Vikeira Pak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Vikeira Pak: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Viekira Pak

ATX kód: J05AX66

Účinná látka: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Výrobca: Dasabuvir tablety - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Írsko); Tablety (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Írsko)

Popis a foto aktualizované: 25.12.2018

Ceny v lekárňach: od 79 500 rubľov.

Kúpiť

Vikeira Pak je antivírusový komplexný liek obsahujúci tri aktívne zložky s rôznymi mechanizmami účinku a neprekrývajúcimi sa profilmi rezistencie na liečbu HCV (vírusová hepatitída C) v rôznych štádiách jeho životného cyklu v kombinácii s ritonavirom ako prostriedkom zvyšujúcim farmakokinetiku paritapreviru.

Uvoľnenie formy a zloženia

Vikeira Pak je k dispozícii ako sada filmom obalených tabliet:

tablety 1 - ružové, podlhovasté, bikonvexné, s vyrytým „AV1“na jednej strane;
tablety 2 - svetlohnedé, oválne, s vyrytým „AV2“na jednej strane.

2 ružové a 2 svetlohnedé tablety, každá v blistroch z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistrov v kartónovej škatuli, v kartónovej škatuli 4 balenia a návod na použitie Vikeira Pak.

Zloženie pre 1 ružovú filmom obalenú tabletu (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

účinné látky: hydrát ombitasviru (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, v prepočte na ombitasvir - 12,5 mg; dihydrát paritapreviru - 78,5 mg, čo sa týka paritapreviru - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
pomocné zložky: D-α-tokoferol makrogol sukcinát - 42,5 mg; kopovidón - 849,2 mg; koloidný oxid kremičitý - 10,8 mg; sorbitan laurát - 33,3 mg; propylénglykolmonolaurát - 10 mg;
obal filmu: Opadry II ružový (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; mastenec - 17,36%; oxid titaničitý - 11,9%; oxid železitý červená - 0,1%).

Zloženie pre 1 svetlohnedú filmom obalenú tabletu (dasabuvir):

účinná látka: monohydrát sodnej soli dasabuviru - 270,26 mg, v prepočte na dasabuvir - 250 mg;
pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokryštalická celulóza (Avicel PH101) - 103,04 mg; monohydrát laktózy - 47,3 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 33,78 mg; kopovidón - 101,35 mg; stearan horečnatý - 11,15 mg; koloidný oxid kremičitý - 4,05 mg;
obal filmu: Opadry II béžová (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8%; žltý oxid železitý - 3%; červený oxid železitý - 0,35%; čierny oxid železitý - 0,1%).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Terapeutický účinok Vikeiry Pak kombinuje aktivitu troch priamo pôsobiacich antivírusových látok zameraných na liečbu vírusu hepatitídy C (HCV) s rôznymi spôsobmi interakcie so špecifickými väzobnými miestami a neprekrývajúcimi sa profilmi rezistencie (čo umožňuje bojovať proti vírusu hepatitídy C v rôznych štádiách jeho životného cyklu), ako aj proteázový inhibítor, ktorý zvyšuje farmakokinetiku jednej z antivírusových zložiek.

Farmakodynamické vlastnosti zložiek Vikeira Pak:

dasa6uvir: nenukleozidový inhibítor vírusovej RNA replikázy (RNA-dependentná RNA polymeráza) kódovaný génom NS5B (neštrukturálny proteín 5A) potrebný na replikáciu vírusového genómu. Podľa biochemických štúdií, dasabuvir inhibuje aktivity polymerázy rekombinantného proteínu NS5B HCV genotypu 1a vírusov s inhibičné koncentrácie IC ₅₀ = 2,8 nM a genotypu 1b s IC ₅₀ hodnoty 10,7 nM;
ombitasvir: inhibítor proteínu HCV NS5A, ktorý je nevyhnutný pre vírusovú replikáciu. Pri štúdiách používajúcich replikónu bunkových kultúrach, EC ₅₀ hodnoty ombitasvir genotypu 1a HCV boli 14,1 nM, pre genotypu 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: inhibítor HCV proteázy NS3 / 4A, ktorý je nevyhnutný v procese proteolytického štiepenia HCV polyproteínu kódovaného neštrukturálnou zónovou RNA (do zrelých foriem neštrukturálnych proteínov NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B), hrá dôležitú úlohu vo vírusovej replikácii. Podľa biochemických analýz paritaprevir inhibuje proteolytickú aktivitu proteázy NS3 / 4A s hodnotou pre rekombinantný HCV genotyp la _EC50 = 0,18 a pre genotyp lb _ECso = 0,43 nM;
ritonavir: nemá antivírusovú aktivitu proti HCV, pôsobí ako farmakokinetický zosilňovač, ktorý zvyšuje maximálnu koncentráciu paritapreviru v krvnej plazme a jeho hladinu meranú bezprostredne pred užitím nasledujúcej dávky, čím zvyšuje celkovú expozíciu lieku (AUC - plocha pod koncentráciou farmakokinetickej krivky - čas “).

Farmakokinetika

Štúdie farmakokinetických charakteristík kombinácie ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru s dasabuvirom sa uskutočňovali v kontrolnej skupine zdravých dospelých dobrovoľníkov a v skupine pacientov s chronickou hepatitídou C.

V skupine zdravých dobrovoľníkov boli priemerné hodnoty maximálnej koncentrácie (Cmax) a AUC ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru v kombinácii s dasabuvirom, získané po užití niekoľkých dávok s jedlom,:

dasabuvir (250 mg dvakrát denne): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variačný koeficient) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg jedenkrát denne): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg jedenkrát denne): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg raz denne): Cmax - 1 600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Poznámka: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir a ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorpcia v gastrointestinálnom trakte

Po užití lieku sa všetky aktívne zložky lieku Vikeira Pak absorbujú vo vnútri s priemernou Tmax (čas na dosiahnutie Cmax v krvnej plazme) 4 - 5 hodín. Zvýšenie expozície ombitasviru a dasabuviru je ekvivalentné použitej dávke, ich kumulačný koeficient je minimálny. Expozícia paritapreviru a ritonaviru sa zvyšuje viac ako proporcionálne k dávke, kumulačný koeficient je od 1,5 do 2. Rovnovážna koncentrácia zložiek liečiva v krvi (Css) sa dosiahne približne 12 dní po začiatku liečby.

U Vikeira Pak je absolútna biologická dostupnosť ombitasviru, paritapreviru a dasabuviru ~ 50%, u dasabuviru ~ 70%.

Užívanie lieku s jedlom zvyšuje AUC ombitasviru o 82%, paritapreviru o 211%, ritonaviru o 49% a dasabuviru o takmer 30%, v porovnaní s hladovaním. Zvýšenie expozície nezávisí od stravy alebo príjmu kalórií (v rozmedzí od 600 do 1 000 kcal). Vikeira Pak sa musí užívať s jedlom bez ohľadu na jeho obsah tuku / kalórií, aby sa maximalizovala biologická dostupnosť zložiek.

Metabolické procesy aktívnych látok vo Vikeira Pak boli študované metódou označených atómov pomocou rádioaktívneho izotopu uhlíka C ¹⁴ na základe identifikácie, fixácie a merania žiarenia rádioaktívnych izotopov. To vám umožní sledovať absorpciu, pohyb v tele, kumuláciu v jednotlivých tkanivách, biochemické transformácie a vylučovanie študovaných zložiek z tela.

Vo všetkých klinických skúškach sa Vikeira Pak užívala s jedlom.

Distribúcia do tkanív a orgánov

Všetky aktívne zložky Vikeira Pak sa aktívne viažu na proteíny krvnej plazmy. Porucha funkcie obličiek / pečene prakticky neovplyvňuje stupeň väzby. Pomer hladín v krvi a v krvnej plazme naznačuje prevládajúcu distribúciu látok v krvnej plazme a je u ľudí: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Spojenie účinnej látky s proteínmi ľudskej krvnej plazmy ÷ rozsah koncentrácií:

dasabuvir: viac ako 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: približne 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: približne 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: viac ako 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Podľa výsledkov experimentov uskutočňovaných na zvieratách bola hladina paritapreviru v pečeni signifikantne nižšia ako jeho koncentrácia v krvnej plazme (u myší bol tento pomer viac ako 300 ÷ 1). Tieto výsledky in vitro potvrdzujú, že paritaprevir je substrátom pre pečeňové transportéry podrodín OATP ₁ B ₁ a OATP ₁ B ₃.

Metabolizmus

dasabuvir: metabolizuje sa predovšetkým izoenzýmom CYP2C8, v menšej miere izoenzýmom CYP3A. V dôsledku príjmu 400 mg v krvnej plazme u ľudí bol nezmenený dasabuvir hlavnou zložkou ~ 60%, okrem toho bolo nájdených sedem metabolitov. Najbežnejší metabolit, M1 - 21% AUC, in vitro vykazoval vlastnosti podobné pôvodnému liečivu (vrátane väzby na proteíny krvnej plazmy) vo vzťahu k HCV genotypu 1;
ombitasvir: Metabolizmus nastáva hydrolýzou amidu, po ktorej nasleduje oxidácia. Výsledkom podania jednorazovej dávky 25 mg (bez iných liekov) vo forme nezmenenej látky v krvnej plazme bolo 8,9% z celkového objemu, navyše bolo identifikovaných 13 metabolitov, ktoré nevykazovali ani antivírusovú, ani inú farmakologickú aktivitu;
paritaprevir: metabolizuje sa hlavne izoenzýmom CYP3A4, v menšej miere izoenzýmom CYP3A5. Výsledkom podania jednej dávky 200/100 mg paritapreviru / ritonaviru bol nezmenený paritaprevir hlavnou zložkou v krvnej plazme ~ 90%. Okrem toho bolo identifikovaných najmenej 5 nevýznamných metabolitov (~ 10%), ktoré nemajú antivírusovú aktivitu;
ritonavir: metabolizuje sa prevažne izoenzýmom CYP3A, v menšej miere izoenzýmom CYP2D6. Výsledkom perorálneho podania v jednej dávke 600 mg bolo v krvnej plazme až 100% nezmeneného ritonaviru.

Vylučovanie

dasabuvir: Po perorálnom podaní Vikeiry Pak je priemerný polčas eliminácie (T _1/2) dasabuviru ~ 5,5-6 hodín. Keď sa dasabuvir užil v dávke 400 mg, ~ 94,4% látky sa našlo vo výkaloch a malé množstvo (~ 2%) v moči. Vrátane nezmenených až 26% vo výkaloch a 0,03% v moči;
Ombitasvir: Po užití tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru s alebo bez tablety dasabuviru je priemerný T1 _{/ 2} ombitasviru asi 21-25 hodín. Pri užívaní ombitasviru v dávke 25 mg sa až 90,2% podanej dávky zistilo vo výkaloch, malé množstvo v moči - 1,91%. Vrátane nezmenenej formy až 87,8% vo výkaloch a 0,03% v moči;
paritaprevir: po užití tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru s alebo bez tablety dasabuviru je priemerný T _1/2 paritapreviru z krvnej plazmy ~ 5,5 hodiny. Po kombinovanom užití 200 mg paritapreviru so 100 mg ritonaviru sa až 88% podanej dávky zistilo vo výkaloch a malé množstvo v moči - 8,8%. Z toho nezmenená forma sa až 1,1% paritapreviru nachádzala vo výkaloch a 0,05% v moči;
ritonavir: po užití tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru bola priemerná plazmatická T1 _{/ 2} ritonaviru ~ 4 hodiny. Keď sa ritonavir užil ako roztok na perorálne podanie v dávke 600 mg, až 86,4% podanej dávky sa zistilo vo výkaloch a 11,3% v moči.

Farmakokinetické vlastnosti u osobitných skupín pacientov

Vek, pohlavie, telesná hmotnosť, rasa a etnická príslušnosť pacientov neovplyvňujú farmakokinetiku Vikeira Pak a nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu.

V pediatrickej praxi sa bezpečnosť a účinnosť lieku neskúmala.

Zmeny hlavných farmakokinetických charakteristík so zhoršenou funkciou pečene v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene, keď sa užívajú kombinácie zahŕňajúce paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

mierne zlyhanie pečene (trieda A podľa Childovej-Pughovej stupnice): priemerné Cmax a AUC poklesli v paritaprevire - o 29–48%, ritonavir - o 34–40%, ombitasvir - až o 8%; pre dasabuvir sa priemerná Cmax a AUC zvýšila o 17-24%;
priemerný stupeň zlyhania pečene (trieda B na stupnici Child-Pugh): priemerná Cmax a AUC sa zvýšila pre paritaprevir - o 26–62%; priemerná Cmax a AUC sa znížila pre ombitasvir - o 29–30%, ritonavir - o 30–33%, dasabuvir - o 16–39%;
ťažké poškodenie funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice): priemerné hodnoty Cmax a AUC sa zvýšili pre paritaprevir 3,2-9,5-krát, pre dasabuvir - 0,3-3,3-krát; pre ritonavir bola Cmax o 35% nižšia a AUC o 13% vyššia; pre ombitasvir Cmax poklesla o 68%, AUC poklesla o 54%.

Vikeira Pak sa nemá predpisovať pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (triedy B a C podľa Childovej-Pughovej stupnice).

Zmeny hlavných farmakokinetických charakteristík so zhoršenou funkciou obličiek, v závislosti od hodnoty CC (klírens kreatinínu), v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, keď sa užíva kombinácia zahŕňajúca paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg s dasabuvirom c dávka 400 mg alebo bez:

mierne zlyhanie obličiek (CC 60–89 ml / min): priemerné Cmax a AUC boli porovnateľné pre paritaprevir (nad ~ 19%) a ombitasvir (pod ~ 7%); priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ritonavir boli vyššie o 26–42%, pre dasabuvir - o 5–21%;
priemerný stupeň zlyhania obličiek (CC 30-59 ml / min): pre paritaprevir boli priemerné hodnoty Cmax porovnateľné (vyššie ako menej ako 1%), priemerné hodnoty AUC boli o 33% vyššie; priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (až 12%), pre ritonavir boli vyššie o 48–80%, pre dasabuvir boli vyššie o 9–37%;
závažné zlyhanie obličiek (CC 15-29 ml / min): pre paritaprevir boli priemerné hodnoty Cmax porovnateľné (vyššie ako menej ako 1%), priemerné hodnoty AUC boli o 45% vyššie; priemerné hodnoty Cmax a AUC pre ombitasvir boli porovnateľné (do 15%), pre ritonavir boli o 66-114% vyššie, pre dasabuvir boli o 12-50% vyššie.

Pacienti s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou nemusia upravovať dávkovací režim lieku Vikeira Pak, pretože expozícia hlavných aktívnych zložiek liečiva (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir a ritonavir) sa klinicky významne mení.

Indikácie pre použitie

Sada tabliet Vikeira Pak sa používa na liečbu chronickej hepatitídy C genotypu 1, vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene, v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom.

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie pri používaní lieku Vikeira Pak:

zlyhanie pečene stredného a ťažkého stupňa (triedy B a C na stupnici Child-Pugh);
deti a dospievajúci do 18 rokov;
intolerancia galaktózy, sekundárny nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
precitlivenosť na ombitasvir, paritaprevir, ritonavir a dasabuvir, ako aj na akékoľvek pomocné zložky lieku, ktorých prejavom môže byť napríklad toxická epidermálna nekrolýza alebo Stevens-Johnsonov syndróm.

Je kontraindikované užívať Vikeira Pak súčasne s nasledujúcimi látkami / prípravkami:

lieky, ktorých zvýšenie plazmatickej hladiny v krvi môže spôsobiť vážne nežiaduce reakcie a ktorých klírens vo veľkej miere závisí od metabolizmu prostredníctvom izoenzýmu CYP3A;
silné inhibítory CYP2C8 (kombinácia môže významne zvýšiť hladinu dasabuviru v krvnej plazme a riziko predĺženia QT intervalu);
silné a stredne silné induktory izoenzýmu CUR3A (je možné významné zníženie plazmatických hladín paritapreviru, ombitasviru a dasabuviru);
silné induktory izoenzýmu CUR2C8 (je možné významné zníženie hladiny dasabuviru v krvnej plazme);
lieky obsahujúce etinylestradiol (kombinované perorálne kontraceptíva);
substráty izoenzýmu CUR3A4: amiodarón, alfuzosín, dronedarón, ranolazín, terfenadín, astemizol, kolchicín (pri zlyhaní obličiek / pečene), námeľové alkaloidy (dihydroergotamín, metylergometrín, ergometrinátor, kyselina ergidotínová, simatamidín / lovát) perorálne dávkové formy), lurazidón, pimozid, kvetiapín, chinidín, tikagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (iba na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie);
induktory izoenzýmu CUR3A4: mitotan, rifampicín, fenytoín, karbamazepín, efavirenz, nevirapín, fenobarbital, etravirín, enzalutamid, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum);
inhibítory izoenzýmu CUR3A4: kobicistat, indinavir, tipranavir, sachinavir, lopinavir / ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycín, telitromycín, konivaptan;
inhibítor izoenzýmu CUR2C8: gemfibrozil;
lieky metabolizované izoenzýmom CUR3A4: rilpivirín;
proteázové inhibítory, lieky na liečbu vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV): darunavir / ritonavir a atazanavir / ritonavir, používané vo fixnej kombinácii.

Vikeira Pak sa používa opatrne v spojení s flutikazónom, inými glukokortikosteroidmi, na ktorých metabolizme sa podieľa izoenzým CUR3A4; s antiarytmickými liekmi; a tiež s bepridilom, dizopyramidom, flekainidínom, lidokaínom (so systémovým podávaním), mexiletínom, propafenónom, erytromycínom, dabigatranom, diltiazemom, fluvastatínom, repaglinidom, sulfasalazínom, trazodónom, fexofenadínom a deferifluxínom.

V prípade spoločného vymenovania Vikeiry Pak s ribavirínom je potrebné vziať do úvahy všetky kontraindikácie používania ribavirínu, ktoré je potrebné získať prečítaním jeho pokynov na použitie. Je prísne zakázané používať ribavirín pre ženy počas tehotenstva, ako aj pre mužov, ktorých partnerky sú tehotné.

Vikeira Pak, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Vikeira Pak sa majú užívať perorálne s jedlom bez ohľadu na obsah tuku alebo kalórií.

Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov: 1krát denne (ráno) 2 tablety ombitasviru / paritapreviru / ritonaviru a 2krát denne (ráno a večer) 1 tableta dasabuviru. Je potrebné užívať pilulky v odporúčanom priebehu, bez prerušenia.

U niektorých skupín pacientov sa Vieira Pak používa v kombinácii s ribavirínom.

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť dekompenzáciu funkcie pečene na základe laboratórnych údajov a štúdie klinických príznakov.

Odporúčané režimy a dĺžka liečby pre rôzne skupiny pacientov (začatie liečby prvýkrát alebo po použití interferónu):

genotyp 1a bez cirhózy: kombinovaná liečba s Vikeira Pak + ribavirín, trvanie kurzu - 12 týždňov;
genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná liečba s Vikeira Pak + ribavirín, trvanie liečby - 24 týždňov (u niektorých pacientov je na základe predchádzajúcej liečby možné zvážiť skrátenie doby liečby na 12 týždňov);
genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapia Vikeira Pak, trvanie kurzu - 12 týždňov; kúra 8 týždňov sa môže použiť u predtým neliečených pacientov s genotypom 1b bez závažnej fibrózy (stupne F3 na stupnici METAVIR) a cirhózy (stupne F4 na stupnici METAVIR);
genotyp lb s kompenzovanou cirhózou, trieda A podľa klasifikácie Child-Pugh: monoterapia Viekira Pak, trvanie kurzu - 12 týždňov.

Pri liečbe neznámeho podtypu genotypu 1 alebo zmiešaného typu genotypu 1 sa môže použiť režim dávkovania pre genotyp 1a.

Odporúčaná dávka ribavirínu v kombinácii s liekom Vikeira Pak závisí od telesnej hmotnosti pacienta a je: 1 000 mg / deň s hmotnosťou ≤ 75 kg, 1 200 mg / deň s hmotnosťou> 75 kg. Denná dávka ribavirínu sa rozdelí na polovicu a užíva sa súčasne s jedlom; v prípade potreby sa korekcia vykoná v súlade s pokynmi na použitie ribavirínu. Dĺžka používania v kombinovanej liečbe je rovnaká pre ribavirín a Vieira Pak.

Ak zabudnete užiť tabletu ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru, predpísanú dávku môžete užiť do 12 hodín po stanovenom čase. Ak vynecháte tabletu obsahujúcu dasabuvir, predpísanú dávku môžete užiť do 6 hodín od naplánovaného času. Ak uplynulo viac ako 12 hodín od plánovaného času užitia tablety ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru alebo viac ako 6 hodín pre tabletu dasabuviru, neužite vynechanú dávku. Nasledujúce tablety sa užívajú podľa zvyčajného rozvrhu.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce vedľajšie účinky orgánov a systémov (údaje založené na výsledkoch klinických pozorovaní pacientov užívajúcich Vikeira Pak v monoterapii alebo s ribavirínom v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo, u ktorých sa nežiaduce reakcie vyskytovali s frekvenciou ≥ 5%):

koža a podkožie: veľmi často - svrbenie;
hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémia;
tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť;
psychika: veľmi často - nespavosť;
všeobecné reakcie: veľmi často - slabosť, únava;
laboratórne parametre: odchýlky od normy - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT), zníženie hladín hemoglobínu a zvýšenie celkového bilirubínu.

Ak užívate tablety Vickeira Pak v kombinácii s ribavirínom, mali by ste si prečítať informácie o nežiaducich reakciách ribavirínu v návode na použitie.

Predávkovanie

Najvyššie zdokumentované jednotlivé dávky podané zdravým dobrovoľníkom boli: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritapreviru), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2 000 mg

V prípade predávkovania sa odporúča nepretržité sledovanie akýchkoľvek prejavov / príznakov nežiaducich účinkov, ak je to potrebné, okamžite sa vykoná vhodná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Riziko zvýšenej aktivity enzýmu ALT

V približne 1% prípadov sa pozorovalo prechodné asymptomatické zvýšenie aktivity ALT nad hornú hranicu normálu (ULN) ≥ 5-krát.

Významne častejšie sa pozorovalo zvýšenie aktivity ALT u žien, ktoré užívali lieky obsahujúce etinylestradiol (kombinované perorálne kontraceptíva, antikoncepčné náplasti a vaginálne krúžky). Zvyčajne sa zvýšenie aktivity ALT pozoruje do 4 týždňov od začiatku liečby a klesá s pokračujúcim podávaním Vikeiry Pak (s ribavirínom alebo bez ribavirínu) počas 2 - 8 týždňov od začiatku zvýšenia. Preto je užívanie liekov obsahujúcich etinylestradiol prerušené pred začatím antivírusovej liečby a po celú dobu užívania Vieira Pak sa používajú alternatívne metódy antikoncepcie (perorálne kontraceptíva na báze progestínu, nehormonálne kontraceptíva). Ochranu môžete obnoviť pomocou liekov obsahujúcich etinylestradiol asi 2 týždne po ukončení kurzu.

U pacientov, ktorí dostávali ako hormonálnu substitučnú liečbu lieky obsahujúce iné estrogény (estradiol, konjugované estrogény), zodpovedajú indexy aktivity ALT údajom zaznamenaným u žien, ktoré estrogény nedostávali. Používanie iných estrogénov v kombinácii s liekom Vikeira Pak by sa však malo používať tiež opatrne kvôli obmedzenému počtu pozorovacích údajov.

Počas prvých 4 týždňov liečby je potrebné zmerať biochemické parametre pečene a v prípade klinicky významného nadbytku VGN v parametroch aktivity ALT v sére je potrebné vykonať druhú štúdiu a potom:

pravidelne monitorovať aktivitu ALT;
informovať pacientov o potrebe okamžitej konzultácie s ošetrujúcim lekárom, ak sa objavia príznaky ako slabosť, únava, strata chuti do jedla, nevoľnosť / zvracanie, žltačka, zmena farby výkalov;
zvážte uskutočniteľnosť ďalšieho použitia Vikeiry Pak v prípade, keď aktivita ALT v sére prekročí VGN 10-krát alebo viac.

Riziko zhoršenia zlyhania pečene a prechodu choroby do štádia dekompenzácie u pacientov s cirhózou pečene

Podľa výsledkov postmarketingových pozorovaní boli u pacientov užívajúcich Vikeira Pak zaznamenané epizódy zlyhania pečene v štádiu dekompenzácie až po potrebu transplantácie alebo smrti. Väčšina závažných následkov vykazovala pred začatím liečby príznaky pokročilej cirhózy pečene. Registrácia takýchto stavov sa spravidla vyskytla od 1. do 4. týždňa od začiatku liečby, bola charakterizovaná akútnym zvýšením sérovej koncentrácie priameho bilirubínu bez zvýšenia aktivity enzýmu ALT a bola sprevádzaná klinickými príznakmi dekompenzácie pečene. Nie je možné určiť spoľahlivosť a posúdiť frekvenciu alebo príčinnú súvislosť s príjmom lieku.

V prípade stredne závažného až závažného poškodenia funkcie pečene patriaceho do tried B a C na stupnici Child-Pugh je použitie Vikeira Pak kontraindikované.

Pacientom s cirhózou pečene sa odporúča:

sledovať výskyt príznakov dekompenzácie funkcie pečene (hepatálna encefalopatia, krvácanie z kŕčových žíl, ascites);
vyhodnotiť pred začiatkom liečby, počas prvých 4 týždňov liečby a ďalšie, ak je to klinicky indikované, laboratórne parametre funkcie pečene vrátane sérovej koncentrácie priameho bilirubínu;
prestaňte užívať Vikeira Pak, ak sa objavia príznaky dekompenzácie pečene.

Riziko reaktivácie vírusu hepatitídy B (HBV)

Počas liečby vírusovej hepatitídy C použitím priamo pôsobiacich antivírusových liekov u pacientov so súčasnou infekciou vírusovou hepatitídou B / C boli pozorované epizódy reaktivácie HBV, ktoré niekedy viedli k zlyhaniu pečene, v niektorých prípadoch smrteľným.

Známkou reaktivácie je náhle zvýšenie replikácie HBV, ktoré sa prejaví zvýšením obsahu HBV DNA v krvnom sére. HBsAg negatívni (HBsAg) negatívni pacienti s anti-HBc protilátkami proti vírusu hepatitídy B, ktorí boli predtým úspešne liečení na infekciu HBV, môžu mať sekundárny výskyt HBsAg.

Najskôr je reaktivácia HBV sprevádzaná odchýlkami v testoch funkcie pečene, napríklad zvýšením aktivity pečeňových transamináz a / alebo zvýšením koncentrácie bilirubínu. Preto by mali byť všetci pacienti pred liečbou vyšetrení na HBV. Pacienti so súčasnou infekciou vírusovou hepatitídou B / C (vrátane anamnézy infekcie HBV) kvôli riziku reaktivácie HBV vyžadujú sledovanie a liečbu v súlade s platnými klinickými pokynmi.

Riziká negatívnych vedľajších účinkov v dôsledku súčasného užívania Vikeiry Pak s inými liekmi

Pri použití v kombinácii s mnohými liekmi sú možné známe alebo potenciálne významné liekové interakcie, ktorých výsledkom môžu byť:

klinicky významné zníženie terapeutickej účinnosti s pravdepodobnosťou vzniku rezistencie;
klinicky významné nežiaduce vedľajšie účinky spojené so zvýšenou expozíciou liekom používaným v kombinácii s aktívnymi zložkami Vikeira Pak alebo s jeho pomocnými látkami.

Pri komplexnej liečbe ribavirínom je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie a špeciálne pokyny na jeho použitie, ktoré sú uvedené v pokynoch k lieku, najmä pokiaľ ide o jeho teratogénny a / alebo embryocídny účinok.

Mali by sa prijať najväčšie možné opatrenia na zabránenie tehotenstva u pacientok a partneriek pacientok. Režim HCV s ribavirínom by sa nemal používať, kým sa bezprostredne pred začiatkom liečby nedosiahne negatívny tehotenský test. V priebehu liečby a najmenej sedem mesiacov po jej ukončení by ženy v reprodukčnom veku a ich partneri, pacienti mužského pohlavia a ich partneri mali používať najmenej dve účinné metódy ochrany súčasne. Ženy by mali pravidelne absolvovať tehotenské testy.

Možnosť rozvoja liekových interakcií by sa mala vyhodnotiť pred začatím užívania Vikeiry Pak, ako aj počas liečby neustálym monitorovaním stavu pacienta.

Účinnosť a bezpečnosť Vickeira Pak vo vzťahu k liečbe iných genotypov HCV ako genotyp 1 neboli stanovené.

V priebehu experimentálnych štúdií sa nezistil žiadny klinicky významný účinok dasabuviru a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru na EKG pacienta a predĺženie QTc intervalu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vikeira Pak v kombinácii s ribavirínom môže spôsobiť únavu, ktorá ovplyvňuje schopnosť vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť reakcií vrátane riadenia vozidla.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

O použití Vikeira Pak u gravidných žien neexistujú žiadne kvalitné a dobre kontrolované štúdie. Podľa výsledkov štúdií na zvieratách, ktoré používali ombitasvir + paritaprevir + ritonavir a jeho hlavné neaktívne metabolity (M29, M36), ako aj dasabuvir, nebol zaznamenaný žiadny vplyv na vývoj embrya a plodu. Napriek skutočnosti, že testy na zvieratách sa uskutočňovali s použitím maximálnych dávok (4 až 98-násobok odporúčanej klinickej dávky pre ľudí), na základe takto získaných údajov nie je možné vyvodiť závery o bezpečnosti a účinnosti lieku u tehotných žien. Vickeira Pak sa má používať počas tehotenstva, iba ak je to odôvodnené, pokiaľ je to nevyhnutné.

Súbežné podávanie Vikeiry Pak s ribavirínom je kontraindikované u tehotných žien a mužov, ktorých partnerky sú tehotné, pretože ribavirín môže spôsobiť malformácie / smrť plodu. Pacienti užívajúci ribavirín v kombinácii s liekom Vikeira Pak by si mali prečítať návod na použitie.

Nie sú k dispozícii údaje o penetrácii ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru alebo dasabuviru počas laktácie, ako aj ich metabolitov do materského mlieka ženy. Podľa výsledkov štúdií na zvieratách sa paritaprevir, jeho metabolit M13, ombitasvir a dasabuvir našli v mlieku dojčiacich potkanov nezmenené. Ich vplyv na chované teľatá nebol odhalený. Z dôvodu údajných nežiaducich reakcií spôsobených účinkom Vikeiry Pak na kojencov je nevyhnutné prerušiť dojčenie počas liečby alebo prerušiť liečbu počas laktácie. Výber by mal byť založený na posúdení zdravotného stavu matky.

Použitie v detstve

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti Vikeiry Pak pri liečbe detí a dospievajúcich do 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním obličiek, ako aj u pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek (stupeň 4–5) na dialýze, nie je potrebná úprava dávky Vikeiry Pak.

Ak musí byť ribavirín zahrnutý do terapeutického režimu, prečítajte si pozorne pokyny na jeho použitie.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (trieda A na stupnici Child-Pugh) nie je potrebná úprava dávky Vikeira Pak. V prípade stredne závažného a závažného zlyhania pečene (triedy B a C na stupnici Child-Pugh) je liek kontraindikovaný.

Počas prvých štyroch týždňov liečby je potrebné monitorovať ukazovatele funkcie pečene.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie je úprava dávky Vikeiry Pak potrebná, je však potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť precitlivenosti na zložky lieku u ľudí tejto vekovej kategórie.

Liekové interakcie

Zavedené liekové interakcie na základe výskumných údajov:

antiarytmické lieky: digoxín - neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu, nie je potrebné upravovať dávku, je však vhodné sledovať jeho koncentráciu v krvnom sére; bepridil, amiodarón, dizopyramid, lidokaín (systémové podávanie), flekainid, mexiletín, chinidín, propafenón - zvyšuje sa ich plazmatická koncentrácia, mal by sa používať opatrne, pokiaľ je to možné, kontrolovať plazmatický obsah;
antikoagulant warfarín: neovplyvňuje plazmatické koncentrácie, nie je potrebné upravovať dávku, je však vhodné monitorovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR);
protiplesňové látky: vorikonazol - Vieira Pak znižuje jeho koncentráciu, používa sa spolu, iba ak prínos liečby prevýši potenciálne riziká; ketokonazol - zvyšuje sa jeho plazmatická koncentrácia, nemal by sa používať v dennej dávke vyššej ako 200 mg;
blokátor pomalých kalciových kanálov amlodipín: obsah Vikeira Pak v plazme sa významne zvyšuje, odporúča sa znížiť dávku o 50% a monitorovať stav pacienta;
inhalačný / nazálny glukokortikosteroid flutikazón: je možný pokles koncentrácie kortizolu v sére, odporúča sa vyhodnotiť možnosť použitia iných glukokortikosteroidov, najmä pri dlhodobom užívaní;
diuretikum furosemid: je pravdepodobné zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie (C _max), odporúča sa znížiť dávku až o 50% a monitorovať stav pacienta;
sedatívny / hypnotický alprazolam: je pravdepodobné zvýšenie jeho koncentrácie, v závislosti od klinickej odpovede na liečbu môže byť potrebné zníženie dávky a sledovanie pacienta;
antivírusové lieky na liečbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirín - je kontraindikované používať ho spolu s Vikeira Pak;
inhibítory HMG-CoA (hydroxymetylglutaryl-koenzýmu A) -reduktázy: je možné zvýšenie plazmatickej koncentrácie; rosuvastatín - denná dávka by nemala byť vyššia ako 10 mg; pravastatín - denná dávka by nemala byť vyššia ako 40 mg;
imunosupresíva: je možné zvýšenie plazmatickej koncentrácie, je potrebné monitorovať koncentráciu a podľa potreby upraviť frekvenciu užívania a / alebo dávky; cyklosporín - na začiatku spoločného užívania je predpísaných naraz 20% požadovanej dennej dávky; takrolimus - 0,5 mg užívaných raz týždenne; everolimus - jeho expozícia sa výrazne zvyšuje, kombinované použitie s liekom Vikeira Pak sa neodporúča; sirolimus - 0,2 mg sa užíva raz za 3 alebo 4 dni (dvakrát týždenne v rovnaké dni) pod kontrolou koncentrácie látky a v prípade potreby úpravy dávky / frekvencie použitia;
dlhodobo pôsobiaci agonista β-adrenergných receptorov salmeterol: zvýšené riziko nežiaducich účinkov z kardiovaskulárneho systému (predĺžený QT interval, zvýšená srdcová frekvencia a sínusová tachykardia), súbežné užívanie s Vieira Pak je kontraindikované;
narkotické analgetiká buprenorfín + naloxón, buprenorfín + norbuprenorfín: úprava dávky buprenorfínu / naloxónu nie je potrebná, odporúča sa však sledovanie sedácie a kognitívnych porúch;
inhibítor protónovej pumpy omeprazol: je možné zníženie plazmatickej koncentrácie omeprazolu, odporúča sa sledovať pacientov na včasné zistenie zníženia jeho účinnosti so zvýšením dávky (ale nie viac ako 40 mg denne) u pacientov, ktorých príznaky nie sú dostatočne kontrolované;
perorálne kontraceptíva: etinylestradiol + norgestimát, etinylestradiol + noretindrón - kombinované použitie s Vikeira Pak je kontraindikované.

Neboli nájdené žiadne klinicky významné interakcie dasabuviru a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru s buprenorfínom, metadónom, naloxónom, duloxetínom, escitalopramom, noretisterónom, tenofovirom, emtricitabínom, raltegravirom, zolpidemom a najčastejšie predpisovanými liekmi. Úpravy dávky nie sú potrebné pre ich komplexné použitie.

Analógy

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o analógoch Vikeira Pak.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Vikeira Pak

Odborníci zdôrazňujú, že pri liečbe HCV genotypu 1a je dnes Vikeira Pak liekom voľby, pretože je to originálny a oficiálne registrovaný liek v Ruskej federácii, má priamy antivírusový účinok, inhibuje všetky stupne replikácie vírusovej RNA, je dobre tolerovaný, prakticky nespôsobuje vedľajšie reakcie. … Po dvoch týždňoch liečby možno pozorovať avirémiu s pretrvávajúcou virologickou odpoveďou.

Pacienti v recenziách spoločnosti Vikeira Pak tvrdia, že liek je účinný, pretože analýzy po ukončení liečby ukazujú na absenciu vírusu v tele a je celkom ľahko tolerovateľná. Drobné vedľajšie reakcie nespôsobujú vážne nepohodlie.

Jediným obmedzením rozsiahleho používania Vikeira Pak je jeho cena. Podľa pacientov aj odborníkov je to veľmi drahé.