Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Bortezomib: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Bortezomib

ATX kód: L01XX32

Účinná látka: bortezomib (bortezomib)

Výrobca: CJSC "Biocad" (Rusko), LLC "BratskKhimSintez" (Rusko), LLC "Spoločnosť" Deco "(Rusko), Synthon sro (Česká republika)

Popis a foto aktualizované: 27.08.2019

Lyofilizát na prípravu roztoku na subkutánne a intravenózne podanie bortezomibu

Bortezomib je liek s protinádorovým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkovou formou je lyofilizát na prípravu roztoku na subkutánne a intravenózne podanie: takmer biela alebo biela porézna hmota (v sklenených injekčných liekovkách s obsahom 3,5 mg, v papierovej škatuľke 1 fľaša a návod na použitie bortezomibu).

Zloženie 1 fľaše lyofilizátu na jedno použitie:

účinná látka: bortezomib - 3,5 mg;
pomocné zložky: manitol - 35 mg, dusík - v dostatočnom množstve.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Bortezomib je reverzibilný inhibítor aktivity 26S proteazómu podobnej chymotrypsínu v bunkách cicavcov. 26S proteazóm je veľký proteínový komplex, ktorý vedie k degradácii proteínov konjugovaných s ubikvitínom. Hlavnú úlohu v regulácii intracelulárnej koncentrácie určitých proteínov hrá dráha ubikvitín-proteazóm, vďaka čomu sa udržuje intracelulárna homeostáza. Potlačením aktivity proteazómu sa zabráni tejto selektívnej proteolýze, ktorá môže ovplyvniť rôzne kaskády reakcií prenosu signálu v bunke. Ak je mechanizmus na udržanie homeostázy narušený, dôjde k bunkovej smrti.

Bortezomib v mnohých experimentálnych modeloch vedie k spomaleniu rastu nádoru vrátane mnohopočetného myelómu. Počas výskumu sa zistilo, že látka zvyšuje diferenciáciu a aktivitu osteoblastov a inhibuje funkciu osteoklastov. Takéto účinky počas liečby boli zaznamenané u pacientov s mnohopočetným myelómom s viacerými ložiskami osteolýzy.

Farmakokinetika

Pri mnohopočetnom myelóme sú maximálne plazmatické koncentrácie bortezomibu 57 a 112 ng / ml pri intravenóznej injekcii v dávkach 1, respektíve 1,3 mg / m ². Pri následných injekciách rovnakých dávok sú maximálne plazmatické koncentrácie v rozmedzí 67 - 106, respektíve 89 - 120 ng / ml. Pri opakovanom podávaní je priemerný polčas látky 40-193 hodín.

Po prvej dávke sa liečivo v porovnaní s nasledujúcimi dávkami vylučuje rýchlejšie. Priemerný celkový klírens po prvej aplikácii dávok 1 a 1,3 mg / m ² je 102, respektíve 112 l / h, po ďalších injekciách je v rozmedzí od 15 do 32 l / h.

U mnohopočetného myelómu je celková systémová expozícia po opakovanom subkutánnom alebo intravenóznom podaní (AUC _posledná) v dávke 1,3 mg / m ² pre obidva spôsoby podania ekvivalentná (155 subkutánne a 151 nghh / ml pre intravenózne podanie). Po subkutánnom podaní je C _max (maximálna koncentrácia látky) nižšia ako po intravenóznom podaní (20,4, respektíve 223 ng / ml). Geometrický priemer AUC je _naposledy 0,99 a 90% intervaly spoľahlivosti sa pohybujú od 80,18 do 122,8%. T _max (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie látky) je: subkutánne podanie - 30 minút, intravenózne podanie - 2 minúty.

Priemerný distribučný objem po jednorazovom / opakovanom podaní bortezomibu v dávkach 1 a 1,3 mg / m ² je 1659–3294 l (od 489 do 1884 l / m ²). To naznačuje, že bortezomib je intenzívne distribuovaný v periférnych tkanivách. Pri koncentráciách látky 100–1 000 ng / ml je väzba na proteíny krvnej plazmy v priemere 83%. Frakcia bortezomibu viazaného na plazmatické bielkoviny nezávisí od koncentrácie.

Metabolizmus bortezomibu prebieha hlavne pomocou takých izoenzýmov cytochrómu P _450, ako sú CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C19. Izoenzýmy CYP2D6 a CYP2C9 sa nepodieľajú na metabolizme látky. Hlavnou metabolickou cestou je štiepenie atómov bóru, čo vedie k tvorbe dvoch metabolitov. Následne sú hydroxylované, čo vedie k tvorbe niekoľkých ďalších metabolitov. Metabolity bortezomibu neinhibujú 26S proteazóm.

Spôsoby odstránenia látky z ľudského tela neboli študované.

V prípade stredne ťažkých a ťažkých pečeňových dysfunkcií dochádza k zvýšeniu AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) o 60% v porovnaní s hodnotami indikátora u pacientov bez týchto porúch. Pacientom so stredne ťažkým / ťažkým poškodením funkcie pečene sa odporúča zahájiť liečbu zníženou úvodnou dávkou. Stav týchto pacientov by sa mal starostlivo sledovať.

Účinnosť / bezpečnosť bortezomibu u detí s rekurentnou pre-B-bunkovou akútnou lymfoblastickou leukémiou sa neskúmala. Farmakokinetické parametre látky sa študovali u detí vo veku 2–16 rokov s akútnou lymfoblastickou a myeloidnou leukémiou (intravenózna bolusová injekcia dvakrát týždenne v dávke 1,3 mg / m ²). Vylučovanie bortezomibu sa podľa populačnej farmakokinetickej analýzy zvyšuje so zvyšujúcim sa povrchom tela. Klírens látky v pediatrickej populácii, normalizovaný podľa povrchu tela, má podobné hodnoty ako u dospelých.

Indikácie pre použitie

mnohopočetný myelóm;
lymfóm z plášťových buniek u pacientov, ktorí predtým dostali aspoň prvú líniu liečby.

Kontraindikácie

Absolútne:

poškodenie perikardu;
difúzne infiltračné ochorenia pľúc v akútnom priebehu;
vek do 18 rokov (bezpečnostný profil pre túto skupinu pacientov nebol študovaný);
tehotenstvo a dojčenie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (vymenovanie bortezomibu si vyžaduje opatrnosť pri výskyte nasledujúcich ochorení / stavov):

zápcha;
ťažké poškodenie funkcie obličiek;
stredne ťažká / ťažká porucha funkcie pečene;
dehydratácia s hnačkou alebo vracaním;
zhoršená anamnéza diabetickej neuropatie, záchvatov alebo epilepsie;
riziko chronického srdcového zlyhania;
mdloby;
kombinované použitie s antihypertenzívami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi, inhibítormi alebo substrátmi izoenzýmu CYP3A4, substrátmi izoenzýmu CYP2C9.

Bortezomib, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Cesta podania bortezomibu je intravenózna (IV) injekcia po dobu 3 - 5 sekúnd alebo subkutánne (SC). Intratekálne podávanie je zakázané, pretože boli hlásené úmrtia.

Koncentrácia roztoku:

IV injekcia: 1 mg / ml;
s / c podanie: 2,5 mg / ml.

Monoterapia

Odporúčaná dávka - 1,3 mg / m ² povrchu tela, bortezomib sa podáva dvakrát týždenne počas 2 týždňov (1, 4, 8 a 11 dní), potom sa má urobiť prestávka 10 dní (12 až 21 dní). Interval medzi injekciami po sebe nasledujúcich dávok bortezomibu má byť najmenej 72 hodín.

Účinnosť terapie sa odporúča hodnotiť po ukončení 3. a 5. cyklu. S úplnou klinickou odpoveďou sa odporúčajú ďalšie 2 cykly.

Ak trvanie liečby presahuje 8 cyklov, Bortezomib sa môže používať podľa štandardného režimu alebo podľa udržiavacej liečby - týždenne počas 4 týždňov (v 1., 8., 15. a 22. deň), po ktorých nasleduje trinásťdňový interval (od 23 do 35 dní). Ak chýba klinická odpoveď (progresia / stabilizácia ochorenia po 2 alebo 4 cykloch), môže byť predpísaná kombinácia bortezomibu s dexametazónom vo vysokých dávkach. V takýchto prípadoch sa dexametazón podáva perorálne v dávke 40 mg s každou dávkou bortezomibu (20 mg v deň podania a nasledujúci deň po podaní). Dexametazón sa teda užíva 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. deň, obvyklá dávka počas 3 týždňov je 160 mg.

V prípade hematologickej toxicity stupňa IV alebo iného nehematologického toxického účinku stupňa III, s výnimkou neuropatie, je použitie bortezomibu pozastavené. Obnova liečby je možná po vymiznutí príznakov toxicity, ale liek je predpísaný v dávke zníženej o 25%. Úprava dávky je tiež potrebná v prípade periférnej senzorickej neuropatie a / alebo neuropatickej bolesti.

Dialyzovaní pacienti musia po dialýze dostávať bortezomib.

V prípade stredne ťažkej a ťažkej hepatálnej dysfunkcie sa liečba začína zníženými dávkami.

Kombinovaná liečba

Pri kombinovanej liečbe sa bortezomib podáva rovnakým spôsobom ako v monoterapii. Lieky používané súčasne sú melfalan a prednizolón (orálne).

Zvyčajne je predpísaných 9 cyklov po 6 týždňoch. V 1-4 cykloch sa bortezomib podáva dvakrát týždenne (v 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. deň), v 5-9 - raz týždenne (v 1., 8., 22. a 29. deň)).

Jednotlivé dávky: bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednizolón - 60 mg / m ².

Pred začatím nového liečebného cyklu by sa mali skontrolovať nasledujúce ukazovatele:

ANC (absolútny počet neutrofilov): má byť> 1 x 10 ⁹ / l;
počet krvných doštičiek: má byť> 70 x 10 ⁹ / l;
nehematologická toxicita: mala by sa znížiť na východiskovú hodnotu alebo na stupeň I.

Pri príprave roztoku je potrebné dodržiavať príslušné aseptické opatrenia. Bortezomib sa nemôže miešať s inými liekmi, okrem 0,9% roztoku chloridu sodného.

Vlastnosti prípravy a správy riešení:

i / v: obsah 1 fľaše sa musí rozpustiť v 0,9% roztoku chloridu sodného s obsahom 3,5 ml. Roztok sa podáva intravenóznou bolusovou injekciou počas 3–5 sekúnd cez centrálny alebo periférny venózny katéter;
s / c: obsah 1 fľaše sa musí rozpustiť v 0,9% roztoku chloridu sodného s objemom 1,4 ml. Roztok sa vstrekuje do stehna alebo brucha. Miesto vpichu sa má neustále meniť. Vzdialenosť medzi miestami po sebe nasledujúcich injekcií je najmenej 2,5 cm. V citlivých / poškodených oblastiach je zavedenie bortezomibu kontraindikované. S rozvojom lokálnych reakcií je povolené použiť menej koncentrovaný roztok (1 mg / ml) alebo prejsť na intravenózne podanie lieku.

Vedľajšie účinky

Bezpečnostný profil používania bortezomibu ako monoterapie a v kombinácii s inými liekmi je identický.

Závažné poruchy vrátane syndrómu rozpadu nádoru, srdcového zlyhania, pľúcnej hypertenzie, akútnej difúznej infiltratívnej choroby pľúc a syndrómu reverzibilnej zadnej encefalopatie sú menej časté. V zriedkavých prípadoch bol zaznamenaný vývoj autonómnej neuropatie. Najčastejšie sa vyskytli nasledujúce vedľajšie reakcie: neutropénia, nauzea, herpes zoster, únava, hnačky, vyrážky, vracanie, zápcha, horúčka, dýchavičnosť, trombocytopénia, anémia, myalgia, periférna neuropatia, bolesť, nechutenstvo, parestézia.

Možné vedľajšie účinky bortezomibu (veľmi často - ≥ 10%; často - ≥ 1% a <10%; zriedkavo - ≥ 0,1% a <1%; zriedka - ≥ 0,01% a <0,1%; veľmi zriedkavo - <0,01%, po zohľadnení jednotlivých prípadov):

imunitný systém: zriedka - precitlivenosť; zriedka - amyloidóza, Quinckeho edém, anafylaktický šok, reakcie s tvorbou imunitných komplexov typu III;
lymfatický systém a krv: veľmi často - neutropénia, trombocytopénia, anémia; často - lymfopénia, leukopénia; zriedka - koagulopatia, lymfadenopatia, febrilná neutropénia, pancytopénia, trombocytopenická purpura, hemolytická anémia, leukocytóza; zriedka - syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie), trombocytóza, syndróm vysokej viskozity krvi, poruchy krvných doštičiek, lymfocytárna infiltrácia, hemoragická diatéza;
neoplazmy (vrátane polypov / cýst): zriedkavo - mykóza plesní, malígne neoplazmy, karcinóm obličiek, benígne neoplazmy, plazmatická leukémia, nešpecifikované neoplazmy;
infekcie a parazitárne choroby: často - plesňové infekcie, herpes zoster / herpes simplex; zriedka - herpetická meningoencefalitída, sepsa, herpetická vírusová infekcia, bronchopneumónia, bakteriémia, chrípka, jačmeň, zápal podkožného tuku, kože, uší, zubné a stafylokokové infekcie; zriedka - mastoiditída, meningitída, syndróm chronickej únavy, vírusová infekcia Epstein-Barr, tonzilitída, genitálny herpes;
endokrinný systém: zriedka - Itenko-Cushingov syndróm, zhoršená sekrécia antidiuretického hormónu, hypertyreóza; zriedka - hypotyreóza;
psychika: často - poruchy / poruchy nálady a spánku, úzkosť; zriedka - zmätenosť, zmeny duševného stavu, psychotické poruchy, halucinácie, rozrušený stav; zriedka - samovražedné myšlienky, znížené libido, delírium, porucha prispôsobenia;
výživa a metabolizmus: veľmi často - znížená chuť do jedla; často - zmeny v enzýmovej aktivite, hypokaliémia, dehydratácia, hyperglykémia; zriedka - hyponatrémia, syndróm rozpadu nádoru, kachexia, hyperkaliémia, nedostatok vitamínu B ₁₂, hypokalciémia, hyperkalcémia, hypernatriémia, hyperurikémia, hypoglykémia, hypofosfatémia, hypomagneziémia, diabetes mellitus, prírastok hmotnosti, strata hmotnosti, zadržiavanie tekutín; zriedka - nadmerné hromadenie tekutín, acidóza, hypermagneziémia, nedostatok vitamínov skupiny B, prírastok hmotnosti, intolerancia alkoholu, nerovnováha vo vodnej a elektrolytovej rovnováhe, hypochlorémia, hypovolémia, hyperchlorémia, metabolické poruchy, hyperfosfatémia, dna;
nervový systém: veľmi často - periférna senzorická neuropatia, neuropatia, neuralgia, dyzestézia; často - závrat, motorická neuropatia, bolesť hlavy, strata vedomia, letargia, perverznosť chuti; zriedka - dyskinéza, tremor, periférna senzoromotorická neuropatia, syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie, nerovnováha, migréna, poruchy koncentrácie, ischias, strata pamäti (okrem demencie), porucha reči, encefalopatia, neurotoxicita, postherpetická neuralgia, záchvaty, syndróm nepokojných nôh, paroxysmálny syndróm, patologické reflexy; zriedka - točenie hlavy, zhoršená cerebrálna cirkulácia, radikulárny syndróm, kognitívne poruchy, poruchy nervového systému a pohybov, svalová hypotenzia, slinenie, ischias, psychomotorická hyperaktivita, stláčanie miechy, autonómna neuropatia,intracerebrálne krvácanie, intrakraniálne krvácanie, mozgový edém, kóma, prechodný ischemický záchvat, nerovnováha autonómneho nervového systému, obrna hlavových nervov, paralýza, paréza, syndróm lézie mozgového kmeňa;
orgán poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo; zriedka - zvonenie v ušiach, nepríjemné pocity v uchu, zhoršenie sluchu; zriedka - vestibulárna neuronitída, krvácanie z ucha;
orgán zraku: často - zníženie jasnosti videnia, periorbitálny edém, bolesť v očiach; zriedka - konjunktivitída, suché oči, fotofóbia, infekcie očných viečok, diplopia, zápal očí, podráždenie očí, hyperémia spojoviek, zvýšené slzenie, krvácanie do oka, poruchy videnia, výtok z očí; zriedka - retinitída, fotopsia, dakryoadenitída, optická neuropatia, exophthalmos, slepota, lézie rohovky, skotóm, lézie očí;
dýchací systém: veľmi často - dýchavičnosť; často - infekcie horných / dolných dýchacích ciest, krvácanie z nosa, dýchavičnosť pri námahe, rinorea, kašeľ; zriedka - tachypnoe, zástava dýchania, pleurálny výpotok, upchatý nos, hypoxia, pľúcny edém, hemoptýza, pocit zvierania v hrdle, bronchospazmus, respiračná alkalóza, sipot, chrapot, nádcha, pľúcna hyperventilácia, chronická obštrukčná choroba pľúc, zápal pohrudnice, hypoxémia, dysfónia, bolesť v paranazálnych dutinách a oblasti hrudníka; zriedkavo - pneumonitída, pneumónia, syndróm akútneho respiračného zlyhania, zlyhanie dýchania, akútne difúzne infiltračné poškodenie pľúc, kašeľový syndróm horných dýchacích ciest, alveolárne krvácanie do pľúc, atelektáza, pneumotorax, pľúcna fibróza, hypokapnia, poruchy priedušiek,intersticiálna choroba pľúc, podráždenie hrdla, zvýšená sekrécia v horných dýchacích cestách;
kardiovaskulárny systém: často - posturálna / ortostatická hypotenzia, zástava srdca, kardiovaskulárne poruchy, infarkt myokardu, zástava sínusového uzla, angina pectoris, atrioventrikulárny blok, zníženie / zvýšenie krvného tlaku, chronické srdcové zlyhanie, ventrikulárna hypokinéza, tachykardia, fibrilácia predsiení, arytmia, palpitácie, flebitída, hematóm; zriedka - hyperémia, pľúcna hypertenzia, bradykardia, predsieňový flutter, kardiopulmonálny šok, srdcová fibrilácia, kardiomyopatia, perikarditída, ventrikulárna dysfunkcia, vaskulitída, tromboflebitída, obehový kolaps, prekrvenie krvi v pľúcach, krvný obeh, petechie, petechie zmena farby žíl, znížená periférna cirkulácia, hlboká žilová trombóza, opuch žíl, krvácajúce rany;zriedka - tamponáda srdca, ejekčná frakcia dolnej ľavej komory, nestabilná angina pectoris, lymfedém, vazodilatácia, erytromelalgia, venózna insuficiencia, ventrikulárna tachysystolická arytmia, piruetový typ, ochorenie srdcových chlopní, koronárna nedostatočnosť, bledosť, pľúcna tepna / periférna embólia;
tráviaci systém: veľmi často - zápcha, nevoľnosť, hnačka, vracanie; často - sucho v ústach, stomatitída, dyspepsia, škytavka, opuch pier, zvracanie krvi, plynatosť, riedka stolica, bolesť brucha, úst, hrdla a hltana; zriedka - meléna, kolitída, akútna pankreatitída, paralytická črevná obštrukcia, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, enteritída, grganie, dysfágia, bolesť v slezine, ezofagitída, gastritída, gastroezofageálny reflux, pseudomembranózna kolitída, petechie sliznice úst ulcerácia ústnej sliznice, nepríjemné pocity v bruchu, nadmerné vylučovanie slinných žliaz, plak na jazyku, zmena farby jazyka, zvýšená chuť do jedla, krvácanie z ďasien, zápal sliznice a porucha motility gastrointestinálneho traktu; zriedkavo - peritonitída, fekálna inkontinencia, edém jazyka, cheilitída, ascites,ischemická kolitída, syndróm dráždivého čreva, atónia zvierača konečníka, fekalom, paradentóza, ulcerácia gastrointestinálneho traktu a perforácia gastrointestinálneho traktu, megakolón, poruchy stolice, hypertrofia ďasien, rektálny výtok, pľuzgiere v hltane, bolesť pier, anál crack, zmena rytmu defekácie, proktalgia;
podkožie a koža: veľmi často - kožná vyrážka; často - ekzém, začervenanie, suchá pokožka, zvýšené potenie, svrbivá vyrážka, žihľavka, svrbenie; zriedka - erytematózna vyrážka, fotocitlivosť, psoriáza, podliatiny, atopická dermatitída, generalizované svrbenie, makulárna vyrážka, kožné uzliny, ichtyóza, multiformný erytém, toxická kožná vyrážka, ekchymóza, petechie, purpura, papulárna vyrážka a tvár, opuch zmeny v štruktúre vlasov, dermatitída, alopécia, poškodenie nechtov, zmeny v pigmentácii kože, nočné potenie, lézie na koži, akné, dekubity, pľuzgiere, novotvary kože, hyperhidróza; zriedka - studený pot, subkutánne krvácanie, sieť žil, stvrdnutie kože, kožné vredy, akútna febrilná neutrofilná dermatóza, Jessnerova lymfocytárna infiltrácia - Kanof, seborea, erytróza,palmárno-plantárna erytrodyzestézia, kožné reakcie; veľmi zriedka - toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
žlčové cesty a pečeň: zriedka - hepatotoxicita, krvácanie do pečene, hepatitída, hyperbilirubinémia, hypoproteinémia, cholestáza; zriedka - hepatomegália, zlyhanie pečene, cytomegalovírusová hepatitída, Budd-Chiariho syndróm, cholelitiáza;
genitálie a mliečna žľaza: zriedka - erektilná dysfunkcia, bolesť v genitáliách, vaginálne krvácanie; zriedka - ulcerácia vulvy, bolestivosť nadsemenníka, prostatitída, epididymitída, dysfunkcia semenníkov a mliečnych žliaz, bolesť v panvovej oblasti;
obličky a močové cesty: často - dyzúria, porucha funkcie obličiek; zriedka - polakizúria, zlyhanie obličiek, oligúria, obličková kolika, proteinúria, hematúria, retencia moču, infekcie močových ciest, bolesti chrbta, azotémia, časté močenie, ťažkosti s močením, inkontinencia moču; zriedka - podráždenie močového mechúra;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - myalgia; často - muskuloskeletálna bolesť, svalová slabosť / kŕče, artralgia, bolesť chrbta, kostí, končatín; zriedka - zášklby svalov, myopatia, artritída, stuhnutosť svalov, pocit ťažkosti, svalové kŕče, stuhnutosť / opuch kĺbov, bolesť v čeľustiach; zriedka - syndróm temporomandibulárneho kĺbu, rabdomyolýza, kĺbový výpotok, fistula, bolesť čeľustí, poruchy kostí, synoviálna cysta, zápal / infekcia spojivových a muskuloskeletálnych tkanív;
genetické, dedičné a vrodené poruchy: zriedka - malformácia gastrointestinálneho traktu, ichtyóza, aplázia;
prístrojové a laboratórne údaje: často - strata hmotnosti, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi; zriedka - pokles koncentrácie bikarbonátov v krvi, zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy v krvi, gama-glutamyltransferázy a krvnej amylázy, zvýšenie koncentrácie C-reaktívneho proteínu, prírastok hmotnosti; zriedka - zmeny v rozbore moču, zvýšenie koncentrácie troponínu I, zmena obsahu plynov v krvi, zníženie pH žalúdočnej šťavy, zmeny EKG, zmena protrombínového času, zvýšenie agregácie krvných doštičiek;
terapeutické a chirurgické manipulácie: zriedka - aktivácia makrofágov;
intoxikácia, poranenie a komplikácie manipulácie: zriedka - pomliaždenie, pády; zriedka - popáleniny, transfúzne reakcie, tuhosť, bolesť počas zákroku, zlomeniny, poranenia kĺbov a tváre, prasknutia, radiačné poškodenie;
porušenia v mieste vpichu a všeobecné poruchy: veľmi často - zvýšená telesná teplota, zvýšená únava; často - príznaky podobné chrípke, asténia, slabosť, periférny edém, pocit malátnosti, edém; zriedka - nepríjemné pocity na hrudníku, zhoršenie celkového fyzického zdravia, opuch slizníc / tváre, zimnica, pocit stláčania na hrudi, bolesť na hrudníku, pocit chladu, poruchy chôdze, zmena pocitu smädu, flebitída, pocit zmien telesnej teploty, komplikácie, spojené s katétrom, bolesťou, sčervenaním a pálením v mieste vpichu; s extravazáciou - zápal podkožného tuku; zriedka - kýla, smrť, zhoršené hojivé procesy, zlyhanie viacerých orgánov, pocit cudzieho telesa, krvácanie v mieste vpichu, nekardiálna bolesť na hrudníku.

Predávkovanie

Hlavné príznaky (ak je dávka prekročená viac ako dvakrát): akútne zníženie krvného tlaku, smrteľná trombocytopénia.

Terapia: kontrola vitálnych funkcií, opatrenia zamerané na udržanie krvného tlaku (infúzna terapia, inotropné a / alebo vazokonstrikčné lieky) a telesnej teploty. Špecifické antidotum nie je známe.

špeciálne pokyny

Terapiu bortezomibom je možné vykonávať iba pod dohľadom skúseného lekára.

Liek sa nemôže podávať intratekálne.

Pred začiatkom, ako aj počas každého cyklu užívania bortezomibu, by sa mal vykonať klinický krvný test, ktorý vypočíta vzorec leukocytov a počet krvných doštičiek.

Pri práci s roztokom je potrebné dodržiavať všeobecne akceptované pravidlá pre zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacientom sa odporúča zdržať sa vedenia vozidiel v prípade vedľajších účinkov, ako sú mdloby, závraty a poruchy videnia.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bortezomib nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

Adekvátne štúdie bezpečnosti tejto látky, ak sa používa u tehotných žien, neboli vykonané. Bortezomib môže nepriaznivo ovplyvniť plod.

Ak sa bortezomib používal počas tehotenstva alebo ak došlo k otehotneniu počas liečby, žena má byť informovaná o možnom riziku pre plod. Pri uskutočňovaní štúdií na králikoch sa zistilo, že použitie bortezomibu v dávke nižšej ako je terapeutická dávka vedie k embryofetálnemu úmrtiu.

Ženy so zachovaným reprodukčným potenciálom by sa mali pri používaní bortezomibu vyhnúť otehotneniu.

Nie je známe, či látka prechádza do materského mlieka. Je potrebné mať na pamäti, že ako väčšina liekov, aj bortezomib sa môže vylučovať do materského mlieka. Ak sa látka dostane do tela novorodenca, sú možné vážne nežiaduce udalosti.

Použitie v detstve

Liečba bortezomibom je kontraindikovaná u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Bortezomib sa má používať opatrne pri závažnom poškodení funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Bortezomib sa má používať opatrne pri stredne ťažkom / ťažkom poškodení funkcie pečene.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití bortezomibu s určitými liekmi / látkami sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

orálne hypoglykemické lieky: vývoj hyperglykémie a hypoglykémie;
silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 vrátane ritonaviru, ketokonazolu: zvýšenie priemerných hodnôt AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) bortezomib (kombinácia vyžaduje opatrnosť);
neurotoxické lieky, ktoré môžu súvisieť s periférnou neuropatiou, vrátane amiodarónu, izoniazidu, antivírusových látok, statínov, nitrofurantoínu a liekov znižujúcich krvný tlak: vývoj interakcií (je nutná opatrnosť).