Leukeran - Návod Na Použitie Tabliet, Cena, Analógy, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Leykeran

Leukeran: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Liekové interakcie
10. Analógy
11. Podmienky skladovania
12. Podmienky výdaja z lekární
13. Recenzie
14. Cena v lekárňach

Latinský názov: Leukeran

ATX kód: L01AA02

Účinná látka: Chlorambucil (Chlorambucil)

Výrobca: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Nemecko

Popis a aktualizácia fotografií: 27.07.2018

Ceny v lekárňach: od 3057 rubľov.

Kúpiť

Leukeran je antineoplastický liek; bifunkčná alkylačná zlúčenina.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Leukeran - obalené tablety: bikonvexné, okrúhle, hnedé, s vyrytým na jednej strane "L", na druhej strane - "GX EG3" (25 ks. Vo fľašiach z tmavého skla, 1 fľaša v kartónovej škatuli).

1 tableta obsahuje:

Účinná látka: chlorambucil - 2 mg;
Pomocné zložky: kyselina stearová, mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza, bezvodý koloidný kremík;
Plášť: Opadry hnedá YS-1-16655A (oxid titaničitý, hypromelóza, makrogol, červený a žltý oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Leukeran má protinádorové a cytostatické účinky.

Farmakodynamika

Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatej horčice a vykazuje vlastnosti charakteristické pre bifunkčné alkylačné činidlo. Látka ovplyvňuje replikáciu DNA a vyvoláva apoptózu buniek akumuláciou cytosolického proteínu p53 s ďalšou aktiváciou promótora apoptózy.

Cytotoxický účinok aktívnej zložky Leukeranu je spôsobený samotným chlorambucilom a jeho hlavným metabolitom, horčicovým plynom kyseliny fenyloctovej.

Bolo dokázané, že rezistencia na horčice dusíka sa vyskytuje v dôsledku porúch prenosu týchto zlúčenín a ich derivátov spojených s pôsobením rôznych proteínov, ktoré spôsobujú viacnásobnú rezistenciu, porúch v kinetike sieťovania DNA spôsobených týmito látkami, zmien v procesoch apoptózy a porúch v procesoch opravy DNA. Chlorambucil nepatrí k substrátom proteínu mnohopočetnej rezistencie BMP1 (ABCC1) a BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetika

Chlorambucil sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu pasívnou difúziou a po dobu 15 - 30 minút po perorálnom podaní vstupuje do systémového obehu. Po jednorazovej dávke 10 - 200 mg chlorambucilu vo vnútri je jeho biologická dostupnosť 70 - 100%. Maximálna koncentrácia látky v plazme (492 ± 160 ng / ml) sa zaznamená 0,25–2 hodiny po požití. Farmakokinetické parametre chlorambucilu v plazme po perorálnom podaní Leukeranu v dávkach 15–70 mg sa mierne líšia v závislosti od individuálnych charakteristík [2-násobná zmena u jednotlivých pacientov a 2–4-násobná zmena AUC (plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti čas od koncentrácie).) u väčšiny pacientov]. To je v súlade s predpokladanou rýchlosťou a ďalšími parametrami procesu absorpcie chlorambucilu.

Rýchlosť absorpcie aktívnej zložky Leukeranu klesá, keď sa užíva po jedle. Príjem potravy zvyšuje priemerný čas na dosiahnutie maximálneho obsahu chlorambucilu v tele o viac ako 100%, znižuje maximálnu koncentráciu tejto látky o viac ako 50% a znižuje priemernú AUC asi o 27%.

Distribučný objem chlorambucilu je približne 0,14-0,24 l / kg. Kovalentne sa látka viaže na erytrocyty a plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) a stupeň väzby dosahuje 98%.

Chlorambucil s vysokým stupňom intenzity sa metabolizuje v pečeni beta-oxidáciou a monodichlóretyláciou za vzniku horčice kyseliny fenyloctovej (IPA) ako hlavného metabolitu charakterizovaného alkylačnou aktivitou. Samotný IPA a chlorambucil in vivo podliehajú deštrukcii tvorbou mono- a dihydroxyderivátov. Chlorambucil tiež reaguje s glutatiónom za vzniku mono- a di-glutatiónových konjugátov chlorambucilu.

Po perorálnom podaní Leukeranu v dávke asi 0,2 mg / kg v plazme niektorých pacientov bol IFC detekovaný už po 15 minútach a jeho plazmatická hladina upravená podľa priemernej dávky bola 306 ± 73 ng / ml a bola zaznamenaná po dobu 1– 3 hodiny.

V terminálnej fáze je polčas 1,3 - 1,5 hodiny pre chlorambucil a približne 1,8 hodiny pre IFA. Chlorambucil a IPA sa vylučujú obličkami v nevýznamnej miere: do 24 hodín sa menej ako 1% podanej dávky každej z týchto látok vylúči močom a zvyšok dávky sa vylúči hlavne vo forme mono- a dihydroxyderivátov.

Indikácie pre použitie

Hodgkinov lymfóm (malígny granulóm, lymfogranulomatóza);
Malígne lymfómy (vrátane lymfosarkómu);
Waldenstromova makroglobulinémia;
Chronická lymfocytová leukémia.

Kontraindikácie

Absolútne:

Obdobie tehotenstva;
Dojčenie (dojčenie);
Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Relatívne (Leukeran sa používa s opatrnosťou kvôli zvýšenej pravdepodobnosti vedľajších účinkov po komplexnom zhodnotení pomeru rizika a prínosu):

Útlak krvotvorby kostnej drene (ťažká anémia, trombocytopénia a leukopénia);
Ovčie kiahne (súčasné alebo nedávne ochorenie);
Šindle;
Akútne infekčné patológie bakteriálnej, vírusovej a plesňovej etiológie;
Infiltrácia nádorových buniek kostnej drene;
Choroba urolitiázy;
Ochorenia obličiek a pečene, ťažké;
Dna v anamnéze, úrazy hlavy, epilepsia.

Pokyny na použitie Leukeranu: spôsob a dávkovanie

Tablety Leukeran sa užívajú perorálne a prehĺtajú sa celé, nemajú sa hrýzť ani rozdeliť na časti.

Väčšinou sa liek používa ako súčasť komplexnej terapie, preto je pre správny výber dávkovacieho režimu potrebné preštudovať odbornú literatúru a poznámky k liekom používaným v kombinácii s Leukeranom.

Odporúčané dávkovanie Leukeranu v závislosti od stavu / choroby:

Hodgkinov lymfóm (monoterapia): 0,2 mg / kg telesnej hmotnosti denne počas 4 - 8 týždňov;
Non-Hodgkinove lymfómy (monoterapia): počiatočná dávka - 0,1 - 0,2 mg / kg telesnej hmotnosti denne počas 4 - 8 týždňov; ďalšia udržiavacia liečba sa vykonáva prerušovanými kúrami alebo pri nižšej dennej dávke;
Chronická lymfocytová leukémia: počiatočná dávka - 0,15 mg / kg telesnej hmotnosti denne, kým celkový počet krvných leukocytov neklesne na 10 000 / μl; 4 týždne po ukončení prvého cyklu je dovolené pokračovať v liečbe udržiavacou dávkou 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti za deň;
Waldenstromova makroglobulinémia (ako liek voľby): počiatočná dávka - 6 - 12 mg denne; po vývine leukopénie je potrebné prejsť na udržiavaciu dávku 2 - 8 mg denne na dobu neurčitú.

U detí sa Leukeran používa na liečbu non-Hodgkinových lymfómov a Hodgkinovej choroby pomocou rovnakých režimov ako u dospelých pacientov.

V prípade lymfocytovej infiltrácie alebo hypoplázie kostnej drene by denná dávka lieku nemala presiahnuť 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti.

Vedľajšie účinky

Hematopoetický systém: veľmi často - trombocytopénia, leukopénia (reverzibilná pri včasnom vysadení lieku), lymfopénia, znížený obsah hemoglobínu, neutropénia; extrémne zriedka - depresia funkcie kostnej drene (nezvratná);
Gastrointestinálny trakt: často - ulcerácia sliznice ústnej dutiny, nevoľnosť, vracanie, hnačka; zriedka - toxicko-alergický hepatotoxický účinok (cirhóza alebo hepatonekróza, žltačka, cholestáza);
Dýchací systém: extrémne zriedka - intersticiálna pneumónia av prípade dlhodobého užívania lieku sa môže vyvinúť intersticiálna pľúcna fibróza;
Alergické reakcie: niekedy - kožná vyrážka; zriedka - angioedém, žihľavková vyrážka; extrémne zriedkavo - Stevensov-Johnsonov syndróm (malígny exsudatívny erytém), Lyellov syndróm (toxická alebo akútna epidermálna nekrolýza);
Nervový systém: často - kŕče s nefrotickým syndrómom u detí; zriedka - generalizované a / alebo lokálne kŕče u dospelých a detí, ktoré dostávajú chlorambucil denne v terapeutických dávkach alebo pri vysokodávkovej pulznej liečbe; extrémne zriedkavo - tremor, neistota pri chôdzi, zášklby svalov, paréza, periférna neuropatia, nepokoj, silná slabosť, zmätenosť, úzkosť, halucinácie;
Močový systém: extrémne zriedkavé - aseptická cystitída;
Iné: hyperurikémia, hypertermia liečiva alebo nefropatia v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej (v dôsledku rýchleho rozpadu buniek), sekundárna amenorea, menštruačné nepravidelnosti, sekundárna malignita, azoospermia.

Príznaky predávkovania sú ataxia, hyperexcitabilita, reverzibilná pancytopénia, opakované epileptoidné záchvaty typu grand mal. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Na účely liečby by ste mali okamžite prepláchnuť žalúdok, sledovať prácu a udržiavať dôležité funkcie tela, starostlivo sledovať krvné testy a vykonávať všeobecné podporné opatrenia vrátane transfúzie krvi alebo jej zložiek (ak sú uvedené). Dialýza nie je účinná.

Predávkovanie

Medzi príznaky akútneho predávkovania Leukeranom patria ataxia, reverzibilná pancytopénia, hyperexcitabilita a opakované záchvaty grand mal. Nebolo zistené žiadne špecifické antidotum.

Počas liečby sa žalúdok okamžite umyje, monitorujú a udržiavajú sa vitálne funkcie tela, pravidelne sa vykonávajú krvné testy a prijímajú sa všeobecné podporné opatrenia vrátane transfúzie krvi alebo jej zložiek podľa pokynov. Účinnosť dialýzy je v tomto prípade minimálna.

špeciálne pokyny

Leukeran je cytotoxický prostriedok, ktorý sa odporúča používať výhradne pod dohľadom špecialistu so skúsenosťami s používaním týchto liekov.

Pri užívaní tabliet Leukeran musíte dodržiavať všetky odporúčania týkajúce sa použitia cytotoxických liekov. Ak nie je poškodený vonkajší obal tabliet, je ich kontakt s pokožkou neškodný, preto je zakázané tablety drviť.

Pretože chlorambucil je schopný ireverzibilne inhibovať funkciu kostnej drene, počas liečby sa má systematicky (najmenej 2–3 krát týždenne) robiť všeobecný krvný test s počítaním buniek periférnej krvi.

V terapeutických dávkach liek inhibuje produkciu lymfocytov a v menšej miere ovplyvňuje hladinu hemoglobínu, ako aj počet krvných doštičiek a neutrofilov.

Prvé príznaky poklesu počtu neutrofilov nie sú indikátorom zastavenia podávania Leukeranu, ale treba pamätať na to, že počet neutrofilov sa môže znížiť po dobu 10 dní alebo viac po užití poslednej dávky lieku.

Po ukončení ožarovanie alebo liečby cytostatikami sú prijateľné Leykeran nie skôr ako po 1 ¹ / ₂ 2 mesiacov, za predpokladu, že neexistujú žiadne príznaky závažnej leukopénie, anémie a trombocytopénia.

Z dôvodu zvýšeného rizika záchvatov v priebehu liečby by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom nasledujúce skupiny pacientov: pacienti liečení vysokodávkovou pulznou terapiou Leukeranom, deti s nefritickým syndrómom a pacienti so záchvatmi v anamnéze.

U pacientov so zníženou renálnou vylučovacou funkciou je potrebné dôkladné sledovanie, pretože u nich sa môže v dôsledku azotémie vyvinúť výraznejšia myelosupresia.

V prípade zvýšenia koncentrácie kyseliny močovej v krvnom sére sa majú použiť alkalizujúce látky. Nefropatii sa dá zabrániť príjmom tekutín a / alebo alopurinolom podľa potreby.

Podľa pokynov sa má Leukeran predpisovať v menších dávkach pri ťažkej poruche funkcie pečene.

Pretože použitie alkylačných látok je spojené s významným zvýšením rizika vzniku akútnej leukémie, je potrebné porovnať potenciálny terapeutický účinok tohto lieku s pravdepodobnosťou akútnej leukémie v dôsledku podania chlorambucilu.

Pacienti v reprodukčnom veku musia na ochranu počas pohlavného styku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Liekové interakcie

Lieky, ktoré inhibujú krvotvorbu: môžu zvýšiť myelotoxicitu;
Lieky proti dne: Je potrebné upraviť dávku, pretože chlorambucil môže zvyšovať koncentráciu kyseliny močovej v krvi;
Tricyklické antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy, maprotilín, haloperidol, tioxantény, fenotiazíny: môžu znižovať záchvatový prah, čo zvyšuje pravdepodobnosť záchvatov;
Látky, ktoré sa intenzívne viažu na plazmatické bielkoviny: v dôsledku konkurencie na úrovni väzby na bielkoviny zvyšujú toxický účinok chlorambucilu;
Inaktivované vírusové vakcíny: znížená tvorba protilátok v reakcii na očkovanie;
Živé vírusové vakcíny: replikácia vírusu vakcíny sa zosilňuje, zvyšujú sa jeho vedľajšie / nepriaznivé účinky a / alebo sa znižuje produkcia protilátok.

Analógy

Leukeranove analógy sú: Chlorambucil, Chlorbutin.

Podmienky skladovania

Skladujte mimo dosahu detí pri teplote 2 až 8 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Leykeran

Podľa recenzií je Leykeran vysoko účinný liek, ale je dosť ťažké ho nájsť v predaji. Niektorí pacienti si ho musia objednať v Nemecku sami. Je tiež potrebné poznamenať, že droga má vysoké náklady, takže jej falzifikáty sú úplne bežné. Aby bola liečba liekom Leukeran úspešná, odporúča sa ju kupovať iba v dôveryhodných špecializovaných predajných miestach.