Pegasis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Pegasis: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Pegasys

ATX kód: L03AB11

Liečivo: peginterferón alfa-2a (peginterferón alfa-2a)

Výrobca: Roche Diagnostics (Nemecko), CATALENT BELGIUM (Belgicko), F. Hoffmann-La Roche (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 23. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 5870 rubľov.

Kúpiť

Pegasis je antivírusové imunomodulačné liečivo používané pri liečbe chronickej hepatitídy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Pegasys sa uvoľňuje vo forme roztoku na subkutánne podanie: číra tekutina od svetložltej po bezfarebnú (po 0,5 alebo 0,6 ml v injekčných tubách s ihlou / ihlami), 1 tuba v injekčnej striekačke v papierovej škatuľke; 0, 5 ml v tubách so striekačkou so zabudovanou chránenou ihlou v autoinjektore ProClick, 1 autoinjektor v kartónovej škatuli; 1 ml v injekčných liekovkách (fľaštičky), 1 alebo 4 fľaše v kartónovej škatuli).

Zloženie 0,5 ml roztoku obsahuje:

Účinná látka: peginterferón alfa-2a (40 kDa) - 0,135 alebo 0,18 mg;
Ďalšie zložky: benzylalkohol - 5 mg; chlorid sodný - 4 mg; trihydrát octanu sodného - 1,3085 mg; ľadová kyselina octová - 0,0231 mg; polysorbát 80 - 0,025 mg; 10% kyselina octová - do pH 6,0; 10% roztok octanu sodného - do pH 6,0; voda na injekciu - do 0,5 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Pegylovaný interferón alfa-2a (Pegasys) je PEG (bis-monometoxypolyetylénglykol) konjugát s interferónom alfa-2a. Interferón alfa-2a sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA pomocou biosyntetickej metódy a je derivátom klonovaného génu interferónu pre ľudské leukocyty zavedeným a exprimovaným v bunkách Escherichia coli.

Ako súčasť Pegasis je interferón alfa-2a konjugovaný s bis-monometoxypolyetylénglykolom so stupňom substitúcie jedného mólu polyméru jedným mólom proteínu.

Štruktúra PEG priamo ovplyvňuje klinické a farmakologické vlastnosti Pegasisu, najmä stupeň rozvetvenia a veľkosť PEG s molekulovou hmotnosťou 40 kDa určuje stupeň absorpcie, distribúcie a vylučovania peginterferónu alfa-2a.

Aktivita Pegasisu by sa nemala porovnávať s inými nepegylovanými alebo pegylovanými proteínmi z tej istej terapeutickej triedy.

Podobne ako interferón alfa-2a má Pegasys in vitro antivírusové a antiproliferatívne vlastnosti.

Pri odpovedi na liečbu liekom Pegasis v dávke 0,18 mg dochádza k zníženiu hladiny RNA vírusu u pacientov s chronickou hepatitídou C v dvoch fázach. Prvá sa pozoruje 24–36 hodín po prvom podaní lieku, druhá fáza nastáva u pacientov s pretrvávajúcou virologickou odpoveďou počas nasledujúcich 4–16 týždňov.

U pacientov liečených kombinovanou liečbou ribavirínom a pegylovaným interferónom alfa-2a alebo interferónom alfa ribavirín významne neovplyvňuje kinetiku vírusu počas prvých 4 - 6 týždňov.

Farmakokinetika

Po jednej injekcii Pegasisu v dávke 0,18 mg sa liečivo stanoví v krvnom sére po 3–6 hodinách. Po 24 hodinách dosiahne sérová hladina peginterferónu alfa-2a 80% maxima. Absorpcia je dlhodobá, maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje 72 - 96 hodín po podaní lieku. Absolútna biologická aktivita peginterferónu alfa-2a je podobná ako u interferónu alfa-2a a je 84%.

Pri intravenóznom podaní lieku je distribučný objem v rovnovážnom stave 6 - 14 litrov. Peginterferón alfa-2a sa nachádza predovšetkým v krvi a extracelulárnej tekutine. Podľa údajov hmotnostnej spektrometrie a štúdií autoradioluminografie vykonaných na potkanoch v súvislosti s distribúciou látky v tkanivách sa peginterferón alfa-2a nachádza vo vysokých koncentráciách v krvi, kostnej dreni, obličkách a pečeni.

Špecifickosť metabolizmu peginterferónu alfa-2a nebola úplne študovaná, avšak v štúdiách na potkanoch sa zistilo, že rádioaktívne značený liek sa vylučuje hlavne obličkami.

Systémový klírens peginterferónu alfa-2a u ľudí je stokrát nižší ako systémový klírens interferónu alfa-2a. Terminálny polčas (T _½) po intravenóznom podaní lieku zdravým dobrovoľníkom bol 60 - 80 hodín (pre bežný interferón - 3 - 4 hodiny), po subkutánnom podaní - asi 160 hodín (84 - 353 hodín). Terminál T _½ po podaní s / c nemusí naznačovať vylučovanie, ale trvanie absorpcie peginterferónu alfa-2a.

V prípade zavedenia Pegasisu 1-krát týždenne nastáva od dávky závislé zvýšenie systémovej expozície u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C (CHB alebo CHC). U pacientov s CHB alebo CHC sa po 6-8 týždňoch liečby liekom jedenkrát týždenne dosiahne rovnovážna koncentrácia, ktorá je dvakrát až trikrát vyššia ako koncentrácia po jednorazovom podaní peginterferónu alfa-2a. V budúcnosti (po 8 týždňoch liečby) nedochádza k hromadeniu látky. Po 48 týždňoch liečby je pomer maximálnej a minimálnej koncentrácie 1,5–2. Sérové koncentrácie liečiva sa udržiavajú týždeň (168 hodín) po podaní.

Farmakokinetika vo zvláštnych prípadoch:

zhoršená funkcia obličiek: je tu mierny pokles klírensu (CL / F) a nárast v období T _½. Pri klírense kreatinínu 20 - 40 ml / min sa klírens peginterferónu alfa-2a znižuje o 25% v porovnaní s pacientmi bez poškodenia funkcie obličiek, s terminálnym chronickým zlyhaním obličiek u hemodialyzovaných pacientov - o 25 - 45%. Keď sa Pegasis podáva v dávke 0,135 mg pacientom s terminálnym zlyhaním obličiek a liek sa podáva v dávke 0,18 mg pacientom bez poškodenia funkcie obličiek, farmakokinetika peginterferónu alfa-2a je podobná;
cirhóza pečene: farmakokinetické parametre liečiva u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s CHB alebo CHC sú rovnaké. Pri kompenzovanej cirhóze je farmakokinetika podobná ako u pacientov bez cirhózy (trieda A podľa Childovej-Pughovej stupnice);
pohlavie: po jednej subkutánnej injekcii lieku sú farmakokinetické parametre Pegasisu u mužov a žien porovnateľné;
starší vek: u pacientov starších ako 62 rokov sa absorpcia peginterferónu alfa-2a po jednorazovom subkutánnom podaní v dávke 0,18 mg spomaľuje (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 115 hodín oproti 82 hodinám u zdravých mladých dobrovoľníkov), indikátor AUC (plocha pod krivkou „koncentrácia - ") mierne stúpa (1663 oproti 1295 ng. h / ml), ale maximálne koncentrácie sa významne nemenia. Vzhľadom na údaje o znášanlivosti lieku, jeho expozícii a farmakodynamickej odpovedi nie je potrebné zníženie začiatočnej dávky u starších pacientov.
miesto injekcie: miesto subkutánnej injekcie Pegasisu by malo byť obmedzené na oblasť prednej brušnej steny a stehien, pretože podľa AUC je pri absorpcii do týchto miest stupeň absorpcie peginterferónu alfa-2a o 20–30% vyšší. V štúdiách so zavedením liečiva subkutánne do oblasti ramien bola koncentrácia liečiva nižšia.

Indikácie pre použitie

Chronická hepatitída C (CHC): u dospelých s pozitívnou HCV RNA, s kompenzovanou cirhózou alebo bez nej, vč. a s klinicky stabilnou koinfekciou HIV. V kombinácii s ribavirínom sa Pegasis predpisuje pacientom s CHC, ktorí predtým neboli liečení, alebo pacientom, u ktorých predchádzajúca monoterapia interferónom alfa (nepegylovaným alebo pegylovaným) alebo kombinovaná liečba ribavirínom boli neúčinné. Ako monoterapia je Pegasis predpísaný na intoleranciu alebo kontraindikáciu ribavirínu;
Chronická hepatitída B (CHB): HBeAg-pozitívna a HBeAg-negatívna u dospelých s kompenzovaným poškodením pečene a príznakmi vírusovej replikácie, zvýšenou aktivitou alanínaminotransferázy a histologicky potvrdenou fibrózou a / alebo zápalom pečene.

Kontraindikácie

Autoimunitná hepatitída;
Zlyhanie pečene v ťažkom priebehu;
Dekompenzovaná cirhóza pečene;
Cirhóza na stupnici Child-Pugh - so skóre ≥6 u pacientov so súčasnou infekciou HIV-CHC za predpokladu, že zvýšenie tohto ukazovateľa nie je spojené s nepriamou hyperbilirubinémiou v dôsledku užívania liekov ako indinavir a atazanavir;
Závažné srdcovo-cievne ochorenia v štádiu dekompenzácie, vč. so slabo kontrolovaným nestabilným priebehom počas predchádzajúcich 6 mesiacov;
Vek do 3 rokov (kvôli benzylalkoholu, ktorý je súčasťou Pegasis);
Obdobie tehotenstva a dojčenia;
Precitlivenosť na geneticky modifikované lieky získané z E. coli, alfa interferónov, polyetylénglykolu alebo iných zložiek Pegasis.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby s ribavirínom je potrebné brať do úvahy kontraindikácie týchto dvoch liekov.

Návod na použitie Pegasisu: metóda a dávkovanie

Injekcie Pegasis sa majú podávať subkutánne do stehna alebo prednej brušnej steny.

Terapia by sa mala uskutočňovať pod dohľadom skúseného lekára.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby s ribavirínom je potrebné vziať do úvahy aj pokyny na jeho použitie.

Pri štandardnom dávkovacom režime je Pegasis predpisovaný 1-krát týždenne v dávke 0,18 mg. Pred zavedením by mal byť roztok skontrolovaný z hľadiska farebných zmien a absencie nečistôt.

Pri liečbe HBeAg-pozitívnych a HBeAg-negatívnych CHB je trvanie monoterapie 48 týždňov.

Pri CHC u pacientov, ktorí predtým neboli liečení, sa Pegasis predpisuje samotný alebo v kombinácii s perorálnym podávaním ribavirínu (s jedlom).

Odporúčaný dávkovací režim pre rýchlu virologickú odpoveď (dávka ribavirínu (v telesnej hmotnosti) / trvanie liečby; nízka vírusová záťaž (NVH) - ≤ 800 000 IU / ml, vysoká vírusová záťaž (VVL) -> 800 000 IU / ml):

Genotyp 1: HBH - 1 000 mg (<75 kg) alebo 1 200 mg (≥75 kg) / 24 alebo 48 týždňov; BBH - 1 000 mg (<75 kg) alebo 1 200 mg (≥75 kg) / 48 týždňov;
Genotyp 2 alebo 3: HBH - 800 mg / 16 alebo 24 týždňov; BBH - 800 mg / 24 týždňov;
Genotyp 4: 1 000 mg (<75 kg) alebo 1 200 mg (≥75 kg) / 24 alebo 48 týždňov.

Odporúčaný dávkovací režim bez rýchlej virologickej odpovede (dávka ribavirínu (na základe telesnej hmotnosti) / dĺžka liečby):

Genotyp 1 alebo 4: 1 000 mg (<75 kg) alebo 1 200 mg (≥75 kg) / 48 týždňov
Genotyp 2 alebo 3: 800 mg / 24 týždňov.

Bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž má byť dĺžka liečby u pacientov s genotypom 1, u ktorých sa HCV RNA stanoví po 4 týždňoch používania Pegasisu, 48 týždňov.

24-týždňová terapia môže byť spojená s väčšou pravdepodobnosťou relapsu ako 48-týždňová terapia.

Klinické údaje u pacientov s genotypmi 5 a 6 sú obmedzené, preto sa v tomto prípade odporúča kombinovanú liečbu s ribavirínom (1 000/1200 mg) vykonávať po dobu 48 týždňov.

Odporúčaná doba monoterapie je 48 týždňov.

U pacientov, ktorí už boli predtým liečení, sa zvyčajne predpisujú: Pegasis - jedenkrát týždenne, 0,18 mg, ribavirín - 1 000/1200 mg denne (telesná hmotnosť <75 / ≥75 kg).

Ak sa vírus zistí po 12 týždňoch liečby, liek sa vysadí.

Odporúčaná celková dĺžka kurzu je 48 týždňov. Pri rozhodovaní o vymenovaní terapie pre pacientov s genotypom 1, ktorí nereagovali na predchádzajúcu liečbu pegylovaným interferónom s ribavirínom, sa trvanie liečby predĺžilo na 72 týždňov.

V prípade súbežnej infekcie HIV-HCV sa Pegasis v štandardnej dávke používa samotný alebo súčasne s ribavirínom (800 mg). Trvanie kurzu bez ohľadu na genotyp je 48 týždňov.

Ak je z dôvodu laboratórnych alebo klinických reakcií miernej až závažnej závažnosti nevyhnutná úprava dávky, obvykle stačí znížiť dávku na 0,135 mg. V niektorých prípadoch je však potrebné zníženie dávky na 0,09 alebo 0,045 mg. Po zlepšení stavu je možné dávku zvýšiť až na štandardnú.

S poklesom počtu neutrofilov o menej ako 750 buniek / μl sa odporúča zníženie dávky. Ak je absolútny počet neutrofilov (ANC) nižší ako 500 buniek / μl, liečba sa má prerušiť, kým tento indikátor neprekročí 1 000 buniek / μl. V užívaní Pegasisu v dávke 0,09 mg sa môže pokračovať za pravidelného monitorovania počtu neutrofilov.

Zníženie dávky na 0,09 mg je zobrazené, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 50 000 buniek / μl. Ak je počet krvných doštičiek nižší ako 25 000 buniek / μl, Pegasys sa zruší. Ak sa počas liečby vyskytne anémia, odporúča sa:

Zníženie dennej dávky ribavirínu na 600 mg (200/400 mg ráno a večer) sa odporúča v jednej z nasledujúcich situácií: pokles hemoglobínu o menej ako 10 g / dl, ale o viac ako 8,5 g / dl u pacientov bez sprievodných kardiovaskulárnych patológií; pokles hemoglobínu o 2 g / dl alebo viac počas akýchkoľvek 4 týždňov liečby v prítomnosti stabilného kardiovaskulárneho ochorenia. Zvyšovanie dávky ribavirínu na počiatočnú dávku sa neodporúča;
Vysadenie ribavirínu je indikované v jednej z nasledujúcich situácií: pokles hemoglobínu menej ako 8,5 g / dl u pacientov bez sprievodných kardiovaskulárnych patológií; udržanie hemoglobínu na úrovni menej ako 12 g / dl po 4 týždňoch, aj napriek zníženiu dávky v prítomnosti stabilného kardiovaskulárneho ochorenia. Podľa rozhodnutia lekára je po zlepšení výkonu možné pokračovať v užívaní ribavirínu v dennej dávke 600 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie na 800 mg. Zvyšovanie dávky na štandardnú dávku (1 000/1200 mg) sa neodporúča. V prípade intolerancie na ribavirín sa vykonáva ďalšia monoterapia Pegasisom.

Počas liečby dochádza k zvýšeniu aktivity alanínaminotransferázy (ALT) vyššej ako je indikátor pred liečbou, vrátane pacientov s virologickou odpoveďou. S postupným zvyšovaním aktivity ALT v porovnaní s indikátormi pred liečbou sa dávka najskôr zníži na 0,135 mg. Ak napriek tomu indikátor ALT naďalej rastie alebo liečba pokračuje zvýšením koncentrácie bilirubínu alebo príznakmi pečeňovej dekompenzácie, terapia sa zruší.

U pacientov s CHB je možné prechodné zvýšenie aktivity ALT, v niektorých prípadoch 10-násobné prekročenie hornej hranice normy, čo môže naznačovať imunitný klírens (terapia nie je predpísaná). Po normalizácii aktivity ALT je možné pokračovať v liečbe.

Pri kompenzovanej cirhóze pečene (na stupnici Child-Pugh - trieda A) sa použitie Pegasisu považuje za bezpečné a účinné. V prípade dekompenzovanej cirhózy (podľa Childovej-Pughovej stupnice - trieda B / C alebo krvácania z pažerákových varixov) sa bezpečnostný profil Pegasisu neskúmal.

U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek je Pegasis predpísaný v dávke 0,135 mg. Títo pacienti potrebujú starostlivé sledovanie stavu a v prípade vedľajších účinkov ďalšiu úpravu dávky.

Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávkovania.

U detí vo veku 3 - 18 rokov sa bezpečnostný profil lieku neskúmal.

Počas liečby Pegasisom (monoterapia alebo kombinované použitie s ribavirínom) boli zaznamenané prípady odmietnutia transplantácie obličiek a pečene.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe CHC sú najčastejšie poruchy vyjadrené spravidla v miernom alebo strednom stupni a nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo prerušenie liečby. Bezpečnostný profil Pegasisu v liečbe CHB je podobný ako v CHC, avšak pri CHB sa vedľajšie účinky vyvíjajú s oveľa nižšou frekvenciou, okrem frekvencie horúčky.

Možné porušenia počas používania Pegasisu (veľmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a <1/10), zriedkavo (≥ 1/1 000 a <1/100), zriedkavo (≥ 1/10 000 a <1/1 000), veľmi zriedkavo (<1/10 000)):

Kardiovaskulárny systém: často - palpitácie, tachykardia, periférny edém; zriedka - arteriálna hypertenzia; zriedka - kardiomyopatia, kongestívne zlyhanie srdca, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmia, cerebrálne krvácanie, supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, perikarditída, vaskulitída;
Muskuloskeletálny systém: veľmi často - artralgia, myalgia; často - bolesť (v kostiach, chrbte, krku), svalová slabosť, artritída, svalové kŕče, muskuloskeletálna bolesť; zriedka - myozitída;
Dýchací systém: veľmi často - dýchavičnosť, kašeľ; často - krvácanie z nosa, dýchavičnosť pri námahe, nazofaryngitída, bolesť hrdla, upchatý nos, sínusový edém, zápal nosovej sliznice; zriedka - sipot; zriedka - pľúcna embólia, intersticiálna pneumonitída;
Hepatobiliárny systém: zriedka - funkčné poruchy pečene; zriedka - cholangitída, zlyhanie pečene, tuková degenerácia pečene;
Tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť, hnačka, bolesti brucha; často - krvácanie z ďasien, zvracanie, dysfágia, dyspepsia, ulcerácia sliznice ústnej dutiny, glositída, plynatosť, stomatitída, suchosť ústnej sliznice; zriedka - gastrointestinálne krvácanie; zriedka - pankreatitída, peptický vred;
Imunitný systém: zriedka - Benier-Beck-Schaumannova choroba, tyroiditída; zriedka - systémový lupus erythematosus, anafylaxia, reumatoidná artritída; veľmi zriedka - trombotická alebo idiopatická trombocytopenická purpura, angioedém;
Močový systém: zriedka - zlyhanie obličiek;
Lymfatický systém a krv: často - anémia, trombocytopénia, lymfadenopatia; zriedka - panhemocytopénia; veľmi zriedka - aplastická anémia;
Reprodukčný systém: často - impotencia;
Endokrinný systém: často - hypertyreóza, hypotyreóza; zriedka - diabetes mellitus; zriedka diabetická ketoacidóza;
Nervový systém: veľmi často - závraty, bolesti hlavy, poruchy koncentrácie; často - synkopa, porucha pamäti, slabosť, nočné mory, migréna, hyperestézia, hypestézia, parestézia, poruchy chuti, tremor, ospalosť; zriedka - periférna neuropatia; zriedka - kŕče, kóma, neuritída tvárového nervu;
Infekcie: často - herpes simplex, bronchitída, infekcie horných dýchacích ciest, kandidóza ústnej sliznice, infekcie hubovej a bakteriálnej etiológie; zriedka - kožné infekcie, zápal pľúc; zriedka - zápal stredného ucha, endokarditída;
Novotvary (benígne a malígne): zriedka - novotvar pečene;
Metabolizmus: veľmi často - anorexia; zriedka - dehydratácia;
Psychika: veľmi často - úzkosť, depresia, nespavosť; často - zmeny nálady, zníženie libida, emočné poruchy, nervozita, agresivita; zriedka - samovražedné myšlienky, halucinácie; zriedka - duševné poruchy, samovražda;
Videnie: často - xeroftalmia, bolesť očnej gule, rozmazané videnie, očné ochorenia zápalovej etiológie; zriedka - krvácanie do sietnice; zriedka - vaskulárne lézie sietnice, neuritída a edém papily zrakového nervu, retinopatia, vred rohovky; veľmi zriedka - strata zraku;
Sluch: často - bolesť ucha, vertigo; zriedka - strata sluchu;
Koža a jej doplnky: veľmi často - svrbenie, alopécia, dermatitída, suchá pokožka; často - fotocitlivé reakcie, zvýšené potenie, vyrážky, psoriáza, ekzémy, žihľavka, kožné reakcie, nočné potenie; veľmi zriedka - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém;
Telo ako celok: veľmi často - horúčka, podráždenosť, zimnica, bolesť, asténia, slabosť, reakcie v mieste vpichu; často - letargia, strata hmotnosti, syndróm podobný chrípke, bolesť na hrudníku, malátnosť, smäd, návaly horúčavy.

Na základe postmarketingových pozorovaní boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky:

Hematopoetický systém: veľmi zriedkavo pri použití s ribavirínom čiastočná aplázia kostnej drene červených krviniek;
Nervový systém: s neznámou frekvenciou - ischemická cievna mozgová príhoda;
Muskuloskeletálny systém: s neznámou frekvenciou - rabdomyolýza;
Psychika: veľmi zriedka pri použití s ribavirínom - vražedné predstavy;
Orgán videnia: s neznámou frekvenciou - odlúčenie sietnice;
Iné: odmietnutie transplantácie obličiek a pečene.

Počas používania Pegasisu môžu byť pozorované také zmeny v údajoch z laboratórnych testov:

Laboratórne ukazovatele: zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, hypertriglyceridémia, hyperbilirubinémia, poruchy elektrolytov (hypokalciémia, hypokaliémia, hypofosfatémia), hyper- a hypoglykémia;
Hematologické ukazovatele: pokles hematologických ukazovateľov (vo forme leukopénie, neutropénie, lymfopénie, trombocytopénie a poklesu hemoglobínu). Zlepšenie je možné zaznamenať pri zmene dávky. Za 1-2 mesiace po ukončení liečby sa ukazovatele vrátia do normálu;
Protilátky proti interferónu: tvorba neutralizujúcich protilátok proti interferónu (častejšie - s CHB);
Laboratórne ukazovatele funkcie štítnej žľazy: klinicky významné zmeny vyžadujúce lekársky zásah;
Laboratórne ukazovatele súčasnej infekcie HIV-CHC: fenomény hematologickej toxicity (trombocytopénia, neutropénia, anémia). Spravidla sa upravuje podľa zmeny dávky a použitia rastových faktorov. Predčasné ukončenie liečby je potrebné len zriedka.

Predávkovanie

Existujú prípady predávkovania denným podávaním Pegasisu (bez dodržania týždenných intervalov) počas 2 po sebe nasledujúcich dní a 7 po sebe nasledujúcich dní (týždenná dávka - 1,26 mg). Neboli hlásené žiadne neobvyklé alebo závažné vedľajšie účinky.

V klinických štúdiách sa liek podával pacientom s rakovinou obličiek a chronickou myeloidnou leukémiou v týždenných dávkach až 0,54 a 0,63 mg. Boli zaznamenané nasledujúce príznaky toxicity, ktoré obmedzovali ďalšie používanie Pegasisu v rovnakých dávkach: slabosť, trombocytopénia, neutropénia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov. Je však potrebné poznamenať, že tieto príznaky sú možné aj pri konvenčných interferónoch.

Pre peginterferón alfa-2a neexistuje žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné.

špeciálne pokyny

V niektorých prípadoch sa počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení objavia závažné vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému vo forme depresie, samovražednej nálady a pokusov o samovraždu. V tomto ohľade, bez ohľadu na vek, pacienti potrebujú starostlivé sledovanie ich stavu. Ak sa objavia nebezpečné príznaky, liečbu je možné zrušiť.

Je potrebné mať na pamäti, že progresia fibrózy u pacientov s normálnou úrovňou aktivity ALT je zvyčajne pomalšia ako so zvýšenou úrovňou aktivity ALT.

Pred začatím používania Pegasisu sa všetkým pacientom odporúča podstúpiť štandardné všeobecné klinické a biochemické krvné testy. Kurz je predpísaný pre nasledujúce ukazovatele: absolútny počet neutrofilov ≥1500 buniek / μl; počet krvných doštičiek ≥ 90 000 buniek / μl; kompenzovaná funkcia štítnej žľazy (TSH a T4 by mali byť v normálnych medziach); počet lymfocytov CD4 ⁺ je ≥200 buniek / μl alebo CD4 ⁺ je v rozmedzí ≥100- <200 buniek / μl, u pacientov so súčasnou infekciou HIV-CHC - HIV-1 RNA je <5000 kópií / ml. Ak je hemoglobín nižší ako 12 g / dl, Pegasys (samotný alebo v kombinácii s ribavirínom) sa má používať opatrne.

Po začiatku liečebného cyklu sa musí biochemický krvný test opakovať po 4 týždňoch, všeobecný klinický - po 2 a 4 týždňoch. Aj počas terapie sú indikované pravidelné laboratórne testy.

Podľa pokynov je Pegasis predpisovaný opatrne v kombinácii s inými myelotoxickými látkami.

Počas užívania lieku sa môže vyskytnúť dysfunkcia štítnej žľazy alebo zhoršenie už existujúcich ochorení štítnej žľazy. Ak sa dá hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v normálnom rozmedzí udržať pomocou liečby, liečba pokračuje.

Ak sa počas používania Pegasisu vyskytne hypoglykémia, hyperglykémia alebo diabetes mellitus, je potrebné liečbu ukončiť.

Pacientom s kardiovaskulárnymi patológiami sa odporúča, aby si pred začiatkom liečby urobili EKG. Ak sa stav zhorší, terapia sa preruší. Pegasis sa tiež ruší v prípade zlyhania pečene, závažných okamžitých reakcií z precitlivenosti, respiračných dysfunkcií alebo pretrvávajúcich (pretrvávajúcich) infiltrátov alebo infiltrátov neznámeho pôvodu.

Pacienti so známkami podobnými prejavom autoimunitných ochorení by mali pred predpísaním liečby podstúpiť dôkladné vyšetrenie.

Horúčka počas používania Pegasisu môže byť spojená s chrípkovým syndrómom, ktorý sa často vyvíja pri liečbe interferónom, ale musia byť vylúčené ďalšie príčiny vrátane závažných infekcií plesňovou, vírusovou a bakteriálnou etiológiou, najmä u pacientov s neutropéniou.

Pred predpísaním liečebného kurzu musia všetci pacienti podstúpiť oftalmologické vyšetrenie na zistenie patológie fundusu. V prípade sťažností na zhoršenie zrakovej ostrosti alebo zúženie jej polí je potrebné kompletné oftalmologické vyšetrenie, pri výskyte sprievodných ochorení zrakového orgánu počas liečby sa vykonávajú ďalšie vyšetrenia.

V prípade exacerbácie alebo indukcie sarkoidózy a psoriázy sa Pegasis predpisuje opatrne a v prípade exacerbácie alebo prejavov vývoja týchto chorôb je možné terapiu zrušiť.

Z dôvodu vysokej pravdepodobnosti anémie sa kombinované použitie ribavirínu a zidovudínu neodporúča.

U pacientov so súčasnou infekciou je potrebné starostlivo sledovať príznaky pečeňovej dekompenzácie (vrátane encefalopatie, ascitu, krvácania z varixov).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

S rozvojom slabosti, ospalosti, závratov a zmätenosti sa odporúča odmietnuť viesť vozidlá po dobu používania Pegasisu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Účinok peginterferónu alfa-2a na plod: kategória C.

Účinok Pegasisu na plodnosť u žien sa neskúmal. U zvierat dostávajúcich peginterferón alfa-2a (podobne ako iné alfa interferóny) sa menštruačný cyklus predĺžil (normalizoval po vysadení lieku), znížil alebo neskôr dosiahol maximálnu koncentráciu progesterónu a 17β-estradiolu.

Vplyv Pegasisu na mužskú plodnosť sa tiež neskúmal. U zvierat, ktoré dostávali interferón alfa-2a počas 5 mesiacov, neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky.

Štúdie o vývoji teratogénnych účinkov sa neuskutočnili. Použitie interferónu alfa-2a u opíc rhesus významne zvýšilo počet spontánnych potratov. U potomkov narodených v termíne neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky.

Pegasis je kontraindikovaný počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku by mali počas liečby liekmi používať spoľahlivú antikoncepciu.

Nie je známe, či peginterferón alfa-2a a jeho zložky prenikajú do materského mlieka. Z bezpečnostných dôvodov sa Pegasys neodporúča používať počas laktácie. Ak je liečba nevyhnutná, odporúča sa prestať dojčiť.

Účinok kombinovanej liečby peginterferónom alfa-2a s ribavirínom na plod: kategória X.

Štúdie na zvieratách preukázali výrazný teratogénny účinok ribavirínu a jeho schopnosti spôsobiť smrť plodu. Ribavirin je kontraindikovaný u tehotných žien a mužov, ktorých partnerky sú tehotné. Môže byť predpísaný až po absolvovaní negatívneho tehotenského testu vykonaného bezprostredne pred začiatkom liečby. Ženy v plodnom veku a muži, ktorých partnerky sú v reprodukčnom veku, by mali byť informované o teratogénnych účinkoch ribavirínu a potrebe používať spoľahlivé antikoncepčné metódy (najmenej dve) počas liečby a do 6 mesiacov po jej ukončení.

Použitie v detstve

Účinnosť a bezpečnosť peginterferónu alfa-2a u pediatrických a dospievajúcich pacientov (do 18 rokov) neboli stanovené. Roztok obsahuje benzylalkohol, ktorý u malých detí môže spôsobiť neurologické a iné komplikácie, ktoré niekedy vedú k smrti. V tejto súvislosti je liek Pegasis prísne kontraindikovaný u detí do 3 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pacientom v terminálnom štádiu ochorenia obličiek podstupujúcim hemodialýzu sa odporúča znížiť dávku Pegasisu na 0,135 mg.

Bez ohľadu na závažnosť zlyhania obličiek a počiatočnú dávku lieku by pacienti mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom. V prípade vedľajších účinkov sa má dávka Pegasisu znížiť.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri kompenzovanej cirhóze pečene (trieda A podľa klasifikácie Child-Pugh) nie je potrebné dávku Pegasisu upravovať.

Použitie Pegasisu pri dekompenzovanej cirhóze pečene (trieda B / C podľa Child-Pugha alebo krvácanie z pažerákových varixov) sa neskúmalo, a preto je liek kontraindikovaný u pacientov s touto patológiou.

Závažné zlyhanie pečene je kontraindikáciou pri predpisovaní lieku.

S klinicky významným alebo postupným zvyšovaním hladiny alanínaminotransferázy (ALT) počas liečby týmto liekom sa dávka peginterferónu alfa-2a zníži na 0,135 mg. Ak sa aj napriek zníženiu dávky aktivita enzýmu stále zvyšuje, alebo ak sa zvyšuje hladina priameho bilirubínu, alebo sa objavia príznaky pečeňovej dekompenzácie, injekcie Pegasisu sa zrušia.

U pacientov s CHB je možné prechodné zvýšenie hladín ALT, ktoré v niektorých prípadoch 10-krát presahuje hornú hranicu normy a môže naznačovať imunitný klírens. V tejto súvislosti si použitie Pegasisu vyžaduje starostlivé a časté sledovanie hladiny tohto enzýmu. V prípade zníženia dávky lieku alebo jeho dočasného zrušenia je možné terapiu obnoviť po normalizácii aktivity ALT.

Vo všetkých prípadoch sa odporúča častejšie sledovať funkciu pečene.

Bezpečnosť a účinnosť Pegasisu v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom u pacientov po transplantácii pečene sa neskúmali.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nemusia upravovať odporúčanú dávku (0,18 mg raz týždenne).

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití Pegasisu alebo kombinácie Pegasisu s ribavirínom s určitými liekmi / látkami sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

Teofylín: zvýšenie jeho AUC (kontrola je nevyhnutná, najmä po 4 týždňoch užívania Pegasisu);
Metadon: zvýšenie priemerných hladín jeho metabolitov (vyžaduje sa starostlivé sledovanie príznakov intoxikácie), pri vysokých dávkach - zvýšenie pravdepodobnosti predĺženia QTc intervalu;
Didanozín a jeho aktívny metabolit (interakcia s ribavirínom): rozvoj pankreatitídy, fatálne zlyhanie pečene, periférna neuropatia, symptomatická hyperlaktatémia / laktátová acidóza;
Zidovudín (interakcia s ribavirínom): zhoršenie anémie; súčasné použitie sa neodporúča, najmä ak sú v anamnéze údaje o anémii spôsobenej zidovudínom;
Telbivudín (v dennej dávke 600 mg): zvýšenie pravdepodobnosti vzniku periférnej neuropatie;
Azatioprin: zvýšenie jeho myelotoxického účinku; simultánne podanie je možné po pomere prínosu k riziku, pričom je potrebné starostlivé sledovanie zloženia krvi kvôli rozvoju myelotoxicity, v prípade jeho vývoja sa kombinovaná liečba zruší.

Pre nedostatok údajov nie je možné Pegasys miešať s inými liekmi.

Analógy

Analógy Pegasis sú: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote 2-8 ° C, nezmrazujte. Preprava sa vykonáva za rovnakých podmienok.

Čas použiteľnosti lieku v autoinjektore ProClick je 2 roky, tuby injekčných striekačiek - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Pegasis

Na špecializovaných lekárskych weboch a fórach nájdete rôzne recenzie o lieku Pegasis. Avšak v drvivej väčšine správ pacienti popisujú, ak nie liečbu, potom významné zlepšenie.

Negatívne názory na Pegasys sú zvyčajne spôsobené vývojom vedľajších účinkov, ako je nevoľnosť, strata hmotnosti, podráždenosť. Niektorí pacienti sa sťažujú na nedostatok účinku terapie. Lekári tiež poznamenávajú, že to môže závisieť okrem iného od individuálnych charakteristík pacienta, genotypu vírusu a prítomnosti koinfekcie.