Myelodysplastický Syndróm: Liečba, životná Prognóza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2024-01-15 20:05

Myelodysplastický syndróm

Obsah článku:

1. Príčiny
2. Formy choroby
3. Fázy choroby
4. Príznaky

5. Diagnostika

   1. Diagnostické kritériá
   2. Odlišná diagnóza

6. Liečba

   1. Alogénna transplantácia krvotvorných kmeňových buniek
   2. Ostatné liečby
7. Možné komplikácie a následky
8. Myelodysplastický syndróm: prognóza
9. Video

Myelodysplastický syndróm je skupina heterogénnych ochorení klonálnej krvi, ktoré spájajú nasledujúce znaky: neúčinná krvotvorba, periférna cytopénia, dysplázia u jedného alebo viacerých krvotvorných zárodkov s vysokým potenciálom transformácie na akútnu myeloidnú leukémiu.

Myelodysplastický syndróm sa vyvíja v dôsledku abnormalít v červenej kostnej dreni

Nedostatočná krvotvorba sa prejavuje anémiou, zvýšeným krvácaním a náchylnosťou na infekcie. Myelodysplastický syndróm (MDS) sa vyskytuje u ľudí v akomkoľvek veku, vrátane detí, ale ľudia starší ako 60 rokov sú naň náchylnejší.

Podľa ICD-10 je kód D46 priradený myelodysplastickým syndrómom.

Príčiny

Krvné bunky sa syntetizujú a dozrievajú hlavne v kostnej dreni (tento proces sa nazýva myelopoéza a tkanivo, v ktorom sa vyskytuje, sa nazýva myeloid), potom po splnení svojej funkcie a starnutia sú slezinou zničené a na ich miesto prichádzajú nové. Pri myelodysplastickom syndróme stráca kostná dreň schopnosť reprodukovať krvné bunky (všetky - erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky alebo iba niektoré) v množstve, ktoré vyžaduje telo, do krvi vstupujú nezrelé bunky (výbuchy), v dôsledku čoho vykonáva svoje funkcie horšie. To sa prejavuje príznakmi charakteristickými pre MDS. V asi 30% prípadov sa proces myelopoézy stáva časom úplne nekontrolovaným, zvyšuje sa počet blastových foriem krviniek, ktoré vytláčajú normálne, zrelé bunky. Keď počet blastov v krvi presiahne 20% (predtým bola hranica 30%), stanoví sa diagnóza akútnej myeloidnej leukémie.

Podľa toho, či je známa príčina dysfunkcie kostnej drene, alebo nie, je MDS rozdelený na primárny alebo idiopatický a sekundárny. Sekundárne sa vyskytujú v dôsledku potlačenia funkcie kostnej drene po chemoterapii alebo ožarovaní. Takýto účinok je zvyčajne súčasťou protinádorovej terapie, to znamená, že sa vykonáva pri niektorých druhoch rakoviny. V takom prípade možno MDS považovať za komplikáciu.

Primárne alebo idiopatické MDS sa vyskytujú spontánne, bez akejkoľvek predchádzajúcej patológie a bez známeho dôvodu. Možno je genetický faktor predisponujúcim faktorom, pretože u niektorých typov syndrómu sa vyskytujú chromozomálne zmeny.

Faktory prispievajúce k rozvoju MDS sú:

• fajčenie;
• kontakt s karcinogénnymi chemikáliami (pesticídy, herbicídy, benzén);
• vystavenie ionizujúcemu žiareniu;
• starší vek.

Formy choroby

Ako už bolo spomenuté vyššie, MDS sa delí na dva typy, primárny a sekundárny.

Primárne MDS sú bežnejšie (asi 80% všetkých prípadov), väčšinu prípadov tvoria starší ľudia (65-75 rokov). Sekundárny MDS postihuje hlavne starších ľudí z toho dôvodu, že zhubné nádory, a teda ich komplikácie, sú u nich bežnejšie. Sekundárny MDS menej reaguje na terapiu a súvisí s horšou prognózou.

Okrem toho je MDS rozdelený na klinické typy v závislosti od typu blastových buniek, ich počtu a prítomnosti chromozomálnych zmien, túto klasifikáciu navrhla Svetová zdravotnícka organizácia (WHO). Podľa klasifikácie WHO sa rozlišujú tieto formy MDS:

• žiaruvzdorná (tj. rezistentná na klasickú terapiu) anémia;
• refraktérna cytopénia s multilineárnou dyspláziou;
• MDS s izolovanou deléciou 5q;
• MDS nezaradené;
• žiaruvzdorná anémia s prstencovými sideroblastmi;
• Žiaruvzdorná cytopénia s multilineárnou dyspláziou a prstencovými sideroblastmi;
• žiaruvzdorná anémia s prebytkom blastov-1;
• žiaruvzdorná anémia s nadbytkom blastov-2.

Fázy choroby

V priebehu MDS sa rozlišujú tri stupne, ktoré sa však nie vždy navzájom klinicky odlišujú, rozdiely sa stanovujú laboratórne. Toto je štádium anémie, štádium transformácie (medzi anémiou a akútnou leukémiou) a akútna myeloidná leukémia. Nie všetci vedci súhlasia s definíciou akútnej myeloidnej leukémie ako štádia myelodysplastického syndrómu, pretože sa týka myeloproliferatívnych porúch (t. J. Tých, ktoré sa vyznačujú nekontrolovaným rastom buniek), a teda nie sú úplne v súlade s charakteristikami MDS.

Príznaky

Hlavné príznaky MDS sú spojené s prejavmi anémie. Pacienti sa sťažujú na zvýšenú únavu, závraty, dýchavičnosť počas cvičenia, ktoré boli predtým ľahko tolerované. Anémia je spojená so zhoršenou tvorbou červených krviniek, čo má za následok nízku hladinu hemoglobínu v krvi.

V niektorých prípadoch sa vyvíja hemoragický syndróm, ktorý sa vyznačuje zvýšeným krvácaním. Pacient si začína všímať, že aj drobné povrchové poranenia spôsobujú krvácanie, ktoré sa nezastaví na dlhú dobu, môže sa objaviť krvácanie z ďasien, časté a spontánne krvácanie z nosa, petechie na koži a slizniciach, ako aj mnohopočetné hematómy (modriny) alebo bez súvislosti s traumou, na ktorú si pacient spomenul. alebo po menších otlakoch alebo dokonca tlaku. Hemoragický syndróm je spojený s poruchami trombocytopoézy.

Pacienti s MDS sú tiež náchylní na infekčné choroby. Často trpia nachladnutím, kožnými bakteriálnymi a plesňovými infekciami. Tento stav je dôsledkom neutropénie (nedostatku neutrofilov).

Príznaky MDS môžu byť navyše:

• neprimerané zvýšenie teploty, často na vysoké hodnoty (38 ° C a vyššie);
• chudnutie, znížená chuť do jedla;
• hepatomegália;
• splenomegália;
• bolestivý syndróm.

Diagnostika

Hlavná diagnostická metóda pre MDS je laboratórna. Ak existuje podozrenie na myelodysplasiu, vykoná sa toto:

1. Klinický krvný test. V tomto prípade sa zistí anémia (makrocytová), retikulocytopénia, leukopénia, neutropénia, s syndrómom 5q - trombocytóza. Pancytopénia sa vyskytuje asi u polovice pacientov.
2. Biopsia kostnej drene. Cytoza je obvykle normálna alebo zvýšená, ale asi u 10% pacientov je znížená (hypoplastická varianta MDS), existujú príznaky narušenej krvotvorby jedného alebo viacerých krvotvorných klíčkov, zvýšený obsah blastových foriem, možno nájsť patologické sideroblasty (erytrocyty obsahujúce železné usadeniny). Na identifikáciu abnormálnych fenotypov sa uskutočňuje štúdia imunofenotypu buniek kostnej drene, ktorá umožňuje diferenciálnu diagnostiku MDS a neklonálnych cytopénií, čo je dôležité pre prognózu.
3. Cytogenetická analýza. U 40–70% pacientov sú zistené klonálne cytogenetické abnormality, najmä je pozorovaná delécia (monozómia) chromozómu 7 (7q), ktorá je prognosticky nepriaznivá.
4. Stanovenie hladín železa a feritínu v sére. Úrovne sú zvýšené.
5. Stanovenie endogénneho eryropoetínu (pri <500 IU / l, látky stimulujúce erytropoézu zvyčajne poskytujú dobrú terapeutickú odpoveď).

V 95% prípadov sa diagnóza stanovuje na základe cytologického a histologického rozboru kostnej drene.

Diagnóza MDS sa vykonáva laboratórnymi metódami

Diagnostické kritériá

Na stanovenie MDS boli vyvinuté špeciálne kritériá, t. J. Podmienky, za ktorých je daná diagnóza stanovená. Diagnostické kritériá sú tieto:

• 1-, 2- alebo 3-zárodočné periférne (t.j. nachádzajúce sa v periférnej krvi) cytopénia;
• dysplázia: príznaky zhoršenej krvotvorby najmenej 10% buniek najmenej jednej krvotvornej línie;
• charakteristické cytogenetické zmeny (prítomnosť patologického klonu).

Cytopénia by mala byť stabilná a mala by sa pozorovať najmenej šesť mesiacov, avšak ak sa zistí konkrétny karyotyp alebo je sprevádzaná dyspláziou najmenej dvoch krvotvorných klíčkov, stačia dva mesiace.

Na stanovenie diagnózy je potrebné vylúčiť ďalšie ochorenia sprevádzané bunkovou dyspláziou a cytopéniou.

Ak sa zistí cytopénia bez ďalších príznakov MDS, diagnostikuje sa idiopatická cytopénia, ktorej hodnota nebola stanovená; keď sa zistí dysplázia bez cytopénie - idiopatická dysplázia, ktorej význam nebol stanovený. To si vyžaduje neustále sledovanie pacienta s opakovaným vyšetrením kostnej drene po 6 mesiacoch, pretože obe tieto diagnózy môžu progredovať do MDS a akútnej myeloidnej leukémie (alebo iného myeloproliferatívneho ochorenia).

Odlišná diagnóza

MDS rozlišuje nasledujúce podmienky:

• anémia (predovšetkým megaloblastická, sideroblastická a aplastická);
• akútna myeloidná leukémia;
• leukopénia s neutropéniou;
• primárna imunitná trombocytopénia;
• klonálna krvotvorba s nedefinovaným potenciálom;
• primárna myelofibróza;
• HIV;
• ťažká intoxikácia rôznej etiológie.

Liečba

V roku 1997 bola vyvinutá špeciálna stupnica s názvom IPSS (International Scoring Prognostic System), ktorá rozdeľuje pacientov do rizikových skupín. Taktika liečby sa volí v súlade s konkrétnou rizikovou skupinou a ako už z názvu vyplýva, hodnotí sa prognóza.

Body sa udeľujú na základe troch faktorov:

• počet blastových foriem;
• počet postihnutých krvotvorných klíčkov;
• cytogenetická kategória.

Obsah výbuchu v kostnej dreni,%	Menej ako 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopénia	0-1	2-3	-	-	-
Karyotyp	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 chromozóm, 2 abnormality)	del (7q), viac ako 3 anomálie	-	-
Prognostický faktor		0,5		1.5

Súčet bodov umožňuje zaradiť pacienta do konkrétnej rizikovej skupiny:

Body	Riziko	Prechod na akútnu myeloidnú leukémiu u 23% pacientov (roky)	Medián prežitia (roky)	% pacientov
	Nízka	9.4	5.7	31
0,5-1	Medziprodukt 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Medziprodukt 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Vysoký	0,2	0,4

Spôsob liečby závisí od rizikovej kategórie, stavu a veku pacienta. Ak je MDS asymptomatická, nemusí byť pacientom s nízkym alebo stredným rizikom predpísaná liečba; vyžaduje sa iba dynamické pozorovanie.

Alogénna transplantácia krvotvorných kmeňových buniek

Toto je jediná radikálna metóda liečby MDS, ktorú je možné použiť na dosiahnutie zotavenia. Je indikovaný u pacientov zaradených do skupiny so stredným a vysokým rizikom 2, ako aj u pacientov s 1 stredným rizikom so zvýšeným percentom blastov alebo nepriaznivými cytogenetickými znakmi. Vek pacientov je hlavne do 60 rokov (toto kritérium sa reviduje v súvislosti so zdokonalením metódy, pacienti vo vyššom veku sa považujú za kandidátov na transplantáciu). Alogénna transplantácia si vyžaduje prítomnosť rovnakého darcu.

Transplantácia kmeňových buniek je radikálnou liečbou MDS

Ostatné liečby

Okrem transplantácie kmeňových buniek je možné použiť:

1. Intenzívna indukčná terapia. Je indikovaný u pacientov mladších ako 70 rokov patriacich do vysoko rizikovej skupiny bez nepriaznivých cytogenetických zmien v dobrom funkčnom stave bez sprievodnej patológie s počtom blastov ≥ 10%.
2. Liečba azatidínom. Je indikovaný u pacientov zo skupín s 2 stredným a vysokým rizikom, nie je vhodný na alogénnu transplantáciu krvotvorných buniek, ako aj u pacientov so symptómami zo skupiny s nízkym a 1 stredným rizikom. Liečba sa vykonáva až do progresie ochorenia alebo do vývoja toxicity.
3. Liečba lenalidomidom je indikovaná na syndróm 5q–.
4. Kombinovaná imunosupresívna liečba (antimonocytový globulín + cyklosporín) je indikovaná u pacientov mladších ako 60 rokov s normálnym karyotypom a počtom blastov <5%, krátkym obdobím závislosti na transfúzii červených krviniek (menej ako 6 mesiacov) a prítomnosťou HLA-DR15 alebo prítomnosťou paroxysmálneho nočného klonu hemoglobinúrie.
5. Transfúzia hmoty erytrocytov, krvné doštičky.
6. Terapia hematopoetickým rastovým faktorom (rekombinantný erytropoetín, EPO).
7. Užívanie imunosupresívnych liekov (zvyčajne podľa režimu antitymocytového globulínu + cyklosporínu).
8. Nízkodávková chemoterapia (zvyčajne decitabín alebo cytarabín) - pre pacientov v stredne a vysoko rizikových skupinách s kontraindikáciami pre vysokodávkovú chemoterapiu.

Používajú sa aj iné liečebné režimy.

Možné komplikácie a následky

MDS je závažné ochorenie krvi, ktoré sa u 30% pacientov transformuje na akútnu myeloidnú leukémiu.

Myelodysplastický syndróm: prognóza

Prognóza závisí od toho, do ktorej rizikovej skupiny pacient patrí. U pacientov s nízkym rizikom je stredná doba prežitia 6 rokov po stanovení diagnózy. U rizikových pacientov 6 mesiacov alebo menej. Alogénna transplantácia krvotvorných kmeňových buniek prispieva k tomu, že päťročné prežitie je možné dosiahnuť u 40 - 50% pacientov. Správne zvolená liečba prispieva k tomu, že miera prežitia u vysoko rizikových pacientov stúpa až o rok.

Video

Ponúkame na prezeranie videa na tému článku.

Anna Kozlová Lekárska novinárka O autorovi

Vzdelanie: Rostovská štátna lekárska univerzita, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.

Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!