Tigacil

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tigacil: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tigacil

ATX kód: J01AA12

Účinná látka: tigecyklín (tigecyklín)

Výrobca: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Írsko); Wyeth Medica Írsko (Írsko); Divízia Wyeth Parenterals spoločnosti Wyeth Holdings Corporation (Portoriko); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Taliansko); Wyeth Lederle Es.p. Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Taliansko)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.11.2018

Ceny v lekárňach: od roku 20173 rubľov.

Kúpiť

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku Tigacil

Tigacil je tetracyklínové antibiotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku: prášok alebo pórovitá hmota oranžovej farby (v injekčných liekovkách z bezfarebného skla s objemom 5 ml, 10 injekčných liekoviek v kartónovej škatuli a návod na použitie Tigacilu).

Jedna fľaša obsahuje:

účinná látka: tigecyklín - 50 mg;
pomocné zložky: hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka tigacilu, tigecyklín, je antibiotikum zo skupiny glycylcyklínov, ktoré sú štrukturálne podobné tetracyklínom. Mechanizmus jeho účinku sa vysvetľuje schopnosťou viazať sa na podjednotku 30S ribozómov a blokovať penetráciu molekúl aminoacyl-tRNA do A (aminoacyl) miesta ribozómu, v dôsledku čoho je inhibovaná translácia proteínov v baktériách a v dôsledku toho je zabránené inklúzii aminokyselinových zvyškov do rastúcich peptidových reťazcov.

Predpokladá sa, že tigecyklín má bakteriostatickú aktivitu. Pri štvornásobnej minimálnej inhibičnej koncentrácii (MIC) liečiva sa znížil počet kolónií Escherichia coli, Enterococcus spp. a Staphylococcus aureus o dva rády.

Tigecyklín má baktericídny účinok proti Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila a Streptococcus pneumoniae.

Na rozdiel od tetracyklínov je tigecyklín schopný prekonať dva hlavné mechanizmy rezistencie patologických mikroorganizmov, ako je ribozomálna ochrana a aktívne vylučovanie. Okrem toho jeho aktivita nie je potlačená úpravou citlivých oblastí bakteriálnej membrány, pôsobením β-laktamáz (vrátane β-laktamáz s rozšíreným spektrom), aktívnym vylučovaním liečiva z bakteriálnej bunky alebo úpravou cieľovej expozície (napríklad topoizomeráza alebo gyráza). Tigecyklín sa teda vyznačuje širokým spektrom antibakteriálneho účinku. Nemá však ochranu proti mechanizmu bakteriálnej rezistencie vo forme aktívnej eliminácie z bunky kódovanej chromozómami Proteeae a Pseudomonas aeruginosa (efluxný systém MexXY-OprM).

Medzi tigecyklínom a väčšinou antibiotických skupín nie je krížová rezistencia.

Mikroorganizmy rodu Morganella spp., Proteus spp. a Providencia spp. menej citlivý na tigecyklín ako Enterobacteriaceae. Určitá získaná rezistencia na tigecyklín sa zistila u Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae a Klebsiella pneumoniae. Znížená citlivosť baktérií na Tigacil sa vysvetľuje nadmernou expresiou génu pre nešpecifickú aktívnu elimináciu AcrAB, ktorá zaisťuje odolnosť mikroorganizmov voči mnohým liekom. Existujú dôkazy, že citlivosť na tigecyklín je znížená aj u Acinetobacter baumannii.

Európska pracovná skupina pre testovanie citlivosti na antibiotiká (EUCAST) stanovila nasledujúce kontrolné hodnoty MIC (patogén: citlivé koncentrácie; rezistentné koncentrácie):

Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Streptococcus spp. (Okrem S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / l *; > 2 mg / l;
bez ohľadu na typ patogénu: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.

* In vitro aktivita tigecyklínu je znížená proti Morganella spp. a Proteus spp., Providencia spp.

Pri infekciách spôsobených nasledujúcimi mikroorganizmami nie sú dôkazy o účinnosti tigecyklínu: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae a ďalšie streptokoky.

Bez ohľadu na parametre BMD, farmakokinetické a farmakodynamické parametre, účinnosť tigacilu sa potvrdzuje pri intraabdominálnych infekciách spôsobených anaeróbnymi baktériami. Tigecyklín má širokú škálu minimálnych inhibičných koncentrácií pre Clostridium spp. a Bacteroides spp., niekedy presahujúce 2 mg / l.

Pri enterokokových infekciách sú údaje o klinickej účinnosti lieku obmedzené. Pozitívna dynamika sa však potvrdila pri liečbe polymikrobiálnych intraabdominálnych infekcií.

U určitých bakteriálnych druhov sa závažnosť získanej rezistencie môže líšiť v závislosti od času a geografického umiestnenia.

Pseudomonas aeruginosa má vnútornú rezistenciu na Tigacil.

Získanú rezistenciu si môžu vyvinúť tieto druhy: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

Nasledujúce baktérie sú citlivé na účinnú látku Tigacil:

gramnegatívne aeróbne mikroorganizmy: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micro, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (vrátane kmeňov produkujúcich Clophin influenzae parafilfilus para, Haophilus influenzae * široké spektrum), Klebsiella pneumoniae * (vrátane kmeňov produkujúcich široké spektrum β-laktamázy), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, skupina Bacteroides fragilis *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
grampozitívne aeróbne mikroorganizmy: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín, Sturealus aureus a Sturehycoccus haptococcus haptococ * kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (vrátane kmeňov rezistentných a citlivých na meticilín), skupina Streptococci viridans, skupina Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * (vrátane S.anginosus, S.constellatus, S. pneumonia), Streptococci pneumonia kmene rezistentné na penicilín), Streptococcus pneumoniae * (kmene citlivé na penicilín);
atypické mikroorganizmy: Chlamydia pneumoniae a Mycoplasma pneumoniae.

* Druhy, ktoré v klinických štúdiách preukázali uspokojivú citlivosť.

Farmakokinetika

Pri intravenóznom podaní (IV) sa tigecyklín vyznačuje 100% biologickou dostupnosťou.

Pri koncentráciách v rozmedzí 0,1–1 µg / ml in vitro sa látka viaže na plazmatické bielkoviny asi o 71–89%. Rýchlo sa distribuuje v tkanivách. Rovnovážny distribučný objem v ľudskom tele je 500 - 700 l (7-9 l / kg), čo naznačuje rozsiahlu distribúciu mimo plazmu a akumuláciu v tkanivách. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o schopnosti lieku preniknúť cez hematoencefalickú bariéru.

Maximálna rovnovážna koncentrácia tigecyklínu v sére je: pri 30-minútových infúziách - 866 ± 233 ng / ml, pri 60-minútových infúziách - 634 ± 97 ng / ml.

Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC _{0-12 h}) je 2349 ± 850 ng × h / ml.

Menej ako 20% tigecyklínu sa metabolizuje. V moči a stolici sa nachádza hlavne nezmenený tigecyklín, ale tiež sa nachádza epimer tigecyklínu, glukuronid a N-acetyl metabolit.

Nezistila sa ani kompetitívna ani ireverzibilná inhibícia cytochrómu P450 tigecyklínom. Liek nepotláča metabolizmus sprostredkovaný izoenzýmami CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.

Približne 59% prijatej dávky tigecyklínu sa vylučuje cez črevá (s väčším množstvom nezmenenej látky vstupujúcej do žlče), 33% - obličkami. Ďalšími spôsobmi eliminácie sú glukuronidácia a eliminácia nezmeneného tigecyklínu.

Po intravenóznej infúzii je celkový klírens liečiva Tigacil 24 l / h. Renálny klírens je približne 13% z celkového množstva.

Tigecyklín vykazuje polyexponenciálnu elimináciu zo séra. Priemerný konečný polčas v sére po podaní niekoľkých dávok liečiva je 42 hodín, sú však možné významné individuálne rozdiely.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách:

rasa a pohlavie: farmakologické parametre tigecyklínu nezávisia od rasy a pohlavia pacienta;
vek: farmakokinetika lieku u starších pacientov sa významne nelíši od farmakokinetiky v iných vekových skupinách, u pacientov mladších ako 18 rokov sa neskúmala;
telesná hmotnosť: čím vyššia je telesná hmotnosť pacienta, tým väčší je rozdiel v AUC a klírense tigecyklínu, najmä u pacientov s telesnou hmotnosťou nad 125 kg je AUC o 25% nižšia. Parametre u pacientov s hmotnosťou nad 140 kg nie sú známe;
zlyhanie pečene: s miernou dysfunkciou pečene sa farmakokinetický profil jednej dávky tigecyklínu nemení. Pri stredne ťažkých a ťažkých poruchách (trieda B a C podľa Childovej-Pughovej stupnice) sa klírens tigecyklínu znižuje o 25%, respektíve 55%, polčas sa zvyšuje o 23% a 43%;
zlyhanie obličiek: s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min, vrátane hemodialýzy, sa farmakokinetický profil jednorazovej dávky tigecyklínu nemení. Pri závažnom zlyhaní obličiek je AUC o 30% vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.

Indikácie pre použitie

komunitná pneumónia;
komplikované intraabdominálne infekcie;
komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.

Kontraindikácie

Použitie tigacilu je kontraindikované v prípade známej precitlivenosti na jeho zložky alebo iné antibiotiká skupiny tetracyklínov.

Liek sa má používať opatrne u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene.

Tigacil, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Antibiotikum Tigacil je určené na intravenóznu kvapkovú infúziu trvajúcu 30-60 minút.

Odporúčaná začiatočná dávka pre dospelých je 100 mg. Ďalej je liek predpísaný v dávke 50 mg. Intervaly medzi injekciami sú 12 hodín.

Lekár určuje dĺžku liečby individuálne, v závislosti od miesta a závažnosti infekčného procesu, ako aj od klinickej odpovede na Tigacil. Liečba komunitnej pneumónie trvá od 7 do 14 dní, komplikované intraabdominálne infekcie, infekcie kože a mäkkých tkanív - od 5 do 14 dní.

Pravidlá prípravy a podávania infúzneho roztoku

Pred zavedením do injekčnej liekovky s lyofilizátom pridajte 5,3 ml 0,9% roztoku NaCl (chlorid sodný) alebo Ringerov laktátový roztok alebo 5% roztok dextrózy a jemne otáčajte injekčnou liekovkou, kým sa prášok úplne nerozpustí. V tomto prípade je koncentrácia tigecyklínu v hotovom roztoku 10 mg / ml (v jednej fľaši sa získa 5 ml roztoku pripraveného na podanie obsahujúceho 50 mg tigecyklínu a 6% nadbytok liečiva).

Ďalej sa 5 ml roztoku prenesie do fľaše so 100 ml infúzneho roztoku (pre dávku 50 mg sa odoberie hotový roztok z jednej fľaše, pre dávku 100 mg - z dvoch fliaš).

Konečný infúzny roztok by mal mať maximálnu koncentráciu nie viac ako 1 mg / ml, žltú alebo oranžovú. Nie je povolené používať roztok, ak má inú farbu alebo obsahuje viditeľné inklúzie.

Tigacil sa podáva samostatnou infúznou súpravou alebo katétrom v tvare písmena T. Ak sa pacientovi postupne podá katétrom niekoľko liekov, musí sa pred podaním Tigacilu umyť 0,9% roztokom NaCl, Ringerovým laktátom alebo 5% roztokom dextrózy. Je nevyhnutné brať do úvahy kompatibilitu tigecyklínu s inými liekmi podávanými rovnakým katétrom.

Vedľajšie účinky

z tráviaceho systému: veľmi často (≥ 1/10) - nevoľnosť, vracanie, hnačka; často (od ≥ 1/100 do <1/10) - dyspepsia, bolesti brucha, anorexia; niekedy (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - hyperbilirubinémia, žltačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, akútna pankreatitída; v ojedinelých prípadoch (spontánne správy po uvedení na trh) - závažná dysfunkcia pečene, zlyhanie pečene;
na strane kardiovaskulárneho systému: často - flebitída; niekedy - tromboflebitída;
z hematopoetického systému: niekedy - eozinofília; v ojedinelých prípadoch - trombocytopénia;
na strane systému zrážania krvi: často - zvýšenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času, protrombínového času alebo INR (medzinárodný normalizovaný pomer);
z reprodukčného systému: niekedy - vaginitída, vaginálna kandidóza, leukorea;
z centrálneho nervového systému: často - závrat;
dermatologické a alergické reakcie: často - svrbenie, vyrážka; v ojedinelých prípadoch - anafylaktické / anafylaktoidné reakcie;
zo strany laboratórnych parametrov: často - hypoproteinémia, zvýšená aktivita amylázy a alkalickej fosfatázy v sére, zvýšená hladina močovinového dusíka v krvi; niekedy - hyponatrémia, hypokalciémia, hypoglykémia, zvýšený kreatinín v krvi;
lokálne reakcie: niekedy - bolesť, opuch, zápal a flebitída v mieste vpichu Tigacilu;
iní: často - oneskorené hojenie rán, asténia, bolesť hlavy; niekedy zimnica.

Najbežnejšími vedľajšími účinkami, kvôli vývoju ktorých bolo potrebné prerušiť liečbu liekmi, sú nevoľnosť a zvracanie.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o predávkovaní tigacilom.

60-minútová infúzia 300 mg tigecyklínu u zdravých dobrovoľníkov zvýšila výskyt nevoľnosti a zvracania.

Hemodialýza je neúčinná. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

Používanie antibiotika Tigacil sa odporúča po mikrobiologickej identifikácii patogénu a stanovení jeho citlivosti na tigecyklín. Až do získania výsledkov mikrobiologických testov sa liek môže používať na empirickú antibakteriálnu monoterapiu.

Pri pneumónii získanej v nemocnici nebola účinnosť lieku v klinických štúdiách stanovená.

Tigacil patrí do triedy glycylcyklínov, štruktúrne podobných tetracyklínom, a preto môže spôsobiť negatívne reakcie podobné tým, ktoré sa používajú pri liečbe antibiotikami zo skupiny tetracyklínov. Patria sem: pankreatitída, intrakraniálna hypertenzia, zvýšená fotocitlivosť, ako aj antianabolické pôsobenie, ktoré vedie k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi, k rozvoju acidózy, azotémie a hypofosfatémie. Z tohto dôvodu sa má liek používať opatrne u pacientov so stanovenou precitlivenosťou na tetracyklínové antibiotiká.

Ak sa výsledky pečeňových testov v priebehu liečby zmenia, je potrebný starostlivý lekársky dohľad, aby sa včas odhalili príznaky možnej dysfunkcie pečene a vyhodnotila vyváženosť rizík a prínosov pokračovania v užívaní Tigacilu. Je potrebné mať na pamäti, že po ukončení liečby sa môžu vyvinúť poruchy.

Tak ako takmer všetky antibiotiká, aj Tigacil môže spôsobovať hnačky spojené s Clostridium difficile. Ak existuje podozrenie alebo sa potvrdí táto diagnóza, liek sa zruší a vykoná sa vhodná terapia.

Počas užívania tigecyklínu sa môže vyvinúť pseudomembranózna kolitída, ktorú je potrebné zohľadniť pri diferenciálnej diagnostike, ak sa počas liečby alebo po liečbe vyskytne hnačka.

Približne 50% tigecyklínu sa vylučuje žlčou, preto je u pacientov s cholestázou počas liečby antibiotikami potrebné špeciálne sledovanie.

Tigacil, používaný pri tvorbe zubov, môže viesť k zmene ich farby na sivú, žltú, hnedú. Z tohto dôvodu sa liek v súčasnosti môže používať, iba ak sú iné lieky kontraindikované alebo sa preukážu ako neúčinné.

Pri komplikovaných intraabdominálnych infekciách spôsobených perforáciou čreva a so začínajúcou sepsou alebo septickým šokom sa Tigacil zvyčajne používa ako súčasť kombinovanej antibiotickej liečby.

Pri užívaní antibiotika je možný nadmerný rast necitlivých mikroorganizmov, preto by mal byť proces liečby sledovaný lekárom. V prípade rozvoja superinfekcie sa uskutoční vhodná terapia.

Skúsenosti s liečbou infekcií tigecyklínom sú obmedzené u pacientov so závažnými komorbiditami.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie na štúdium účinku tigacilu na ľudské kognitívne a psychomotorické funkcie sa neuskutočnili. Je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť závratov, ktoré ovplyvňujú schopnosť vykonávať potenciálne nebezpečné práce vrátane riadenia vozidiel a riadenia zložitých mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva sa môže Tigacil používať iba zo zdravotných dôvodov, keď prínos pre ženu rozhodne preváži riziká pre plod. Nie sú skúsenosti s liekom počas pôrodu.

Nie je známe, či sa tigecyklín vylučuje do materského mlieka. Ak je počas laktácie nevyhnutná liečba, odporúča sa prestať dojčiť.

Použitie v detstve

Pri liečbe detí a dospievajúcich do 18 rokov sa Tigacil nepoužíva z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti tigecyklínu u pacientov tejto vekovej skupiny.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s renálnou insuficienciou, vrátane hemodialýzy, nie je potrebná úprava dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade mierneho a stredne ťažkého poškodenia funkcie pečene (triedy A a B na stupnici podľa Childa-Pugha) nie je potrebné meniť dávku lieku.

Tigacil sa má používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov so závažným poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice). Počiatočná dávka je 100 mg, v budúcnosti sa odporúča znížiť ju na 25 mg pri frekvencii podávania lieku 2-krát denne (v intervaloch 12 hodín). Počas liečby majú byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nemusia upravovať dávku Tigacilu.

Liekové interakcie

Systém cytochrómu P450 sa nepodieľa na metabolizme tigecyklínu, preto lieky, ktoré indukujú alebo potláčajú aktivitu izoenzýmov tohto systému, nemôžu ovplyvňovať klírens tigacilu. Tigecyklín by zas nemal teoreticky meniť stupeň metabolizmu týchto liekov.

Pri súčasnom použití tigecyklínu (v terapeutickej dávke) s digoxínom (v začiatočnej dennej dávke 0,5 mg a následných dávkach 0,25 mg) nedošlo k žiadnym zmenám vo farmakokinetickom profile tigecyklínu, ani k zmenám v stupni a rýchlosti absorpcie a klírensu digoxínu.

Štúdie in vitro neodhalili antagonizmus medzi tigecyklínom a bežne používanými antibiotikami iných skupín.

Tigacil znižuje klírens a AUC warfarínu, môže zvyšovať tak protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer, ako aj aktivovaný parciálny tromboplastínový čas. Z tohto dôvodu je pri používaní lieku na pozadí antikoagulačnej liečby potrebné starostlivo sledovať výsledky koagulačných testov. Warfarín neovplyvňuje farmakokinetiku tigecyklínu.

Rovnako ako iné antibiotiká, aj tigecyklín môže znižovať účinnosť perorálnych kontraceptív.

Tigacil je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: NaCl 0,9%, Ringerov laktát, dextróza 5%. Ak sa antibiotikum podáva cez katéter v tvare T, roztok získaný po zriedení lyofilizátu tigecyklínu v 0,9% roztoku NaCl alebo 5% roztoku dextrózy je kompatibilný s Ringerovým roztokom laktátu, lidokaíniumchloridu, morfínu, dopamíniumchloridu, dobutamínu, ranitidínchloridu, kalie, gentami chlorid, tobramycín, metoklopramid, propofol, norepinefrín, haloperidol, amikacín, teofylín a piperacilín-tazobaktám v liekových formách obsahujúcich kyselinu etyléndiamíntetraoctovú.

Pri použití cez katéter v tvare T je Tigacil nekompatibilný s omeprazolom, ezomeprazolom, diazepamom, amfotericínom B a lipozomálnym amfotericínom B.

Analógy

Analógmi tigacilu sú Vidoccin, Doxycycline, Doxycycline hydrochloride, Xedocin, Minolexin, Tetracycline, Unidox Solutab atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 1,5 roka.

Zriedený lyofilizát sa môže uchovávať pri izbovej teplote najviac 24 hodín: až 6 hodín - roztok v injekčnej liekovke po prvom zriedení, zvyšný čas - roztok po konečnom zriedení. Konečný zriedený roztok sa môže uchovávať až 48 hodín pri 2–8 ° C (v chlade).

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Tigatsil

Na špecializovaných lekárskych weboch a fórach neexistujú žiadne recenzie o Tigacile, ktoré by nám umožnili posúdiť stupeň jeho účinnosti a tolerancie.