Docetaxel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Docetaxel: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Docetaxel

ATX kód: L01CD02

Aktívna zložka: Docetaxel (docetaxel)

Výrobca: VIVIMED LABS (India)

Popis a foto aktualizácia: 18.10.2018

Ceny v lekárňach: od 2268 rubľov.

Kúpiť

Docetaxel je bylinný protirakovinový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Docetaxelu je koncentrát na prípravu infúzneho roztoku s koncentráciou 40 mg / ml: priehľadný, od hnedožltého po žltý, viskózny; rozpúšťadlo - bezfarebné, priehľadné (v priehľadných sklenených fľašiach s obsahom 0,5 alebo 2 ml, 1 fľaša je umiestnená v kartónovej škatuli doplnenej rozpúšťadlom vo fľašiach s obsahom 1,5 alebo 6 ml).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

účinná zložka: docetaxel - 40 mg (docetaxel trihydrát - 42,8 mg);
pomocná zložka: polysorbát 80 - do 1 ml.

Zloženie 1 ml rozpúšťadla:

95% etanol - 127,4 mg;
voda na injekciu - do 1 ml.

Na vyrovnanie strát v injekčnej striekačke a ihle sú injekčné liekovky s koncentrátom a rozpúšťadlom naplnené miernym prebytkom.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Docetaxel je bylinný protirakovinový liek (taxoidná skupina). Hromadí tubulín v mikrotubuloch a zabraňuje ich rozpadu, čo vedie k poruchám v procese delenia nádorových buniek. Látka sa dlhodobo uchováva v bunkách, kde dosahuje vysokú koncentráciu. Docetaxel je tiež účinný proti určitým bunkám, ktoré produkujú nadmerné množstvo P-glykoproteínu (P-gP).

Farmakokinetika

Docetaxel má farmakokinetiku závislú od dávky, ktorá je v súlade s trojfázovým farmakokinetickým modelom s polčasmi alfa, β a γ fázy (4 minúty / 36 minút / 11,1 hodiny, v uvedenom poradí).

Priemerné hodnoty maximálnej plazmatickej koncentrácie docetaxelu (C _max) po infúzii 100 mg / m ² docetaxelu po dobu 60 minút boli 0,0037 mg / ml so zodpovedajúcou plochou pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) 0,0046 mg / h / ml. Distribučný objem v rovnovážnom stave bol priemerne 113 l a celkový klírens 21 l / h / m ². Celkový klírens docetaxelu sa medzi pacientmi líši asi o 50%.

Látka sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy o viac ako 95%.

Docetaxel sa vylučuje do 7 dní obličkami, gastrointestinálnym traktom, močom a stolicou (6%, respektíve 75% podanej dávky). Približne 80% podanej dávky látky sa vylúči vo forme metabolitov stolicou (hlavný neaktívny metabolit a 3 menej významné neaktívne metabolity) v priebehu 48 hodín v nezmenenej podobe - v malom množstve.

Indikácie pre použitie

operovateľný karcinóm prsníka (BC) (kombinácia s doxorubicínom a cyklofosfamidom, adjuvantná chemoterapia): s postihnutím regionálnych lymfatických uzlín; bez poškodenia regionálnych lymfatických uzlín u žien, ktoré podľa medzinárodných výberových kritérií podstúpili chemoterapiu v počiatočných štádiách ochorenia (v prípade prítomnosti faktora / faktorov vysokého rizika recidívy: vek do 35 rokov, veľkosť nádoru viac ako 20 mm, negatívny stav progesterón / estrogénových receptorov, II– III histologický stupeň malignity nádoru);
nemalobunkový karcinóm pľúc: lokálne pokročilý / metastatický v prípadoch neúčinnosti predchádzajúceho priebehu chemoterapie - ako monoterapia; neresekovateľný lokálne pokročilý / metastatický - kombinácia s cisplatinou, terapia 1. línie;
metastatický / lokálne pokročilý karcinóm prsníka: kombinácia s doxorubicínom, liečba prvej voľby; s nadmernou expresiou nádoru HER2 - kombinácia s trastuzumabom, liečba prvej línie; v prípadoch neúčinnosti predchádzajúceho priebehu chemoterapie, ktorá zahŕňala alkylačné látky alebo antracyklíny - ako monoterapiu; ak obsahoval iba antracyklíny, kombinácia s kapecitabínom;
rakovina prostaty: metastatický hormón rezistentný (nezávislý od androgénu) - kombinácia s prednizolónom alebo prednizónom;
rakovina vaječníkov: metastatická rakovina vaječníkov v prípade neúčinnosti predchádzajúcej liečby 1. líniou - ako monoterapia, terapia 2. línie;
rakovina hlavy a krku: lokálne pokročilé dlaždicové bunky - kombinácia s fluóruracilom a cisplatinou, indukčná liečba;
rakovina žalúdka: metastatická vrátane rakoviny pažeráka a žalúdka - kombinácia s fluóruracilom a cisplatinou, terapia 1. línie.

Kontraindikácie

Absolútne:

počiatočný počet neutrofilov v periférnej krvi <1 500 / μl;
závažné porušenie funkcie pečene;
obdobie tehotenstva a dojčenia;
vek do 18 rokov;
prítomnosť závažných reakcií z precitlivenosti na zložky lieku.

Pri vykonávaní kombinovanej liečby by sa mali brať do úvahy aj kontraindikácie zvyšných liekov v liečebnom režime.

Kombinované použitie s liekmi, ktoré indukujú / inhibujú izoenzýmy cytochrómu P450-3A alebo sa metabolizujú pomocou izoenzýmov cytochrómu P450-3A (terfenadín, cyklosporín, lieky s antimykotickým účinkom zo skupiny imidazolov - itrakonazol, ketokonazol, troleitoryandomycín)) vyžaduje opatrnosť.

Pokyny na použitie Docetaxelu: spôsob a dávkovanie

Docetaxel sa má používať pod dohľadom skúseného lekára v špecializovanej nemocnici.

Všetci pacienti (okrem rakoviny prostaty), v prípade, že neexistujú žiadne kontraindikácie, majú byť premedikovaní glukokortikosteroidom, napríklad 8 mg dvakrát denne, perorálnym dexametazónom 3 dni, počínajúc 1 deň pred začiatkom podávania lieku (ide o preventívne opatrenie). vývoj reakcií z precitlivenosti a zníženie zadržiavania tekutín). U pacientov s rakovinou prostaty, ktorí dostávajú prednizón / prednizolón, sa dexametazón predpisuje v rovnakej jednotlivej dávke 12, 3 a 1 hodinu pred začiatkom podávania lieku.

Na zníženie pravdepodobnosti hematologických komplikácií sa odporúča profylaktické podávanie faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF).

Docetaxel sa podáva 1 každé 3 týždne intravenózne po dobu 1 hodiny v dávke 75 alebo 100 mg / m ² ako samostatné liečivo alebo v kombinácii s inými liekmi (schéma stanovenia terapeutických a indikácií).

Docetaxel sa podáva, keď je počet neutrofilov v periférnej krvi ≥ 1 500 / μl. V prípadoch, keď dôjde k rozvoju febrilnej neutropénie / kumulatívnym kožným reakciám alebo závažnej periférnej neuropatii pozorovanej dlhšie ako 7 dní, zníženiu počtu neutrofilov <500 / ul, je potrebné nasledujúce podanie dávky znížiť na 75/100 mg / m ² až 60 / 75 mg / m ². Ak príznaky pretrvávajú aj pri použití minimálnej dávky (60 mg / m ²), docetaxel sa zruší. Korekciu dávkovacieho režimu možno vykonať aj s vývojom ďalších porúch.

Koncentrát docetaxelu sa musí najskôr zriediť v dodanom rozpúšťadle. Ak sa liek a rozpúšťadlo skladovali v chladničke, injekčné liekovky sa majú pred nariedením uchovávať pri izbovej teplote po dobu 5 minút. Všetko rozpúšťadlo obsiahnuté v injekčnej liekovke musí byť natiahnuté ihlou do injekčnej striekačky a zavedené do injekčnej liekovky s koncentrátom (v súlade s pravidlami aseptiky). Roztok sa má miešať otočením fľaše hore a dole po dobu 45 sekúnd (pretrepávanie je neprijateľné), potom sa musí nechať stáť 5 minút pri izbovej teplote. Výsledná koncentrácia je 10 mg / ml.

Na prípravu infúzneho roztoku sa má jedna dávka podať do infúznej fľaše / vaku obsahujúceho 250 ml 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Ak je požadovaná dávka docetaxelu vyššia ako 200 mg, musí sa použiť väčší objem infúzneho roztoku (koncentrácia docetaxelu nie je vyššia ako 0,74 mg / ml). Obsah fľaše / infúzneho vaku musí byť zmiešaný rotačným pohybom.

Infúzia sa má uskutočniť do 4 hodín po podaní roztoku (s prihliadnutím na 1 hodinu od jeho podania), ak sa uchováva pri teplotách do 25 ° C.

Vedľajšie účinky

Odhad výskytu vedľajších účinkov:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé.