Disaverox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Disaverox: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Dizaverox

ATX kód: J05AR01

Liečivo: zidovudín (zidovudín), lamivudín (lamivudín)

Výrobca: FARMASINTEZ JSC (Rusko)

Popis a foto aktualizácia: 18.10.2018

Ceny v lekárňach: od 752 rubľov.

Kúpiť

Disaverox je kombinované antivírusové liečivo, ktoré je účinné proti infekcii HIV.

Uvoľnenie formy a zloženia

Lieková forma uvoľňovania sú filmom obalené tablety: oválne sférické, biele, jadro v priereze biele so žltkastým odtieňom alebo biele (10 ks. V blistroch je 2, 3, 6 alebo 10 balení umiestnených v papierovej škatuli.; v plechovkách po 60 alebo 100 ks je 1 plechovka vložená do kartónovej škatule).

Účinné látky v 1 tablete:

zidovudín - 300 mg;
lamivudín - 150 mg.

Ďalšie komponenty:

jadro: mikrokryštalická celulóza - 78 mg; primogel (sodná soľ karboxymetylškrobu) - 22,5 mg; stearan horečnatý - 4,5 mg; koloidný oxid kremičitý (aerosil značky A-300) - 2,5 mg; predželatínovaný škrob - 22,5 mg;
škrupina: hotová vo vode rozpustná škrupina (oxid titaničitý - 25%; polyetylénglykol 6000 - 9,5%; hypromelóza - 25%; kopovidón - 22,5%; polydextróza - 15%; glyceryl kaprylokaprát - 3%) - 15 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Disaverox je jedným z kombinovaných antivírusových látok. Jeho aktívne zložky - lamivudín a zidovudín - sú vysoko účinné selektívne inhibítory HIV-1 a HIV-2.

Antivírusová aktivita účinných látok je spôsobená hlavne začlenením ich monofosfátovej formy do reťazca vírusovej DNA, v dôsledku čoho sa reťazec rozpadne. Trifosfáty zidovudínu a lamivudínu majú významne nižšiu afinitu k DNA polymerázam ľudských buniek.

Vďaka kombinovanému použitiu lamivudínu a zidovudínu sa vývoj rezistencie na zidovudín spomaľuje u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Disaverox zvyšuje počet buniek CD4 + a znižuje vírusovú záťaž, ako aj riziko progresie ochorenia vrátane smrti.

Farmakokinetika

Účinné látky Disaveroxu sa dobre vstrebávajú z tráviaceho traktu (biologická dostupnosť lamivudínu u dospelých pacientov je 80 - 85%, zidovudín je od 60 do 70%). Zložky sa slabo viažu na plazmatické bielkoviny, prenikajú do mozgovomiechového moku a centrálneho nervového systému. Lamivudín sa vylučuje v nezmenenom stave z tela hlavne obličkami. Polčas (T _1/2) je v rozmedzí od 5 do 7 hodín. Zidovudín sa metabolizuje v pečeni, kde je konjugovaný s kyselinou glukurónovou. Vylučuje sa hlavne vo forme glukuronidu obličkami. T _1/2 zidovudínu - asi 1 hodina.

Indikácie pre použitie

Disaverox je indikovaný na liečbu infekcie HIV u pacientov starších ako 12 rokov s progresívnou imunodeficienciou (počet buniek CD4 + <500 / μl).

Kontraindikácie

Absolútne:

anémia (hemoglobín <7,5 g / dl alebo 4,65 mmol / l);
počet neutrofilov (<750 / μl);
chronické zlyhanie obličiek (s klírensom kreatinínu <50 ml / min);
zlyhanie pečene;
vek do 12 rokov a hmotnosť do 30 kg;
obdobie laktácie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Príbuzné (choroby / stavy, pri ktorých je vymenovanie Disaveroxu potrebné opatrne):

hepatomegália;
hepatitída;
cirhóza pečene;
obezita;
prítomnosť rizikových faktorov predisponujúcich k poškodeniu pečene;
tehotenstvo.

Návod na použitie Disaveroxu: metóda a dávkovanie

Disaverox sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy.

Odporúčaný dávkovací režim: 2 krát denne, 1 tableta.

Vedľajšie účinky

Poruchy opísané nižšie sa pozorovali pri liečbe infekcie HIV aktívnymi zložkami Disaveroxu vo forme monoterapie alebo vo forme ich kombinácie. Pri mnohých vedľajších účinkoch nie je jasné, či súvisia s liečbou alebo sú komplikáciami infekcie HIV.

Disaverox môže spôsobiť poruchy špecifické pre každú z týchto dvoch zložiek. V súčasnosti neexistujú dôkazy o tom, že by kombinácia zidovudínu a lamivudínu mala aditívnu toxicitu.

Odhad výskytu nežiaducich reakcií:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01%, vrátane izolovaných správ - veľmi zriedkavé.

Lamivudín

lymfatické a hematopoetické systémy: zriedka - trombocytopénia, anémia, neutropénia; zriedka - skutočná erytrocytová aplázia;
tráviaci systém: často - hnačka, zvracanie, nevoľnosť, bolesť v epigastriu; zriedka - zvýšená aktivita amylázy v sére v krvi, pankreatitída;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - svalové poruchy, artralgia; zriedka - rabdomyolýza;
nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - periférna neuropatia, parestézia;
výživa a metabolizmus: často - hyperlaktatémia; zriedka - mliečna acidóza;
podkožný tuk a pokožka: alopécia, vyrážka;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; zriedka - hepatitída;
iné: všeobecné hromadenie / prerozdelenie podkožného tuku, malátnosť, únava, horúčka.

Zidovudín

tráviaci systém: často - bolesť žalúdka, zvracanie, nevoľnosť, hnačka; zriedka - plynatosť; zriedka - perverzia chuti, pigmentácia ústnej sliznice, pankreatitída, dyspepsia;
dýchací systém: zriedka - dýchavičnosť; zriedka - sinusitída, rinitída, kašeľ;
kardiovaskulárny systém: zriedka - kardiomyopatia;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - závrat; zriedka - zmätenosť, parestézia, nespavosť, znížená duševná aktivita, ospalosť, kŕče;
lymfatické a hematopoetické systémy: často - anémia (môže byť potrebná transfúzia krvi), leukopénia, neutropénia; zriedka - pancytopénia a trombocytopénia (s hypopláziou kostnej drene); zriedka - skutočná erytrocytová aplázia; veľmi zriedka - aplastická anémia;
reprodukčný systém a mliečne žľazy: zriedka - gynekomastia;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - myalgia; zriedka - myopatia;
psychika: zriedka - depresia, úzkosť;
výživa a metabolizmus: často - hyperlaktatémia; zriedka - anorexia, laktátová acidóza;
žlčové cesty a pečeň: často - zvýšenie koncentrácie bilirubínu a aktivita pečeňových enzýmov; zriedka - poškodenie pečene (ťažká hepatomegália so stenózou);
obličky a močové cesty: zriedka - časté močenie;
podkožný tuk a pokožka: zriedka - svrbenie, vyrážka; zriedka - pigmentácia kože a nechtov, zvýšené potenie, žihľavka;
ďalšie: bolesť na hrudníku, celková nevoľnosť, horúčka, syndróm podobný chrípke, asténia, akumulácia / prerozdelenie podkožného tuku, zimnica, syndróm generalizovanej bolesti.

Predávkovanie

V prípade akútneho predávkovania neboli zistené žiadne špecifické príznaky závislé od dávky (okrem tých, ktoré sú uvedené v nežiaducich účinkoch).

Na liečbu sa odporúča sledovať stav pacienta a štandardnú udržiavaciu liečbu, nepretržitú hemodialýzu.

špeciálne pokyny

Pacienti, ktorí potrebujú individuálnu úpravu dávky lamivudínu a zidovudínu, sa neodporúčajú používať Disaverox.

Stav pacienta je potrebné nepretržite monitorovať (z dôvodu pravdepodobnosti vzniku oportúnnych infekcií a iných komplikácií infekcie HIV).

Používanie Disaveroxu nezabráni riziku prenosu HIV na iných ľudí prostredníctvom transfúzie infikovanej krvi alebo pohlavného styku, preto by pacienti mali robiť príslušné preventívne opatrenia.

Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať hematologické parametre (vzhľadom na pravdepodobnosť anémie, neutropénie a leukopénie). Hematologické zmeny sa spravidla prejavia najskôr 4 až 6 týždňov po začiatku liečby.

Odporúča sa sledovať krvné testy u pacientov v neskorom štádiu klinicky prejavenej infekcie HIV najmenej raz za 14 dní počas prvých 3 mesiacov liečby, potom najmenej raz za mesiac.

Nežiaduce reakcie z krvného systému u pacientov s počiatočným štádiom infekcie HIV sú zriedkavé. Krvné testy sa môžu robiť menej často (napríklad raz za 1–3 mesiace). Mali by ste sa zamerať na všeobecný stav pacientov. Ak dôjde k rozvoju závažnej myelosupresie alebo anémie, môže byť potrebný špeciálny výber zidovudínu. Pretože nie je možné individuálne zvoliť dávku Disaveroxu, odporúča sa preniesť pacienta na samostatné užívanie týchto liekov.

V prípade výskytu klinických príznakov pankreatitídy alebo laboratórnych údajov naznačujúcich vývoj ochorenia (zvracanie, nevoľnosť, bolesti brucha alebo zvýšenie hodnôt biochemických markerov) sa Disaverox okamžite zruší.

V prípade letargie, stuhnutosti, bolesti kĺbov, ťažkostí s pohybom je potrebné konzultovať s odborníkom (vzhľadom na pravdepodobnosť vzniku osteonekrózy).

Existujú informácie o vývoji v zriedkavých prípadoch laktátovej acidózy a závažnej hepatomegálie s tukovou degeneráciou pečene (pravdepodobne smrteľnou). Najčastejšie sa tieto porušenia pozorovali u žien. Hlavné klinické príznaky: všeobecná slabosť, strata chuti do jedla a náhla nevysvetliteľná strata hmotnosti, dýchacie a gastrointestinálne poruchy (rýchle dýchanie, dýchavičnosť).

Za prítomnosti rizikových faktorov poškodenia pečene sa má Disaverox podávať opatrne. Ak sa objavia klinické a laboratórne príznaky laktátovej acidózy alebo hepatotoxicity (vrátane hepatomegálie a steatózy, aj keď nedôjde k zvýšeniu aktivity transamináz), je potrebné liečbu prerušiť.

U niektorých pacientov môže počas liečby dôjsť k hromadeniu / prerozdeleniu tukového tkaniva, vrátane centrálnej obezity, ukladania dorzovcerózneho tuku, úbytku hmotnosti na tvári a končatinách, zväčšenia mliečnych žliaz, zvýšenej hladiny glukózy v sére a krvných lipidov.

Pri vykonávaní klinického vyšetrenia pacientov by malo byť zahrnuté posúdenie fyzikálnych znakov redistribúcie tukového tkaniva. Poruchy lipidov sa majú liečiť na základe ich klinických prejavov.

Existujú dôkazy o poškodení mitochondrií rôzneho stupňa spojených s terapiou. Existujú dôkazy o mitochondriálnej dysfunkcii u HIV negatívnych detí, ktoré boli vystavené nukleozidovým analógom in utero alebo bezprostredne po narodení. Hlavné prejavy mitochondriálnej dysfunkcie: neutropénia, anémia, zvýšená aktivita plazmatickej lipázy v krvi, hyperlaktatémia. Boli zaznamenané aj neskoršie prejavy tejto poruchy, vrátane kŕčov, svalovej hypertonicity a abnormalít správania.

Na začiatku liečby môže dôjsť k exacerbácii zápalového procesu na pozadí reziduálnej / asymptomatickej oportúnnej infekcie. To môže spôsobiť vážne zhoršenie príznakov alebo zhoršenie stavu. Takéto reakcie sa spravidla pozorujú počas prvých týždňov / mesiacov po začiatku používania Disaveroxu. Najvýznamnejšími príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, pneumocystisová pneumónia, fokálna / generalizovaná mykobakteriálna infekcia. Mali by sa zistiť všetky príznaky zápalu a v prípade potreby ich liečiť. Na pozadí obnovenia imunity boli pozorované autoimunitné ochorenia (ako je Guillain-Barrého syndróm, Gravesova choroba, polymyozitída), avšak doba primárnych prejavov bola rôzna,a choroba sa mohla vyvinúť mnoho mesiacov po začatí liečby a mala by atypický priebeh.

V prípade predtým identifikovaných ochorení pečene (vrátane chronickej hepatitídy) sa počas používania Disaveroxu zvyšuje výskyt funkčných porúch pečene. U tejto skupiny pacientov sa má terapia vykonávať opatrne a za starostlivého sledovania stavu. V prípade zhoršenia funkcie pečene môže byť liek zrušený.

Ak sa infekcia HIV kombinuje s vírusom hepatitídy B alebo C, je pravdepodobnosť rozvoja hepatotoxického účinku Disaveroxu vyššia ako v prípade iba infekcie HIV. Títo pacienti patria do skupiny zvýšeného rizika ovplyvnenia pečene s možným smrteľným následkom (vyžaduje sa klinické / laboratórne sledovanie stavu pacienta).

Ak sa infekcia HIV kombinuje s vírusom hepatitídy B, Disaverox sa má podávať opatrne. Po ukončení liečby lamivudínom sa môžu objaviť klinické / laboratórne príznaky exacerbácie hepatitídy (závažné následky sú možné pri dekompenzácii funkcie pečene). Po ukončení liečby je potrebné sledovať biochemické ukazovatele funkcie pečene a markery replikácie vírusu hepatitídy B.

Pri kombinovanom použití ribavirínu a zidovudínu so súčasnou vírusovou hepatitídou C môže dôjsť k zvýšeniu anémie. Napriek tomu, že mechanizmus tejto poruchy je nejasný, kombinované užívanie týchto liekov sa neodporúča, najmä s anamnézou anémie vyvolanej zidovudínom (odporúča sa zvážiť možnosť zmeny liečby s cieľom vysadiť zidovudín).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pravdepodobnosť vplyvu Disaveroxu na schopnosť viesť vozidlá je nízka, je však potrebné vziať do úvahy klinický stav pacienta a povahu nežiaducich reakcií aktívnych zložiek liečiva.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tehotným ženám môže byť Disaverox predpísaný, iba ak očakávaný prínos preváži možné poškodenie.

Počas liečby by ste nemali dojčiť svoje dieťa.

Použitie v detstve

U detí do 12 rokov a s hmotnosťou do 30 kg je Disaverox kontraindikovaný.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (s klírensom kreatinínu <50 ml / min) nie je Disaverox predpísaný, pretože v takom prípade je potrebný individuálny výber dávok lamivudínu a zidovudínu (používajú sa ako samostatné lieky).

Pre porušenie funkcie pečene

Podľa pokynov je Disaverox kontraindikovaný u pacientov s hepatálnou insuficienciou, pretože v takom prípade je potrebný individuálny výber dávok lamivudínu a zidovudínu (používajú sa ako samostatné lieky).

Použitie u starších ľudí

Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o použití Disaveroxu u starších pacientov. U tejto skupiny pacientov sa však odporúča osobitná starostlivosť, berúc do úvahy zmeny súvisiace s vekom (funkčné poruchy obličiek a zmeny hematologických parametrov).

Liekové interakcie

Pretože Disaverox je kombinovaný liek, môže vstúpiť do akýchkoľvek interakcií, ktoré sú charakteristické pre každú zo zložiek.

Pravdepodobnosť metabolických interakcií s lamivudínom je nízka, pretože liečivo sa takmer úplne vylučuje nezmenené obličkami.

Zidovudín sa tiež v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny, ale vylučuje sa hlavne pečeňovým metabolizmom na neaktívny glukuronid.

Lieky s prevládajúcim pečeňovým metabolizmom, najmä prostredníctvom glukuronidácie, môžu potenciálne inhibovať metabolizmus zidovudínu.

Interakcie s lamivudínom

lieky vylučované pomocou katiónového transportného systému: kombinácia vyžaduje opatrnosť;
trimetoprim, sulfametoxazol (160 mg + 800 mg, kotrimoxazol): významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie lamivudínu; pri absencii funkčného poškodenia obličiek nie je potrebná úprava dávky lamivudínu; farmakokinetika trimetoprimu / sulfametoxazolu sa nemení; u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť pri kombinácii s kotrimoxazolom; účinnosť kombinácie lamivudínu s vysokými dávkami kotrimoxazolu na liečbu toxoplazmózy a pneumónie spôsobenej Pneumocystis sa neskúmala;
zalcitabín: inhibícia jeho intracelulárnej fosforylácie (kombinácia sa neodporúča).

Interakcie zidovudínu

atovahón: jeho farmakokinetika sa nemení; stupeň metabolizmu zidovudínu na jeho glukuronid klesá; s vymenovaním zidovudínu v dávke 500-600 mg denne a súčasným používaním atovachónu v priebehu 3 týždňov pri liečbe akútnej pneumónie spôsobenej pneumocystis je nepravdepodobné zvýšenie frekvencie vedľajších účinkov; v prípade dlhšieho užívania tejto kombinácie liekov je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta;
klaritromycín: znížená absorpcia zidovudínu (interval medzi užitím týchto liekov by mal byť minimálne 2 hodiny);
lamivudín: predĺženie času expozície zidovudínu a jeho maximálnych plazmatických koncentrácií, zatiaľ čo jeho celková expozícia zostáva nezmenená; farmakokinetika lamivudínu sa nemení;
fenytoín: pokles jeho koncentrácie v krvi, v jednom prípade - zvýšenie (vyžaduje sa sledovanie tohto indikátora);
probenecid: zvyšuje sa priemerný polčas zidovudínu; pravdepodobne znížené vylučovanie zidovudínu obličkami;
stavudín: inhibícia procesu jeho intracelulárnej fosforylácie (kombinácia sa neodporúča);
lorazepam, ketoprofén, kyselina acetylsalicylová, morfín, kodeín, klofibrát, indometacín, naproxén, oxazepam, cimetidín, dapsón, izoprinozín: zmeny v metabolizme zidovudínu (pred predpísaním kombinácie, obzvlášť dlho je potrebné vyhodnotenie liekových interakcií);
myelosupresívne / nefrotoxické lieky vrátane gancikloviru, kotrimoxazolu, vinblastínu, pentamidínu, pyrimetamínu, dapsónu, amfotericínu, flucytozínu, interferónu, vinkristínu, doxorubicínu: v prípade potreby zvýšenie pravdepodobnosti nežiaducich reakcií zidovudínu, dôkladné sledovanie funkčného stavu, starostlivé sledovanie funkčného stavu dávka liečiva / liekov sa upravuje);
ribavirín: blokovanie antivírusovej aktivity zidovudínu.