Norepinefrín - Návod Na Použitie, Analógy, Mechanizmus účinku

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Noradrenalín

Norepinefrín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie u starších ľudí
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: noradrenalín

ATX kód: C01CA03

Účinná látka: norepinefrín (norepinefrín)

Výrobca: LLC "Ellara" (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 7. 8. 2019

Koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie noradrenalínu

Noradrenalín je alfa adrenergný agonista.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme koncentrátu na prípravu roztoku na intravenózne (i / v) podanie: číra, bezfarebná alebo slabo nažltlá tekutina (4 ml v neutrálnej sklenenej ampulke, 5 ampuliek v blistri, 1 alebo 2 balenia v papierovej škatuli alebo 5 alebo 10 ampulky s vertikutátorom ampúl; 8 ml v ampulke z neutrálneho skla, v blistrovom páse 5 ampuliek, v kartónovej škatuli 1 alebo 2 balenia s vertikutátorom ampúl; ak majú ampulky hrot alebo prerušovací krúžok, vertikutátor nie je vložený; pre nemocnice: v kartónových baleniach po 4, 5 alebo 10 blistrov s ampulkami alebo v kartónových škatuliach po 50 alebo 100 balení. Každé balenie obsahuje aj návod na použitie noradrenalínu.

1 ml koncentrátu obsahuje:

účinné látky: monohydrát noradrenalínu bitartrátu (v zmysle noradrenalín bitartrátu) - 2 mg (zodpovedá norepinefrínovej báze v množstve 1 mg);
ďalšie zložky: disiričitan sodný (disulfid sodný), 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej alebo 1 M roztok hydroxidu sodného, chlorid sodný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Noradrenalín patrí do skupiny biogénnych amínov a je neurotransmiterom. Účinná látka sa vyznačuje silným stimulačným účinkom na α-adrenergné receptory a stredne stimulačným účinkom na β ₁ -adrenergné receptory. Ak sa liek dostane do krvi, aj v malých koncentráciách, vedie k generalizovanej vazokonstrikcii, s výnimkou koronárnych ciev, v ktorých spôsobuje expanziu v dôsledku nepriameho pôsobenia (v dôsledku intenzívnejšej spotreby kyslíka). Vďaka tomuto efektu finančné prostriedky zvyšujú silu a (pri absencii vagotonie) frekvenciu kontrakcií myokardu, čo spôsobuje zvýšenie mŕtvice a srdcového výdaja.

Mechanizmus účinku norepinefrínu zaisťuje zvýšenie tak systolického, ako aj diastolického krvného tlaku (BP), ako aj centrálneho venózneho tlaku a celkovej periférnej rezistencie (OPSS). Kardiotropný účinok látky je spojený s jej účinkom proti β _l -adrenergným receptorom srdca.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní sa účinok noradrenalínu objavuje pomerne rýchlo, ale pozoruje sa krátko. Polčas (T _½) účinnej látky je v priemere 1–2 minúty. Látka sa rýchlo vylučuje z plazmy v dôsledku spätného vychytávania a metabolickej transformácie, slabo prechádza hematoencefalickou bariérou.

Biotransformácia norepinefrínu sa uskutočňuje v pečeni a ďalších tkanivách metyláciou katechol-O-metyltransferázou a deamináciou monoaminooxidázou (MAO). Konečným metabolitom látky je kyselina 4-hydroxy-3-metoxymanová. Medziprodukty metabolickej transformácie zahŕňajú kyselinu 3,4-dihydroxymandlovú a normetanefrín. Metabolity sa vylučujú hlavne spolu s močom, väčšinou vo forme síranových konjugátov a v menšej miere - vo forme glukuronidov.

Indikácie pre použitie

Na rýchle zotavenie krvného tlaku v prípade akútneho poklesu sa odporúča použitie noradrenalínu.

Kontraindikácie

Absolútne:

arteriálna hypotenzia spôsobená hypovolémiou, s výnimkou prípadov, keď sa liek používa na udržanie koronárneho a cerebrálneho prietoku krvi až do konca liečby na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (BCC);
plánovaná celková anestézia cyklopropánom a halotánom (kvôli zvýšenému riziku srdcových arytmií);
ťažká hypoxia a hyperkapnia;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku produktu.

Relatívne (vzhľadom na mechanizmus účinku noradrenalínu by sa mal liek predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou):

nedávny infarkt myokardu;
akútne srdcové zlyhanie;
závažné zlyhanie ľavej komory;
Prinzmetalova angína;
porušenie rytmu srdca počas infúzie lieku;
nedostatočný krvný obeh;
trombóza koronárnych, periférnych alebo mezenterických ciev (v dôsledku zvýšenej hrozby zvýšenia infarktovej zóny a rozvoja ischémie);
diabetes mellitus alebo hypertyreóza;
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
starší vek.

Norepinefrín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Noradrenalín je určený iba na intravenózne podanie.

Dávka liečiva určuje lekár individuálne, berúc do úvahy klinický stav pacienta.

Aby sa znížilo riziko extravazácie a ďalšej nekrózy, roztok norepinefrínu sa má podávať pomocou zariadení na centrálny venózny prístup. Pred začatím liečby alebo počas jej vykonávania je nevyhnutná korekcia hypoxie, hypovolémie, hyperkapnie, acidózy.

Odporúčaná začiatočná dávka látky a rýchlosť podávania sa pohybujú od 0,1 do 0,3 μg / kg za minútu. Rýchlosť infúzie sa postupne zvyšuje v krokoch titrácie 0,05–0,1 μg / kg za minútu podľa pozorovaného presorického účinku, až kým sa nedosiahne požadovaná normotónia. Na ich dosiahnutie a udržanie sú možné individuálne rozdiely v dávkach. Cieľom liečby je dosiahnuť dolnú hranicu normálneho systolického tlaku - 100–120 mm Hg. Čl. s prihliadnutím na klinický stav pacienta. Individuálna dávka sa tiež určuje v závislosti od stavu pacienta kvôli vysokej variabilite odpovede na liečbu.

Použitie roztoku liečiva je potrebné v kombinácii s adekvátnym doplňovaním BCC. Je potrebné si dať pozor na injekčné podanie lieku do svalov a pod kožu kvôli hrozbe nekrózy.

Koncentrát musí byť zriedený v 5% roztoku dextrózy, nemôže sa miešať s inými liekmi. V závislosti od spôsobov podávania roztoku sa odporúča zriediť noradrenalín nasledovne:

kvapkadlo: 20 ml koncentrátu sa rozpustí v 480 ml roztoku dextrózy;
infúzna pumpa so striekačkou: 2 ml koncentrátu sa rozpustia v 48 ml roztoku dextrózy.

Výsledkom obidvoch variantov zriedenia v pripravenom roztoku na intravenózne podanie je konečná koncentrácia noradrenalín bitartrátu 0,08 mg / ml, čo zodpovedá norepinefrínovej báze - 0,04 mg / ml.

Po zriedení sa má infúzny roztok použiť do 12 hodín.

Ak je potrebné vniesť veľké množstvo kvapaliny, je potrebné do koncentrátu pridať veľké množstvo dextrózy a na podanie použiť roztok s nižšou koncentráciou účinnej látky. Ak nie je požadovaný veľký objem kvapaliny, malo by sa do koncentrátu pridať menej dextrózy, aby sa získal koncentrovanejší roztok.

Rýchlosť infúzie liečiva sa počíta s prihliadnutím na hmotnosť pacienta, dávkovanie a množstvo noradrenalín bitartrátu.

Výpočet rýchlosti infúzie roztoku norepinefrínu s koncentráciou 0,08 mg / ml * [indikoval rýchlosť infúzie (ml / h) / dávku (μg / kg / min) / množstvo bitartrátu noradrenalínu (mg / h)]:

hmotnosť 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
hmotnosť 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
hmotnosť 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
hmotnosť 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9.6.

* Ak sa použije iné riedenie koncentrátu, je potrebné zmeniť koncentráciu roztoku v použitom vzorci: rýchlosť infúzie (ml / h) = dávka (μg / kg / min) × hmotnosť pacienta (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Aby sa zabránilo vzniku arteriálnej hypertenzie, dávka roztoku, trvanie a rýchlosť jeho podávania sa stanovujú na základe údajov kontroly srdcovej činnosti a pod povinnou starostlivou kontrolou krvného tlaku (do dosiahnutia normotónie každé 2 minúty a potom každých 5 minút počas celej infúzie).

Liečba liekom sa má prerušiť postupne, pretože náhle vysadenie zvyšuje riziko akútnej hypotenzie. Kurz terapie je od niekoľkých hodín do 6 dní.

Vedľajšie účinky

centrálny nervový systém: bolesť hlavy, slabosť, nespavosť, úzkosť, zvracanie, nevoľnosť, znížená pozornosť, zmätenosť, tras, psychotické stavy, anorexia;
kardiovaskulárny systém: tkanivová hypoxia a arteriálna hypertenzia; tachykardia, bradykardia (pravdepodobne reflexne v dôsledku zvýšenia krvného tlaku), ischemické poruchy (spojené s výraznou vazokonstrikciou, ktorá môže spôsobiť bledosť a chlad tváre a končatín); pocit palpitácie, arytmie, zvýšená kontraktilita myokardu v dôsledku β-adrenergného účinku lieku na srdce (chronotropný a inotropný), akútne zlyhanie srdca; v prípade rýchlej intravenóznej infúzie - zimnica, ochladenie končatín, bolesť hlavy, tachykardia;
imunitný systém: na pozadí precitlivenosti na ktorúkoľvek zložku noradrenalínu - ťažkosti s dýchaním, alergické reakcie;
dýchací systém: bolesť v mediastíne a hrudnej kosti, ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť, zlyhanie dýchania;
orgán zraku: akútny glaukóm (za prítomnosti anatomickej predispozície - uzavretie uhla prednej komory očnej gule);
močový systém: retencia moču;
lokálne reakcie: podráždenie v mieste vpichu alebo vznik nekrózy.

Dlhodobé podávanie lieku na udržanie krvného tlaku bez obnovenia BCC môže vyvolať nasledujúce nežiaduce reakcie:

znížený prietok krvi obličkami;
výrazný viscerálny a periférny angiospazmus;
hypoxia tkaniva;
znížená tvorba moču;
zvýšené hladiny laktátu v krvi v krvi.

Na pozadí precitlivenosti na účinky noradrenalínu (najmä pri hypertyreóze) sa v prípade použitia vysokých / obvyklých dávok môžu vyskytnúť dyspeptické príznaky a výrazné zvýšenie krvného tlaku, ktoré môžu sprevádzať fotofóbia, bolesti hlavy, bledosť kože, zvýšené potenie, bodavé bolesti na hrudníku, zvracanie.

Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania norepinefrínom patria: výrazné zvýšenie krvného tlaku, vazospazmus kože, anúria, kolaps. S rozvojom takýchto nežiaducich reakcií spojených s predávkovaním sa odporúča znížiť dávku, ak je to možné.

špeciálne pokyny

Zriedený roztok norepinefrínu by mal byť číry. Ak sa v roztoku pred infúziou zistí zrazenina, zákal alebo zmena farby, jeho zavedenie je zakázané.

Pri dlhom priebehu liečby môže dôjsť k zníženiu objemu plazmy, aby sa zabránilo rozvoju rekurentnej arteriálnej hypotenzie na pozadí vysadenia lieku, je potrebná korekcia.

Ak sa počas infúzie lieku vyskytne porucha srdcového rytmu, je potrebné dávku znížiť.

Súčasné užívanie norepinefrínu s inhibítormi MAO a antidepresívami typu triptylín a imipramín sa neodporúča kvôli riziku predĺženého a významného zvýšenia krvného tlaku.

Aby sa znížilo riziko extravazácie, ktorá môže viesť k nekróze tkaniva, je potrebné pri injekcii roztoku neustále sledovať polohu ihly v žile. Tiež je potrebné často kontrolovať miesto vpichu norepinefrínu, či neobsahuje infiltráciu (voľný prietok). Z dôvodu vazokonstrikcie žily so zvýšenou priepustnosťou pre steny existuje riziko prúdenia roztoku do tkaniva susediaceho s žilou; v takom prípade sa odporúča zmeniť miesto podania infúzie, aby sa oslabil účinok miestnej vazokonstrikcie.

Keď liečivo tečie z cievy alebo sa vstrekuje mimo žilu, môže dôjsť k blanšírovaniu a neskôr v dôsledku vazokonstrikčného účinku liečiva na cievy a deštrukcii tkaniva. Ak roztok prekoná tok venóznej krvi do miesta vpichu, mal by sa injekčne podať fentolamín v dávke 5 - 10 ml, zriedenej v 10 - 15 ml soľného roztoku.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek môže prispieť k porušeniu placentárneho krvného obehu a rozvoju bradykardie u plodu. Na pozadí použitia norepinefrínu je tiež možné stiahnutie maternice, ktoré môže v neskorom tehotenstve spôsobiť asfyxiu plodu.

Počas obdobia dojčenia sa liek musí používať opatrne, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o jeho schopnosti vylučovať sa do materského mlieka.

Počas tehotenstva / laktácie je potrebné pred začatím infúzie starostlivo vyvážiť očakávaný prínos liečby matkou a možné ohrozenie plodu / dieťaťa.

Použitie u starších ľudí

Noradrenalín sa má u starších pacientov používať opatrne, pretože starší ľudia môžu byť na jeho účinky obzvlášť citliví.

Liekové interakcie

alfa-adrenergné blokátory (prazosín, doxazosín, talazosín, fenoxybenzamín, terazosín, labetalol, fentolamín) a ďalšie lieky vykazujúce alfa-adrenergné blokujúce účinky (tioxantény, fenotiazíny, loxapín, haloperidol): má protivazokonstrikčný účinok;
srdcové glykozidy, tricyklické antidepresíva, chinidín: riziko arytmií sa zvyšuje;
maprotilín, tricyklické antidepresíva: existuje riziko zvýšeného presorického účinku, kardiovaskulárnych účinkov, arytmií a tachykardie;
lieky na inhaláciu v celkovej anestézii (cyklopropán, chloroform, metoxyflurán, halotán, izoflurán, enflurán): zvyšuje sa riziko komorových arytmií;
linezolid, prokarbazín, furazolidón, selegilín, inhibítory MAO: presorický účinok je predĺžený a zosilnený;
antihypertenzíva a diuretiká: terapeutický účinok norepinefrínu klesá;
dusičnany: antianginózny účinok je oslabený;
β-blokátory: účinok sa vzájomne znižuje;
oxytocín, námeľové alkaloidy: zvýšený vazopresorový a vazokonstrikčný účinok;
hormóny štítnej žľazy: riziko koronárnej nedostatočnosti na pozadí angíny pectoris sa zvyšuje;
doxapram, kokaín: hypertenzný účinok sa vzájomne posilňuje.

Analógy

Analógy noradrenalínu sú: Norepinefrín Kaby, Noradrenalín, Noradrenalín Agetan, Noradrenalín, Levarterenol, Norexadrin atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis

Recenzie noradrenalínu

Prakticky neexistujú žiadne recenzie norepinefrínu, ktoré by pacienti zanechali na lekárskych stránkach, pretože tento liek sa zvyčajne používa v kritických, život ohrozujúcich prípadoch. V takýchto situáciách nemôžu pacienti adekvátne posúdiť účinok lieku a niekedy ani nevedia, že sa pri liečbe použil. Účinnosť liečby alfa-adrenergným agonistom závisí od profesionality a skúseností lekárov, ktorí poskytujú primeranú intenzívnu starostlivosť.

Cena noradrenalínu v lekárňach

Neexistujú spoľahlivé údaje o cene norepinefrínu, pretože tento liek nie je v súčasnosti k dispozícii v sieti lekární. Cena analógu lieku Noradrenaline Agetan, koncentrátu na prípravu roztoku na intravenózne podanie (2 mg / ml), je v priemere: 10 ampuliek po 4 ml - 1400 rubľov, 8 ml - 1850 rubľov.