Duplekor

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Duplekor: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Duplecor

ATX kód: C10BX03

Účinná zložka: Amlodipín + atorvastatín (Amlodipín + atorvastatín)

Výrobca: Gedeon Richter Rumunsko (Rumunsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.07.2018

Duplekor je antihypertenzívny a hypolipidemický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Duplekor sa vyrába vo forme bikonvexných filmom obalených tabliet bielej farby:

5 mg + 10 mg: okrúhle, s nápisom „CE3“na jednej strane;
5 mg + 20 mg: podlhovasté, s nápisom „CE4“na jednej strane;
10 mg + 10 mg: okrúhle, s nápisom „CE5“na jednej strane;
10 mg + 20 mg: podlhovasté, s nápisom „CE6“na jednej strane.

10 tabliet v blistri z PA / Al / PVC fólie a hliníkovej fólie, 3 blistre v škatuli.

Zloženie 1 tablety Duplekor 5 mg + 10 mg:

účinné látky: atorvastatín lyzinát - 12 628 mg (ekvivalent k obsahu atorvastatínu - 10 mg), amlodipín besylát - 6 944 mg (ekvivalent k obsahu amlodipínu - 5 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokryštalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, predželatínovaný škrob, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
škrupina: biely opadry II 85F18422, [čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol 4000].

Zloženie 1 tablety Duplekor 10 mg + 10 mg:

účinné látky: atorvastatín lyzinát - 12 628 mg (zodpovedá obsahu atorvastatínu - 10 mg), amlodipín besylát - 13 888 mg (zodpovedá obsahu amlodipínu - 10 mg);
pomocné látky: polysorbát, uhličitan vápenatý, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza (typ 102), hyprolóza, oxid vápenatý;
škrupina: biely opadry II 85F18422 [čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol 4000].

Zloženie 1 tablety Duplekor 5 mg + 20 mg:

účinné látky: atorvastatín lyzinát - 25,256 mg (zodpovedá obsahu atorvastatínu - 20 mg), amlodipín-besylát - 6,944 mg (zodpovedá obsahu amlodipínu - 5 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokryštalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
škrupina: biely opadry II 85F18422 [čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, mastenec].

Zloženie 1 tablety Duplekor 10 mg + 20 mg:

účinné látky: atorvastatín lyzinát - 25,256 mg (zodpovedá obsahu atorvastatínu - 20 mg), amlodipín besylát - 13,888 mg (zodpovedá obsahu amlodipínu - 10 mg);
pomocné látky: polysorbát, mikrokryštalická celulóza (typ 102), uhličitan vápenatý, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, hyprolóza, oxid vápenatý;
škrupina: biely opadry II 85F18422 [čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, mastenec].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Duplekor je kombinovaný liek. Obsahuje dve liečivé látky: atorvastatín, inhibítor HMG-CoA reduktázy (3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A), hypolipidemikum a amlodipín, blokátor pomalého vápnikového kanálu, derivát dihydropyridínu.

Atorvastatín

Liečivo kompetitívne a selektívne inhibuje HMG-CoA reduktázu, ktorá katalyzuje premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A na steroidný prekurzor kyselinu mevalónovú vrátane cholesterolu. Cholesterol a triglyceridy v pečeni vstupujú do zloženia lipoproteínového cholesterolu s veľmi nízkou hustotou (VLDL cholesterol), prenášajú sa do periférnych tkanív, čo sa vysvetľuje ich schopnosťou preniknúť do krvnej plazmy.

V dôsledku poklesu koncentrácie lipoproteínov a cholesterolu v krvnej plazme pod vplyvom atorvastatínu sa zvyšuje absorpcia a katabolizmus LDL cholesterolu (lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou). Atorvastatín znižuje tvorbu LDL cholesterolu, zvyšuje aktivitu receptorov LDL cholesterolu a súčasne priaznivo ovplyvňuje častice LDL.

Atorvastatín znižuje koncentráciu apolipoproteínu B, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov a súčasne vedie k zvýšeniu koncentrácie apolipoproteínu A1 a HDL cholesterolu (lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou).

V dôsledku inhibície HMG-CoA reduktázy, syntézy cholesterolu v pečeni a zvýšenia počtu pečeňových receptorov LDL-C na povrchu buniek je atorvastatín účinný pri znižovaní koncentrácie u pacientov s dedičnou homozygotnou hypercholesterolémiou (t. J. U skupiny pacientov obvykle rezistentných na liečbu inými liekmi znižujúcimi lipidy). LDL cholesterol. Riziko ischemických komplikácií (vrátane infarktu myokardu so smrteľnými následkami) sa pri užívaní atorvastatínu znižuje o 16%, riziko opakovanej hospitalizácie pre angínu pectoris sprevádzané známkami ischémie myokardu o 26%. Pri liečbe atorvastatínom je riziko vzniku nasledujúcich komplikácií významne znížené:

36% - koronárne komplikácie (IHD s fatálnym koncom a nefatálnym IM);
29% - všeobecné koronárne komplikácie;
26% - mŕtvica (fatálna a nefatálna);
20% - revaskularizačné procedúry a všeobecné komplikácie kardiovaskulárneho systému.

Amlodipín

Amlodipín bráni vápnikovým iónom vstupovať cez membrány do buniek hladkého svalstva myokardu a krvných ciev. Antihypertenzný účinok amlodipínu je dôsledkom priameho relaxačného účinku na hladké svalstvo ciev. Presný mechanizmus účinku amlodipínu pri angíne pectoris nebol nakoniec opísaný, je však známe, že redukuje ischémiu nasledujúcimi spôsobmi:

znižuje celkový periférny vaskulárny odpor (tj. dodatočné zaťaženie srdca) v dôsledku expanzie periférnych arteriol. Súčasne sa srdcová frekvencia nezmení, dochádza k zníženiu zaťaženia srdca, čo vedie k zníženiu potreby kyslíka a menšej spotrebe energie;
podporuje expanziu hlavných koronárnych artérií, koronárnych arteriol v nezmenených a ischemických zónach myokardu. Z tohto dôvodu sa pri vazospastickej angíne (variantná angína alebo Prinzmetalova angína) zvyšuje prívod kyslíka do myokardu.

Pri angíne pectoris jednorazová dávka amlodipínu predlžuje čas schopnosti vykonávať fyzickú aktivitu, predchádza depresii segmentu ST a vzniku záchvatu angíny pectoris, znižuje frekvenciu záchvatov angíny pectoris a počet užívaných nitroglycerínových tabliet s krátkym účinkom (sublingválne). Aplikácia je možná pri diabetes mellitus, dne, bronchiálnej astme.

Príjem amlodipínu nezhoršuje klinický stav (ejekčná frakcia ľavej komory, srdca, tolerancia záťaže a klinické príznaky) u pacientov so srdcovým zlyhaním III - IV funkčnej triedy (podľa klasifikácie NYHA).

Farmakokinetika

Atorvastatín

Ak sa atorvastatín užíva perorálne, rýchlo sa vstrebáva a za 1–2 hodiny sa dosiahne jeho maximálna plazmatická koncentrácia. So zvyšovaním dávky atorvastatínu sa zvyšuje aj stupeň jeho absorpcie. Biologická dostupnosť je približne 12%.

Priemerný distribučný objem látky je 381 litrov. Spojenie atorvastatínu s proteínmi krvnej plazmy je viac ako 98%.

Metabolizmus atorvastatínu nastáva pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P4503A4 na ortohydroxylované a parahydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie.

Približne 70% poklesu aktivity HMG-CoA reduktázy nastáva v dôsledku pôsobenia aktívnych cirkulujúcich metabolitov.

Atorvastatín sa vylučuje žlčou po extrahepatálnom a / alebo hepatálnom metabolizme. Liek neprechádza významnou enterohepatálnou recirkuláciou. Polčas atorvastatínu z krvnej plazmy je približne 14 hodín. Kvôli účinku aktívnych metabolitov je doba polovičného zníženia inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy 20 - 30 hodín.

U pacientov s ochorením pečene spôsobeným zneužívaním alkoholu (trieda B podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) sú koncentrácie atorvastatínu a jeho metabolitov v krvi významne zvýšené.

Amlodipín

Amlodipín sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva. Po 6–12 hodinách sa dosiahne maximálna koncentrácia látky v plazme. Pri príjme potravy sa biologická dostupnosť amlodipínu nemení a je 64–80%.

Spojenie s krvnými proteínmi cirkulujúceho amlodipínu je takmer 97%. Distribučný objem je 21 litrov. Pri pravidelnom príjme amlodipínu sa jeho rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu do týždňa.

Amlodipín sa metabolizuje v pečeni na neaktívne metabolity, 10% nezmeneného amlodipínu a 60% vo forme metabolitov sa vylučuje obličkami. Približný polčas z krvnej plazmy je 30-50 hodín.

Stupeň zlyhania obličiek neovplyvňuje koncentráciu amlodipínu v plazme. U pacientov s poškodením funkcie obličiek je možné užiť obvyklé počiatočné dávky lieku. Počas dialýzy sa amlodipín nevylučuje.

Dysfunkcia pečene vedie k predĺženiu polčasu.

Indikácie pre použitie

Duplekor sa používa na kombinovanú liečbu s nízkymi dávkami atorvastatínu a amlodipínu.

Liek je určený na liečbu arteriálnej hypertenzie u pacientov s dyslipidémiou, bez ohľadu na prítomnosť alebo absenciu klinicky exprimovaného koronárneho ochorenia srdca, za prítomnosti nasledujúcich stavov / chorôb:

familiárna homozygotná hypercholesterolémia;
primárna hypercholesterolémia (vrátane familiárnej hypercholesterolémie), hyperlipidémia kĺbov (zhodná sa s typmi IIa a IIb podľa Fredricksonovej klasifikácie);
diéta na zníženie lipidov a iná nefarmakologická liečba dyslipidémie (ukázala sa ako neúčinná).

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a dojčenie;
závažná arteriálna hypotenzia (so systolickým krvným tlakom nižším ako 90 mm Hg);
hemodynamicky nestabilné zlyhanie srdca po akútnom infarkte myokardu;
ochorenie pečene v aktívnom štádiu alebo trvalé zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov (viac ako 3-krát vyššie ako normálne);
šok (vrátane kardiogénneho);
užívanie u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú adekvátne metódy antikoncepcie;
kombinované použitie s ketokonazolom, itrakonazolom a telitromycínom;
vysoká citlivosť na zložky Duplekor a deriváty dihydropyridínu;
vek do 18 rokov.

Relatívny:

akútny infarkt myokardu (tiež 1 mesiac po ňom);
syndróm chorého sínusu;
rozsiahle chirurgické zákroky (trauma);
neischemická etiológia III - IV funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA;
hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
osobná alebo rodinná anamnéza svalového ochorenia;
hypotyreóza;
myotoxicita pri súčasnom užívaní iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov;
arteriálna hypotenzia;
metabolické a endokrinné poruchy;
závažné porušenie rovnováhy vody a elektrolytov;
akútne infekcie (sepsa);
nekontrolovaná epilepsia;
vek od 65 rokov.

Pokyny na použitie lieku Duplekor: metóda a dávkovanie

Duplekor sa má užívať perorálne, bez ohľadu na príjem potravy a dennú dobu.

Odporúčaná dávka je 1 tableta raz denne.

Maximálna dávka Duplekoru je 1 tableta s dávkou 10 mg + 20 mg (amlodipín + atorvastatín) denne.

Užívanie lieku by malo byť u obéznych pacientov sprevádzané inými ako nedrogovými metódami liečby, napríklad cvičením, stravou, odvykaním od fajčenia - chudnutím.

Odporúčaná dávka (pre amlodipín) pre ischemickú chorobu srdca (ischemická choroba srdca) je 5-10 mg / deň.

V prípade arteriálnej hypertenzie sa na začiatku liečby Duplekor užíva v dávke 5 mg + 10 mg s povinnou kontrolou krvného tlaku (krvný tlak) každé 2 - 4 týždne, následne je v prípade potreby povolené zvýšenie dávky a Duplekor sa predpisuje 10 mg + 10 mg jedenkrát denne …

Podľa pokynov je Duplekor kontraindikovaný na použitie u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s trvalým zvýšením aktivity pečeňových enzýmov v krvnom sére, ktoré trojnásobne prekročí hornú hranicu normy.

Vedľajšie účinky

Atorvastatín:

krv a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia;
alergické reakcie: často - precitlivenosť; veľmi zriedka - anafylaktické reakcie, bulózna vyrážka vrátane multiformného erytému, Steven-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, angioedém;
metabolizmus a výživa: často - hyperglykémia; veľmi zriedka - hypoglykémia;
psychika: zriedka - nespavosť, nočné mory;
nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - závraty, hypestézia, dysgeúzia, parestézia, amnézia; zriedka periférna neuropatia;
orgán sluchu a labyrint: zriedka - tinnitus;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - bolesť na hrudníku; bolesť v nosohltane, krvácanie z nosa;
zažívací trakt: často - bolesti brucha, hnačky, zápcha, plynatosť, nevoľnosť, dyspepsia; veľmi zriedka - zvracanie;
hepatobiliárny systém: zriedka - cholestatická žltačka, hepatitída, pankreatitída; veľmi zriedka - zlyhanie pečene;
koža a podkožný tuk: často - kožná vyrážka, svrbenie; zriedka - alopécia;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - bolesť chrbta, myalgia, artralgia; zriedka - myopatia; zriedka - rabdomyolýza, myozitída, svalové kŕče;
reprodukčný systém a mliečna žľaza: zriedka - erektilná dysfunkcia; veľmi zriedka - gynekomastia;
všeobecné poruchy a miestne reakcie: často - bolesť na hrudníku, zvýšená únava, asténia; zriedka - periférny edém;
laboratórne testy: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, ako aj kreatínfosfokinázy v krvnom sére; veľmi zriedka - zvýšenie telesnej hmotnosti.

Amlodipín:

krvný a lymfatický systém: veľmi zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia;
alergické reakcie: veľmi zriedkavo - precitlivenosť, žihľavka, Stevens-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, angioedém, fotocitlivosť;
metabolizmus a výživa: veľmi zriedka - hyperglykémia;
psychika: zriedka - nespavosť, labilita nálady (vrátane úzkosti), depresia; zriedka - zmätenosť vedomia;
nervový systém: často - závraty, ospalosť, bolesti hlavy (najmä na začiatku liečby); zriedka - tremor, mdloby, hypestézia, dysgeúzia, parestézia; veľmi zriedka - hypertonicita svalov, periférna neuropatia;
orgán zraku: zriedka - zhoršenie zraku (vrátane diplopie);
orgán sluchu a labyrint: zriedka - tinnitus;
kardiovaskulárny systém: často - nával krvi na pokožku tváre, periférny edém členkov a chodidiel; zriedka - pocit palpitácie, výrazné zníženie krvného tlaku; veľmi zriedka - infarkt myokardu (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a fibrilácie predsiení), vaskulitída;
dýchací systém, orgány hrudníka a mediastíno: zriedka - dýchavičnosť, nádcha; veľmi zriedka - kašeľ;
tráviaci trakt: často - bolesť brucha, nevoľnosť; zriedka - zvracanie, dyspepsia, črevná dysfunkcia (zápcha alebo hnačka), suchosť ústnej sliznice; veľmi zriedka - pankreatitída, gastritída, hypertrofická gingivitída;
hepatobiliárny systém: veľmi zriedka - hepatitída, cholestatická žltačka;
koža a podkožný tuk: zriedka - alopécia, purpura, poruchy pigmentácie kože, hyperhidróza, kožná vyrážka, svrbenie, exantém;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - opuch členku; zriedka - artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesti chrbta;
obličky a močové cesty: zriedka - porušenie močenia, noktúria, polakizúria;
reprodukčný systém a mliečna žľaza: zriedka - erektilná dysfunkcia, gynekomastia;
miestne reakcie: často - edém, zvýšená únava; zriedka - asténia, bolesť na hrudníku, bolesť, celková nevoľnosť;
laboratórne testy: zriedka - zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti; zriedka - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz.

Predávkovanie

Prípady predávkovania Duplekorom nie sú opísané.

Významné zvýšenie klírensu lieku počas hemodialýzy je nepravdepodobné, pretože obe jeho účinné látky sa aktívne viažu na proteíny krvnej plazmy.

V prípade predávkovania amlodipínom možno pozorovať nasledujúce príznaky: nadmerná periférna vazodilatácia, ktorá vedie k reflexnej tachykardii, výrazné a trvalé zníženie krvného tlaku, ktoré môže viesť k rozvoju šoku a smrti.

Liečba predávkovania amlodipínom: aktívne uhlie - 10 mg okamžite alebo do 2 hodín po užití amlodipínu. V niektorých prípadoch výplach žalúdka. Výrazné zníženie krvného tlaku si vyžaduje aktívne opatrenia zamerané na udržanie funkcie kardiovaskulárneho systému a na sledovanie činnosti srdca a pľúc, na reguláciu objemu cirkulujúcej krvi a moču, ako aj na polohu končatín na pódiu. Na obnovenie krvného tlaku a cievneho tonusu sa odporúča užívať vazokonstrikčný liek, ak neexistujú žiadne kontraindikácie pri jeho užívaní. Na odstránenie následkov blokády kalciových kanálov - intravenózne podanie glukonátu vápenatého.

Príznaky predávkovania atorvastatínom neboli opísané.

Liečba predávkovania atorvastatínom: podľa potreby symptomatická a podporná liečba.

špeciálne pokyny

Pri užívaní amlodipínu existuje riziko pľúcneho edému u pacientov s neischemickou etiológiou s CHF (funkčná trieda III - IV NYHA), tejto skupine pacientov by sa mal liek predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou.

U pacientov užívajúcich atorvastatín sa niekedy pozoruje myalgia. V takýchto prípadoch je potrebné kontrolovať aktivitu CPK (kreatínfosfokináza). Ak je aktivita CPK viac ako 5-krát vyššia ako horná hranica normy, mala by sa aktivita CPK pravidelne monitorovať 5-7 dní, aby sa potvrdili výsledky.

Situácie, v ktorých je potrebné stanoviť aktivitu CPK pred začatím liečby atorvastatínom:

anamnéza zneužívania alkoholu a / alebo ochorenia pečene;
vlastná a rodinná anamnéza svalových ochorení;
hypotyreóza;
anamnéza myotoxicity pri užívaní iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov;
anamnéza ochorenia pečene a / alebo zneužívania alkoholu;
vek nad 65 rokov za prítomnosti rizikových faktorov pre vznik rabdomyolýzy.

Je potrebné starostlivo zvážiť očakávané prínosy a riziká liečby a pravidelne sledovať pacientov. Ak sa aktivita CPK zvýši viac ako 5-krát v porovnaní s hornou hranicou normy, liečba by sa nemala začať.

Kontrola aktivity CPK by sa mala vykonať, ak sa počas liečby vyskytnú bolesti svalov, kŕče alebo slabosť. Ak sa zistí, že aktivita CPK viac ako 5-krát prekročila hornú hranicu normy, liečba by sa mala ukončiť.

Po návrate k norme aktivity CPK a po zmiznutí príznakov je povolené opätovné predpísanie lieku s nižšou dávkou atorvastatínu, ale iba pod dohľadom lekára.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv Duplekoru na schopnosť viesť vozidlá a používať zložité mechanizmy sa neskúmal, ale vzhľadom na možné nadmerné zníženie krvného tlaku, pravdepodobnosť vzniku závratov a mdloby je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a obsluhe mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Recepcia Duplekoru je kontraindikovaná u tehotných žien. Ženy v reprodukčnom veku môžu liek používať iba vtedy, keď je nízka pravdepodobnosť tehotenstva, a mali by byť informovaní o pravdepodobnosti rizika pre plod.

Ak sa zistí gravidita, liečba sa má prerušiť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba.

Užívanie lieku Duplekor počas laktácie je tiež kontraindikované, pretože nie sú k dispozícii údaje o tom, či sa atorvastatín, amlodipín a ich metabolity vylučujú do materského mlieka.

Použitie v detstve

Duplekor je kontraindikovaný u osôb mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pacienti s poškodením funkcie obličiek môžu užívať bežné dávky Duplekoru.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri plánovaní a počas liečby atorvastatínom je potrebné sledovať funkciu pečene. V prípade, že zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov prekročí trojnásobne hornú hranicu normy, odporúča sa znížiť dávku lieku alebo prerušiť liečbu.

Pretože sa zhoršuje funkcia pečene, zvyšuje sa polčas amlodipínu, preto by sa týmto pacientom malo predpisovať liečivo s mimoriadnou opatrnosťou.

Liekové interakcie

Interakcie s atorvastatínom

Nasledujúce kombinácie sú kontraindikované:

itrakonazol, ketokonazol: v pečeni sa metabolizmus atorvastatínu znižuje, a preto sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov závislých od dávky (napríklad rabdomyolýza);
telitromycín: zvyšuje sa riziko nežiaducich účinkov závislých od dávky (napríklad rabdomyolýza), klesá metabolizmus atorvastatínu v pečeni.

Neodporúča sa kombinovať gemfibrozil s inými derivátmi kyseliny fibrovej, pretože sa zvyšuje riziko nežiaducich udalostí závislých od dávky (rabdomyolýza).

Nasledujúce kombinácie sa používajú s mimoriadnou opatrnosťou:

inhibítory izoenzýmov alebo systému cytochrómu P ₄₅₀ ZA4: atorvastatín sa metabolizuje izoenzýmami systému cytochrómu P ₄₅₀, CYPZA4;
inhibítor CYP3A4, erytromycín, zvyšuje plazmatickú koncentráciu atorvastatínu o 40%. Súbežné užívanie atorvastatínu a inhibítorov CYP3A4, niektorých makrolidových antibiotík (napr. Klaritromycín, erytromycín), amiodarónu, proteázových inhibítorov alebo antidepresív, imunosupresív (cyklosporín), antimykotík príbuzných azolom (napr. Itrakonazol, ketokonazol) povedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie atorvastatínu. Z tohto hľadiska sa má atorvastatín s vyššie uvedenými liekmi používať opatrne;
induktory izoenzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ ZA4: súčasné použitie atorvastatínu a induktorov izoenzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ ZA4 (napríklad rifampicín, fenytoín) môže viesť k významnému zníženiu koncentrácie atorvastatínu v krvnej plazme. V súvislosti s týmito vlastnosťami rifampicínu (inhibícia transportéra zachytávajúceho hepatocyty OATP1B1 a indukcia enzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ 3A4) viedla súčasná liečba atorvastatínom a rifampicínom k priemernému zvýšeniu C _max a AUC parametrov atorvastatínu o 90%, respektíve 12%. Naopak, pokles koncentrácie atorvastatínu v krvnej plazme o približne 80% bol sprevádzaný príjmom atorvastatínu nejaký čas po užití rifampicínu;
warfarín: súbežné podávanie atorvastatínu s warfarínom môže vyvolať zvýšenie antikoagulačného účinku s rizikom krvácania. Pacienti liečení warfarínom majú byť sledovaní ošetrujúcim lekárom, pretože bude možno potrebné upraviť dávku antikoagulancia;
kyselina nikotínová: dávky kyseliny nikotínovej znižujúce lipidy (viac ako 1 g / deň), keď sa užívajú spolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, môžu zvýšiť riziko myopatie. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek v dôsledku rabdomyolýzy a myoglobinúrie. Preto je potrebné zvážiť očakávané prínosy a potenciálne riziko kombinovaného použitia atorvastatínu a kyseliny nikotínovej v dávkach znižujúcich lipidy.

Kombinácie povolené na použitie:

antacidá: pokles koncentrácie atorvastatínu v krvnej plazme asi o 35%, avšak stupeň poklesu obsahu LDL cholesterolu sa nemení;
grapefruitový džús: zvýšenie plazmatických koncentrácií liečiv, ktorých metabolizmus nastáva pomocou izoenzýmov systému cytochrómu CYP3A4;
perorálne kontraceptíva: zvýšené plazmatické koncentrácie noretisterónu a etinylestradiolu;
kolestipol: hypolipidemický účinok súbežného podávania s colestipolom je lepší ako pri každom lieku zvlášť, a to aj napriek zníženiu koncentrácie atorvastatínu o 25%, ak sa používa spolu s kolestipolom.

Interakcie s amlodipínom

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú používať: infúzny roztok dantrolénu (u zvierat, ktoré sa podávali intravenózne s verapamilom a dantrolénom, často dochádzalo k fibrilácii komôr; je potrebné sa vyhnúť spoločnému použitiu amlodipínu a dantrolénu).

Nasledujúce kombinácie by sa mali používať s mimoriadnou opatrnosťou:

induktory izoenzýmu CYP3A4: antiepileptiká (napríklad karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, fofenytoín, primidón), rifampicín: v dôsledku indukcie metabolizmu amlodipínu je možné znížiť koncentráciu pomalých blokátorov kalciových kanálov, najmä amlodipínu, v krvnej plazme. Pri užívaní vyššie uvedených induktorov izoenzýmu CYP3A4 sa odporúča klinické sledovanie a v prípade potreby je potrebné upraviť dávku amlodipínu, inak by sa malo súčasné podávanie induktora izoenzýmu CYP3A4 prerušiť;
baklofén: zvyšuje hypotenzný účinok (môže byť potrebné sledovať krvný tlak a znížiť dávku antihypertenzívneho lieku);
inhibítory izoenzýmu CYP3A4: zatiaľ čo zdraví mladí dobrovoľníci užívali inhibítor izoenzýmu CYP3A4 - erytromycín a starší pacienti užívali izoenzým CYP3A4 - diltiazem, bolo pozorované zvýšenie koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme o 22%, respektíve 50%, klinický význam týchto údajov však nebol známy. Je možné, že silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) pravdepodobne povedú k zvýšeniu koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme ako k diltiazemu.

Kombinácie povolené na použitie:

blokátory a1-adrenergných receptorov (prazosín, doxazosín, alfuzosín, tamsulozín, terazosín): zvýšený hypotenzný účinok, riziko závažnej ortostatickej hypotenzie;
amifostín: zvýšený hypotenzný účinok v dôsledku prejavu jeho nežiaducich účinkov;
tricyklické antidepresíva a neuroleptiká: riziko ortostatickej hypotenzie alebo arteriálnej hypotenzie;
beta-blokátory (karvedilol, bisoprolol, metoprolol): riziko vzniku srdcového zlyhania alebo arteriálnej hypotenzie v prípade latentného alebo nekontrolovaného srdcového zlyhania;
kortikosteroidy, tetrakosaktid: oslabenie hypotenzného účinku;
antihypertenzíva: posilnenie hypotenzného účinku amlodipínu;
nitráty, sildenafil: zníženie krvného tlaku (krvný tlak);
cimetidín, atorvastatín, hliník, antacidá obsahujúce horčík, grapefruitový džús: neovplyvňujú farmakokinetiku amlodipínu.

Interakčné štúdie preukázali, že amlodipín neovplyvňuje farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu, cyklosporínu a alkoholu.

Pri súčasnom podávaní blokátorov pomalých kalciových kanálov s lítiovými prípravkami existuje možnosť zvýšenia prejavu ich neurotoxicity (tinnitus, ataxia, tremor, nevoľnosť, vracanie, hnačka).

Iné interakcie

Nezaznamenala sa žiadna interakcia atorvastatínu s antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi, cimetidínom, hypoglykemickými liekmi, antihypertenzívami.

Amiodarón a verapamil inhibujú aktivitu enzýmov cytochrómu CYP3A4, preto ich kombinované použitie s atorvastatínom môže viesť k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu.

Antipyrín (fenazón): opakované spoločné podávanie dávok atorvastatínu a fenazónu preukázalo malý alebo žiadny vplyv na klírens fenazónu.

Pri dlhodobom kombinovanom užívaní digoxínu s 10 mg atorvastatínu bolo zaznamenané mierne zvýšenie rovnovážnych koncentrácií atorvastatínu.

Pri kombinovanom použití atorvastatínu s kyselinou fusidovou sa môže vyvinúť rabdomyolýza.