Entecavir
Entecavir: návod na použitie a recenzie
- 1. Uvoľnenie formy a zloženia
- 2. Farmakologické vlastnosti
- 3. Indikácie pre použitie
- 4. Kontraindikácie
- 5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
- 6. Vedľajšie účinky
- 7. Predávkovanie
- 8. Špeciálne pokyny
- 9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
- 10. Použitie v detstve
- 11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
- 12. Za porušenie funkcie pečene
- 13. Použitie u starších ľudí
- 14. Liekové interakcie
- 15. Analógy
- 16. Podmienky skladovania
- 17. Podmienky výdaja z lekární
- 18. Recenzie
- 19. Cena v lekárňach
Latinský názov: Entecavir
ATX kód: J05AF10
Účinná látka: entekavir (Entecavir)
Výrobca: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusko)
Popis a aktualizácia fotografií: 28.11.2018
Ceny v lekárňach: od 2810 rubľov.
Kúpiť
Entecavir je antivírusové činidlo.
Uvoľnenie formy a zloženia
Dávková forma - tablety: okrúhle, bikonvexné, biele / takmer biele (po 0,5 mg) alebo ružové (1 mg) farby; prierez zobrazuje takmer biele / biele jadro (10 ks v blistroch, 3 balenia v kartónovej škatuli a návod na použitie Entecavir).
Zloženie 1 tablety:
- účinná látka: monohydrát entekaviru - 0,5 alebo 1 mg (vyjadrené ako entekavir);
- pomocné zložky: krospovidón typu B, povidón K-30, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý, monohydrát laktózy;
- zloženie filmového obalu: 0,5 mg tablety - makrogol, mastenec, polyvinylalkohol, oxid titaničitý; 1 mg tablety - makrogol, mastenec, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172), čierny oxid železitý (E 172).
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Aktívnou zložkou liečiva je entekavir, analóg guanozínového nukleozidu, ktorý má výrazný a selektívny účinok na HBV polymerázu (polymeráza vírusu hepatitídy B). Látka prechádza procesom fosforylácie, v dôsledku čoho sa vytvára aktívny trifosfát (TF) s intracelulárnym polčasom rozpadu (T 1/2) 12 hodín. Intracelulárna koncentrácia TF priamo súvisí s extracelulárnou koncentráciou entekaviru, zatiaľ čo po dosiahnutí počiatočnej plató sa liečivo nehromadí.
Konkurenciou s prírodným substrátom (deoxyguanozín-TF) inhibuje entekavir-TF všetky tri funkčné aktivity vírusovej polymerázy: 1 - primáza HBV polymeráza, 2 - reverzná transkripcia negatívneho vlákna z pregenomickej mediátorovej ribonukleovej kyseliny (mRNA), 3 - syntéza pozitívneho vlákna HBV DNA …
Entecavir-TF slabo inhibuje bunkové DNA polymerázy α-, β-, δ- s inhibičnou konštantou Ki 18–40 μM. Pri vysokých koncentráciách látky sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie v súvislosti s y-polymerázou a syntézou DNA v mitochondriách buniek HepG2.
Antivírusová aktivita entekaviru na syntézu HBV DNA sa hodnotila v bunkách HBV HepG2 divého typu. Koncentrácia liečiva potrebného na potlačenie 50% vírusov (ECso) bola 0,004 μM. Medián EC50 entekaviru proti kmeňom HBV rezistentným na lamivudín (rtL180M a rtM204V) bol 0,026 uM (uM 0,010-0,059).
V skupine laboratórnych a klinických izolátov HIV-1 ukázala analýza antivírusovej aktivity entekaviru hodnotu EC50 v rozmedzí 0,026 až> 10 μM.
V štúdiách kombinácií entekaviru s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy (NRTI) lamivudínom, abakavirom, zidovudínom, stavudínom alebo didanozínom a NRTI tenofovirom uskutočňovaných na bunkových kultúrach sa nezistil žiadny antagonistický účinok, pokiaľ ide o antivírusovú aktivitu lieku proti HBV.
V štúdii antivírusového účinku entekaviru proti HIV (vírusu ľudskej imunodeficiencie) s rovnakými šiestimi NRTI sa tiež nezistil žiadny antagonistický účinok.
V porovnaní s divokým typom HBV sú kmene rezistentné na lamivudín s mutáciami rtM204V a rtL180M v reverznej transkriptáze 8-krát menej citlivé na entekavir. Mutácie rtT 184, rtS202 a rtM250 zodpovedné za rezistenciu voči entekaviru významne neovplyvňujú jej citlivosť za predpokladu, že neexistujú mutácie, ktoré spôsobujú rezistenciu na lamivudín.
Farmakokinetika
U zdravých dobrovoľníkov sa liek po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) dosahuje do 0,5 - 1,5 hodiny.
Pri opakovanom použití v rozmedzí dávok 0,1–1 mg bolo zaznamenané proporcionálne zvýšenie Cmax a AUC (oblasti pod krivkou závislosti koncentrácie od času). Css (rovnovážna koncentrácia) sa dosiahne v priebehu 6 - 10 dní, keď sa Entecavir Accord užíva jedenkrát denne, zatiaľ čo plazmatická koncentrácia sa zvyšuje asi dvakrát. V rovnovážnom stave sú pri použití lieku v dávke 0,5 mg maximálne a minimálne koncentrácie 4,2, respektíve 0,3 ng / ml, pre dávku 1 mg sú tieto ukazovatele 8,2 a 0,5 ng / ml. Pri súčasnom užívaní tučných jedál dochádza k miernemu oneskoreniu absorpcie (1–1,5 hodiny v porovnaní s 0,75 hodiny v prípade užívania lieku nalačno), poklesu AUC o 18–20% a Cmax o 44–46%.
Odhadovaný distribučný objem entekaviru v štúdiách presiahol celkový objem vody v tele. Tieto údaje naznačujú dobrý prienik látky do tkanív. In vitro je spojenie s proteínmi krvnej plazmy asi 13%.
Entecavir nie je induktorom, inhibítorom alebo substrátom enzýmov CYP450. Po zavedení značeného 14 C-entekaviru sa nezistia acetylované a oxidované metabolity, metabolity fázy II (sulfáty a glukuronidy) sa stanovia v malom množstve.
Po dosiahnutí Cmax plazmatická hladina entekaviru klesá biexponenciálne, s T 1/2 128-149 hodín.
S jednou dávkou lieku jedenkrát denne dochádza k kumulácii entekaviru (zvýšenie koncentrácie dvakrát), účinný T 1/2 v tomto prípade dosahuje 24 hodín.
Látka sa vylučuje hlavne obličkami. V rovnovážnom stave sa 62–73% nezmeneného entekaviru stanoví v moči. Renálny klírens nezávisí od dávky, pohybuje sa v rozmedzí 360–471 ml / min, čo naznačuje tubulárnu sekréciu a glomerulárnu filtráciu liečiva.
Indikácie pre použitie
Entecavir sa používa na liečbu chronickej hepatitídy B u dospelých s nasledujúcimi faktormi:
- dekompenzované poškodenie pečene;
- kompenzované poškodenie pečene a prítomnosť vírusovej replikácie, histologické príznaky zápalu v pečeni, zvýšenie hladiny aktivity sérových transamináz [alanínaminotransferáza (ALT) alebo aspartátaminotransferáza (ACT)] a / alebo fibróza.
Kontraindikácie
- dedičná intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
- vek do 18 rokov;
- precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.
Entecavir sa predpisuje opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek.
Entecavir, návod na použitie: metóda a dávkovanie
Tablety Entecavir sa majú užívať perorálne, na prázdny žalúdok (interval medzi dávkami lieku a jedlom by mal byť najmenej 2 hodiny).
Pri kompenzovanom poškodení pečene je dávka Entecaviru 0,5 mg jedenkrát denne.
V prípade rezistencie na lamivudín (t.j. s anamnestickými dôkazmi virémie hepatitídy B, ktoré pretrvávajú pri užívaní lamivudínu, ako aj s potvrdenou rezistenciou na lamivudín), je odporúčaná dávka 1 mg jedenkrát denne.
Pri nekompenzovanom poškodení pečene sa predpisuje 1 mg jedenkrát denne.
Predpisovanie entecaviru pacientom s renálnou insuficienciou
Pri zníženom klírense kreatinínu (CC) sa klírens entekaviru znižuje, a preto je potrebná úprava dávky lieku, a to aj počas hemodialýzy a dlhodobej ambulantnej peritoneálnej dialýzy.
Odporúčané dávkovacie režimy závisiace od klírensu kreatinínu u pacientov, ktorí predtým nedostávali nukleosidové prípravky, ako aj u pacientov rezistentných na lamivudín alebo u pacientov s dekompenzovaným poškodením pečene:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg raz denne; 1 mg jedenkrát denne;
- CC 30-49 ml / min: 0,5 mg raz za 2 dni; 1 mg raz za 2 dni;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1krát za 3 dni; 1 mg raz za 3 dni;
- hemodialýza * alebo ambulantná peritoneálna dialýza: 0,5 mg každých 5–7 dní; 1 mg každých 5-7 dní.
* Entecavir sa užíva po hemodialýze.
Vedľajšie účinky
- na strane imunitného systému: zriedka (od ≥ 1/10 000 do <1/1 000) - anafylaktoidná reakcia;
- na časti kože a podkožia: zriedkavo (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - vyrážka, alopécia;
- z tráviaceho systému: často (od ≥ 1/100 do <1/10) - hnačka, nevoľnosť, vracanie, dyspepsia;
- z pečene: často - zvýšenie aktivity transamináz;
- všeobecné poruchy: často - slabosť;
- duševné poruchy: často - nespavosť;
- z centrálneho nervového systému: často - ospalosť, bolesť hlavy, závraty;
- metabolické poruchy: laktátová acidóza (bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, náhla strata hmotnosti, rýchle dýchanie, dýchavičnosť, celková únava, svalová slabosť), často spojená s nekompenzovaným poškodením pečene, inými závažnými ochoreniami alebo súbežným užívaním akýchkoľvek liekov. fondy.
U pacientov s dekompenzovaným poškodením pečene sú navyše možné nasledujúce poruchy: často - koncentrácia krvných doštičiek pod 50 000 / mm 3, koncentrácia albumínu menej ako 2,5 g / dl, zvýšenie aktivity ALT a koncentrácia bilirubínu viac ako dvojnásobne v porovnaní s hornou hranicou normy, zvýšenie aktivity lipázy viac ako 3-násobne v porovnaní s normou, zníženie koncentrácie bikarbonátu v krvi; zriedka - zlyhanie obličiek.
Pri dlhodobej liečbe (až 96 týždňov) nedošlo k žiadnym zmenám v bezpečnostnom profile entekaviru.
Predávkovanie
Existujú ojedinelé správy o prípadoch predávkovania. U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali dávky do 40 mg raz alebo do 20 mg / deň počas 14 dní, neboli hlásené žiadne neočakávané vedľajšie účinky.
V prípade predávkovania je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta, v prípade potreby je potrebná štandardná udržiavacia liečba.
špeciálne pokyny
Lekár má upozorniť pacientov, že užívanie Entecavir Accord neznižuje riziko prenosu hepatitídy B, preto je potrebné dodržiavať príslušné preventívne opatrenia.
Každá tableta Entecavir 0,5 mg obsahuje 69,97 mg monohydrátu laktózy, 1 mg - 139,94 mg.
Laktátová acidóza a ťažká hepatomegália so steatózou
Nukleozidové analógy môžu spôsobiť laktátovú acidózu spojenú so steatózou a ťažkou hepatomegáliou, ktorá niekedy vedie k smrti pacienta. Pri liečbe týmto liekom je potrebné vziať do úvahy toto riziko. Príznaky, ktoré môžu naznačovať vznik laktátovej acidózy: svalová slabosť, celková únava, rýchle dýchanie, dýchavičnosť, náhle chudnutie, bolesti brucha, nevoľnosť, zvracanie. V závažných prípadoch je možné súčasné zvýšenie hladín laktátu v sére, rozvoj pankreatitídy, zlyhanie pečene / steatóza pečene a zlyhanie obličiek. Ďalšie rizikové faktory: hepatomegália, dlhodobé užívanie nukleozidových analógov, obezita, ženské pohlavie.
Liečba liekom by mala byť naliehavo prerušená v prípade rýchleho zvýšenia hladiny aminotransferáz, rozvoja progresívnej hepatomegálie, výskytu vyššie opísaných príznakov laktátovej acidózy.
Pri diferenciálnej diagnostike zvýšených hladín aminotransferáz v reakcii na liečbu entekavirom alebo v dôsledku potenciálneho rozvoja laktátovej acidózy musí lekár zabezpečiť, aby zvýšenie ALT bolo spojené so zlepšením iných laboratórnych parametrov aktivity chronického vírusu hepatitídy B.
Vzhľadom na vyššie uvedené informácie sa má Entecavir používať s opatrnosťou pri hepatitíde, hepatomegálii a iných známych rizikových faktoroch pre ochorenie pečene. Počas obdobia liečby je potrebné dôkladnejšie sledovať stav pacienta.
Dekompenzované poškodenie pečene
Pri dekompenzovanom ochorení pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) existuje vysoké riziko závažných vedľajších účinkov na pečeň, bez ohľadu na to, či sa použije entekavir. U takýchto pacientov však existuje riziko vzniku laktátovej acidózy a hepatorenálneho syndrómu.
V tejto súvislosti je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta, aby sa objavili klinické príznaky zhoršenej funkcie obličiek a rozvoj laktátovej acidózy. Odporúča sa vykonať príslušné laboratórne testy vrátane stanovenia koncentrácie kreatinínu v krvnom sére, koncentrácie kyseliny mliečnej v krvi a aktivity pečeňových enzýmov.
Exacerbácia hepatitídy
Po ukončení antivírusovej liečby je možná exacerbácia hepatitídy. Všeobecne sa nevyžaduje ďalšia liečba, je však potrebné vziať do úvahy riziko vzniku závažných exacerbácií až do smrti vrátane. Príčinná súvislosť s ukončením liečby entekavirom nebola stanovená.
S kompenzovaným ochorením pečene sa môže aktivita ALT zvýšiť. Pri dekompenzácii existuje vysoké riziko exacerbácie hepatitídy.
U pacientov je potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene najmenej 6 mesiacov po ukončení antivírusovej liečby. V prípade potreby je potrebné liečbu obnoviť.
Stavy po transplantácii pečene
U pacientov po transplantácii pečene nebola účinnosť a bezpečnosť entekaviru stanovená. Takíto pacienti vyžadujú dôkladné sledovanie funkcie obličiek pred a počas podávania entekaviru. Toto sledovanie je obzvlášť dôležité v prípade súbežného užívania imunosupresívnych liekov (napríklad takrolimu alebo cyklosporínu), ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek.
Rezistencia na lamivudín
Pacienti s mutáciami rezistencie voči lamivudínu na vírus hepatitídy B sú vystavení zvýšenému riziku vzniku rezistencie na entekavir. Z tohto dôvodu by sa pri rezistencii na lamivudín malo často monitorovať vírusové zaťaženie a ak je to potrebné, malo by sa vykonať vhodné testovanie na identifikáciu mutácií rezistencie. U pacientov so suboptimálnou virologickou odpoveďou je možná zmena terapeutického režimu po 24 týždňoch používania Entecaviru.
U pacientov so známou rezistenciou na lamivudín na začiatku liečby sa považuje za výhodnejšie predpisovať entekavir v kombinácii s iným antivírusovým liekom, na ktorý nie je krížová rezistencia.
Kombinovaná infekcia hepatitídou B / hepatitídou C / hepatitídou D
O účinnosti užívania lieku u tejto kategórie pacientov nie sú žiadne informácie.
Kombinovaná infekcia hepatitídou B / HIV
Pacienti s koinfekciou HIV, ktorí nedostávajú antiretrovírusovú liečbu, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku rezistentných kmeňov HIV.
Účinnosť entekaviru sa neskúmala. V takýchto prípadoch sa neodporúča používať tento antivírusový liek.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy
Špeciálne štúdie týkajúce sa účinku entekaviru na psychomotorické a fyzické schopnosti človeka sa neuskutočnili.
Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Neuskutočnili sa žiadne kontrolované štúdie o použití entekaviru u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali, že liek má v prípade vysokých dávok toxický účinok na reprodukčnú funkciu. Počas tehotenstva sa má Entecavir Hospira používať iba v prípade, ak existuje jasný prínos vo vzťahu k rizikám.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o penetrácii látky do materského mlieka, vylučovanie bolo zaznamenané v priebehu štúdií. Z tohto hľadiska by ste počas liečby nemali dojčiť, a to aj preto, aby ste sa vyhli postnatálnemu prenosu HBV.
Ženám v plodnom veku sa odporúča, aby počas liečby používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Použitie v detstve
Entecavir sa nepoužíva na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov.
S poškodenou funkciou obličiek
Pri zlyhaní obličiek je potrebné zníženie dávky Entecaviru v závislosti od klírensu kreatinínu. Liečba sa uskutočňuje pod kontrolou virologickej odpovede.
Pre porušenie funkcie pečene
Pri zlyhaní pečene nie je dávka lieku upravená.
Použitie u starších ľudí
U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku Entecaviru.
Liekové interakcie
Pri súčasnom použití adefoviru, lamivudínu, tenofoviru a entekaviru sa nezistili žiadne významné liekové interakcie.
V kombinácii s liekmi, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo kompetujú na úrovni tubulárnej sekrécie, je možné zvýšiť koncentráciu entekaviru v sére alebo v týchto liekoch.
Reakcie entekaviru s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo sa vylučujú obličkami, sa neskúmali. Preto musí byť pacient pri používaní týchto kombinácií pod prísnym lekárskym dohľadom.
Analógy
Analógmi entecaviru sú Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz atď.
Podmienky skladovania
Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 ° C mimo dosahu detí, chránené pred svetlom.
Čas použiteľnosti je 2 roky.
Podmienky výdaja z lekární
Vydávané na lekársky predpis.
Recenzie na Entecavir
Recenzie na Entecavir sú pozitívne: pacienti si všimnú vysokú účinnosť antivírusového činidla pre hepatitídu B a jeho dobrú znášanlivosť. Niektoré správy naznačujú vývoj vedľajších účinkov.
Cena Entecaviru v lekárňach
Cena Entecaviru nie je momentálne známa.
Približná cena populárneho analógu Baraklyud pre 30 tabliet v balení je: 0,5 mg tablety - 7066 rubľov, 1 mg tablety - 10 069 rubľov.
Entecavir: ceny v lekárňach online
|
Názov lieku cena Lekáreň |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg filmom obalené tablety 30 ks. 2810 RUB Kúpiť |
|
Karta Entecavir Sandoz. kryt p / o 0,5 mg č. 30 3856 RUB Kúpiť |
|
Tablety Entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30 kusov 5360 RUB Kúpiť |
|
Entecavir Sandoz 1 mg filmom obalené tablety 30 ks. 6159 RUB Kúpiť |
|
Tablety Entecavir stada p.p. 1mg 30ks 7584 RUB Kúpiť |
|
Tablety Entecavir Sandoz p.o. 1,0mg 30 ks. 8617 RUB Kúpiť |
Maria Kulkes Lekárska novinárka O autorovi
Vzdelanie: Prvá moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I. M. Sečenov, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.
Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!
