GIZAAR Forte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

GIZAAR Forte: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: HYZAAR Forte

ATX kód: C09DA01

Účinná látka: losartan (Losartan) + hydrochlorotiazid (Hydrochlorotiazid)

Výrobca: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp and Dohme, B. V.) (Holandsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 666 rubľov.

Kúpiť

GIZAAR Forte je kombinovaný antihypertenzívny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - tablety, filmom obalené: oválne, biele, s vyrytým na jednej strane "745" (v blistri 10 alebo 14 ks, v kartónovej škatuli 5 blistrov po 10 ks. Alebo 2 blistre po 14 ks. A pokyny o používaní lieku GIZAAR Forte).

Zloženie 1 tablety:

účinné látky: losartan draselný - 100 mg, hydrochlorotiazid - 12,5 mg;
pomocné zložky: predželatínovaný kukuričný škrob, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (Avicel PH102), stearan horečnatý;
filmový obal: karnaubský vosk, hypromelóza, hyprolóza, oxid titaničitý (E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

GIZAAR Forte je kombinovaný liek, ktorého účinné látky majú v kombinácii aditívny hypotenzný účinok, ktorý znižuje krvný tlak (TK) vo väčšej miere ako každá zložka zvlášť, čo je spôsobené doplnkovým účinkom.

Hydrochlorotiazid (HCT) má diuretický účinok, v dôsledku čoho sa zvyšuje aktivita renínu v krvnej plazme (ARP), stimuluje sa sekrécia aldosterónu, zvyšuje sa koncentrácia angiotenzínu II (AT II) a klesá hladina draslíka v krvnom sére. HCT podporuje určité zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi.

Losartan blokuje všetky fyziologické účinky AT II, má stredný a prechodný urikosurický účinok. Potlačením účinkov aldosterónu znižuje stratu draslíka spôsobenú užívaním diuretika.

Ak sa použije v kombinácii, losartan znižuje závažnosť hyperurikémie spôsobenej HCT.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum s antihypertenzným účinkom.

Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidov nie je známy. Tieto lieky zvyčajne neovplyvňujú normálnu hladinu krvného tlaku.

HCT ovplyvňuje reabsorpciu elektrolytov v distálnych renálnych tubuloch. Zvýšenie vylučovania iónov sodíka a chlóru pri pôsobení lieku je približne rovnaké. Natriuréza môže spôsobiť malú stratu iónov draslíka a hydrogénuhličitanu.

Po perorálnom podaní lieku sa diuretický účinok vyvíja asi za 2 hodiny, dosahuje maximum priemerne za 4 hodiny a trvá 6-12 hodín.

Losartan

Angiotenzín II je silný vazokonstriktor, hlavný aktívny hormón systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), ako aj zásadný patofyziologický článok vo vývoji arteriálnej hypertenzie (AH). Väzbou na receptory AT ₁ umiestnené v mnohých tkanivách (vrátane srdca, obličiek, nadobličiek a tkanív hladkého svalstva ciev) vykonáva AT II niekoľko dôležitých biologických funkcií vrátane uvoľňovania aldosterónu a vazokonstrikcie. AT II tiež podporuje množenie buniek hladkého svalstva. Druhý typ receptorov, ktoré sa viaže na II, je AT ₁ receptorov, ale nebola stanovená jeho účasť v regulácii funkcii kardiovaskulárneho systému.

Losartan je selektívny antagonista AT ₁ receptorov angiotenzínu II, ktoré, pri orálnom podaní, preukazuje vysokú účinnosť. V podmienkach in vitro a in vivo losartan a E-3174 (jeho farmakologicky aktívny karboxylovaný metabolit) blokujú všetky fyziologické účinky AT II bez ohľadu na jeho zdroj a cestu syntézy.

Losartan, na rozdiel od niektorých antagonistov peptidových AT II, nemá agonistické vlastnosti.

Liek sa viaže selektívne na AT ₁ receptory. Losartan sa neviaže na receptory iných hormónov a iónových kanálov, ktoré hrajú dôležitú úlohu vo funkcii kardiovaskulárneho systému, a tiež na ne nemá blokujúci účinok.

Liek tiež neinhibuje angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE, kinináza II), ktorý je zodpovedný za deštrukciu bradykinínu. Losartan preto nemá schopnosť prejavovať účinky, ktoré priamo nesúvisia s blokádou receptorov AT ₁, ako je rozvoj edému a zvýšenie účinkov sprostredkovaných bradykinínom.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory liek (vrátane v kombinácii s HCT) znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Túto skutočnosť preukázalo hodnotenie kombinovaného výskytu infarktu myokardu a mozgovej príhody, ako aj úmrtnosti na kardiovaskulárne komplikácie u tejto kategórie pacientov.

Losartan potláča zvýšenie systolického a diastolického tlaku krvi počas infúzie AT II. Po užití dávky 100 mg v čase dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (C _max) je potlačenie zvýšenia krvného tlaku približne 85%, po 24 hodinách (po jednej a viacerých dávkach) - 26–39%.

Na pozadí liečby losartanom sa v dôsledku eliminácie negatívnej spätnej väzby, ktorá sa prejavuje potlačením sekrécie renínu angiotenzínom II, zvyšuje plazmatická renínová aktivita (ARP). To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie AT II. Pri dlhodobom užívaní (do 6 týždňov) liečiva v dennej dávke 100 mg na arteriálnu hypertenziu v čase dosiahnutia C _maxlosartan vykázal 2–3-násobné zvýšenie plazmatickej hladiny AT II a u niektorých pacientov ešte väčšie zvýšenie, najmä pri krátkom trvaní liečby (2 týždne). V priebehu liečby sa napriek tomu hypotenzný účinok a pokles plazmatickej koncentrácie aldosterónu objavili po 2 a 6 týždňoch liečby, čo naznačuje účinnú blokádu receptorov AT II. Po vysadení losartanu na 3 dni sa koncentrácia ARP a AT II znížila na hodnoty, ktoré sa pozorovali pred začiatkom jeho podávania. Účinok GIZAARU Forte na ARP a AT II je podobný ako pri losartane v dávke 50 mg.

Losartan je špecifickým antagonistom AT ₁-receptory angiotenzínu II, takže nepotláča ACE, enzým, ktorý inaktivuje bradykinín. V štúdii zameranej na porovnanie účinkov losartanu v dávkach 20 a 100 mg s účinkami ACE inhibítora z hľadiska účinku na angiotenzín I (AT I), AT II a bradykinín sa zistilo, že losartan blokuje účinky AT I a AT II bez ovplyvnenia vlastností. bradykinín. Je to spôsobené špecifickým mechanizmom jeho pôsobenia. Inhibítor ACE potlačil reakciu na AT I a zvýšil závažnosť účinkov bradykinínu bez ovplyvnenia závažnosti reakcie na AT II. To naznačuje farmakodynamický rozdiel medzi losartanom a ACE inhibítormi. Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu, ako aj hypotenzný účinok, priamo závisia od podanej dávky. Aktívny metabolit losartanu je tiež antagonistom receptorov angiotenzínu II (ARA II), preto prispieva aj k tvorbe antihypertenzného účinku.

Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch (mužoch), ktorí užívali losartan v dávke 100 mg jedenkrát na pozadí diéty s vysokým a nízkym obsahom solí, neodhalili účinok lieku na rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR), filtračnú frakciu a efektívny prietok plazmy obličkami. Losartan vykazoval natriuretický účinok, ktorý bol výraznejší u jedincov na diéte s nízkym obsahom solí a nezdalo sa, že by súvisel s inhibíciou skorej reabsorpcie sodíka v proximálnych renálnych tubuloch. Losartan tiež prispel k prechodnému zvýšeniu vylučovania kyseliny močovej obličkami. U pacientov s hypertenziou a proteinúriou (≥ 2 g / 24 h) bez diabetes mellitus, ktorí dostávali liek počas 8 týždňov, počínajúc dennou dávkou 50 mg s postupným zvyšovaním na 100 mg, došlo k signifikantnému zníženiu proteinúrie (o 42%).frakčné vylučovanie imunoglobulínov (IgG) a albumínu. U týchto pacientov liečivo znižovalo filtračnú frakciu a stabilizovalo GFR.

12-týždňová paralelná štúdia sledovala pacientov so zlyhaním ľavej komory (NYHA funkčná trieda II - IV), z ktorých väčšina dostávala diuretiká a / alebo srdcové glykozidy. Losartan sa používal v denných dávkach 2,5; 10, 25 a 50 mg. Jeho účinky sa porovnávali s placebom. Liečivo v denných dávkach 25 a 50 mg preukázalo pozitívne neurohormonálne a hemodynamické účinky, ktoré pretrvávali počas celého obdobia štúdie. Medzi neurohormonálne účinky patrili znížené hladiny norepinefrínu a aldosterónu v krvi. Hemodynamické účinky zahŕňali pokles priemerného systémového tlaku, srdcového rytmu (HR), celkového periférneho vaskulárneho odporu (OPSR) a tlaku v pľúcnom kapilárnom klíne, ako aj zvýšenie srdcového indexu. Výskyt arteriálnej hypotenzie u týchto pacientov závisel od dávky losartanu.

Losartan vo všeobecnosti spôsoboval pokles koncentrácie kyseliny močovej v krvnom sére (vo väčšine prípadov <0,4 mg / dl), ktorý pretrvával pri dlhodobej liečbe. V kontrolovaných klinických štúdiách, na ktorých sa zúčastňovali pacienti s hypertenziou, nebol zaznamenaný jediný prípad potreby prerušiť liečbu z dôvodu zvýšenia koncentrácie kreatinínu alebo hladín draslíka v sére.

U pacientov s hypertenziou losartan v denných dávkach do 150 mg nespôsobil klinicky významné zmeny v koncentrácii glukózy v krvi a triglyceridoch nalačno, v celkovom cholesterole a v lipoproteíne s vysokou hustotou.

Losartan nemá žiadny vplyv na autonómne reflexy. Nepreukázal dlhodobý účinok na plazmatickú koncentráciu norepinefrínu.

U postmenopauzálnych žien s hypertenziou, ktoré dostávali liek počas 4 týždňov v dávke 50 mg denne, nemal žiadny vplyv na systémovú a obličkovú hladinu prostaglandínov.

Farmakokinetika

Hlavné farmakokinetické vlastnosti hydrochlorotiazidu:

distribúcia: preniká cez placentárnu bariéru, vylučuje sa do materského mlieka, nepreniká cez hematoencefalickú bariéru;
Vylučovanie: HCT sa v ľudskom tele nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami. T _{a pol} pohybuje približne v rozmedzí 5.6-14.8 hodín. Najmenej 61% dávky užívať perorálne sa vylučuje v nezmenenej forme v priebehu 24 hodín.

Hlavné farmakokinetické vlastnosti losartanu:

absorpcia: po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, potom prechádza primárnym metabolizmom pri prechode pečeňou, v dôsledku čoho sa tvorí aktívny karboxylovaný metabolit (E-3174) a farmakologicky neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť losartanu v tejto dávkovej forme je približne 33%. Pri použití _max losartanu a E-3174 sa ich priemerne dosiahne do 1, respektíve 3 - 4 hodín. Súčasný príjem potravy významne neovplyvňuje profil lieku;
distribúcia: losartan a jeho aktívny metabolit sa vyznačujú vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) - nie menej ako 99%. Distribučný objem (V _d) losartanu je 34 litrov. V štúdiách na potkanoch liečivo prakticky nepreniklo cez hematoencefalickú bariéru;
metabolizmus: približne 14% dávky losartanu sa biotransformuje na aktívny metabolit. Po intravenóznom podaní a požití rádioaktívneho uhlíka značeného losartanu (¹⁴ C losartan) je rádioaktivita plazmy v obehu spôsobená hlavne prítomnosťou losartanu a E-3174 v ňom. Približne 1% pacientov zúčastňujúcich sa na štúdiách preukázalo nízku aktivitu premeny losartanu na E-3174. Okrem aktívneho sa tvoria aj neaktívne metabolity, vrátane 2 hlavných, ktoré vznikajú hydroxyláciou butylového bočného reťazca a 1 minoritného - N-2-tetrazol-glukuronidu;
eliminácia: plazmatický klírens losartanu je 600 a 50 ml / min, E-3174, renálny klírens je 74, respektíve 26 ml / min. Obličky vylučujú asi 4% dávky v nezmenenej podobe a 6% dávky ako aktívny metabolit. Losartan a E-3174 sú charakterizované lineárnou farmakokinetikou pri perorálnych dávkach až do 200 mg. Ich plazmatické koncentrácie polyexponenciálne klesajú s terminálnym polčasom (T _½) približne 2, respektíve 6-9 hodín. U pacientov, ktorí dostávajú liek 1-krát denne, 100 mg, nedochádza k významnej akumulácii losartanu alebo E-3174 v plazme. Losartan a jeho metabolity sa vylučujú obličkami a črevami žlčou. Po intravenóznom podaní ¹⁴Pri užití losartanu u mužov sa približne 43% rádioaktivity nachádza v moči a 50% rádioaktivity vo výkaloch, po požití ¹⁴ C losartanu 35, respektíve 58%.

Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov:

pokročilý vek: plazmatické koncentrácie losartanu a E-3174, ako aj rýchlosť absorpcie HCT sa významne nelíšia od koncentrácií u mladších pacientov;
pohlavie: v štúdiách vykonaných u žien s hypertenziou boli plazmatické koncentrácie losartanu dvakrát vyššie ako u mužov s hypertenziou. Hodnoty koncentrácie E-3174 sa nelíšili. Tento rozdiel nemá žiadny klinický význam, preto nie je potrebná úprava dávky liečiva;
funkcia pečene: pri miernej a stredne ťažkej alkoholickej cirhóze pečene boli plazmatické koncentrácie losartanu 5-krát a E-3174 1,7-krát vyššie ako u zdravých dobrovoľníkov;
renálna funkcia: plazmatická hladina losartanu u pacientov s klírensom kreatinínu (CC)> 10 ml / min sa nelíšila od hladín u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Avšak AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) u hemodialyzovaných pacientov bola približne dvakrát vyššia. Plazmatické koncentrácie E-3174 sa nezmenili u pacientov s funkčným poškodením obličiek a u pacientov na hemodialýze. Hemodialýza nepodporuje elimináciu losartanu alebo jeho aktívneho metabolitu z tela.

Indikácie pre použitie

liečba arteriálnej hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba;
zníženie rizika súvisiacej s kardiovaskulárnou morbiditou a mortalitou u pacientov s hypertrofiou a hypertrofiou ľavej komory (pre kumulatívne zníženie výskytu infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a úmrtnosti na kardiovaskulárne komplikácie).

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná renálna dysfunkcia (CC menej ako 30 ml / min);
anúria;
závažná dysfunkcia pečene;
syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy, dedičná intolerancia laktózy;
vek do 18 rokov;
tehotenstvo;
obdobie laktácie;
súčasné podávanie aliskirenu pacientom s diabetes mellitus;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku GIZAARU Forte alebo na iné deriváty sulfónamidu.

Relatívne (tablety GIZAAR Forte sa majú používať opatrne):

anamnéza angioedému;
primárny hyperaldosteronizmus;
cerebrovaskulárne ochorenia;
akútny záchvat myopie a glaukómu s uzavretým uhlom;
bilaterálna stenóza renálnej artérie / stenóza artérie solitárnej obličky;
stav po transplantácii obličky;
hyperkaliémia;
srdcová ischémia;
hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
aortálna / mitrálna stenóza;
srdcové zlyhanie sprevádzané závažnými arytmiami (život ohrozujúce);
srdcové zlyhanie so súčasným závažným zlyhaním obličiek;
znížený objem cirkulujúcej krvi (BCC).

GIZAAR Forte, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety GIZAAR Forte sa majú užívať perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Liek sa môže používať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.

Zvyčajne sa odporúča pacientom, ktorí pri užívaní lieku GIZAAR (50 mg losartanu + 12,5 mg hydrochlorotiazidu) v dávke 1 tablety jedenkrát denne počas 2–4 týždňov nemôžu dosiahnuť adekvátnu terapeutickú kontrolu ochorenia.

GIZAAR Forte je predpísaná 1 tableta raz denne.

Antihypertenzný účinok sa zvyčajne prejaví do 3 týždňov od pravidelného podávania lieku.

GIZAAR Forte sa nemá používať ako úvodná liečba u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min), u osôb so zníženým objemom cirkulujúcej krvi, ako aj u starších ľudí.

Liek je kontraindikovaný na liečbu pacientov so závažne poškodenou funkciou obličiek (CC <30 ml / min) a ťažko poškodenou funkciou pečene. Neodporúča sa pre pacientov na hemodialýze.

Vedľajšie účinky

V klinických štúdiách skúmajúcich liečbu losartanom a hydrochlorotiazidom sa nezistili žiadne vedľajšie účinky špecifické pre kombinovaný liek. Nežiaduce udalosti boli obmedzené na tie, ktoré už boli hlásené pri monoterapii losartanom a hydrochlorotiazidom. Celkový výskyt nežiaducich reakcií pri použití tejto kombinácie je porovnateľný s celkovým výskytom nežiaducich reakcií pri užívaní placeba. Výskyt prípadov vyžadujúcich prerušenie liečby bol tiež porovnateľný so skupinou s placebom.

Všeobecne bola kombinovaná liečba dobre tolerovaná. Výsledné negatívne reakcie boli zvyčajne mierne a prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí sa zúčastnili kontrolovaných klinických štúdií, boli jedinou nežiaducou reakciou, ktorej frekvencia bola o 1% vyššia ako v skupine s placebom, závraty.

Najbežnejšie vedľajšie účinky u hypertonikov s hypertrofiou ľavej komory boli závraty (systémové a nesystémové), slabosť a únava.

V klinických štúdiách boli po uvedení lieku na trh losartan a hydrochlorotiazid zvlášť, ako aj po uvedení lieku GIZAAR Forte na trh hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

srdce a krvné cievy: palpitácie, tachykardia, ortostatické účinky závislé od dávky, kožná vaskulitída, nekrotizujúca angiitída (vaskulitída);
psychika a nervový systém: bolesť hlavy, migréna, nespavosť, parestézia, dysgeúzia, úzkosť;
dýchací systém: upchatý nos, poruchy dutín (sinusitída), faryngitída, kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, syndróm respiračnej tiesne (vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému);
obličky a močové cesty: porucha funkcie obličiek, glukozúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek;
hematopoetický a lymfatický systém: anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej), leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza;
gastrointestinálny trakt: sialadenitída (zápal slinných žliaz), bolesti brucha, hnačky, zápcha, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, gastrointestinálna kolika, refluxná ezofagitída, pankreatitída;
metabolizmus a výživa: poruchy rovnováhy krvných elektrolytov (vrátane hyponatrémie, hypokaliémie), hyperurikémia, hyperglykémia, anorexia;
pečeň a žlčové cesty: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka), hepatitída;
spojivové a muskuloskeletálne tkanivo: svalové kŕče a kŕče, bolesti chrbta, artralgia, myalgia;
reprodukčný systém: erektilná dysfunkcia, impotencia;
orgán zraku: prechodná porucha zamerania zraku, xantopsia;
pokožka a podkožné tkanivá: purpura (vrátane Shenlein-Genochovej purpury), svrbenie, vyrážka, žihľavka, fotocitlivosť, erytrodermia, syndróm podobný lupusu, toxická epidermálna nekrolýza;
imunitný systém: zriedka - anafylaktické reakcie, angioedém vrátane edému tváre, pier, jazyka a / alebo hltanu alebo edém hlasiviek a hrtana s rozvojom upchatia dýchacích ciest;
laboratórne a prístrojové údaje: dysfunkcia pečene (zriedka - zvýšená aktivita alanínaminotransferázy); zriedka - hyperkaliémia (draslík v sére> 5,5 meq / l);
iné: horúčka, malátnosť, slabosť, opuchy, bolesť na hrudníku.

Predávkovanie

Informácie o predávkovaní losartanom sú obmedzené. Najpravdepodobnejšími príznakmi môžu byť výrazné zníženie krvného tlaku, rozvoj tachykardie a bradykardie. Je nutná podporná a symptomatická liečba. Hemodialýza je neúčinná.

Predávkovanie hydrochlorotiazidom sa najčastejšie prejavuje nedostatkom elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou v dôsledku vysokého množstva moču. U pacientov užívajúcich srdcové glykozidy môže hypokaliémia zhoršiť priebeh arytmie.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o špecifickej liečbe v prípade predávkovania liekom GIZAAR Forte. Liečba sa preruší, uskutoční sa symptomatická a podporná terapia. Pacient je pozorne sledovaný. Ak od užitia lieku uplynul trochu času, odporúča sa vyvolať zvracanie. Terapeutické opatrenia zahŕňajú elimináciu dehydratácie, poruchy vody a elektrolytov a hepatálnu kómu.

špeciálne pokyny

Počas užívania tiazidových diuretík sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti, a to aj u pacientov bez bronchiálnej astmy a s anamnézou alergických reakcií. Bolo hlásené zhoršenie a relapsy systémového lupus erythematosus. Pacienti si vyžadujú pozorovanie, najmä pri anamnestických údajoch o vývoji angioedému.

V prípade zníženého obsahu BCC alebo sodíka v krvi, ktorý je dôsledkom intenzívnej diuretickej liečby, hnačiek, vracania alebo dodržiavania diéty s obmedzenou konzumáciou kuchynskej soli, existuje riziko vzniku symptomatickej arteriálnej hypotenzie, najmä po prvom užití GIZAARU Forte. Pred začatím liečby a počas liečby je potrebné pozorovať pacientov, aby sa včas identifikovali možné príznaky porušenia rovnováhy vody a elektrolytov (dehydratácia, hypokaliémia, hyponatrémia, hypomagneziémia, hypochloremická alkalóza). Je potrebné pravidelne monitorovať obsah elektrolytov v krvi. U pacientov s opuchmi v horúcom počasí sa môže vyskytnúť riediaca hyponatrémia.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov sa často pozoruje u pacientov so zlyhaním obličiek (vrátane súbežného diabetes mellitus). Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať hladinu draslíka v krvi a klírens kreatinínu, najmä u osôb s CC 30-50 ml / min a srdcovým zlyhaním.

Súčasne s GIZAARom Forte sa neodporúča užívať náhrady stolovej soli, draselných prípravkov a draslík šetriacich diuretík obsahujúcich draslík.

Pri ischemickej chorobe srdca a cerebrovaskulárnych ochoreniach môže nadmerný pokles krvného tlaku viesť k rozvoju cievnej mozgovej príhody alebo infarktu myokardu.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním existuje riziko závažnej arteriálnej hypotenzie a pri súčasnej sprievodnej renálnej dysfunkcii aj akútne zlyhanie obličiek.

U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa pri užívaní liekov ovplyvňujúcich RAAS zvyčajne nepozoruje pozitívna odpoveď na liečbu, preto GIZAAR Forte nie je liekom voľby pre túto kategóriu pacientov.

Hydrochlorotiazid, ktorý je derivátom sulfónamidu, môže prispievať k rozvoju idiosynkratických reakcií vo forme akútnej prechodnej krátkozrakosti a akútneho glaukómu so zatvoreným uhlom. Možnými príznakmi týchto porúch sú bolesť očí a náhla strata zrakovej ostrosti. Spravidla sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín až týždňov po začiatku liečby. Ak nie je predpísaná vhodná liečba, akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k strate zraku. V zásade stačí urgentné zrušenie GIZAAR Forte. Ak je vnútroočný tlak nekontrolovateľný, môže byť potrebná urgentná konzervatívna liečba a dokonca aj chirurgická liečba. Jedným z rizikových faktorov rozvoja akútneho glaukómu s uzavretým uhlom je anamnéza alergických reakcií na penicilín alebo sulfónamidy.

Tiazidy sú schopné narušiť glukózovú toleranciu, čo si môže vyžadovať úpravu dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických látok. Môžu tiež znížiť vylučovanie vápnika obličkami, spôsobiť mierne krátkodobé zvýšenie hladiny vápnika v krvnom sére. Ak sa zistí závažná hyperkalcémia, je potrebné podozrenie na prítomnosť latentnej hyperparatyreózy.

Z dôvodu účinku na metabolizmus vápnika môže hydrochlorotiazid skresľovať výsledky štúdie funkcie prištítnych teliesok, preto je potrebné diuretikum vopred zrušiť.

Zvýšenie koncentrácie triglyceridov a cholesterolu v krvi môže byť spojené s liečbou tiazidovými diuretikami.

U niektorých pacientov sa pod vplyvom tiazidov objaví hyperurikémia a / alebo dna. Losartan znižuje koncentráciu kyseliny močovej, takže jeho použitie v kombinácii s hydrochlorotiazidom znižuje závažnosť hyperurikémie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie týkajúce sa účinku GIZAARU Forte na schopnosť pracovať s mechanizmami a viesť vozidlá sa neuskutočnili. Avšak vzhľadom na pravdepodobnosť vzniku niektorých nepriaznivých účinkov (napríklad závraty a slabosť) sa odporúča opatrnosť u osôb zapojených do potenciálne nebezpečných činností.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

S použitím GIZAARU Forte u gravidných žien nie sú klinické skúsenosti. V predklinických štúdiách na zvieratách sa však zistilo, že losartan spôsobuje tvorbu závažných embryonálnych a neonatálnych porúch a vedie k smrti plodu (potomstva). Predpokladá sa, že tieto účinky sú dôsledkom účinku lieku na RAAS.

GIZAAR Forte sa neodporúča používať počas tehotenstva, pretože môže spôsobiť vážne vnútromaternicové poškodenie a smrť plodu. Ak je tehotenstvo diagnostikované počas obdobia liečby, je potrebné liek okamžite zrušiť.

V druhom trimestri tehotenstva sa u plodu vyvinie renálna perfúzia, ktorá závisí od vývoja RAAS, preto sa pri užívaní GIZAAR Forte počas tohto obdobia zvyšuje nebezpečenstvo pre plod. V II. A III. Trimestri znižujú lieky pôsobiace na RAAS funkciu obličiek plodu, zvyšujú chorobnosť a úmrtnosť plodu / novorodenca. K rozvoju oligohydramniónu môže dôjsť v dôsledku kostrových deformít a hypoplázie pľúc plodu. U novorodencov, ktorých matky užívali liek neskôr, sú možné nasledujúce poruchy: hypoplázia kostí lebky, arteriálna hypotenzia, anúria, zlyhanie obličiek, smrť. Podľa údajov z väčšiny epidemiologických štúdií, ktoré skúmali vývoj abnormalít plodu po použití antihypertenzív v prvom trimestri, sa nezistili rozdiely medzi liekmi pôsobiacimi na RAAS,a ďalšie antihypertenzíva. Pri podávaní antihypertenznej liečby tehotným ženám je dôležité optimalizovať možné výsledky pre plod a matku.

V situáciách, keď nie je možné zvoliť alternatívny liečebný režim, ktorý nahradí príjem liekov ovplyvňujúcich RAAS, je potrebné pacientov upozorniť na možné riziká. Na posúdenie intraamniotického priestoru sú potrebné pravidelné ultrazvukové vyšetrenia. Ak sa zistí oligohydramnión, GIZAAR Forte sa má prerušiť za predpokladu, že liečba týmto liekom nie je pre matku životne dôležitá. Je potrebné mať na pamäti, že oligohydramnión môže byť detekovaný až po vzniku nezvratného poškodenia plodu. V závislosti od gestačného veku by sa mali vykonať príslušné testy na plod. U novorodencov, ktorých matky dostávali GIZAAR Forte počas tehotenstva, je potrebné zabezpečiť dôkladné sledovanie vrátane kontroly arteriálnej hypotenzie, hyperkaliémie a oligúrie.

Tiazidy (vrátane hydrochlorotiazidu) prenikajú placentárnou bariérou a detegujú sa v krvi pupočníka. Časté užívanie diuretík u zdravých tehotných žien sa neodporúča, pretože to zvyšuje riziko trombocytopénie, žltačky plodu a novorodeneckej žltačky, ako aj ďalších nežiaducich udalostí, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých. Diuretiká nebránia rozvoju toxikózy u tehotných žien. Okrem toho neexistujú spoľahlivé údaje potvrdzujúce ich účinnosť pri liečbe toxikózy tehotných žien.

Tiazidy sa vylučujú do materského mlieka; uvoľňovanie losartanu nie je známe. Vzhľadom na možné riziko nežiaducich účinkov na dojčené dieťa sa odporúča zvážiť prerušenie kŕmenia, ak je počas laktácie potrebná liečba.

Použitie v detstve

U pediatrických pacientov nebola bezpečnosť a účinnosť kombinovaného lieku stanovená, preto nie je GIZAAR Forte predpísaný deťom a dospievajúcim do 18 rokov.

Novorodenci, ktorých matky užívali GIZAAR Forte počas tehotenstva, by mali byť starostlivo sledovaní. V prípade arteriálnej hypotenzie alebo oligúrie je predpísaná symptomatická liečba na udržanie krvného tlaku a perfúzie obličiek. Na udržanie funkcie obličiek a / alebo prevenciu hypotenzie môže byť potrebná dialýza alebo krvné transfúzie.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek (CC ≤ 30 ml / min) je GIZAAR Forte kontraindikovaný.

U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) sa má GIZAAR Forte používať opatrne a nemá sa predpisovať ako úvodná liečba (kvôli vysokej dávke losartanu). U niektorých predisponovaných pacientov boli v dôsledku inhibície RAAS pozorované zmeny funkcie obličiek až do rozvoja zlyhania obličiek (po ukončení liečby sa môžu vrátiť do normálu).

Pri liečbe pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou solitárnej obličkovej artérie liekom je potrebné postupovať opatrne, pretože niektoré lieky ovplyvňujúce RAAS môžu zvyšovať koncentrácie sérového kreatinínu a močoviny v krvi. Boli hlásené informácie o vývoji vedľajších účinkov na pozadí liečby losartanom u týchto pacientov. Po ukončení liečby môžu byť funkčné zmeny v obličkách reverzibilné.

Nie sú skúsenosti s používaním GIZAARU Forte u pacientov po transplantácii obličky, preto sú potrebné preventívne opatrenia.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažných poruchách funkcie pečene (> 9 bodov na stupnici podľa Childa-Pugha) nie sú skúsenosti s kombináciou losartanu + hydrochlorotiazidu, preto je GIZAAR Forte kontraindikovaný.

V prípade miernych a stredne závažných funkčných porúch pečene a progresívnych ochorení pečene sa má GIZAAR Forte používať opatrne, pretože existuje riziko vzniku intrahepatálnej cholestázy a zmeny rovnováhy vody a elektrolytov (aj malé) môžu spôsobiť rozvoj pečeňovej kómy. U pacientov s cirhózou pečene podľa farmakokinetických štúdií významne stúpa koncentrácia losartanu v krvnej plazme.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa GIZAAR Forte nepoužíva ako úvodná liečba. Ďalšia úprava dávkovacieho režimu nie je potrebná.

Liekové interakcie

Hydrochlorotiazid

Účinok hydrochlorotiazidu na iné súčasne užívané lieky:

zvyšuje účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad tubokurarín);
znižuje renálny klírens lítiových prípravkov a zvyšuje riziko vzniku ich toxických účinkov (neodporúčaná kombinácia);
zhoršuje glukózovú toleranciu, čo môže vyžadovať úpravu dávky inzulínu alebo perorálneho hypoglykemického činidla;
znižuje závažnosť reakcie na zavedenie presorických amínov.

Účinok iných liekov na hydrochlorotiazid:

narkotické analgetiká, etanol a barbituráty zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie;
iné antihypertenzíva zosilňujú účinok;
cholestyramín a kolestipol zhoršujú absorpciu (o 85%, respektíve 43%);
kortikotropín, kortikosteroidy a kyselina glycyrizínová zvyšujú pokles elektrolytov, najmä zvyšujú riziko hypokaliémie;
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) znižujú diuretické, natriuretické a antihypertenzívne účinky.

Hydrochlorotiazid ovplyvňuje metabolizmus vápnika, a preto môže skresľovať výsledky štúdie funkcie prištítnych teliesok.

Losartan

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne významné interakcie medzi losartanom a hydrochlorotiazidom, cimetidínom, fenobarbitalom, warfarínom, digoxínom.

Rifampicín znižuje plazmatickú koncentráciu aktívneho metabolitu losartanu.

Pri kombinovanom užívaní draslík šetriacich diuretík (napríklad triamterénu, amiloridu, spironolaktónu), draselných solí alebo doplnkov obsahujúcich draslík môže losartan blokovať angiotenzín II zvýšiť obsah draslíka v sére.

Losartan je schopný znižovať vylučovanie lítia. Pri ich súčasnom použití je potrebné starostlivo sledovať hladinu lítia v krvnom sére.

V klinických štúdiách bolo študované použitie dvoch inhibítorov izoenzýmu P450 3A4 - ketokonazolu a erytromycínu. Prvý neovplyvňoval metabolizmus losartanu po intravenóznom podaní. Druhá nemala po perorálnom podaní významný vplyv na losartan.

Flukonazol, inhibítor izoenzýmu P450 2C9, znižuje koncentráciu aktívneho metabolitu losartanu, význam tohto javu sa však neskúmal. Zistilo sa, že ľudia, ktorí nemetabolizujú losartan v E-3174, majú veľmi zriedkavý a špecifický defekt izoenzýmu P450 2C9. Tieto informácie naznačujú, že tento metabolický proces sa uskutočňuje izoenzýmom P450 2C9, a nie izoenzýmom P450 ZA4.

NSAID môžu znížiť antihypertenzný účinok losartanu.

Dvojitá blokáda RAAS v dôsledku použitia ARA II, ACE inhibítorov alebo renínového inhibítora (aliskiren) je v porovnaní s monoterapiou spojená so zvýšeným rizikom arteriálnej hypotenzie a synkopy, hyperkaliémie a renálnej dysfunkcie až po akútne zlyhanie obličiek. Pri súčasnom užívaní GIZAARU Forte a iných liekov ovplyvňujúcich RAAS by ste mali neustále monitorovať krvný tlak, hladinu elektrolytov v krvi a funkciu obličiek. V kombinácii s aliskirenom sa GIZAAR Forte nemá podávať pacientom s diabetes mellitus; neodporúča sa používať u pacientov s renálnou insuficienciou (GFR <60 ml / min).

Hydrochlorotiazid a losartan

Užívanie NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2) s ARA II alebo ACE inhibítormi u pacientov so zníženou funkciou obličiek (napríklad u starších ľudí alebo osôb s dehydratáciou, vrátane užívania diuretika) môže spôsobiť ďalšie zhoršenie funkcie obličiek, až do pred rozvojom akútneho zlyhania obličiek. Tento efekt je zvyčajne reverzibilný. Ak je to potrebné, vymenovanie takejto kombinácie u pacientov s funkčným poškodením obličiek by malo byť opatrné.

Analógy

Analógmi GIZAAR Forte sú: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 30 ° C mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na GIZAAR Forte

Na špecializovaných stránkach a fórach existuje len veľmi málo recenzií o GIZAAR Forte, sú však pozitívne. Podľa lekárov aj pacientov je tento liek účinný pri liečbe arteriálnej hypertenzie a súvisiacich chorôb.

Nie sú správy o vývoji nežiaducich reakcií.