Cykloserín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Cykloserín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Cycloserine

ATX kód: J04AB01

Účinná látka: cykloserín (cykloserín)

Výrobca: Biocom CJSC (Rusko), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Rusko), Promed Exports Pvt. Ltd. (India), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Južná Kórea) atď.

Popis a aktualizácia fotografií: 10.07.2018

Cykloserín je širokospektrálne antibakteriálne liečivo proti tuberkulóze.

Uvoľnenie formy a zloženia

Cykloserín sa uvoľňuje vo forme kapsúl:

dávka 125 mg - č. 2, želatínová pevná látka, nepriehľadná, s viečkom a bielym telom (5, 7 alebo 10 ks v blistrovom balení; 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 ks v polymérovej nádobe, v kartónovej škatuli 1–6, 8, 10 balení alebo 1 plechovka);
dávka 250 mg - želatínová pevná látka; podľa výrobcu: č. 1, tmavohnedá s červeným odtieňom alebo s červeným nepriehľadným viečkom a takmer bielym alebo bielym telom; Č. 0, nepriehľadné biele alebo s bledohnedým alebo oranžovým viečkom a bielym telom (7 alebo 10 ks. V obale bez celulárnych obrysov, v kartónovej škatuli 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 balení.; 10 alebo 30 ks v blistrovom obrysovom obale, v kartónovej škatuli 1-6, 8, 10 balení; 100 ks v polyetylénovej fľaši, 10 ks v blistri, v kartónovej škatuli 1 fľaša alebo 1, 5, 10 blistre; 4 alebo 10 ks v hliníkovom páse, v kartónovej škatuli 1, 5, 10 pásikov po 10 ks, 1 alebo 10 pásikov po 4 ks; 30, 50 alebo 100 ks. vo vrecku z polyetylénu s nízkou hustotou., v polymérnej plechovke 1 balenie; 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 kusov.v polymérnej plechovke, v kartónovej škatuli 1 plechovka);
dávka 500 mg - č. 00, želatínová tuhá látka, nepriehľadná, s viečkom a žltým telom (5, 7 alebo 10 ks v blistrovom obalovom obale; 10, 20, 30, 40, 50, 100 ks v polymérnej nádobe, v kartónovej škatuli 1–6, 8, 10 balení alebo 1 plechovka).

Obsah kapsuly: prášok alebo zmes granúl a prášok od takmer bielej alebo bielej až po bledožltú; môže byť tesnenie obsahu kapsuly v jej tvare, ktoré sa po stlačení rozpadne.

1 kapsula obsahuje:

účinná látka: cykloserín - 125, 250 alebo 500 mg;
ďalšie zložky: 125 a 500 mg - stearan horečnatý, laktóza, koloidný oxid kremičitý; 250 mg - zloženie závisí od výrobcu;
obal kapsuly; 125 mg - želatína, oxid titaničitý; 500 mg - želatína, oxid titaničitý, chinolínová žltá a oranžová žltá; 250 mg - zloženie závisí od výrobcu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cykloserín patrí do skupiny širokospektrálnych antibiotík. V závislosti na citlivosti mikroorganizmov a koncentrácii liečiva v zameraní na zápal vykazuje bakteriostatické alebo baktericídne vlastnosti. Porušením syntézy bunkovej membrány sa účinná látka prejavuje ako kompetitívny antagonista D-alanínu. Liečivo inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré zabezpečujú syntézu bunkovej steny.

Cykloserín je účinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom v koncentrácii 10 - 100 mg / l - proti Treponema spp. a Rickettsia spp. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) vo vzťahu k Mycobacterium tuberculosis je 10–20 mg / l a vyššia v prípade tuhej látky a 3–25 mg / l v tekutom živnom médiu. Rezistencia mikroorganizmov sa vyvíja 6 mesiacov po začiatku liečby v 20–80% prípadov.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní je absorpcia cykloserínu 70–90%, takmer sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Maximálna koncentrácia liečiva (Cmax) v krvnej plazme je úmerná prijatej dávke 250, 500 a 1000 mg je 6, 24 a 30 μg / l. Čas na jeho dosiahnutie (T _Cmax) - 3-4 hodiny. V prípade užitia cykloserínu 250 mg každých 12 hodín sa môže Cmax pohybovať od 25 do 30 μg / ml.

Látka dobre preniká do tkanív a telesných tekutín, ako sú materské mlieko, mozgovomiechový mok, lymfatické tkanivo, spútum, žlč, pľúca, pleurálny výpotok, ascitické a synoviálne tekutiny. Placentárna bariéra prechádza. Pleurálna a brušná dutina môžu obsahovať 50-100% sérovej koncentrácie látky.

Proces metabolickej premeny neprechádza viac ako 35% podanej dávky, polčas na pozadí normálnej funkcie obličiek je 10 hodín. Látka sa vylučuje nezmenená glomerulárnou filtráciou: 50% - po 12 hodinách, 65-70% do 24-72 hodín; malé množstvo sa vylučuje stolicou.

V prípade chronického zlyhania obličiek (CRF) môže dôjsť k kumulácii po 2–3 dňoch.

Indikácie pre použitie

tuberkulóza: chronické formy, aktívna pľúcna tuberkulóza, mimopľúcna tuberkulóza (vrátane poškodenia obličiek) - s citlivosťou patogénov na liek a po neúčinnej liečbe základnými liekmi (ako súčasť kombinovanej liečby);
infekcie močových ciest spôsobené citlivými kmeňmi gramnegatívnych a grampozitívnych baktérií (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
atypické mykobakteriálne infekcie vrátane infekcií spôsobených Mycobacterium avium (ako súčasť kombinovanej liečby).

Kontraindikácie

chronické srdcové zlyhanie;
epileptické záchvaty (vrátane anamnézy);
epilepsia;
organické choroby centrálneho nervového systému (CNS);
CRF s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 25 alebo menej ako 50 ml / min (v závislosti od výrobcu);
alkoholizmus;
duševné poruchy (úzkosť, depresia, psychózy vrátane anamnézy);
precitlivenosť na zložky cykloserínu.

Ďalšie kontraindikácie, v závislosti od výrobcu:

porfýria;
závislosť;
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
vek do 3 alebo do 12 rokov;
malabsorpcia glukózy a galaktózy, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy (ak je laktóza prítomná v kapsulách).

Podľa pokynov sa má cykloserín používať u detí s mimoriadnou opatrnosťou.

Pokyny na použitie cykloserínu: metóda a dávkovanie

Cykloserín sa užíva perorálne, bezprostredne pred jedlom, v prípade podráždenia sliznice tráviaceho traktu - po jedle.

Počiatočná dávka pre dospelých je spravidla 250 mg užívaná dvakrát denne (každých 12 hodín) počas prvých dvoch týždňov. V budúcnosti, ak je to vhodné, v závislosti od znášanlivosti, sa dávka opatrne zvýši na 250 mg 3-4 krát denne (každých 6-8 hodín), pričom sa sleduje koncentrácia látky v krvnom sére.

Maximálna denná dávka cykloserínu je 1 000 mg, pri funkčných poruchách obličiek je potrebné zníženie dávky.

Pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg a starší ako 60 rokov by mali užívať liek dvakrát denne, 250 mg.

Trvanie liečby infekcií močových ciest je 7-10 dní, u mykobakteriálnych infekcií - od 6 mesiacov alebo viac.

Deťom po 3 rokoch (alebo po 12 rokoch - v závislosti od výrobcu) sa odporúča užívať liek v dennej dávke 10–20 mg / kg telesnej hmotnosti v 2–3 dávkach, ale nepresahujúcich 750 mg denne. Príjem veľkých dávok cykloserínu je povolený iba pri liečbe akútnej fázy tuberkulózneho procesu alebo pri nedostatočnom účinku vyššie uvedených dávok.

Vedľajšie účinky

kardiovaskulárny systém a krvotvorné orgány: vznik kongestívneho srdcového zlyhania (pri použití denných dávok 1 000 - 1 500 mg);
nervový systém: závraty, bolesti hlavy, nočné mory, nespavosť / ospalosť, zvýšená podráždenosť, úzkosť, agresivita, poruchy pamäti, periférna neuritída, tremor, parestézia, zášklby svalov, dyzartria, depresia, eufória, dezorientácia so stratou pamäti, duševná zmätenosť, psychóza, zmätenosť, zmena charakteru, epileptiformné záchvaty, paréza, stupor, samovražedné sklony, veľké a malé záchvaty klonických záchvatov, hyperreflexia, samovražedné pokusy, kóma;
alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka;
zažívací systém: pálenie záhy, nevoľnosť, hnačka, zvýšená aktivita pečeňových aminotransferáz (hlavne u starších pacientov s už existujúcim ochorením pečene);
ďalšie: zvýšený kašeľ, horúčka, megaloblastická / sideroblastická anémia, nedostatok kyseliny listovej a kyanokobalamínu.

Predávkovanie

Predávkovanie možno pozorovať, keď je plazmatická koncentrácia cykloserínu 25 - 30 mg / ml, ktorá je dôsledkom zhoršeného renálneho klírensu alebo užitia veľkých dávok lieku. Perorálne použitie lieku v dennej dávke viac ako 1 000 mg zvyšuje pravdepodobnosť akútnej otravy. Medzi príznaky chronickej intoxikácie na pozadí dlhodobého podávania lieku v dávke 500 mg denne patria nasledujúce poruchy: závraty, bolesti hlavy, podráždenosť, zmätenosť, psychóza, dyzartria, parestézia, kŕče, paréza, kóma.

V tomto stave sa odporúča symptomatická a podporná liečba. Užívanie aktívneho uhlia je pri znižovaní absorpcie účinnejšie ako výplach žalúdka a vyvolanie zvracania. Na kŕče sú predpísané antiepileptiká, aby sa zabránilo neurotoxickým reakciám, podáva sa pyridoxín v dávke 200-300 mg denne, ako aj sedatívne a antikonvulzívne lieky. Vykonanie hemodialýzy zaisťuje odstránenie cykloserínu z krvi, ale nemôže vylúčiť výskyt život ohrozujúcej intoxikácie.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby je potrebné izolovať kultúry mikroorganizmov a stanoviť citlivosť kmeňov na liečivo. Ak sa zistí tuberkulózna infekcia, mala by sa určiť citlivosť kmeňa na iné antituberkulózne lieky.

Ak je na pozadí liekovej terapie zaznamenaný vývoj alergickej dermatitídy alebo príznaky intoxikácie CNS (závraty, tremor, bolesti hlavy, ospalosť, kŕče, depresia / zmätenosť, paréza / dyzartria, hyperreflexia), musí sa jeho použitie prerušiť alebo sa musí dávka znížiť. U pacientov s chronickým alkoholizmom sa kvôli nízkemu terapeutickému indexu cykloserínu zvyšuje riziko záchvatov.

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek (hladinu kreatinínu a dusíka močoviny v krvi), hematologické parametre, aktivitu pečene a koncentráciu liečiva v krvi.

Antikonvulzíva alebo sedatíva sa môžu použiť na prevenciu rozvoja príznakov CNS, ako sú trasenie, nepokoj alebo záchvaty. Pacienti užívajúci cykloserín v dennej dávke vyššej ako 500 mg by mali byť pod priamym dohľadom lekára kvôli riziku takýchto nežiaducich účinkov.

Na zníženie alebo prevenciu toxického účinku cykloserínu sa odporúča v priebehu kurzu užívať 3-4 krát denne (pred jedlom) kyselinu glutámovú v dávke 500 mg a intramuskulárne injikovať sodnú soľ ATP (adenozíntrifosfát) 1 ml 1% roztoku a pyridoxínu, 200-300 mg na deň.

Aby sa zabránilo rozvoju neurotoxických porúch, používajú sa psychotropné lieky série benzodiazepínov - fenazepam (v dávke 1 mg) alebo diazepam (v dávke 5 mg) v noci, ako aj piracetam 2-krát denne v dávke 800 mg.

Niekedy užívanie cykloserínu a iných liekov proti tuberkulóze môže viesť k nedostatku kyseliny listovej a kyanokobalamínu (vitamín B ₁₂) v tele, ako aj k rozvoju sideroblastickej a megaloblastickej anémie. Ak sa na pozadí farmakoterapie vyskytne anémia, je potrebné predpísať príslušné vyšetrenie a liečbu.

Počas obdobia aplikácie lieku sa odporúča obmedziť neuropsychický stres pacientov a vylúčiť také možné faktory prehriatia, ako je horúca sprcha a pobyt na slnku s nekrytou hlavou.

Z dôvodu rýchleho rozvoja rezistencie pri použití cykloserínu ako monoterapie by sa mal kombinovať s inými liekmi proti TBC.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv cykloserínu na schopnosť viesť vozidlá a iné zložité zariadenia nebol stanovený, ale vzhľadom na možný vývoj nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému by sa pacienti mali zdržať potenciálne nebezpečných činností vyžadujúcich koncentráciu pozornosti a rýchlosť reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Koncentrácie cykloserínu v krvi plodu a v materskom mlieku sú blízke koncentráciám v sére tehotnej alebo dojčiacej ženy. Nie sú k dispozícii žiadne informácie potvrdzujúce negatívny účinok lieku na plod, ak sa užíva počas tehotenstva.

Aplikácia cykloserínu:

tehotenstvo: povolené len vo veľmi zriedkavých prípadoch, s nevyhnutnou potrebou;
obdobie laktácie: mali by ste prestať dojčiť.

Niektorí výrobcovia cykloserínu označujú tehotenstvo v zozname absolútnych kontraindikácií pri užívaní lieku, preto by ste si mali pozorne preštudovať priložené pokyny.

Použitie v detstve

Liek je kontraindikovaný na použitie u detí do 3 alebo 12 rokov (v závislosti od výrobcu). Užívanie cykloserínu v detstve by sa malo robiť s maximálnou opatrnosťou.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade chronického zlyhania obličiek (CC pod 25 alebo 50 ml / min - v závislosti od výrobcu) je terapia kontraindikovaná. U pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí dostávajú liek v dennej dávke vyššej ako 500 mg, sa musí na pozadí možných príznakov a prejavov predávkovania sledovať hladina cykloserínu v krvi najmenej raz týždenne. Dávka by sa v takom prípade mala zvoliť tak, aby koncentrácia liečiva v krvi bola nižšia ako 30 mg / l.

Pre porušenie funkcie pečene

Funkčné poruchy pečene neovplyvňujú kinetiku cykloserínu.

Použitie u starších ľudí

Starším pacientom (nad 60 rokov) sa odporúča užívať liek dvakrát denne, 250 mg.

Liekové interakcie

pyridoxín: zvyšuje sa rýchlosť vylučovania tohto činidla obličkami (je možný vývoj periférnej neuritídy a anémie, dávka pyridoxínu by sa mala zvýšiť);
izoniazid: zvyšuje sa výskyt ospalosti, závratov (pacienti vyžadujú dôkladné sledovanie);
etionamid: zvyšuje sa riziko vzniku neurotoxických účinkov lieku, zvyšuje sa pravdepodobnosť konvulzívneho syndrómu;
streptomycín, izoniazid, kyselina para-aminosalicylová (PAS): rezistencia na tieto lieky klesá;
etanol: zvyšuje sa riziko vzniku epileptických záchvatov (najmä u pacientov s chronickým alkoholizmom).

Analógy

Cykloserínové analógy sú: Kansamin, Coxerin, Maizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie cykloserínu

Podľa recenzií vykazuje cykloserín dobré výsledky v liečbe tuberkulózy, hlavne ako súčasť kombinovanej liečby. Je však naznačené, že pri dlhodobom používaní sa vyskytuje nedostatok vitamínu B ₁₂ a kyseliny listovej. A tiež si pacienti všimnú neurotoxicitu lieku.