Kyselina Zoledrónová

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Kyselina zoledrónová: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Použitie u starších ľudí
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: kyselina zoledrónová

ATX kód: M05BA08

Liečivo: kyselina zoledrónová (kyselina zoledrónová)

Výrobca: Pharmidea LLC (Lotyšsko), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusko), Bion LLC (Rusko)

Popis a foto aktualizácia: 18.10.2018

Ceny v lekárňach: od 2498 rubľov.

Kúpiť

Kyselina zoledrónová je bisfosfonát, inhibítor resorpcie kostí.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy kyseliny zoledrónovej:

koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: priehľadná tekutina, bezfarebná alebo so slabo žltým odtieňom (5 ml v plastovej fľaši, v kartónovej škatuli 1 fľaša);
lyofilizovaný prášok na prípravu sterilného infúzneho roztoku (4 mg v injekčnej liekovke, v papierovej škatuľke 1 injekčná liekovka).

Podľa výrobcu môže mať prášková látka toto balenie: 10 g v sklenenej fľaši tmavej farby; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g alebo 100 g v polymérnej nádobe; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g alebo 100 g každý v nádobe z tmavého skla; 100 g, 500 g alebo 1 000 gv trojvrstvovom polyetylénovom vrecku, 1 vrecko je zabalené v laminovanom viacvrstvovom vrecku a nádobe z hliníkovej fólie; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g v nádobe.

1 fľaša koncentrátu obsahuje:

účinná látka: monohydrát kyseliny zoledrónovej - 4 264 mg, čo zodpovedá obsahu 4 mg kyseliny zoledrónovej;
pomocné zložky: dihydrát citrátu sodného, manitol, voda na injekciu.

1 injekčná liekovka s lyofilizovaným práškom obsahuje 4 mg kyseliny zoledrónovej.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kyselina zoledrónová je vysoko účinný bisfosfonát, ktorý selektívne pôsobí na kostné tkanivo. Pôsobením na osteoklasty liek inhibuje resorpciu kostí.

Inhibícia aktivity osteoklastov poskytuje presný molekulárny mechanizmus, ktorý nie je úplne známy. Vysoká afinita k mineralizovanému kostnému tkanivu poskytuje selektívny účinok bisfosfonátov na kostné tkanivo, zatiaľ čo liečivo nemá nežiaduci účinok na mineralizáciu, tvorbu a mechanické vlastnosti kostí.

Štúdie in vivo potvrdili protinádorové vlastnosti kyseliny zoledrónovej, ktoré znižujú rast nádorových buniek. Liečivo mení mikroprostredie kostnej drene, spomaľuje osteoklastickú resorpciu kostného tkaniva, má antiangiogénnu aktivitu a významne znižuje bolesť.

Protinádorové vlastnosti liečiva zaisťujúce účinnosť v kostných metastázach in vitro - inhibícia proliferácie osteoblastov, priamy proapoptotický a cytostatický účinok, synergický cytostatický účinok v kombinácii s protinádorovými látkami, invazívna alebo antiadhezívna aktivita.

Kyselina zoledrónová má vďaka svojej schopnosti potlačiť proliferáciu a indukovať apoptózu protinádorový účinok priamo na bunky myelómu a rakoviny prsníka. Antimetastatické vlastnosti liečiva sa potvrdzujú znížením penetrácie buniek rakoviny prsníka cez extracelulárnu matricu. Inhibíciou proliferácie ľudských a zvieracích endotelových buniek vykazuje svoj antiangiogénny účinok.

V prípade metastatických lézií kostí na pozadí pevných malígnych novotvarov liek zabraňuje stlačeniu miechy, rozvoju patologických zlomenín a znižuje hyperkalcémiu nádoru. Protinádorová aktivita znižuje potrebu radiačnej terapie a chirurgických zákrokov. Liek zaisťuje potlačenie progresie bolestivého syndrómu. U pacientov s osteolytickými ložiskami je terapeutický účinok výraznejší ako u osteoblastických.

Použitie kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg pri liečbe mnohopočetného myelómu a rakoviny prsníka s najmenej jednou kostnou léziou má terapeutický účinok ekvivalentný 90 mg pamidronátu.

Účinok liečiva na hyperkalcémiu nádorov sa prejavuje znížením hladiny vápnika v krvnom sére a vylučovaním vápnika obličkami. Hladiny vápnika sa zvyčajne vrátia do normálu po 4–10 dňoch, s relapsom (hladiny vápnika v sére korigované na albumín najmenej 2,9 mmol / l) do 30–40 dní. Účinnosť kyseliny zoledrónovej pri liečbe hyperkalcémie významne nezávisí od použitej dávky - 4 mg alebo 8 mg.

Farmakokinetika

Farmakokinetika nezávisí od dávky lieku.

Sérová koncentrácia kyseliny zoledrónovej rýchlo rastie od začiatku infúzie a dosahuje vrchol na konci podávania. Po 4 hodinách hladina koncentrácie poklesne o 10%, po 24 hodinách dôjde k poklesu hladiny koncentrácie o menej ako 1% píku, po ktorom nasleduje predĺžené obdobie s nízkym obsahom liečiva, nepresahujúcim 0,1% maximálnej hladiny, až do ďalšieho podania 28. deň.

Po intravenóznom podaní sa kyselina zoledrónová vylučuje nezmenená obličkami v troch stupňoch bez toho, aby prešla metabolizmom. Rýchle vylúčenie zo systémového obehu s polčasmi 0,24 hodiny a 1,87 hodiny a konečné dlhé štádium s polčasom 146 hodín. Opakované injekcie každých 28 dní nespôsobujú hromadenie lieku. Jeho obsah v moči do 24 hodín po infúzii je 39 ± 16% podanej dávky, druhá časť interaguje s kostným tkanivom. Proces uvoľňovania kyseliny zoledrónovej z kostného tkaniva do systémového obehu prebieha pomaly a postupne sa vylučuje obličkami. Celkový plazmatický klírens nezávisí od dávky kyseliny zoledrónovej, veku, pohlavia, telesnej hmotnosti alebo rasy pacienta a pohybuje sa v rozmedzí 5,04 ± 2,5 l / h.

Farmakokinetické štúdie hyperkalcémie a poškodenia funkcie pečene sa neuskutočnili.

Výsledky in vitro štúdií s kyselinou zoledrónovou naznačujú, že neinhibuje izoenzýmy systému cytochrómu P ₄₅₀, nepodlieha biotransformácii, čo znamená, že stav funkcie pečene nemôže významne ovplyvniť jej farmakokinetiku.

Až 3% podanej dávky sa vylučujú cez črevá.

Je preukázaná nízka afinita liečiva k bunkovým zložkám krvi, väzba na plazmatické bielkoviny nezávisí od koncentrácie kyseliny zoledrónovej a je asi 56%.

Klírens kreatínu pozitívne koreluje s renálnym klírensom kyseliny zoledrónovej, ktorý je 75 ± 33% z 84 ± 29% klírensu kreatinínu.

Pri závažnom zlyhaní obličiek s klírensom kreatinínu (CC) 20 ml / min alebo pri stredne závažnom zlyhaní obličiek (CC 50 ml / min) bude klírens kyseliny zoledrónovej 37%, respektíve 72% klírensu zoledronátu u pacientov s CC 84 ml / min.

Indikácie pre použitie

mnohopočetný myelóm - ako súčasť komplexnej terapie;
kostné metastázy pri rakovine prostaty, rakovine prsníka a iných malígnych pevných novotvaroch;
hyperkalcémia spôsobená zhubnými nádormi.

Kontraindikácie

závažná renálna dysfunkcia (CC menej ako 30 ml / min);
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
detstvo;
precitlivenosť na bisfosfonáty, vrátane kyseliny zoledrónovej, a pomocné zložky lieku.

Pri predpisovaní kyseliny zoledrónovej na ľahkú a stredne ťažkú renálnu dysfunkciu (CC vyššiu ako 30 ml / min), ťažkú dysfunkciu pečene, aspirínovú bronchiálnu astmu, súbežné užívanie kalcitonínu, aminoglykozidov, antiangiogénnych látok, „slučkových“diuretík a na iné spôsobujúce lieky je potrebné postupovať opatrne. hypokalciémia liekov, lieky s nefrotoxickou aktivitou.

Pokyny na použitie kyseliny zoledrónovej: spôsob a dávkovanie

Koncentrát na infúzny roztok

Hotový roztok liečiva je určený na intravenózne (IV) kvapkanie po dobu 15 minút alebo viac.

Za aseptických podmienok sa bezprostredne pred použitím obsah 1 fľaše s koncentrátom kyseliny zoledrónovej zmieša so 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku dextrózy.

Nemiešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik, Ringerovým roztokom a inými liekmi!

Kyselina zoledrónová sa podáva so samostatným infúznym systémom!

V prípade potreby je možné pripravený roztok uchovávať v aseptických podmienkach v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C najviac 24 hodín. Pred infúziou sa má roztok vybrať z chladničky, aby sa vrátil na izbovú teplotu. Je potrebné mať na pamäti, že doba od okamihu prípravy roztoku do konca podania by nemala presiahnuť 24 hodín.

Odporúčané dávkovanie kyseliny zoledrónovej:

kostné metastázy na pozadí malígnych solídnych nádorov a mnohopočetného myelómu: 4 mg raz za 3-4 týždne, navyše by mal byť pacientovi predpísaný orálny príjem vápnika v dennej dávke 500 mg a vitamínu D - 400 IU (medzinárodné jednotky) denne;
hyperkalcémia spôsobená malígnymi nádormi: (koncentrácia vápnika v sére korigovaná na albumín je vyššia ako 12 mg / dl alebo 3 mmol / l) - 4 mg jedenkrát. Aby sa zabezpečila rovnováha vody v tele, pacientovi sa má pred infúziou, počas nej alebo po nej podať injekcia so soľným roztokom.

Starší pacienti nemusia upravovať dávkovací režim kyseliny zoledrónovej.

Použitie lieku na hyperkalcémiu spôsobenú malígnymi novotvarmi u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek by malo byť predpísané iba po dôkladnom porovnaní rizika a očakávaného účinku liečby. Ak je kreatinín v sére nižší ako 400 μmol / L alebo 4,5 mg / dL, nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Odporúčané dávkovanie pre kostné metastázy pokročilých malígnych nádorov a mnohopočetného myelómu u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg alebo 4,4 ml koncentrátu;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg alebo 4,1 ml koncentrátu;
CC 30-39 ml / min: 3 mg alebo 3,8 ml koncentrátu.

Koncentrácia sérového kreatinínu sa má stanoviť pred podaním každej ďalšej dávky lieku; v prípade zhoršenia funkcie obličiek sa má podávanie nasledujúcej dávky odložiť.

Kritériá na hodnotenie renálnej dysfunkcie:

pacienti s východiskovou koncentráciou kreatinínu v sére menej ako 1,4 mg / dl: ak sa koncentrácia kreatinínu zvýšila o 0,5 mg / dl;
pacienti s východiskovou koncentráciou kreatinínu v sére viac ako 1,4 mg / dl: ak sa koncentrácia kreatinínu zvýši o 1 mg / dl.

V liečbe sa má pokračovať s počiatočnou dávkou až po obnovení hladiny kreatinínu na hodnoty, ktoré sú o 10% viac alebo menej ako počiatočná hodnota.

Lyofilizovaný prášok na prípravu infúzneho roztoku

V rámci kombinovanej liečby sa hotový roztok kyseliny zoledrónovej používa kvapkaním a vo forme injekcií do kostných metastáz a osteolytických ložísk s mnohopočetným myelómom. Bezprostredne pred podaním sa 4 mg prášku zmiešajú s 5 ml vody na injekciu a dôkladne sa pretrepávajú, kým sa úplne nerozpustia. Potom sa výsledný roztok zriedi v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku dextrózy. Infúzia trvá 15 minút.

Nepoužívajte infúzne roztoky obsahujúce vápnik.

Odporúčané dávkovanie: 4 mg raz za 3-4 týždne.

Pacientom s hyperkalcémiou vyvolanou rakovinou by mala byť počas infúzie poskytnutá dostatočná hydratácia. Opakované podávanie lieku v dávke 8 mg je indikované v prípade exacerbácie príznakov po dosiahnutí koncentrácie vápnika v sére až 2,7 mmol / l alebo v prípade rezistencie na prvé podanie. Na posúdenie účinku by interval medzi prvou a druhou infúziou mal byť najmenej jeden týždeň.

Pri miernom až stredne závažnom zlyhaní obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. Pred každou infúziou je potrebná koncentrácia kreatinínu v sére.

Vedľajšie účinky

z lymfatického systému a krvi: často - anémia; zriedka - pancytopénia; niekedy - leukopénia, trombocytopénia;
z nervového systému: často - parestézia, bolesť hlavy; zriedka - závraty, hypestézia, dysgeúzia, tremor, hyperestézia; veľmi zriedka - kŕče, na pozadí hypokalciémie - kinestézia a tetánia; neznáma frekvencia - ospalosť;
duševné poruchy: často - porucha spánku; zriedka - úzkosť; zriedka - zmätenosť vedomia;
na strane orgánu videnia: často - konjunktivitída; niekedy - rozmazané videnie; veľmi zriedka - episkleritída, uveitída; neznáma frekvencia - skleritída, zápalové patológie očnice;
z gastrointestinálneho traktu: často - anorexia, nevoľnosť, vracanie; niekedy - sucho v ústach, bolesť brucha, hnačka, zápcha, dyspepsia, stomatitída;
z dýchacieho systému, hrudníka a orgánov mediastína: niekedy - kašeľ, dýchavičnosť; zriedka - intersticiálna choroba pľúc; neznáma frekvencia - bronchospazmus;
dermatologické reakcie: niekedy - svrbenie kože, zvýšené potenie, vyrážka (vrátane erytematóznej, makulárnej); neznáma frekvencia - žihľavka;
na strane muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva: často - bolesť kostí, myalgia, artralgia, generalizovaná bolesť, stuhnutosť kĺbov; zriedka - nekróza čeľuste, svalové kŕče; neznáma frekvencia - závažné náhle poškodenie pohyblivosti kĺbov, silné bolesti kĺbov, svalov a / alebo kostí (vrátane postihnutia), atypické diafyzárne a subtrochanterické zlomeniny stehennej kosti;
na strane srdca a krvných ciev: niekedy - výrazné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku (TK); zriedka - bradykardia, na pozadí hypokalciémie - arytmia; frekvencia nie je známa - fibrilácia predsiení, na pozadí poklesu krvného tlaku u pacientov s rizikovými faktormi - mdloby alebo obehový kolaps;
z močového systému: často - renálna dysfunkcia; niekedy - hematúria, proteinúria, akútne zlyhanie obličiek;
z imunitného systému: niekedy - reakcie z precitlivenosti; zriedka - angioedém; neznáma frekvencia - anafylaktická reakcia alebo šok;
laboratórne parametre: veľmi často - hypofosfatémia; často - hypokalciémia, zvýšená koncentrácia kreatinínu a močoviny v krvnom sére; niekedy - hypokaliémia, hypomagneziémia; zriedka - hypernatriémia, hyperkaliémia;
celkové poruchy: často - reakcia v akútnej fáze, horúčka, syndróm podobný chrípke, celková nevoľnosť, zimnica, návaly horúčavy, asténia, periférny edém; zriedka - bolesť na hrudníku, prírastok hmotnosti; zriedka - artritída, opuch kĺbov;
lokálne reakcie: zriedka - bolesť, začervenanie, opuch, podráždenie, zatvrdnutie v mieste vpichu.

Predávkovanie

Príznaky akútneho predávkovania kyselinou zoledrónovou: porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek, zmeny v zložení elektrolytov vrátane hladiny vápniku, horčíka, fosfátov v krvnej plazme.

Liečba: neustále sledovanie stavu pacienta s klinickými prejavmi hypokalciémie je indikované kvapkaním glukonátu vápenatého.

špeciálne pokyny

Počas liečby kyselinou zoledrónovou nie je možné pripustiť rozvoj hyperhydratácie tela pacienta, pretože to môže spôsobiť komplikácie kardiovaskulárneho systému.

Užívanie kyseliny zoledrónovej by malo byť sprevádzané neustálym monitorovaním koncentrácie vápniku, horčíka, fosforu a kreatinínu v krvnom sére. V prípade hypokalciémie, hypomagneziémie alebo hypofosfatémie je pacientovi navyše predpísané krátkodobé podanie vhodných liekov.

Pri neliečenej hyperkalcémii je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Je potrebné mať na pamäti, že pri kostných metastázach sa terapeutický účinok používania kyseliny zoledrónovej na zníženie rizika stlačenia miechy, patologických zlomenín, hyperkalcémie spojenej s nádormi a na zníženie potreby radiačnej terapie alebo chirurgického zákroku na kosti objaví po 2–3 mesiacoch liečby.

Pravdepodobne rozvoj osteonekrózy čeľuste predstavuje najpravdepodobnejšiu rizikovú skupinu pacienti s onkologickými patológiami (najmä rozšírený karcinóm prsníka, myelóm) so súčasnou chemoterapiou, rádioterapiou, užívaním antiangiogénnych liekov, glukokortikosteroidov, ako aj so sprievodnými ochoreniami ústnej dutiny (vrátane anamnézy), infekcie, anémia, koagulopatia.

Pretože ochorenia zubov (extrakcia zubov, periodontálne ochorenie, nesprávna fixácia zubných náhrad) sú jedným z rizikových faktorov, pred použitím lieku je potrebné vykonať zubné vyšetrenie a úplnú sanitáciu ústnej dutiny. Akýkoľvek invazívny zubný zákrok počas používania kyseliny zoledrónovej môže zhoršiť stav pacienta.

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí liečby bisfosfonátmi, osteonekróze panvy alebo stehennej kosti, vyvíja vonkajší zvukovod.

Pri dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi sa môžu vyskytnúť subtrochanterické a diafýzové zlomeniny stehennej kosti (od malého trochanteru po suprakondylárnu fossu). Charakteristickým rysom týchto zlomenín je, že sa môžu vyskytnúť spontánne alebo s minimálnymi traumami. Ak dôjde k bolesti bedra alebo slabín, mali by sa vykonať zobrazovacie testy na stresovú zlomeninu, ktorá sa môže vyskytnúť niekoľko týždňov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti. Pacienti s kompletnou zlomeninou stehennej kosti si vyžadujú vyšetrenie kontralaterálneho femuru, pretože zlomenina môže byť na oboch stranách. Proces hojenia týchto zlomenín je dlhý. Rozhodnutie o ďalšom užívaní lieku sa prijíma individuálne po porovnaní rizík a prínosov liečby.

Možný výskyt bolesti svalov je prechodný.

Malo by sa vziať do úvahy riziko vzniku hypokalciémie, a to aj v ťažkej forme so srdcovou arytmiou, tetaniou, necitlivosťou, kŕčmi. Pri kombinácii s liekmi, ktoré spôsobujú hypokalciémiu, je potrebné postupovať zvlášť opatrne. Pred začatím liečby je potrebné stanoviť hladinu vápnika v krvnom sére a upraviť hypokalciémiu, pacientovi sú predpísané prípravky vápnika a vitamínu D.

Pri liečbe kyselinou zoledrónovou je použitie iných bisfosfonátov kontraindikované.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Z dôvodu možného vzniku závratov, zmätenosti pri vedomí počas liečby kyselinou zoledrónovou je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Vymenovanie kyseliny zoledrónovej počas tehotenstva je kontraindikované, pretože existuje potenciálna hrozba nežiaducich účinkov na plod.

Počas liečby by ženy v reprodukčnom veku mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Počatie počas liečby môže spôsobiť vnútromaternicové malformácie plodu (vrátane anomálií kostry). Časový interval po užití bisfosfonátov, ktorý je bezpečný pre obdobie počatia, nebol stanovený.

Podľa pokynov sa kyselina zoledrónová nemá používať počas dojčenia.

Účinok na plodnosť u ľudí nebol stanovený.

Použitie v detstve

Je kontraindikované používať kyselinu zoledrónovú na liečbu detí mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť použitia a účinnosť lieku neboli stanovené.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min) je použitie kyseliny zoledrónovej kontraindikované.

Korekcia dávkovacieho režimu sa nevyžaduje u pacientov s CC viac ako 60 ml / min alebo sérovým kreatinínom nižším ako 400 μmol / L alebo 4,5 mg / dl.

Odporúčané dávkovanie kyseliny zoledrónovej pre kostné metastázy bežných malígnych nádorov a mnohopočetný myelóm u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg;
CC 30-39 ml / min: 3 mg.

Koncentrácia sérového kreatinínu sa má stanoviť pred podaním každej ďalšej dávky lieku; v prípade zhoršenia funkcie obličiek sa má podávanie nasledujúcej dávky odložiť.

Kritériá na hodnotenie renálnej dysfunkcie:

pacienti s východiskovou koncentráciou kreatinínu v sére menej ako 1,4 mg / dl: ak sa koncentrácia kreatinínu zvýšila o 0,5 mg / dl;
pacienti s východiskovou koncentráciou kreatinínu v sére viac ako 1,4 mg / dl: ak sa koncentrácia kreatinínu zvýši o 1 mg / dl.

V liečbe sa má pokračovať s počiatočnou dávkou až po obnovení hladiny kreatinínu na hodnoty, ktoré sú o 10% viac alebo menej ako počiatočná hodnota.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu kyseliny zoledrónovej.

Liekové interakcie

Neboli zaznamenané žiadne klinicky významné interakcie s bežne používanými inými cytostatikami, antibiotikami, analgetikami, diuretikami.

Pretože súčasné podávanie aminoglykozidov, „slučkových“diuretík kalcitonínu, spôsobuje dlhodobé znižovanie hladiny vápnika v krvnej plazme, odporúča sa pri týchto kombináciách postupovať opatrne.

Je potrebné dávať pozor na užívanie liekov, ktoré majú nefrotoxický účinok.

Pri intravenóznom podaní talidomidu sa zvyšuje riziko vzniku funkčných porúch obličiek.

Kyselina zoledrónová je farmaceuticky nekompatibilná s Ringerovým roztokom a inými infúznymi roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika.

Analógy

Štrukturálne analógy kyseliny zoledrónovej sú: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.