Entecavir Sandoz

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Entecavir Sandoz: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Entecavir Sandoz

ATX kód: J05AF10

Účinná látka: entekavir (Entecavir)

Výrobca: Lek d.d. (LEK dd) (Slovinsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 7. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 2810 rubľov.

Kúpiť

Filmom obalené tablety, Entecavir Sandoz

Entecavir Sandoz je antivírusové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: bikonvexné, okrúhle, biele (0,5 mg) alebo ružové (1 mg) s vyrytým „108“(0,5 mg) alebo „109“(1 mg) s jedným ruky a SZ - na druhej strane (10 ks v blistri, v kartónovej škatuli 3 blistre a návod na použitie Entecavir Sandoz).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: monohydrát entekaviru - 0,5325 alebo 1,065 mg, čo zodpovedá entekaviru v množstve 0,5, respektíve 1 mg;
ďalšie zložky: krospovidón, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza;
obal filmu: makrogol 6000, hypromelóza 2910, mastenec, oxid titaničitý; navyše pre 1 mg - železo nafarbené na červeno (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Entecavir je antivírusové činidlo, ktoré je analógom guanozínového nukleozidu a vykazuje výraznú a selektívnu aktivitu proti polymeráze vírusu hepatitídy B (HBV polymeráza). V dôsledku fosforylačnej reakcie účinnej látky vzniká aktívny trifosfát (TF), intracelulárny polčas (T _½)) čo je 15 hodín. Koncentrácia TF vo vnútri bunky priamo súvisí s extracelulárnym obsahom entekaviru, zatiaľ čo po počiatočnej úrovni plató nedôjde k významnej akumulácii liečiva. Konkurenciou s prírodným substrátom deoxyguanozín-TF inhibuje entekavir-TF všetky tri typy funkčnej aktivity vírusovej polymerázy: I - primovanie HBV polymerázy, II - reverzná transkripcia negatívneho vlákna z pregenomickej mediátorovej RNA (mRNA), III - syntéza pozitívneho vlákna HBV DNA.

Entecavir-TF je charakterizovaný slabou supresiou bunkových DNA polymeráz α, β a δ s inhibičnou konštantou Ki 18–40 μM. Tiež pri vysokej hladine entekaviru a entekaviru-TF neboli zaznamenané nežiaduce reakcie, pokiaľ ide o y-polymerázu a syntézu DNA v mitochondriách buniek HepG2.

Farmakokinetika

U zdravých dobrovoľníkov bola zaznamenaná rýchla absorpcia účinnej látky a jej maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) bola pozorovaná po 0,5–1,5 hodinách. Po opakovanom podaní entekaviru v dávke pohybujúcej sa od 0,1 do 1 mg bolo zaznamenané dávkovo úmerné zvýšenie C _max a plochy pod farmakokinetickou krivkou (AUC). Stacionárna koncentrácia látky (C _{ss) sa} dosiahla po 6–10 dňoch perorálneho podávania jedenkrát denne, zatiaľ čo hladina v krvnej plazme sa zvýšila priemerne dvakrát. V rovnovážnom stave boli C _max a minimálna plazmatická koncentrácia (C _min) v krvi 4,2, respektíve 0,3 ng / ml, keď sa entekavir užíval v dávke 0,5 mg; 8,2 a 0,5 ng / ml - ak sa užíva v dávke 1 mg.

Na pozadí perorálneho podania Sandoz Entecavir v kombinácii s jedlom s vysokým aj nízkym obsahom tuku sa zistilo minimálne oneskorenie absorpcie liečiva (1-1,5 hodiny - pri jedle a 0,75 hodiny - pri užití nalačno), ako aj pokles AUC o 18–20% a C _max o 44–46%.

Podľa výsledkov štúdií, sa zistilo, že distribučný objem (V _d) entekaviru presahuje celkový objem tekutiny v tele, čo potvrdzuje dobrý prienik liečiva do tkanív. Účinná látka sa viaže na proteíny krvnej plazmy in vitro asi o 13%. Entecavir nie je členom skupiny induktorov, inhibítorov alebo substrátov izoenzýmov systému CYP450. V priebehu štúdií sa po podaní značeného ¹⁴ C-entekaviru ľuďom a potkanom nezistili žiadne acetylované alebo oxidované metabolity a biotransformačné produkty fázy II (sulfáty a glukuronidy) sa zistili v zanedbateľných množstvách.

Plazmatická hladina entekaviru od okamihu dosiahnutia C _max klesla biexponenciálne, zatiaľ čo T _½ bol 128-149 hodín. Na pozadí použitia činidla jedenkrát denne bolo dvakrát zaznamenané zvýšenie jeho koncentrácie (kumulácia) a efektívny T _{1/2 bol} v tomto prípade v priemere 24 hodín. Entecavir sa vylučuje väčšinou obličkami; v rovnovážnom stave močom je nezmenená forma stanovená 62-73% podanej dávky. Renálny klírens sa môže pohybovať od 360 do 471 ml / min a nezávisí od dávky, čo naznačuje tubulárnu sekréciu a glomerulárnu filtráciu antivírusovej látky.

Indikácie pre použitie

Entecavir Sandoz sa odporúča na liečbu chronickej hepatitídy B u dospelých, ak sú prítomné nasledujúce faktory:

kompenzované poškodenie pečene, prítomnosť fázy vírusovej replikácie, histologické potvrdenie príznakov zápalového procesu v pečeni a / alebo fibrózy pečene, zvýšenie hladiny aktivity sérových transamináz [aspartátaminotransferáza (AST) alebo alanínaminotransferáza (ALT)];
dekompenzované poškodenie pečene.

Kontraindikácie

Absolútne:

vek do 18 rokov;
malabsorpcia glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy;
obdobie laktácie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku produktu.

S opatrnosťou a iba v prípade, že prínos prevyšuje možné riziká, možno liek predpísať tehotným ženám, pretože adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití Entecaviru Sandoz u pacientov tejto skupiny neboli vykonané.

Entecavir Sandoz, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Entecavir Sandoz sa užíva perorálne. Kapsuly sa majú užívať nalačno - medzi užitím a jedením by mali byť minimálne 2 hodiny.

V prípade kompenzovaného poškodenia pečene sa predpisuje 1 tableta Entecavir Sandoz 0,5 mg raz denne. V prípade rezistencie na lamivudín, to znamená s anamnézou virémie hepatitídy B, ktorá nezmizne pri liečbe lamivudínom, alebo s preukázanou rezistenciou na lamivudín, sa entekavir odporúča užívať jedenkrát denne v dávke 1 mg.

V prípade nekompenzovaného poškodenia pečene sa Entecavir Sandoz predpisuje 1-krát denne v dávke 1 mg.

Pretože so znížením klírensu kreatinínu (CC) klesá klírens liečiva, je potrebné upraviť dávky entekaviru u pacientov s renálnou insuficienciou a CC <50 ml / min, a to aj u pacientov podrobujúcich sa hemodialýze a počas dlhodobej ambulantnej peritoneálnej dialýzy. …

Odporúčaný dávkovací režim Entecaviru Sandoz v závislosti od CC (dávky sú uvedené pre nasledujúce skupiny pacientov - ktorí predtým neužívali nukleozidové lieky / sú rezistentní na lamivudín alebo s dekompenzovaným poškodením pečene):

CC ≥ 50 ml / min: raz denne, 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: každých 48 hodín, 0,5 / 1 mg;
CC - 10 - 29 ml / min: každých 72 hodín, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodialýza * alebo ambulantná peritoneálna dialýza: každých 5-7 dní, 0,5 / 1 mg.

* Entecavir Sandoz sa odporúča užiť po ukončení hemodialýzy.

Vedľajšie účinky

imunitný systém: zriedka (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - anafylaktoidné reakcie;
nervový systém: často (od? 1/100 do <1/10) - ospalosť, závrat, bolesť hlavy;
duševné poruchy: často - nespavosť;
koža a podkožné tkanivá: zriedka (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - vyrážka, alopécia;
pečeň a žlčové cesty: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
tráviaci systém: často - nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia;
celkové poruchy: často - únava.

Boli tiež zaznamenané prípady laktátovej acidózy, hlavne spojené so závažným zlyhaním pečene alebo inými závažnými chorobami, alebo spojené s užívaním iných liekov.

Pri predĺženom liečebnom cykle (až 96 týždňov) sa v bezpečnostnom profile entekaviru nezistili žiadne významné zmeny.

Ďalej na pozadí dekompenzovaného poškodenia pečene boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie:

často: počet krvných doštičiek nižší ako 50 000 / mm³; koncentrácia albumínu pod 2,5 g / dl; zníženie hladiny bikarbonátu v krvi, zvýšenie aktivity ALT a zvýšenie hladiny bilirubínu o viac ako dvojnásobok v porovnaní s hornou hranicou normy (UHN), zvýšenie aktivity lipázy o viac ako trojnásobok v porovnaní s normou;
zriedka: zlyhanie obličiek.

Predávkovanie

Existuje len veľmi málo hlásení o predávkovaní entekavirom. Keď zdraví dobrovoľníci dostávali liek v denných dávkach do 20 mg v priebehu až 14 dní a pri podaní jednorazových dávok nepresahujúcich 40 mg, nezaznamenali sa žiadne nepredvídané nežiaduce účinky.

V prípade podozrenia na predávkovanie je potrebné pacienta sledovať, aby sa zistili možné príznaky toxicity, a ak je to potrebné, vykonať štandardnú podpornú liečbu.

špeciálne pokyny

Pri použití entekaviru a iných nukleozidových analógov v monoterapii alebo v kombinácii s antiretrovírusovými liekmi boli hlásené prípady laktátovej acidózy (bez hypoxémie), zvyčajne spojené s pečeňovou steatózou a ťažkou hepatomegáliou, niekedy vedúcou k smrti. Medzi príznaky tejto komplikácie patria nasledujúce poruchy: náhla strata hmotnosti, zvracanie, nevoľnosť, celková únava, bolesti brucha, svalová slabosť, rýchle dýchanie, dýchavičnosť. V závažných prípadoch, niekedy smrteľných, sa môže vyskytnúť zlyhanie pečene / steatóza pečene, pankreatitída, zlyhanie obličiek a zvýšené množstvo laktátu v sére.

Od liečby Entecavirom Sandoz sa má upustiť, ak sa vyskytne progresívna hepatomegália, príznaky metabolickej acidózy / laktátovej acidózy alebo náhle zvýšenie aktivity aminotransferázy. Medzi rizikové faktory rozvoja laktátovej acidózy patrí obezita, ženské pohlavie, hepatomegália a dlhodobá liečba nukleozidovými analógmi. Pri diferenciálnej diagnostike zvýšenia obsahu aminotransferáz, ktoré je možné v dôsledku reakcie na užívanie lieku alebo v dôsledku pravdepodobnosti výskytu laktátovej acidózy, by lekár mal zabezpečiť, aby zmeny hladiny ALT boli spojené so zlepšením iných laboratórnych markerov priebehu chronickej hepatitídy B.

Počas obdobia liečby sú pomerne časté spontánne exacerbácie chronickej hepatitídy B, charakterizované dočasným zvýšením aktivity ALT v sére. U niektorých pacientov je po počiatočnom období liečby možné zvýšenie sérových hladín ALT a súčasné zníženie indikátorov HBV DNA. Takéto zvýšenie aktivity ALT na pozadí kompenzovaného poškodenia pečene v drvivej väčšine neviedlo k zvýšeniu koncentrácie bilirubínu alebo k dekompenzácii funkcie pečene. U pacientov s cirhózou pečene sa môže po exacerbácii hepatitídy zhoršiť riziko dekompenzácie funkcie pečene, a preto je potrebné ich počas liečby starostlivo sledovať.

Existujú opisy prípadov exacerbácie hepatitídy po ukončení antivírusovej liečby, ktoré súvisia hlavne so zvýšením HBV DNA a ich prechodom. Boli však zaznamenané aj prípady závažných exacerbácií, vrátane smrteľných. Po zrušení entekaviru nebola stanovená príčinná súvislosť s týmito komplikáciami. Je potrebné pravidelne monitorovať činnosť pečene, klinické príznaky a laboratórne parametre najmenej šesť mesiacov po ukončení antivírusovej liečby. V prípade potreby je možné liečbu hepatitídou obnoviť.

Je potrebné vziať do úvahy, že používanie entekaviru u pacientov so súčasnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktorí nedostávajú antiretrovírusovú liečbu, zvyšuje riziko vzniku rezistentných kmeňov HIV. Použitie Entecaviru Sandoz na liečbu infekcie HIV sa neskúmalo, preto sa v takýchto prípadoch tento liek neodporúča používať.

Nie sú dostupné informácie o účinnosti liekovej terapie u pacientov s kombinovanou infekciou hepatitídou B / hepatitídou C / hepatitídou D.

Zvýšené riziko závažných nežiaducich reakcií z pečene bolo zaznamenané u dekompenzovaného poškodenia pečene (bez ohľadu na príčinu), najmä triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh. Okrem toho sa u pacientov s touto patológiou môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy a takého javu ako je hepatorenálny syndróm. Z tohto hľadiska je potrebné u pacientov tejto skupiny starostlivo sledovať výsledky zodpovedajúcich laboratórnych testov (obsah kyseliny mliečnej, hladina kreatinínu v sére, aktivita pečeňových enzýmov), klinické príznaky laktátovej acidózy a porucha funkcie obličiek.

Pacienti s HBV rezistentným na lamivudín majú vyššie riziko vzniku následnej rezistencie na entekavir ako u tých, ktorí rezistenciu na lamivudín nemajú. Preto, ak sú pacienti rezistentní na lamivudín, má byť virologická odpoveď sledovaná častejšie a musia sa vykonať nevyhnutné testy na zistenie rezistencie na entekavir. Po 24 týždňoch od užitia poslednej dávky sa môže terapeutický režim zmeniť u pacientov so suboptimálnou virologickou odpoveďou. Na začiatku liečby u pacientov s preukázanou rezistenciou na lamivudín je výhodnejšia kombinovaná liečba Entecavirom Sandoz s iným antivírusovým liekom (na ktorý nie je krížová rezistencia) ako monoterapia.

Je potrebné mať na pamäti, že liečba Sandozom Entecavirom neznižuje riziko prenosu hepatitídy B, takže by sa nemali zanedbávať príslušné preventívne opatrenia.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok Entecaviru Sandoz na schopnosť ovládať zložité pohybové mechanizmy sa neskúmal. Možný výskyt únavy, ospalosti a závratov počas liečby však môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a iné vybavenie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Dobre kontrolované a adekvátne štúdie sa neuskutočnili pri liečbe gravidných žien entekavirom. Entecavir Sandoz sa má používať počas tehotenstva, iba ak očakávaný prínos liečby pre matku významne preváži potenciálne nebezpečenstvo pre zdravie plodu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lieku na prenos HBV z matky na dieťa, a preto je potrebné prijať nevyhnutné opatrenia, aby sa zabránilo možnej infekcii HBV u novorodencov.

Ak sa počas laktácie používa antivírusové činidlo, malo by sa dieťa previesť na umelé kŕmenie, pretože neexistujú spoľahlivé informácie o možnom vylučovaní entekaviru do materského mlieka.

Ženy v plodnom veku by mali počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie kvôli možnému riziku pre vyvíjajúci sa plod.

Použitie v detstve

Entecavir Sandoz nie je indikovaný u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade funkčných porúch obličiek je potrebné upraviť dávkovací režim so zreteľom na hodnoty CC. Počas liečby je potrebné sledovať virologickú odpoveď.

Pre porušenie funkcie pečene

Ak máte poruchu funkcie pečene, nemusíte meniť dávku Entecavir Sandoz.

Účinnosť a bezpečnosť použitia lieku u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu pečene, sa neskúmali. Pacienti v tejto rizikovej skupine pred a počas liečby vyžadujú dôkladné sledovanie aktivity obličiek. Takéto sledovanie je tiež nevyhnutné, keď pacienti dostávajú imunosupresívne lieky (vrátane takrolimu a cyklosporínu), ktoré môžu ovplyvňovať funkciu obličiek.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nevyžadujú individuálny výber dávok entekaviru.

Liekové interakcie

lieky, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo konkurujú entekaviru na úrovni tubulárnej sekrécie: môže dôjsť k zvýšeniu sérovej koncentrácie v krvi týchto látok alebo entekaviru, pretože ten sa vylučuje hlavne obličkami;
adefovir, lamivudín, tenofovir: nepozorovali sa žiadne významné farmakokinetické interakcie;
iné lieky, ktoré sa vylučujú obličkami alebo ovplyvňujú funkciu obličiek: interakcia s entekavirom sa neskúmala, preto by sa malo na základe takejto kombinovanej liečby ustanoviť lekárske sledovanie stavu pacienta.

Analógy

Analógy Entecaviru Sandoz sú: Elgravir, Baraklud, Entecavir atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie Entecavir Sandoz

Na lekárskych webových stránkach sú recenzie Entecavir Sandoz veľmi zriedkavé, pretože liek bol v Ruskej federácii zaregistrovaný až začiatkom roka 2018. V zásade bol liek, ako aj jeho analógy, pozitívne hodnotené - pacienti zaznamenávajú účinnosť lieku v boji proti následkom hepatitídy B a jeho relatívne dobrú znášanlivosť. Medzi nevýhody antivírusového činidla patrí možný výskyt nežiaducich reakcií.