Kaletra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Kaletra: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Kaletra

ATX kód: J05AE06

Liečivo: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Výrobca: ABBOTT (USA)

Popis a aktualizácia fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 8440 rubľov.

Kúpiť

Kaletra je antivírusové činidlo, ktoré je účinné proti infekcii vírusom ľudskej imunodeficiencie.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy:

Roztok na perorálne podanie: priehľadná tekutina žltej alebo svetlo žltej farby (po 60 ml v jantárových fľašiach z polyetyléntereftalátu, spolu s dávkovačom, v kartónovej škatuli s 5 fľašami a dávkovačmi);
Filmom obalené tablety: oválne, s logom Abbott na jednej strane a písmenami „AL“na červených tabletách alebo „AC“na bledoružovej farbe (120 tabliet s gravírovaním „AL“)., „AC“60 ks vo fľašiach z polyetylénu s vysokou hustotou, v kartónovej škatuli 1 fľaša).

Účinnými látkami Kaletry sú lopinavir a ritonavir, ich obsah (v uvedenom poradí):

1 ml roztoku - 80 mg a 20 mg;
1 červená tableta s gravírovaním „AL“- 200 mg a 50 mg;
1 bledoružová tableta s gravírovaním „AC“- 100 mg a 25 mg.

Pomocné komponenty:

Roztok: chlorid sodný, makrogolglycerylhydroxystearát, citrát sodný, acesulfam draselný, sacharinát sodný, bezvodá kyselina citrónová, propylénglykol, etanol, levomentol, glycerol, povidón K-30, kukuričný sirup s vysokým obsahom fruktózy, mentolový olej, aróma (110, syntetická aromatická prísada, vanilková aróma, čistená voda;
Tablety: kopovidón K28, laurát sorbitanu, koloidný oxid kremičitý, stearylfumarát sodný.

Ďalej ako súčasť filmového obalu tabliet:

Červené tablety s gravírovaním „AL“: opadrové červené farbivo - oxid titaničitý, polysorbát 80, hypromelóza 6 mPa, makrogol 400, hypromelóza 15 mPa, hyprolóza, mastenec, makrogol 3350, koloidný oxid kremičitý, farbivo oxid železitý (E172);
Bledoružové tablety s gravírovaním „AC“: opadry II ružové 85F14399 - makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastenec, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Kaletra je kombinovaný liek, ktorý obsahuje ritonavir a lopinavir.

Lopinavir je proteázový inhibítor HIV-1 a HIV-2 vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV). Poskytuje antivírusový účinok. Kvôli mechanizmu inhibície HIV proteázy Kaletra inhibuje syntézu vírusových proteínov a zabraňuje štiepeniu gag-pol polypeptidu. To je dôvod pre vznik nezrelého vírusu, ktorý nie je schopný infekcie.

Ritonavir je inhibítor metabolizmu lopinaviru sprostredkovaného izoenzýmom CYP3A v pečeni (jeho koncentrácia je zvýšená v krvnej plazme). Okrem toho ritonavir inhibuje HIV proteázu.

Odpor

In vitro boli izolované izoláty HIV-1 so zníženou citlivosťou na lopinavir. In vitro prítomnosť ritonaviru nezmenila uvoľňovanie vírusov rezistentných na lopinavir.

V klinickom skúšaní zahŕňajúcom antiretrovírusovú (ARV) terapiu u 37 predtým neliečených pacientov boli vírusové izoláty s plazmatickými hladinami HIV RNA nad 400 kópií / ml analyzované po 24, 32, 40 a / alebo 48 týždňoch. Všetci hodnotení pacienti liečení ritonavirom / lopinavirom nevykazovali žiadne známky fenotypovej alebo genotypovej rezistencie na ritonavir / lopinavir. Rezistencia na ritonavir / lopinavir tiež nebola zistená u detí, ktoré predtým nedostali liečbu ARV.

V druhej etape sa uskutočnili klinické skúšky lieku so zapojením 227 pacientov infikovaných HIV, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu. U 4 z 23 pacientov s virologickou neúčinnosťou liečby (viac ako 400 kópií HIV RNA / ml) sa citlivosť na lopinavir znížila po 12–100 týždňoch používania Kaletry. Zároveň 3 zo 4 pacientov predtým užívali akýkoľvek inhibítor HIV proteázy (sachinavir, indinavir alebo nelfinavir), 1 zo 4 pacientov podstúpil kombinovanú liečbu indinavirom, ritonavirom a sachinavirom. Všetci 4 pacienti mali pred použitím Kaletry najmenej 4 mutácie spojené s rezistenciou na inhibítory HIV proteázy. Ďalšie zvýšenie vírusovej záťaže je spôsobené výskytom ďalších mutácií,ktoré sú spojené s rezistenciou na inhibítory HIV proteázy. Tieto informácie nie sú dostatočné na identifikáciu mutácií zodpovedných za vznik rezistencie na lopinavir.

Krížová rezistencia

Nie sú dostatočné údaje o výskyte skríženej rezistencie pri liečbe ritonavirom / lopinavirom.

Virologická odpoveď na ritonavir / lopinavir sa zmenila v prítomnosti troch alebo viacerých z nasledujúcich substitúcií aminokyselín v géne pre proteázu HIV: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, 154L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. V klinickej štúdii in vitro sa skúmala hodnota zníženia citlivosti na lopinavir na základe virologickej odpovede na liečbu ritonavirom / lopinavirom vo vzťahu k pôvodnému genotypu a fenotypu vírusu. Štúdia (M98-957) sa uskutočňovala za účasti 56 pacientov s HIV RNA viac ako 1 000 kópií / ml, ktorým bola predtým predpísaná liečba indinavirom, nelfinavirom, ritonavirom a sachinavirom. Títo pacienti užívali jednu z odporúčaných dávok ritonaviru / lopinaviru v kombinácii s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy a efavirenzom. Pred začatím liečby koncentrácia EC₅₀ lopinaviru (koncentrácia liečiva, ktorá potláča replikáciu 50% vírusov) pre 56 rôznych vírusových kmeňov bol 0,5–96-krát vyšší ako koncentrácia _EC50 účinná proti vírusu divého typu. Zároveň 31 z 56 kmeňov (55%) vírusu preukázalo zníženie citlivosti na lopinavir 4-krát alebo viac. V priemere u 31 kmeňov sa citlivosť znížila o 27,9 krát.

48 týždňov po prvej dávke ritonaviru / lopinaviru, nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy a efavirenzu boli koncentrácie HIV RNA nižšie ako 400 kópií / ml zaznamenané u 25% (2 z 8), 73% (11 z 15) a 93% (25 z 27) pacienti so znížením počiatočnej citlivosti na lopinavir, v uvedenom poradí, ≥ 40-krát, 10–40-krát a ≤ 10-krát. Koncentrácia HIV RNA menej ako 50 kópií / ml v týchto skupinách bola 25% (2/8), 60% (9/15) a 81% (22/27) pacientov.

Nie je dostatok dôkazov na identifikáciu mutácií, ktoré spôsobujú rezistenciu na lopinavir.

Farmakokinetika

Absorpcia

Farmakokinetika lopinaviru v kombinácii s ritonavirom sa študovala u pacientov infikovaných HIV a zdravých dobrovoľníkov. Medzi týmito dvoma skupinami sa nezistili významné rozdiely. Lopinavir je takmer úplne metabolizovaný izoenzýmom CYP3A a použitie ritonaviru inhibuje metabolizmus lopinaviru, čo spôsobuje zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie. Ak sa kombinácia lopinaviru / ritonaviru použila v dávke 400/100 mg dvakrát denne, priemerná rovnovážna plazmatická koncentrácia lopinaviru u HIV infikovaných pacientov prekročila priemernú rovnovážnu koncentráciu ritonaviru 15–20-krát. Súčasne bol plazmatický obsah ritonaviru nižší ako 7% jeho koncentrácie, keď sa ritonavir užíval v dávke 600 mg dvakrát denne. _EC50 lopinaviru in vitro je približne 10-krát nižšia ako EC₅₀ ritonavir. Preto lopinavir určuje antivírusovú aktivitu, keď sa ritonavir a lopinavir užívajú spolu.

Vo farmakokinetickej štúdii, ktorej sa zúčastnili HIV pozitívni pacienti (n = 19), sa podávala kombinácia 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru s jedlom 3 týždne dvakrát denne. Priemerná maximálna koncentrácia lopinaviru v krvnej plazme (C _max) bola 9,8 ± 3,7 μg / ml a čas na dosiahnutie C _max bol asi 4 hodiny. Pred rannou dávkou bola priemerná rovnovážna koncentrácia 7,1 ± 2,9 μg / ml. V intervale dávkovania bola minimálna koncentrácia 5,5 ± 2,7 μg / ml. V prípade lopinaviru bola plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) počas 0,5 dňa po užití Kaletry v priemere 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. V kombinácii s ritonavirom nebola stanovená absolútna biologická dostupnosť lopinaviru.

Vplyv potravy na absorpciu

Pri perorálnom podaní roztoku lopinaviru / ritonaviru a tučných jedál (872 kcal, 56% kalórií je poskytnutých vďaka tuku) sa _Cmax a AUC lopinaviru zvýšili o 56%, respektíve 130% v porovnaní s podobnými vlastnosťami, keď sa užívali nalačno. Na zvýšenie biologickej dostupnosti a minimalizáciu variability farmakokinetiky sa roztok odporúča používať počas jedla.

Distribúcia

V rovnovážnom stave sa 98–99% lopinaviru viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Lopinavir sa viaže na albumín a alfa 1-kyslý glykoproteín (pre tieto látky je pozorovaná vyššia afinita). Väzba na plazmatické bielkoviny v rovnovážnom stave zostáva konštantná v rozmedzí koncentrácií zaznamenaných po užití lopinaviru / ritonaviru v dávke 400/100 mg dvakrát denne. Tento ukazovateľ je porovnateľný u HIV pozitívnych pacientov a zdravých dobrovoľníkov.

Metabolizmus

In vitro sa lopinavir metabolizuje hlavne expozíciou izoenzýmu CYP3A systému pečene cytochrómu P ₄₅₀. Pretože ritonavir je silným inhibítorom izoenzýmu CYP3A, ktorý inhibuje metabolizmus lopinaviru, kombinácia ritonaviru a lopinaviru zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu. Po jednorazovom podaní lopinaviru / ritonaviru značeného ¹⁴ C v dávke 400/100 mg predstavuje 89% rádioaktivity pôvodné liečivo. V ľudskom tele bolo identifikovaných 13 metabolitov lopinaviru. Indukcia izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ritonavir zabezpečuje indukciu vlastného metabolizmu. Pri dlhodobom užívaní koncentrácia lopinaviru pred užitím ďalšej dávky v priebehu času klesala a stabilizovala sa asi po 10 - 16 dňoch.

Odstúpenie

8 dní po aplikácii 400/100 mg ¹⁴ C-značeného lopinaviru / ritonaviru sa zistí približne 82,6 ± 2,5% a 10,4 ± 2,3% z prijatého ¹⁴ C-lopinaviru vo výkaloch a v moči. Podiel nezmeneného lopinaviru je 19,8%, respektíve 2,2%. Po dlhodobom používaní sa menej ako 3% dávky lopinaviru, ktorá sa užíva v nezmenenej forme, vylučuje obličkami. Pri perorálnom podaní je klírens lopinaviru (CL / F) 5,98 ± 5,75 l / h.

Užívanie Kaletry 1 krát denne

Farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru jedenkrát denne sa hodnotila u pacientov infikovaných HIV, ktorí predtým neužívali antiretrovírusové lieky. V prípade dlhodobého (nad 4 týždne) denného užívania 800/200 mg lopinaviru / ritonaviru v kombinácii s 200 mg emtricitabínu a 300 mg tenofoviru jedenkrát denne v kombinácii s jedlom bola priemerná maximálna plazmatická koncentrácia lopinaviru 11,8 ± 3., 7 μg / ml, a čas na dosiahnutie C _max je asi 6 hodín. Pred rannou dávkou bola priemerná rovnovážna koncentrácia lopinaviru 3,2 ± 2,1 μg / ml, minimálna koncentrácia lopinaviru v rámci 24-hodinového dávkovacieho intervalu bola 1,7 ± 1,6 μg / ml. Ak sa užíval jedenkrát denne, AUC lopinaviru bola priemerne 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Špeciálne skupiny pacientov

U starších pacientov sa farmakokinetika lopinaviru neskúmala. Nezistili sa žiadne významné farmakokinetické rozdiely v závislosti od pohlavia alebo rasy dospelých pacientov.

V priebehu štúdie používania Kaletry u detí s účasťou 53 pacientov vo veku 0,5–12 rokov sa študovala farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru pri podaní dvakrát denne v dávke 300/75 alebo 230 / 57,5 mg / m ². Dvojité použitie 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru bez nevirapínu alebo 300/75 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru s nevirapínom v plazme zaznamenalo koncentrácie lopinaviru podobné tým u dospelých pacientov, ktorým boli predpísané 400 / dvakrát denne. 100 mg lopinaviru / ritonaviru bez nevirapínu. Jednorazové použitie lopinaviru / ritonaviru u detí sa neskúmalo.

Priemerná rovnovážna C _max, C _min a AUC lopinaviru po užití 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru dvakrát denne bez nevirapínu (n = 12) boli 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml a 72,6 ± 31,1 μg h / ml. V prípade dvojitej dávky 300/75 mg / m 2 ^na lopinavir / ritonavir a nevirapín (n = 12), tieto ukazovatele sú, v uvedenom poradí, 10 ± 3,3 ug / ml, 3,6 ± 3,5 ng / ml a 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Boli pozorované nasledujúce režimy užívania nevirapínu: 2-krát denne, 4 mg / kg (u pacientov starších ako 8 rokov) a 7 mg / kg (u pacientov vo veku 0,5–8 rokov).

U pacientov s renálnou insuficienciou sa farmakokinetika lopinaviru neskúmala, avšak vzhľadom na nevýznamný renálny klírens je pravdepodobnosť zníženia celkového klírensu pre túto kategóriu nízka.

Metabolizmus a vylučovanie lopinaviru sa uskutočňuje hlavne v pečeni. Dlhodobé užívanie 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru dvakrát denne u pacientov s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou, súčasne infikovaných vírusom hepatitídy C a HIV, spôsobilo zvýšenie AUC lopinaviru o 30% a C _max - o 20% (v porovnaní s liečbou). u pacientov infikovaných HIV s normálnou funkciou pečene). U pacientov s hepatálnou insuficienciou je väzba na proteíny krvnej plazmy nižšia (99,09%) ako v kontrolných skupinách (99,31%). Farmakokinetika lopinaviru / ritonaviru sa neskúmala u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene.

V priebehu farmakokinetických štúdií bol u gravidných pacientok v treťom trimestri v porovnaní s druhým trimestrom odhalený mierny pokles C _max a AUC lopinaviru.

V druhom trimestri boli u tehotných pacientov infikovaných HIV, ktorým bolo predpísané 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru vo filmom obalených tabletách dvakrát denne, zaznamenané nasledujúce farmakokinetické parametre:

AUC _0-12 - 68,7 μg · h / ml (variačný koeficient 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (variačný koeficient 21,1%);
koncentrácia liečiva v krvi pred užitím nasledujúcej dávky (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variačný koeficient 25,2%).

V treťom trimestri boli u tehotných pacientov infikovaných HIV, ktorým bolo predpísané 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru vo filmom obalených tabletách dvakrát denne, zaznamenané nasledujúce farmakokinetické parametre:

AUC _0-12 - 61,3 μg · h / ml (variačný koeficient 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (variačný koeficient 18,7%);
Cpredóza - 4,3 μg / ml (variačný koeficient 39%).

V popôrodnom období boli u tehotných pacientov infikovaných HIV, ktorým bolo predpísané 400/100 mg lopinaviru / ritonaviru vo filmom obalených tabletách dvakrát denne, zaznamenané nasledujúce farmakokinetické parametre:

AUC _0-12 - 94,3 μg · h / ml (variačný koeficient 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (variačný koeficient 24,3%);
Cpredóza - 6,5 μg / ml (variačný koeficient 40,4%).

Liekové interakcie

Lopinavir / ritonavir je in vitro inhibítorom izoenzýmu CYP3A. V prípade súčasného použitia lopinaviru / ritonaviru a liekov metabolizovaných týmto izoenzýmom sa môže zvýšiť koncentrácia týchto liekov v krvnej plazme a môžu sa zosilniť alebo predĺžiť ich vedľajšie alebo terapeutické účinky.

Lopinavir / ritonavir v terapeutických koncentráciách neinhibuje izoenzýmy CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 alebo CYP2B6.

Lopinavir / ritonavir in vivo indukuje svoj vlastný metabolizmus a zvyšuje tak biotransformáciu niektorých liekov, ktoré sa metabolizujú enzýmami systému cytochrómu P ₄₅₀ a glukuronidáciou.

Pretože izoenzým CYP3A sa podieľa na metabolizme lopinaviru / ritonaviru, užívanie liekov, ktoré indukujú aktivitu tohto izoenzýmu, môže viesť k zvýšeniu klírensu lopinaviru, čo zase pomáha znižovať plazmatickú koncentráciu lopinaviru. Súbežné užívanie lopinaviru / ritonaviru s inými inhibítormi izoenzýmu CYP3A môže byť sprevádzané zvýšením plazmatických koncentrácií lopinaviru.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Kaletra indikovaná ako súčasť kombinovanej liečby syndrómu získanej ľudskej imunodeficiencie (HIV infekcie) u dospelých a detí.

Kontraindikácie

Dojčenie obdobie;
Závažné zlyhanie pečene;
Súbežné použitie s vorikonazolom, terfenadínom, astemizolom, triazolamom, midazolamom, cisapridom, námeľovými alkaloidmi (napríklad ergometrín a metylergometrín, ergotamín a dihydroergotamín), pimozidom, lovastatínom, St.
Precitlivenosť na zložky lieku.

Kaletru sa odporúča predpisovať opatrne pacientom s cirhózou pečene, vírusovou hepatitídou B a C, miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou, zvýšenou aktivitou pečeňových enzýmov, hemofíliou A a B, dyslipidémiou (vrátane hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie) a tiež pacientom nad 65 rokov.

Počas tehotenstva je možné vymenovať Kaletru, ak zamýšľaný prínos preváži možné riziko pre plod a matku.

Nie je možné použiť:

Riešenie: u dojčiat do 6 mesiacov;
Tablety: pre deti do 3 rokov.

Pacienti so závažnou renálnou insuficienciou majú tablety Kaletry užívať opatrne.

Návod na použitie Kaletry: spôsob a dávkovanie

Tablety: užívané perorálne, prehĺtať iba celé (nemôžu sa lámať ani žuvať), bez ohľadu na príjem potravy. Odporúčané dávkovanie pre dospelých: 400/100 mg 2-krát denne alebo 800/200 mg 1-krát denne pre pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu; pre pacientov, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu - 400/100 mg dvakrát denne, sa neodporúča vymenovanie jednej dennej dávky. Ak má pacient podozrenie na pokles citlivosti na lopinavir potvrdený laboratórne alebo klinicky, je potrebné zvýšiť dávku Kaletry na 500/125 mg (2 ks 200/50 mg a 1 ks 100/25 mg alebo 5 ks 100/25) mg) v kombinácii s nevirapínom, efavirenzom, nelfinavirom alebo amprenavirom. Deti s hmotnosťou viac ako 35 kg alebo s povrchom tela viac ako 1,4 m².odporúčaná dávka je 400/100 mg dvakrát denne bez súčasného podávania nevirapínu, efavirenzu, amprenaviru alebo nelfinaviru. Deti s hmotnosťou do 35 kg a povrchom tela do 0,6 metra štvorcového. lekár vypočíta dávku podľa osobitnej schémy individuálne. Deti s povrchom tela menším ako 0,6 štvorcového M. odporúča sa užívať roztok Kaletry;
Riešenie: užíva sa perorálne s jedlom. Odporúčané dávkovanie pre dospelých: 5 ml roztoku 2-krát denne alebo 10 ml 1-krát denne pre pacientov, ktorí predtým neužívali antiretrovírusové lieky; pre pacientov liečených antiretrovírusovou liečbou - 5 ml roztoku 2-krát denne sa pre túto kategóriu pacientov neodporúča predpisovať jednu dennú dávku. V prípade podozrenia na zníženie citlivosti na lopinavir sa odporúča zvýšiť dávku Kaletry na 6,5 ml dvakrát denne v kombinácii s nevirapínom alebo efavirenzom. Dávkovanie pre deti určuje lekár podľa osobitnej schémy výpočtom, závisí to od kombinácie liekov, citlivosti na lopinavir, hmotnosti a veku dieťaťa. Jedna dávka roztoku pre deti s hmotnosťou do 15 kg sa stanoví v množstve 12/3 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa a 10/2,5 mg na 1 kg - pre deti od 15 do 40 kg. Príjem vypočítaného objemu roztoku je predpísaný 2 krát denne. Denná dávka pre deti s hmotnosťou viac ako 40 kg nemá prekročiť 5 ml roztoku dvakrát denne.

Úprava dávky Kaletry nie je nutná pri súčasnom použití ranitidínu a omeprazolu.

Pri kombinovanej liečbe dospelých s nevirapínom, efavirenzom, nelfinavirom, amprenavirom, Kaletrou nemožno predpísať jedenkrát denne a pri dávke 400/100 mg dvakrát denne nie je potrebná žiadna úprava.

Použitie drogy u detí 1-krát denne sa neskúmalo.

Vedľajšie účinky

U viac ako 2% dospelých pacientov spôsobuje použitie Kaletry závažné a stredne závažné vedľajšie účinky:

Celkové poruchy: horúčka, asténia, zimnica;
Z tráviaceho systému: hnačky, bolesti brucha, dyspepsia, nevoľnosť, plynatosť, zvracanie, dysfágia;
Z nervového systému: nespavosť, bolesti hlavy, parestézia;
Zo strany kardiovaskulárneho systému: arteriálna hypertenzia, vaskulárne poruchy;
Psychické poruchy: depresia, znížené libido;
Na strane kože a podkožia: vyrážka, lipodystrofia;
Z hľadiska metabolizmu a porúch výživy: strata hmotnosti, anorexia;
Z muskuloskeletálneho systému: myalgia;
Infekcie: bronchitída;
Z endokrinného systému: amenorea, hypogonadizmus u mužov.

Počas obdobia užívania Kaletry sa u niektorých (menej ako 2%) dospelých pacientov vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky, ale ich vzťah k príjmu lieku nebol stanovený:

Všeobecné príznaky: malátnosť, bolesť na hrudníku a hrudníku, celkový a periférny edém;
Poruchy výživy a metabolizmu: dehydratácia, nedostatok vitamínov, diabetes mellitus, laktátová acidóza, zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti, obezita;
Z lymfatického systému a krvi: leukopénia, anémia, lymfadenopatia;
Zo strany kardiovaskulárneho systému: kŕčové žily, palpitácie, fibrilácia predsiení, hlboká žilová trombóza, infarkt myokardu, ortostatická hypotenzia, vaskulitída, tromboflebitída;
Z pečene a žlčových ciest: cholecystitída, cholangitída, hepatitída, tukové usadeniny v pečeni, hepatomegália, žltačka, poruchy funkcie pečene;
Infekcie: furunkulóza, syndróm podobný chrípke, gastroenteritída, zápal stredného ucha, bakteriálne infekcie, faryngitída, sinusitída, sialadenitída, vírusové infekcie;
Z imunitného systému: alergické reakcie;
Z endokrinného systému: hypotyreóza, Cushingov syndróm;
Z nervového systému: závraty, ospalosť, neuropatia, amnézia, mozgový infarkt, ataxia, kŕče, encefalopatia, dyskinéza, extrapyramidový syndróm, hypertonicita svalov, tremor, ochrnutie lícneho nervu, periférna neuritída, migréna, perverznosť alebo strata chuti;
Psychické poruchy: úzkosť, poruchy spánku, apatia, nepokoj, zmätenosť, nervozita, emočná labilita, poruchy myslenia;
Zo strany orgánu zraku: zhoršenie zraku;
Z vestibulárneho aparátu a orgánu sluchu: závraty, hučanie v ušiach;
Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, astma, nádcha, zvýšený kašeľ, pľúcny edém;
Z tráviaceho systému: sucho v ústach, grganie, zápcha, enterokolitída, enteritída, ezofagitída, gastritída, fekálna inkontinencia, hemoragická kolitída, stomatitída a ulcerózna stomatitída, paradentóza, pankreatitída;
Poruchy kože a podkožného tkaniva: suchá pokožka, svrbenie, alopécia, akné, ekzémy, opuchy tváre, exfoliatívna dermatitída, makulopapulárna vyrážka, seborea, sfarbenie kože, strie, kožné vredy, potenie, zmeny v štruktúre nechtov;
Z obličiek a močových ciest: zápal obličiek, obličkové kamene;
Zhubné, benígne a nešpecifikované nádory: benígne kožné nádory, cysty;
Z reprodukčného systému: impotencia, gynekomastia, zväčšenie prsníkov, porucha ejakulácie;
Z muskuloskeletálneho systému: bolesti chrbta, svalová slabosť, artralgia, osteonekróza, artróza, zmeny v kĺboch;
Zmeny laboratórnych parametrov: zvýšenie celkového cholesterolu a bilirubínu, glukózy, triglyceridov, amylázy, kyseliny močovej, zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltranspeptidázy (GGT), neutropénie, zníženie hladiny anorganického fosforu.

Nežiaduce udalosti u detí od 6 mesiacov do 12 rokov boli podobné ako u dospelých, najčastejšie sa vyskytli poruchy chuti, vyrážky, zvracanie, hnačky.

Vyskytli sa tiež ojedinelé prípady Stevens-Johnsonovho syndrómu, hepatitídy, bradyarytmie, multiformného erytému.

Predávkovanie

Existujú údaje o prípadoch predávkovania roztokom Kaletra na perorálne podanie. V prípade náhodného predávkovania u predčasne narodených detí sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky: kardiomyopatia, úplná atrioventrikulárna blokáda, akútne zlyhanie obličiek, laktátová acidóza. Roztok obsahuje propylénglykol 15,3% (hmotn./obj.) A etanol (42,4% obj./obj.). Preto, aby sa zabránilo predávkovaniu lopinavirom / ritonavirom, je potrebné veľmi opatrne robiť presný výpočet dávky lieku (najmä ak je predpísaný dojčatám). a malé deti).

Klinické údaje o akútnom predávkovaní lopinavirom / ritonavirom sú obmedzené. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Terapia spočíva v uskutočňovaní opatrení na udržanie životnej podpory tela vrátane sledovania vitálnych funkcií tela a klinického stavu pacienta. V prípade potreby je predpísaný výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia.

Pretože väzba lopinaviru / ritonaviru na plazmatické bielkoviny je vysoká, dialýza je nepraktická. V takom prípade môže byť v prípade predávkovania roztokom Kaletry predpísaná dialýza, aby sa odstránil propylénglykol a etanol.

špeciálne pokyny

S mimoriadnou opatrnosťou sa odporúča predpísať súčasné použitie akýchkoľvek intranazálnych a inhalačných glukokortikosteroidov (GCS), pretože existuje vysoké riziko vzniku systémových vedľajších účinkov. Ak je potrebné GCS používať dlhší čas, je vhodné predpísať ich inú formu.

V kombinácii s tadalafilom, sildenafilom alebo vardenafilom sa zvyšuje ich koncentrácia v krvnej plazme, čo môže viesť k arteriálnej hypotenzii a predĺženej erekcii.

Kaletra sa musí užiť v štandardnej dávke do 10 dní pred predpísaním rifampicínu, pretože ich súčasné podávanie spôsobuje na dávke závislý pokles koncentrácie lopinaviru v krvnej plazme. Potom je za prísnej kontroly funkcie pečene možná titrácia dávky Kaletry smerom nahor.

U pacientov s funkčnými poruchami pečene sa zvyšuje koncentrácia účinných látok v plazme, preto sa ich liečba musí uskutočňovať za pravidelného starostlivého sledovania laboratórnych parametrov vrátane aktivity AST, ALT.

Počas užívania inhibítorov proteáz sa pozorovalo, že u pacientov sa vyvinula hyperglykémia, diabetická ketoacidóza a dekompenzácia diabetes mellitus, ale ich vzťah a frekvencia neboli klinicky stanovené.

U pacientov s progresívnou infekciou HIV zvyšuje liečba Kaletrou pravdepodobnosť vzniku pankreatitídy a hypertriglyceridémie alebo riziko exacerbácie u pacientov s pankreatitídou v anamnéze.

Zaznamenali sa rôzne stupne závažnosti skríženej rezistencie inhibítorov proteázy a pokračujú štúdie o účinku Kaletry na účinnosť ďalších inhibítorov proteázy počas následnej liečby.

Liečba inhibítormi proteáz spôsobuje u pacientov s hemofíliou typu A a B prípady krvácania, spontánnu tvorbu podkožných hematómov, rozvoj hemartrózy.

Na pozadí užívania tohto lieku môžu pacienti pociťovať vonkajšie zmeny spojené s cushingoidom a nárastom mliečnych žliaz, prerozdelením alebo hromadením tukových usadenín v oblasti chrbta a krku so súčasným poklesom tuku na tvári a končatinách.

Pred začatím užívania Kaletry a po celú dobu liečby je potrebné pravidelne monitorovať hladinu cholesterolu a triglyceridov, v prípade porúch lipidov je potrebné vymenovať vhodné lieky.

Na začiatku kombinovanej antiretrovírusovej liečby Kaletrou sa u pacientov môžu vyskytnúť exacerbácie reziduálnych alebo asymptomatických oportúnnych infekcií, ktoré si vyžadujú ďalšie vyšetrenie a liečbu.

Pacienti by mali byť informovaní o potrebe navštíviť lekára, ak sa u nich objaví stuhnutosť a bolesť kĺbov, porucha motorických funkcií, pretože tieto príznaky môžu súvisieť s rozvojom osteonekrózy.

Vzhľadom na frekvenciu sprievodných ochorení, zníženú funkciu obličiek, pečene alebo srdca a súbežnú liečbu u pacientov starších ako 65 rokov sa má Kaletra používať u pacientov tejto kategórie opatrne.

Počas liečby majú pacienti zakázané viesť vozidlá a mechanizmy a vykonávať ďalšie potenciálne nebezpečné činnosti, ktorých vykonávanie si vyžaduje koncentráciu pozornosti a vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je zakázané používať Kaletru jedenkrát denne.

Účinok pilulky lopinavir / ritonavir sa hodnotil u 3366 tehotných žien. Údaje z výskumov naznačujú, že užívanie lieku nevedie k závažným vrodeným vývojovým chybám v porovnaní s pôvodnou frekvenciou ich výskytu. Ak je to potrebné, môžu sa tablety lopinaviru / ritonaviru použiť počas tehotenstva.

Kaletra vo forme roztoku sa môže používať u tehotných žien, ak je očakávaný prínos pre matku vyšší ako potenciálne riziko pre plod.

Počas laktácie musíte počas užívania Kaletry prestať dojčiť.

Použitie v detstve

Je zakázané používať tablety Kaletry na liečbu pacientov mladších ako 3 roky (pre deti vo veku 0,5 - 3 roky je liek predpísaný vo forme roztoku na perorálne podanie). Tablety sa tiež nesmú používať na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov v režime 1 krát denne.

Kaletra vo forme roztoku na perorálne podanie je kontraindikovaná na liečbu pacientov mladších ako 6 mesiacov a do 18 rokov sa má používať opatrne.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zlyhania obličiek sa má roztok Kaletry používať opatrne a tablety - bez obmedzenia.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažnom poškodení funkcie pečene je Kaletra kontraindikovaná. Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní pečene, ako aj pri cirhóze pečene by sa liek mal používať s opatrnosťou.

Použitie u starších ľudí

Pri liečbe starších pacientov (od 65 rokov) sa má Kaletra používať opatrne.

Liekové interakcie

Onkológ predpisuje súčasne užívané lieky s prihliadnutím na vysokú aktivitu účinných látok Kaletry, ich dávku a vek pacienta.

Analógy

Analógy Kaletry sú: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote: roztok - 2-8 ° C, tablety - 15-30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti: roztok - 2 roky, tablety - 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Kaletru

Recenzie o Kaletre sú nejednoznačné: niektorí pacienti hlásia dobrú znášanlivosť a vysokú účinnosť lieku, iní - vývoj pri dlhodobom používaní negatívnych javov (obezita, bolesti hlavy, deštrukcia kĺbov atď.).