Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zilacomb: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach nezvratná

Latinský názov: Zilacomb

ATX kód: J05AR01

Liečivo: zidovudín (zidovudín) + lamivudín (lamivudín)

Výrobca: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusko); Biocad CJSC (Rusko); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Čína); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Čína)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Zilakomb je kombinovaný liek na liečbu infekcie HIV.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: takmer biele alebo biele, bikonvexné, kapsulovitého tvaru, na priereze takmer bielej alebo bielej (10 ks. V blistrovom páse z hliníkovej fólie a PVC fólie, v papierovej škatuľke 6 balení) a návod na použitie Zilakombu).

1 tableta obsahuje:

účinné látky: lamivudín - 150 mg, zidovudín - 300 mg;
ďalšie zložky: koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, hypromelóza-2910, stearan horečnatý;
filmová vrstva: oxid titaničitý (E171), hypromelóza-2910, polysorbát-80, makrogol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zilacomb je liek na liečbu infekcií spôsobených vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV). Liečivá v lieku Zilacomb sú zidovudín a lamivudín, ktoré sú vysoko účinnými selektívnymi inhibítormi reverznej transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Lamivudín je synergistom so zidovudínom na inhibíciu replikácie HIV v bunkovej kultúre. Obe účinné látky sa postupne metabolizujú za účasti intracelulárnych kináz, čím sa získa 5'-trifosfát (TF). Lamivudín-TF a zidovudín-TF sú substráty pre reverznú transkriptázu HIV a tiež patria k jej kompetitívnym inhibítorom. Napriek tomu je antivírusová aktivita účinných látok spojená hlavne so začlenením ich monofosfátovej formy do reťazca DNA vírusu, čo zaisťuje prerušenie tohto reťazca. Trifosfáty zidovudínu a lamivudínu sa vyznačujú významne nižšou afinitou k DNA polymerázam ľudských buniek.

Štúdie in vitro preukázali nízku cytotoxicitu lamivudínu vo vzťahu ku kolóniám lymfocytov a monocytov-makrofágov a k niektorým prekurzorom buniek červenej kostnej drene. Preto má lamivudín široký terapeutický index.

Rezistencia HIV-1 na účinok lamivudínu je spôsobená mutáciou v kodóne M184V umiestnenom blízko aktívneho centra HIV reverznej transkriptázy. Tento kmeň je izolovaný in vitro a u pacientov infikovaných HIV-1 liečených antiretrovírusovými liekmi vrátane lamivudínu. V prítomnosti mutácií M184V vo vírusových kmeňoch sa vyznačujú významným znížením citlivosti na lamivudín a preukazujú nižšiu replikačnú aktivitu in vitro. Štúdie in vitro preukázali, že izoláty vírusu rezistentné na zidovudín môžu vyvinúť citlivosť na zidovudín, ak získajú rezistenciu na lamivudín. Klinický význam tohto javu nebol stanovený.

Vzhľadom na skríženú citlivosť spojenú s mutáciou M184V v reverznej transkriptáze HIV je použitie všetkých liekov z triedy nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI) obmedzené. Vo vzťahu k kmeňom HIV-1 rezistentným na lamivudín zostáva antiretrovírusová aktivita zidovudínu a stavudínu. Abakavir vykazuje antiretrovírusové účinky proti HIV-1 rezistentnému na lamivudín, ktorého imunita je spojená iba s mutáciou M184V. Citlivosť na zalcitabín a didanozín v kmeňoch mutantov M184V je znížená štvornásobne, klinický význam tejto skutočnosti ešte nebol úplne stanovený.

Rezistencia na zidovudín a ďalšie analógy tymidínu je primeraná postupnej akumulácii vrátane takmer všetkých 6 špecifických mutácií reverznej transkriptázy HIV, ktoré sa nachádzajú v kodónoch 41, 67, 70, 210, 215 a 219. Fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu získavajú vírusy kombináciou mutácií v kodónoch 41 a 215 alebo akumulácia, najmenej štyri zo šiestich mutácií.

Boli odhalené 2 typy výskytu mutácií vedúcich k multirezistencii, typ I - mutácie vírusovej reverznej transkriptázy v kodónoch 62, 77, 75, 116 a 151; Mutácie typu II - T69S so zahrnutím 6 párov báz do tejto polohy, čo vedie k vzniku fenotypovej rezistencie na NRTI, vrátane zidovudínu. Možnosti liečby sú významne obmedzené ktorýmkoľvek z týchto typov mutácií, ktoré spôsobujú vývoj multirezistencie.

Zistilo sa, že použitie kombinácie lamivudínu a zidovudínu poskytlo zníženie záťaže HIV-1 a zvýšenie počtu buniek CD4 +. Podľa klinických údajov lamivudín v kombinácii so zidovudínom alebo s inými režimami obsahujúcimi zidovudín významne znižuje riziko progresie ochorenia a úmrtnosti. Monoterapia lamivudínom alebo zidovudínom viedla k vývoju izolátov HIV so zníženou citlivosťou na tieto látky in vitro. U pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú terapiu (APT), spomalila kombinovaná liečba lamivudínom a zidovudínom vývoj kmeňov rezistentných na zidovudín. Kombinované režimy ART, ktoré zahŕňajú lamivudín, preukázali dobré výsledky v liečbe pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusové lieky, a pacientov, ktorí identifikovali kmene HIV s mutáciou M184V.

Farmakokinetika

Obe účinné látky lieku Zilacomb sa rýchlo a úplne vstrebávajú z čriev. Po perorálnom podaní dospelým pacientom je biologická dostupnosť zidovudínu 60–70% a lamivudínu 80–85%. Štúdie bioekvivalencie preukázali, že fixná kombinácia lamivudín + zidovudín je ekvivalentná súčasnému perorálnemu pôstu lamivudínu 150 mg a zidovudínu 300 mg zvlášť. Po užití Zilacombu boli maximálne koncentrácie (C _max) lamivudínu a zidovudínu pozorované po 0,75 (0,5-2) a 0,5 (0,25-2) hodinách a dosiahli 1,5 (1,3-1,8) a 1,8 (1,5 - 2,2) mg / ml. Po požití jedlom je stupeň absorpcie oboch liečiv založený na ploche pod farmakokinetickou krivkou (AUC) a polčas (T _1/2).) boli podobné ako po podaní nalačno, ale rýchlosť absorpcie sa mierne spomalila.

Použitie tabliet v drvenej forme spolu s malým množstvom tekutej alebo polotuhej potravy nemá vplyv na farmakologické vlastnosti liečiva a vo výsledku na klinický účinok. Tento záver je založený na farmakokinetických a fyzikálno-chemických vlastnostiach aktívnych zložiek Zilacombu za predpokladu, že pacient okamžite použije 100% rozdrvenej tablety obsiahnutej v pripravenej zmesi.

Lamivudínu a zidovudínu, Priemerný zjavný distribučný objem (V _d) je 1,3 až 1,6 l / kg, v danom poradí. Pri použití v terapeutických dávkach má lamivudín lineárnu farmakokinetiku, táto látka sa v malom množstve viaže na plazmatický albumín (in vitro menej ako 36% sérového albumínu). Väzba zidovudínu na plazmatické bielkoviny môže byť 34–36%. Z tohto dôvodu je nepravdepodobná interakcia oboch liečiv s inými liečivami zmenou väzobných miest s bielkovinami.

Lamivudín a zidovudín môžu na základe získaných údajov prenikať do mozgovomiechového moku a centrálneho nervového systému. 2–4 hodiny po perorálnom podaní je vzťah medzi hladinami lamivudínu v sére a cerebrospinálnom moku približne 0,5, respektíve 0,12.

Lamivudín sa vylučuje hlavne nezmenený obličkami. Kvôli nevýznamnému stupňu metabolizmu v pečeni (5 - 10%) a nízkemu spojeniu so sérovými proteínmi krvi tejto látky sú jeho metabolické interakcie nepravdepodobné. Približne 50–80% podanej dávky zidovudínu sa vylučuje renálnou exkréciou, hlavným metabolitom zisteným v moči a plazme je zidovudín 5'-glukuronid. Po intravenóznom (IV) podaní sa v moči stanoví 3'-amino-3'-deoxytymidín.

T _1/2 lamivudínu je 5-7 hodín, systémový klírens je v priemere 0,32 l / h / kg, zatiaľ čo renálny klírens látky dosahuje viac ako 70% za účasti organických katiónov transportného systému. Pri intravenóznom podaní bol priemerný T _1/2 zidovudínu 1,1 hodiny, priemerný systémový klírens bol 1,6 l / h / kg. Renálny klírens zidovudínu sa vykonáva glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou v renálnych tubuloch a je rovný 0,34 l / h / kg.

Indikácie pre použitie

Zilacomb sa odporúča na liečbu infekcie HIV u dospelých a detí s telesnou hmotnosťou najmenej 30 kg.

Kontraindikácie

Liečba Zilacombom je kontraindikovaná pri nasledujúcich ochoreniach / stavoch:

závažná anémia (hemoglobín pod 75 g / l alebo 4,65 mmol / l) alebo neutropénia (počet neutrofilov nižší ako 0,75 × ¹⁰⁹ / l);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Zilacomb, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Zilacomb sa užívajú perorálne, bez ohľadu na čas jedla.

Terapiu liekom by mali vykonávať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečením infekcie HIV.

Aby sa zachovala presnosť dávkovania, tableta sa má prehltnúť celá. Pri liečbe pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním celej tablety, je možné tabletu rozdrviť a okamžite užiť perorálne a pridať do malého množstva polotuhej potravy alebo tekutiny. Musíte použiť všetku pripravenú zmes.

Pre dospievajúcich s telesnou hmotnosťou najmenej 30 kg a dospelých sa odporúča užívať Zilacomb dvakrát denne, 1 tabletu. Deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 30 kg majú používať samostatný zidovudín a lamivudín.

Ak sa počas liečby objaví závažná anémia (hladina hemoglobínu pod 90 g / l alebo 5,59 mmol / l) alebo neutropénia (počet neutrofilov nižší ako 1,0 × 10 ⁹ / l), bude možno potrebné zmeniť dávku zidovudínu. Vzhľadom na to, že počas liečby Zilacombom nie je možné vykonať individuálny výber dávok jeho účinných látok, odporúča sa používať samostatné prípravky lamivudínu a zidovudínu.

Ak potrebujete znížiť dávku Zilacombu, znížiť dávku alebo zrušiť jednu z jeho aktívnych zložiek, pacient môže prejsť na užívanie samostatných prípravkov lamivudínu a zidovudínu v dávkových formách, ako sú perorálny roztok, tablety alebo kapsuly.

Vedľajšie účinky

Pretože tablety Zilacomb obsahujú dve účinné zložky, môže to spôsobiť vývoj vedľajších reakcií charakteristických pre každú z týchto látok. V súčasnosti neexistujú dôkazy o tom, že by kombinované použitie zidovudínu a lamivudínu malo aditívnu toxicitu.

Poruchy hlásené pri monoterapii lamivudínom:

dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - nosové príznaky (upchatý nos, rinorea, bolesti hlavy, krvácanie, zhoršené dýchanie nosom), kašeľ;
imunitný systém: zriedka - angioedém;
nervový systém: často - nespavosť, bolesť hlavy; extrémne zriedkavé - parestézia; periférna neuropatia (vzťah tejto komplikácie k liečbe lamivudínom nebol objasnený);
krvný a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia, anémia, neutropénia; extrémne zriedkavé - skutočná aplázia erytrocytov;
metabolizmus a výživa: často - hyperlaktatémia; zriedka - mliečna acidóza; redistribúcia / akumulácia tukového tkaniva *;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov aspartátaminotransferázy (ACT) a alanínaminotransferázy (ALT); zriedka - hepatitída;
gastrointestinálny trakt (GIT): často - bolesť v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, hnačka; zriedkavo - pankreatitída, ktorej príznakmi môžu byť nevoľnosť / zvracanie, bolesti brucha, zvýšené biochemické markery (vzťah s používaním lamivudínu nebol stanovený); zvýšená aktivita amylázy v sére;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - svalové poruchy, artralgia; zriedka - rabdomyolýza;
koža a podkožné tkanivo: často - vyrážka, alopécia;
celkové poruchy: často - celková nevoľnosť, únava, horúčka.

Poruchy zaznamenané počas liečby zidovudínom v monoterapeutickom režime:

nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - závrat; zriedka - ospalosť / nespavosť, parestézia, kŕče, znížená duševná aktivita;
duševné poruchy: zriedka - úzkosť a depresia;
metabolizmus a výživa: často - hyperlaktatémia; zriedka - anorexia, laktátová acidóza, redistribúcia / akumulácia tukového tkaniva *;
kardiovaskulárny systém: zriedka - kardiomyopatia;
krvný a lymfatický systém: často - anémia (môže byť predpísaná transfúzia krvi), leukopénia a neutropénia; zriedka - trombocytopénia a pancytopénia, s hypopláziou kostnej drene; zriedka - skutočná erytrocytová aplázia; extrémne zriedkavé - aplastická anémia;
orgán poruchy sluchu a labyrintu: vertigo, strata sluchu;
orgán zraku: s neznámou frekvenciou - amblyopia, fotofóbia, makulárny edém;
dýchací systém, orgány hrudníka a mediastíno: zriedka - dýchavičnosť; zriedka - kašeľ;
hepatobiliárny systém: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a zvýšenie hladiny bilirubínu; zriedka - poškodenie pečene, vrátane závažnej hepatomegálie so steatózou;
Gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť; často - hnačka, bolesť brucha, zvracanie; zriedka - plynatosť; zriedka - dysgeúzia a dyspepsia, pigmentácia ústnej sliznice, pankreatitída;
koža a podkožné tkanivá: zriedka - vyrážka, svrbenie; zriedka - hyperhidróza, pigmentácia nechtov a kože, žihľavka;
reprodukčný systém a mliečne žľazy: zriedka - gynekomastia;
obličky a močové cesty: zriedka - časté močenie;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - myalgia; zriedka - myopatia;
všeobecné poruchy: často - všeobecná nevoľnosť; zriedka - horúčka, asténia a syndróm generalizovanej bolesti; zriedka - bolesť na hrudníku, zimnica, syndróm podobný chrípke.

* - Frekvencia tejto reakcie závisí od mnohých faktorov, vrátane konkrétnej kombinácie antiretrovírusových liekov.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prípadoch predávkovania Zilacombom. Existujú však obmedzené informácie o následkoch akútneho predávkovania zidovudínom a lamivudínom. V tomto prípade neboli zaznamenané smrteľné výsledky a poruchy spôsobené predávkovaním boli odstránené u všetkých pacientov. Neboli popísané žiadne špecifické príznaky alebo príznaky intoxikácie účinnou látkou.

V prípade podozrenia na predávkovanie je potrebné sledovať stav pacienta, aby sa včas zistili príznaky intoxikácie, v prípade potreby je možné predpísať štandardnú podpornú liečbu. Pretože lamivudín sa vylučuje dialýzou, je možná kontinuálna hemodialýza na pozadí predávkovania, ale doposiaľ nie sú k dispozícii žiadne relevantné klinické skúsenosti. Predpokladá sa, že peritoneálna dialýza a hemodialýza majú obmedzený účinok na elimináciu zidovudínu, ale vedú k urýchleniu vylučovania glukuronidu (jeho metabolitu).

špeciálne pokyny

Ak je potrebné titrovať dávku aktívnych zložiek Zilacombu individuálne, odporúča sa liečba samostatnými prípravkami lamivudínu a zidovudínu.

Aj pri liečbe Zilacombom alebo inými antiretrovírusovými liekmi sú možné oportúnne infekcie a ďalšie komplikácie charakteristické pre HIV. Vo výsledku by mali byť pacienti neustále sledovaní skúsenými lekármi so skúsenosťami s liečbou HIV.

Pacienti by mali byť informovaní, že použitie antiretrovírusových liekov, vrátane Zilacombu, nedokáže zabrániť riziku prenosu HIV na iných v prípade transfúzie infikovanej krvi alebo nechráneného sexu.

Pacienti by si tiež mali uvedomiť možnú interakciu Zilacombu s inými liekmi, ak sa užívajú súbežne.

U pacientov užívajúcich zidovudín, najmä vo vysokých denných dávkach (1 200 - 1 500 mg), sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku hematologických porúch, ako je neutropénia, anémia a leukopénia. Najčastejšie sa tieto poruchy vyskytujú v neskorých štádiách vývoja infekcie HIV, vo väčšine prípadov so zníženou rezervou kostnej drene pred začiatkom liečby, hlavne u pacientov s počtom buniek CD4 + pod 100 / μl. Výsledkom je, že u pacientov užívajúcich Zilacomb sa má starostlivo sledovať biochemické parametre krvi. Vyššie opísané hematologické zmeny sa spravidla pozorujú najskôr 4 až 6 týždňov po začiatku liečby. Preto sa u pacientov s neskorým štádiom infekcie HIV počas prvých 3 mesiacov kurzu majú robiť krvné testy najmenej raz za 2 týždne a v budúcnosti - najmenej raz za mesiac. Pretože v počiatočných štádiách infekcie HIV sú takéto hematologické poruchy zriedkavé, je možné vykonať krvné testy raz za jeden až tri mesiace, berúc do úvahy všeobecný stav pacienta.

S rozvojom závažnej formy anémie alebo myelosupresie počas liečby, ako aj u pacientov s predchádzajúcou supresiou kostnej drene, najmä s počtom neutrofilov menej ako 1,0 × 10 ⁹ / l alebo hladinou hemoglobínu 90 g / l (5,59 mmol / l).) môže byť potrebná úprava dávky zidovudínu. V takom prípade sa odporúča prejsť na užívanie samostatných liekov lamivudínu a zidovudínu.

U pacientov, ktorí dostávali nukleozidové analógy v monoterapii alebo v kombinovanej liečbe, vrátane lamivudínu a zidovudínu, boli hlásené zriedkavé prípady laktátovej acidózy a ťažkej hepatomegálie s stukovatením pečene. Tieto komplikácie sa vo väčšine prípadov pozorovali u žien.

Klinické príznaky laktátovej acidózy môžu zahŕňať nasledujúce poruchy: nechutenstvo, celková slabosť, náhle a nevysvetliteľné chudnutie, zvracanie, nevoľnosť, bolesti brucha, rýchle dýchanie, dýchavičnosť, svalová slabosť a ďalšie neurologické príznaky. U všetkých pacientov (najmä u obéznych žien) s hepatitídou, hepatomegáliou alebo inými rizikovými faktormi poškodenia pečene a infiltrácie tukov do pečene (vrátane alkoholu a niektorých liekov) sa majú nukleozidové analógy používať s mimoriadnou opatrnosťou. U pacientov s koinfekciou hepatitídou C, ktorí dostávajú interferón alfa a ribavirín, je zvýšené riziko. V prípade klinických / laboratórnych príznakov hepatotoxicity alebo laktátovej acidózy, vrátane hepatomegálie a steatózy, aj pri absencii výrazného zvýšenia aktivity aminotransferázy,mali by ste prestať užívať nukleozidové analógy.

Počas obdobia kombinovanej liečby ART sa u niektorých pacientov objavuje fenomén redistribúcie / akumulácie tukového tkaniva vrátane centrálnej obezity, straty hmotnosti tváre a končatín, ukladania dorzoviscerálneho tuku (byvolí hrb), zvýšenej hladiny glukózy v krvi a sérových lipidov a zväčšenia prsníkov. Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť jednotlivo aj kolektívne. Dlhodobé následky týchto porušení nie sú v súčasnosti známe.

Riziko jednej alebo viacerých vyššie uvedených komplikácií spojených so všeobecným syndrómom, ktoré možno vo väčšine prípadov pripísať lipodystrofii, existuje na pozadí liečby všetkými liekmi patriacimi k NRTI a inhibítorom proteázy. Existujú však údaje, ktoré naznačujú množstvo rozdielov medzi jednotlivými zástupcami týchto skupín liekov vo vzťahu k schopnosti vyvolať výskyt týchto nežiaducich reakcií. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že výskyt syndrómu lipodystrofie závisí od mnohých dôležitých sprievodných faktorov, medzi ktoré patrí vysoký vek, štádium vývoja infekcie HIV a trvanie ART. Počas klinického vyšetrenia je potrebné posúdiť fyzické príznaky redistribúcie tukového tkaniva, určiť hladinu lipidov v sére a koncentráciu glukózy v krvi. Liečba porúch metabolizmu lipidov sa má uskutočňovať s prihliadnutím na ich klinické prejavy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie týkajúce sa účinku Zilakombu na schopnosť viesť vozidlá a ďalšie potenciálne nebezpečné a zložité zariadenia neboli vykonané. Vzhľadom na farmakologické vlastnosti lamivudínu a zidovudínu neexistujú dôkazy, ktoré by naznačovali takéto nežiaduce účinky. V každom jednotlivom prípade je potrebné adekvátne vyhodnotiť možné vedľajšie účinky liečby a klinický stav pacienta.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Gravidita nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku lamivudínu a zidovudínu. Obidve účinné látky sa detegujú pri narodení dieťaťa v sére v koncentráciách rovnakých ako v pupočníkovej krvi počas pôrodu a v materskom sére, čo naznačuje pasívny prienik týchto látok cez hematoplacentárnu bariéru.

Zistilo sa, že liečba zidovudínom u gravidných žien a ďalšie podávanie tohto lieku novorodencom znižuje frekvenciu prenosu HIV z matky na plod. O lamivudíne však nie sú k dispozícii žiadne také údaje. Neodporúča sa používať Zilacomb v prvom trimestri tehotenstva, pokiaľ zamýšľaný prínos liečby pre matku nepreváži možné ohrozenie plodu.

Ženám infikovaným HIV sa odporúča, aby svoje deti nedojčili, aby sa zabránilo prenosu HIV. U novorodencov a dojčiat, ktorých matky boli liečené liekmi z triedy NRTI počas tehotenstva alebo počas pôrodu, bolo zaznamenané mierne dočasné zvýšenie laktátu v krvi. Existujú aj ojedinelé správy o oneskorení vývoja a záchvatoch u dieťaťa. Vo všeobecnosti sa zdá, že prínos zníženia rizika infekcie HIV u týchto detí preváži riziká spojené s vedľajšími účinkami NRTI.

Použitie v detstve

zidovudín: hlavné ukazovatele farmakokinetiky u detí starších ako 5 - 6 mesiacov sú podobné ako u dospelých. Vo všetkých študovaných dávkach u detí a dospelých sa zidovudín po podaní dobre vstrebáva z čriev a jeho biologická dostupnosť je v priemere 65%. V rovnováhe je maximálna koncentrácia (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) po použití zidovudínu vo forme roztoku v dávke 120 mg / m2 alebo 7,7 μmol (2,06 μg / ml) po podaní. v dávke 180 mg / m². Dávka 180 mg / m2, 4 krát denne poskytuje rovnakú systémovú expozíciu u detí (AUC _{otvorená 24} - 10,7 h x ng / ml), ako u dospelých, pri dávke 200 mg / m2, 6 krát denne (AUC _{otvorená 24} - 10. 9 h × μg / ml);
Lamivudín: Farmakokinetika u detí je vo všeobecnosti podobná ako u dospelých, avšak absolútna biologická dostupnosť bola znížená u pacientov mladších ako 12 rokov (približne 55–65%). U detí je systémový klírens vyšší ako u dospelých a postupne s pribúdajúcimi rokmi klesá a do 12 rokov dosahuje rovnaké ukazovatele ako dospelí. Vzhľadom na tieto rozdiely je odporúčaná denná dávka lamivudínu u pacientov vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov s telesnou hmotnosťou 6 až 40 kg 8 mg / kg. AUC _0-12 po užití tejto dávky dosiahne 3800-5300 ng × h / ml. Podľa najnovších údajov možno expozíciu u detí vo veku od 2 do 6 rokov znížiť v porovnaní s inými vekovými skupinami o 30%.

Zilakomb je kontraindikovaný pre deti s hmotnosťou do 30 kg.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zlyhania obličiek je vylučovanie lamivudínu narušené v dôsledku zníženého renálneho klírensu. Pretože plazmatická hladina zidovudínu tiež stúpa na pozadí závažného zlyhania obličiek, pacienti s klírensom kreatinínu (CC) pod 50 ml / min vyžadujú zníženie dávky lamivudínu a zidovudínu, a preto sa odporúča ich použitie ako samostatných liekov.

Pre porušenie funkcie pečene

Zníženie procesu glukuronidácie v dôsledku cirhózy pečene môže spôsobiť akumuláciu zidovudínu. Pacientom so závažným poškodením funkcie pečene sa odporúča používať zidovudín a lamivudín ako samostatné lieky z dôvodu možnej potreby individuálnej úpravy dávky zidovudínu.

Zilacomb sa má používať opatrne u pacientov trpiacich dekompenzovanou cirhózou pečene spojenou s chronickou hepatitídou B, pretože v niektorých prípadoch existuje riziko exacerbácie hepatitídy v dôsledku vysadenia lamivudínu. Odporúča sa sledovať aktivitu pečene a markery replikácie vírusu hepatitídy B štyri mesiace po vysadení lieku.

Použitie u starších ľudí

U osôb starších ako 65 rokov sa farmakokinetika účinných látok lieku neskúmala.

Pri liečbe Zilacombom u starších pacientov je potrebné postupovať osobitne opatrne vzhľadom na možnú prítomnosť patológií súvisiacich s vekom, najmä funkčných porúch obličiek a zmien hematologických parametrov.

Liekové interakcie

Pretože Zilacomb obsahuje lamivudín a zidovudín, môže vstúpiť do akejkoľvek interakcie, ktorá je charakteristická pre každú z týchto zložiek zvlášť.

Interakčné reakcie, ktoré sú možné, keď sa lamivudín kombinuje s inými liekmi / látkami:

lieky vylučované organickými katiónmi transportného systému: možno pozorovať interakcie vďaka rovnakej ceste eliminácie ako lamivudín;
trimetoprim (jedna zo zložiek kotrimoxazolu): pri použití tohto lieku v terapeutických dávkach dochádza k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie lamivudínu o 40%; u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávky lamivudínu; lamivudín neovplyvňuje farmakokinetiku trimetoprimu alebo sulfametoxazolu; v prípade zlyhania obličiek je potrebná opatrnosť, kombinácia lamivudínu a kotrimoxazolu vo vysokých dávkach na liečbu toxoplazmózy a pneumónie spôsobenej Pneumocystis sa neskúmala, je preto potrebné sa jej vyhnúť;
emtricitabín: táto kombinácia sa neodporúča na liečbu infekcie HIV kvôli podobnosti medzi lamivudínom a emtricitabínom;
kladribín, zalcitabín: je možné potlačiť proces intracelulárnej fosforylácie týchto látok, čo vedie k riziku zníženia ich účinnosti; kombinácia z kategórie zastarané;
ranitidín: neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie, pretože táto látka sa vylučuje iba mierne obličkovým transportným systémom organických katiónov; individuálny výber dávok sa nevyžaduje;
flukonazol, fenobarbital, didanozín, kyselina valproová: interakcia týchto liekov s liekom Zilacomb sa neskúmala.

Možné interakčné reakcie pri súčasnom použití zidovudínu s inými liekmi / látkami:

lamivudín: došlo k zvýšeniu doby expozície zidovudínu o 13% a zvýšeniu jeho C _max v plazme o 28%, zatiaľ čo AUC zidovudínu sa významne nemení; zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu;
klaritromycín: pri kombinácii s týmto liekom vo forme tabliet dochádza k zníženiu absorpcie zidovudínu, interval medzi užitím týchto látok by mal byť najmenej 2 hodiny;
atovachón: nebol zaznamenaný žiadny vplyv zidovudínu na farmakokinetiku atovachónu, súčasne tento metabolizmus znižuje rýchlosť metabolizmu zidovudínu na jeho glukuronid (AUC zidovudínu v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33%, plazmatická _Cmax glukuronidu klesá o 19%); pri kombinácii zidovudínu v denných dávkach viac ako 500 - 600 mg a súčasnej liečbe atovachónom pri akútnej pneumónii spôsobenej Pneumocystis je nepravdepodobné zvýšenie frekvencie nežiaducich účinkov v dôsledku zvýšenia plazmatickej hladiny zidovudínu;
probenecid: priemerné T _1/2 a AUC zidovudínu sa zvyšujú v dôsledku potlačenia syntézy glukuronidu; v prítomnosti probenecidu klesá renálna exkrécia glukuronidu a pravdepodobne zidovudínu;
fenytoín: bol zaznamenaný pokles hladiny fenytoínu v krvi a v jednom prípade jeho zvýšenie; je potrebné kontrolovať koncentráciu fenytoínu;
rifampicín: došlo k poklesu AUC zidovudínu o 48 ± 34%, klinický význam tohto stavu nie je známy;
doxorubicín: zaznamenáva sa pokles aktivity každého z týchto látok in vitro, súčasné použitie sa neodporúča;
ribavirín (nukleozidové analógy, ktoré narušujú replikáciu DNA): zvyšuje sa riziko anémie, pravdepodobne in vitro klesá antivírusová aktivita zidovudínu; súčasné použitie sa neodporúča;
stavudín: zaznamenáva sa inhibícia intracelulárnej fosforylácie tejto látky, kombinácia sa neodporúča;
didanozín: interakcia sa neskúmala, ale zmeny dávky nie sú potrebné;
emtricitabín: nezaznamenali sa žiadne klinicky významné interakcie;
fenobarbital: interakcia sa neštudovala, je možné mierne zníženie plazmatickej hladiny zidovudínu v dôsledku indukcie UDP-glukuronozyltransferázy (UDP-HT);
flukonazol: došlo k 74% zvýšeniu AUC zidovudínu v dôsledku inhibície UDP HT; klinický význam nebol stanovený, je potrebné sledovať toxické reakcie zidovudínu;
ranitidín: interakcia tejto látky so zidovudínom sa neskúmala;
kyselina valproová: v dôsledku inhibície UDP HT je zaznamenané zvýšenie AUC zidovudínu o 80%, je potrebné kontrolovať toxické účinky zidovudínu;
pentamidín, kotrimoxazol, pyrimetamín, dapson, flucytozín, interferón, amfotericín B, ganciklovir, vinblastín, vinkristín, doxorubicín (so systémovým podávaním) a ďalšie potenciálne nefrotoxické / myelosupresívne lieky: riziko vzniku nežiaducich účinkov zidovudínu, akútne stavy, zvýšené akútne stavy; pri kombinovanej liečbe je potrebné starostlivo monitorovať hematologické parametre a aktivitu obličiek a v prípade potreby znížiť dávku jedného alebo oboch liekov;
morfín, kodeín, kyselina acetylsalicylová, ketoprofén, inozín pranobex, indometacín, naproxén, klofibrát, lorazepam, oxazepam, cimetidín, dapsón: je možná inhibícia metabolizmu zidovudínu pôsobením mikrozomálnych pečeňových enzýmov alebo zmeny jeho metabolizmu v dôsledku kompetitívnej supresie; pred kombinovanou liečbou Zilacombom by sa mali vyhodnotiť potenciálne liekové interakcie;
aerosolizovaný pentamidín, kotrimoxazol, acyklovir, pyrimetamín (látky používané na prevenciu oportúnnych infekcií): nedochádza k významnému zvýšeniu frekvencie nežiaducich účinkov zidovudínu.

Analógy

Analógmi Zilacombu sú zidovudín + lamivudín, virocomb, disaverox, zidovudín + lamivudín-injekčná liekovka, zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom v pôvodnom obale pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Zilakomb

Recenzie Zilakombu na fórach o HIV ART sú dosť zmiešané. Mnoho pacientov verí, že zahrnutie Zilacombu do ART, ako klasického zástupcu kombinovaných NRTI, poskytuje dobré výsledky, pretože fixná kombinácia lamivudínu a zidovudínu vedie k zníženiu záťaže HIV a k zvýšeniu počtu buniek CD4 +. Terapia podľa väčšiny infikovaných pomáha významne znížiť riziko progresie ochorenia.

Mnoho pacientov sa však domnieva, že Zilacomb je už zastaraný a môže sa používať iba v počiatočnom liečebnom režime nie dlhšie ako jeden rok, pretože niekedy môže viesť k rozvoju závažných vedľajších účinkov.