestézie, ktoré viedli k rozvoju dlhotrvajúcej a dokonca ireverzibilnej paralýzy. Riziko stúpa so zvyšovaním dávky Enixumu, ako aj s používaním zavedených katétrov po operácii a so súčasným používaním liekov ovplyvňujúcich hemostázu (napríklad nesteroidné protizápalové lieky). Rizikovým faktorom je tiež traumatická alebo opakovaná lumbálna punkcia u pacientov, ktorí majú v anamnéze deformáciu chrbtice alebo predchádzajúcu operáciu chrbtice. Na zníženie rizika krvácania v dôsledku použitia antikoagulancia počas epidurálnej / spinálnej anestézie / analgézie je potrebné vziať do úvahy farmakokinetický profil enoxaparínu sodného.

Pri liečbe akútneho infarktu myokardu s eleváciou segmentu ST, infarktu myokardu bez Q vlny a nestabilnej anginy pectoris, aby sa minimalizovalo riziko krvácania, je možné vykonať perkutánnu koronárnu angioplastiku iba v intervaloch medzi injekciami Enixum, aby sa po invazívnej vaskulárnej inštrumentálnej manipulácii dosiahla hemostáza. Plášť femorálnej artérie je možné okamžite odstrániť pomocou uzatváracieho zariadenia. Keď sa použije ručná kompresia, zavádzací obal sa dá odstrániť iba 6 hodín po poslednej injekcii Enixum. Ak liečba enoxaparínom pokračuje, ďalšia dávka sa podáva najmenej 6-8 hodín po odstránení zavádzacieho puzdra. Miesto zavedenia prístroja musí byť neustále sledované, aby bolo možné včas identifikovať možné krvácanie a tvorbu hematómu.

Ak sa počas lumbálnej punkcie alebo epidurálnej / spinálnej anestézie použije antikoagulačná liečba, pacient by mal byť pod neustálym dohľadom, aby včas identifikoval možné neurologické príznaky, ako sú bolesti chrbta, porucha funkcie močového mechúra, porucha senzorických a motorických funkcií (slabosť, necitlivosť dolné končatiny), funkčná porucha čreva. Pacienti by mali byť upozornení na potrebu okamžitej lekárskej starostlivosti, ak sa vyskytne niektorý z opísaných príznakov. Pri podozrení na hematóm miechy je nevyhnutná urgentná diagnostika a liečba a v prípade potreby dekompresia miechy.

S rozvojom akútnych reumatických stavov alebo akútnej infekcie je použitie Enixu na profylaktické účely oprávnené iba vtedy, ak existuje jeden z nasledujúcich rizikových faktorov rozvoja venóznej trombózy: chronické respiračné zlyhanie, zlyhanie srdca, trombóza a embólia v anamnéze, zhubné novotvary, súbežná hormonálna liečba, obezita, vek nad 75 rokov.

V profylaktických dávkach predpísaných na prevenciu tromboembolických komplikácií Enixum významne neovplyvňuje parametre zrážania krvi, čas krvácania, agregáciu krvných doštičiek a ich väzbu na fibrinogén. So zvýšením dávky lieku je možné predĺžiť APTT a čas aktivovanej zrážania krvi. Zvýšenie týchto parametrov nemá priamy lineárny vzťah so zvýšením antikoagulačnej aktivity enoxaparínu, takže nie je potrebné ich monitorovať.

Informácie o použití Enixu na prevenciu trombózy u pacientov s mechanickými umelými srdcovými chlopňami sú obmedzené. Existujú informácie o vývoji trombózy srdcových chlopní počas profylaktickej liečby enoxaparínom. Nie je možné presne vyhodnotiť tieto informácie, pretože neexistujú žiadne klinické údaje a pacienti majú ďalšie faktory, ktoré môžu prispieť k rozvoju trombózy srdcových chlopní vrátane základného ochorenia.

Informácie o použití Enixu na prevenciu trombózy a embólie u tehotných žien s mechanickými umelými srdcovými chlopňami sú obmedzené. V klinickej štúdii sa sodná soľ enoxaparínu používala v dávke 1 mg / kg dvakrát denne. U dvoch z ôsmich žien sa vyvinuli krvné zrazeniny, ktoré viedli k upchatiu srdcových chlopní, čo malo za následok smrť matky a plodu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Nie sú dôkazy o negatívnom účinku Enixumu na psychomotorické a kognitívne funkcie človeka.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V predklinických štúdiách sa neodhalil teratogénny účinok enoxaparínu na plod. S gravidnými ženami nie sú s liekom žiadne klinické skúsenosti a adekvátne a plne kontrolované štúdie sa neuskutočnili. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o penetrácii látky placentárnou bariérou. Štúdie na zvieratách nie vždy správne predpovedajú odpoveď na použitie enoxaparínu sodného počas gravidity u ľudí. V tejto súvislosti možno liek Enixum predpísať iba vtedy, ak sa očakáva, že účinok prínosov liečby preváži možné riziká.

Nie je známe, či sa nezmenený sodná soľ enoxaparínu vylučuje do materského mlieka, absorpcia látky z gastrointestinálneho traktu u novorodenca je nepravdepodobná. Ako preventívne opatrenie sa však ženám počas liečby odporúča prerušiť dojčenie.

Použitie v detstve

Enixum sa nepoužíva v pediatrii, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje potvrdzujúce jeho bezpečnosť a účinnosť pri liečbe detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri zlyhaní obličiek sa má antikoagulant používať opatrne. U pacientov sa zvyšuje systémová expozícia lieku, čo zvyšuje riziko krvácania.

Pri miernych až stredne ťažkých poruchách nie je potrebná úprava dávky, je potrebné iba pozorovanie. V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek sa dávka Enixu zníži.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri zlyhaní pečene sa má antikoagulant používať opatrne.

Použitie u starších ľudí

Pri absencii poruchy funkcie obličiek nie je u starších pacientov potrebná úprava dávkovacieho režimu, s výnimkou liečby infarktu myokardu so zvýšením ST segmentu.

Počiatočné i.v. bolusové podanie lieku je kontraindikované u pacientov s infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu. Enixum sa predpisuje n / a v zníženej dávke.

Počas používania enoxaparínu v profylaktických dávkach sa nezistila tendencia k zvýšeniu krvácania. Ale pri použití terapeutických dávok existuje také riziko, a preto je potrebný starostlivý lekársky dohľad.

Liekové interakcie

Enixum sa nesmie miešať s inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke.

Riziko krvácania sa zvyšuje pri súčasnom užívaní iných liekov ovplyvňujúcich hemostázu: kyselina acetylsalicylová a ďalšie salicyláty, ketorolak a iné nesteroidné protizápalové lieky, dextrán (s molekulovou hmotnosťou 40 kDa), systémové glukokortikosteroidy, klopidogrel, tiklopidín, iné antikoagulanciá činidlá, vrátane antagonistov glykoproteínových receptorov IIb / IIIa.

Analógy

Analógy Enixum sú Anfibra, Clexan, Flenox Neo, Gemapaksan, Fluxum, Tsibor 2500, Tsibor 3500, Fraxiparin, Fraxiparin Forte, Fragmin atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladovacia teplota by nemala presiahnuť 25 ° C. Roztok nenechajte zmraziť.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Eniksum

Najčastejšie sa liek používa na preventívne účely - aby sa zabránilo rozvoju venózneho tromboembolizmu po operácii, čo je vážna komplikácia. Použitie enoxaparínu sa však neobmedzuje iba na túto indikáciu. Podľa recenzií bol Enixum predpísaný na spontánny potrat, po gynekologických operáciách, počas hemodialýzy, po infarkte myokardu. Úspešná aplikácia bola zaznamenaná vo všetkých prípadoch - nedošlo k silnému krvácaniu.

Mnoho pacientov považuje za nevýhody lieku Enixum bolestivé injekcie a relatívne vysoké náklady na liek.

Cena lieku Enixum v lekárňach

Orientačné ceny lieku Enixum v závislosti od siete lekární sú (za 10 injekčných striekačiek v balení): 0,2 ml - 1580-1771 rubľov, 0,3 ml - 2332 rubľov, 0,5 ml - 2400 rubľov, 0,6 ml - 3 000 rubľov, 0,7 ml - 4 150-4310 rubľov, 0,8 ml - 4 500 rubľov.