Merkaptopurín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Merkaptopurín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: merkaptopurín

ATX kód: L01BB02

Účinná látka: merkaptopurín (merkaptopurín)

Výrobca: RUE Belmedpreparaty (Bieloruská republika), Cadila Healthcare Limited (India), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Moldavská republika)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Ceny v lekárňach: od 830 rubľov.

Kúpiť

Merkaptopurín je antineoplastický, imunosupresívny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma merkaptopurínu - tablety: v závislosti od výrobcu - ploché, štvorcové, so zaoblenými hranami, deliacou čiarou a pretlačou "BP" na jednej strane alebo plochým valcom, so skosením; od bielej po žltkastobielu [10 ks v blistrovom obrysovom balení, 1, 5 alebo 10 balení v kartónovej škatuli; v blistri 20 ks, v kartónovej škatuli 1, 2 alebo 3 blistre; vo fľaši 25 alebo 50 ks, v kartónovej škatuli 1 alebo 40 (pre nemocnice) fľaše].

Zloženie jednej tablety:

účinná látka: monohydrát merkaptopurínu - 50 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), stearát vápenatý, zemiakový škrob.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Merkaptopurín monohydrát je antineoplastické činidlo zo skupiny antimetabolitov. Látka patrí k analógom purínových báz, ako sú adenín, guanín, hypoxantín, ktoré sú súčasťou nukleových kyselín. Merkaptopurín, ktorý sa zúčastňuje procesov transformácie purínov, inhibuje syntézu deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) s menej intenzívnym účinkom na kyselinu ribonukleovú (RNA), v dôsledku čoho je narušená S-fáza (mitotický bunkový cyklus), hlavne v rýchlo sa množiacich bunkách nádoru a kostnej drene. … To spôsobuje cytotoxický účinok látky a inhibíciu rastu malígnych novotvarov.

Experimentálne štúdie preukázali, že je možné izolovať merkaptopurín z DNA vo forme deoxytioguanozínu. Určité množstvo látky sa transformuje na nukleotidové deriváty 6-tioguanínu postupným pôsobením xantilátaminotázy a inozinátdehydrogenázy, pri ktorom sa kyselina tioinozínová premieňa na kyselinu tioguanilovú. U zvierat je rezistencia na zhubné nádory často spojená so znížením schopnosti buniek vytvárať kyselinu tioinozínovú. Ale rezistencia na merkaptopurín, najmä u ľudí, sa môže vyvinúť z iných dôvodov.

Ako bolo stanovené v experimentálnych experimentoch, merkaptopurín má karcinogénny účinok. Látka má tiež mutagénny účinok, spôsobuje chromozomálne aberácie v ľudských a zvieracích bunkách a dominantne smrteľné mutácie u samcov myší. Monohydrát merkaptopurínu je embryotoxický a vedie k patologickým zmenám v embryách potkanov.

Farmakokinetika

Absorpcia merkaptopurínu v gastrointestinálnom trakte je neúplná - až 50%.

Asi 19% látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. V mozgovomiechovom moku sa nachádza v zanedbateľnom množstve; zle preniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolizmus sa aktivuje a katabolizuje v pečeni; na rozklade sa podieľa hlavne enzým xantínoxidáza.

Monohydrát merkaptopurínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej podobe (od 7 do 39%) a vo forme metabolitov (vzniká priamou oxidáciou xantínoxidázou, kyselinou tiourovou, metylovanými tiopurínmi). Farmakologický účinok je spôsobený hlavne metabolitmi. Po užití drogy dovnútra sa prvý deň vylúči obličkami 46% dávky. V moči sa metabolity detekujú už 2 hodiny po podaní a stanovia sa tam v priebehu niekoľkých týždňov po ukončení užívania merkaptopurínu. Metabolity majú dlhší polčas (T _1/2) ako samotný merkaptopurín. T _1/2 pozostáva z troch fáz s trvaním 0,75; 2,5 a 10 hodín.

Pretože sa merkaptopurín rýchlo metabolizuje na aktívne intracelulárne deriváty, hemodialýza je neúčinná pri znižovaní toxicity lieku.

Indikácie pre použitie

akútna lymfocytová leukémia;
akútna myeloidná leukémia;
chronická lymfoblastická, myeloblastická a myelomnoblastická leukémia - na vyvolanie remisie a udržiavaciu liečbu;
primárna polycytémia;
granulomatózna enteritída.

Kontraindikácie

Absolútne:

nádorová rezistencia;
tehotenstvo, obdobie laktácie;
zvýšená individuálna citlivosť na merkaptopurín alebo na pomocné látky lieku.

Relatívne (použitie merkaptopurínu vyžaduje opatrnosť):

choroby sprevádzané potlačením funkcie kostnej drene;
zhoršená funkcia obličiek a / alebo pečene;
akútne vírusové (vrátane ovčích kiahní, herpes zoster), bakteriálne a plesňové infekcie;
hyperurikémia;
dna alebo obličkové kamene (vrátane anamnézy);
obdobie po protinádorovom liečení, ožarovaní alebo chemoterapii;
vek do 2 rokov.

Pokyny na použitie merkaptopurínu: spôsob a dávkovanie

Tablety merkaptopurínu sa užívajú perorálne.

Počas prvých 3-4 týždňov liečby sa odporúča užiť dennú dávku 2-2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Denná dávka sa užíva raz alebo v 2 - 3 dávkach. Ak po 4 týždňoch od začiatku liečby nie je pozorovaný klinický účinok a nie sú žiadne príznaky intoxikácie, môžete opatrne zvýšiť dávku, najviac však na 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti.

Počas liečby merkaptopurínom je potrebné vykonať starostlivú klinickú a hematologickú kontrolu. Ak sa vo vzťahu k počiatočnému indikátoru objavia prvé príznaky výrazného poklesu celkového počtu leukocytov v periférnej krvi, odporúča sa prerušiť liečbu na 2 - 3 dni. V užívaní lieku sa môže pokračovať, keď počas indikovanej prestávky nedôjde k ešte väčšiemu zníženiu hladiny leukocytov.

Vedľajšie účinky

na strane kardiovaskulárneho systému a krvi: trombocytopénia, leukopénia, anémia, agranulocytóza, pancytopénia (pri akútnej myeloidnej leukémii počas aktívnej liečby často dochádza k obdobiu relatívnej aplázie kostnej drene, ktorá si vyžaduje primeranú podpornú liečbu);
z nervového systému: slabosť, bolesť hlavy;
z orgánov gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, hnačka, hepatotoxický účinok (toxicita pre pečeň je toxicko-alergického pôvodu a vyskytuje sa spravidla pri prekročení dávky 2,5 mg / kg denne) alebo cholestáza (žltnutie). kože alebo skléry), ulcerácia sliznice ústnej dutiny; zriedka - hnačka, pankreatitída, ulcerácia črevnej sliznice, hepatonekróza;
z urogenitálneho systému: nefropatia, hyperurikémia;
alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, horúčka po liečbe;
iné: zvýšená pigmentácia kože, zníženie imunitnej odpovede tela a predispozícia k infekčným chorobám.

Predávkovanie

V prípade predávkovania merkaptopurínom sa okrem trombocytopénie, leukopénie a tendencie ku krvácaniu môžu vyskytnúť okamžité dyspeptické príznaky: nauzea, vracanie, hnačky, anorexia. Možné oneskorené príznaky: dysfunkcia pečene, myelosupresia, gastroenteritída.

V prípade vývoja týchto komplikácií je potrebné okamžite prestať užívať tablety a vykonať potrebné terapeutické opatrenia: počas prvých 60 minút po predávkovaní môžete vyvolať zvracanie, opláchnuť žalúdok a užiť aktívne uhlie; je predpísaná ďalšia symptomatická liečba. Neexistuje žiadny účinný antagonista merkaptopurínu. Postup hemodialýzy je neúčinný.

Ak sa používa spolu s alopurinolom, zvyšuje sa riziko predávkovania.

špeciálne pokyny

Terapia merkaptopurínom sa má uskutočňovať iba pod dohľadom špecialistu so skúsenosťami s používaním cytostatík. Pacient by mal byť upozornený na toxicitu lieku a neprípustnosť jeho použitia bez lekárskej pomoci.

Je potrebné starostlivo sledovať podrobný celkový krvný obraz a pečeňové testy (na začiatku liečby - každý týždeň, počas udržiavacej liečby - každý mesiac), ako aj hladinu kyseliny močovej v krvnom sére.

Počas liečby merkaptopurínom sa odporúča konzumovať dostatočné množstvo tekutín, aby sa zabezpečilo vylučovanie kyseliny močovej a zabránilo sa hyperurikémii. V prípade potreby je predpísaný alopurinol a alkalizácia moču.

V prípade známok útlmu kostnej drene, čiernej dechtovej stolice, neobvyklého krvácania, krvi v moči / stolici alebo identifikácie červených škvŕn na koži okamžite vyhľadajte lekára.

Liek môže zvýšiť riziko sekundárnej rakoviny a nefropatie (kvôli zvýšenej produkcii kyseliny močovej).

S poklesom hladiny leukocytov a krvných doštičiek pod prípustnú hladinu, výskytom žltačky a tiež so sklonom k krvácaniu by sa mal merkaptopurín zrušiť. Je dôležité starostlivo sledovať krvný obraz a v prípade potreby poskytnúť podpornú liečbu a transfúziu krvi. Pacienti s rozvinutou leukopéniou potrebujú lekársky dohľad, aby zistili príznaky infekcie a včas predpísali antibiotiká. Keď sa zvýši telesná teplota, týmto pacientom sa empiricky predpisujú širokospektrálne antibiotiká, kým sa nedosiahnu výsledky bakteriologických testov a príslušné diagnostické testy.

Pri manipulácii s tabletami merkaptopurínu (rozdelením na polovicu) je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo vdýchnutiu lieku a kontaminácii rúk.

Vyvarujte sa náhodného porezania ostrými predmetmi, kontaktu so športom alebo iných situácií, ktoré by mohli viesť k zraneniu alebo krvácaniu.

Zubné manipulácie musia byť ukončené pred začatím liečby liekom alebo odložené až do normalizácie celkového krvného obrazu (kvôli zvýšenému riziku mikrobiálnych infekcií, spomaleniu procesov hojenia, krvácaniu ďasien). Počas obdobia liečby je potrebné postupovať opatrne pri používaní zubných kefiek, nití, špáradiel.

Pri kombinovanej liečbe je dôležité užiť každý liek v stanovenom čase.

Počas liečby merkaptopurínom jedného zo sexuálnych partnerov sa odporúča používať spoľahlivú antikoncepciu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie u tehotných žien kvôli teratogénnym a embryotoxickým vlastnostiam. Užívanie merkaptopurínu počas tehotenstva bolo spojené so zvýšeným rizikom potratu alebo predčasného pôrodu. Droga je klasifikovaná FDA (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv Ministerstva zdravotníctva USA) z kategórie D možných rizík pre plod.

Počas liečby merkaptopurínom sa má dojčenie prerušiť.

Použitie v detstve

Liek sa má predpisovať opatrne deťom, najmä do 2 rokov. U pediatrických a dospievajúcich pacientov je spravidla potrebné zníženie dávky.

S poškodenou funkciou obličiek

Zlyhanie obličiek, nádory obličiek sú relatívnymi kontraindikáciami pre použitie merkaptopurínu. Úprava dávky je potrebná v závislosti od stupňa funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Predpísanie lieku pacientom s poškodenou funkciou pečene si vyžaduje úpravu dávkovacieho režimu.

Použitie u starších ľudí

Podľa pokynov sa merkaptopurín predpisuje opatrne starším pacientom z dôvodu pravdepodobnejšej vekovej poruchy funkcie obličiek.

Liekové interakcie

alopurinol, sulfinpyrazón, probenecid, kolchicín: vzájomné zvýšenie aktivity a toxicity. Alopurinol zvyšuje toxický účinok spomalením metabolizmu;
lieky proti dne urikosuriká: zvýšené riziko vzniku nefropatie;
nepriame antikoagulanciá: zvýšenie ich aktivity a / alebo rizika krvácania v dôsledku zníženia syntézy koagulačných faktorov v pečeni a potlačenia tvorby krvných doštičiek alebo zníženia antikoagulačnej aktivity zvýšením syntézy alebo aktivácie protrombínu;
myelotoxické lieky alebo rádioterapia: aditívne potlačenie funkcie kostnej drene;
glukokortikoidy, cyklosporín, cyklofosfamid, kortikotropín, chlorambucil, azatioprín a ďalšie imunosupresíva: zvýšené riziko infekcií a sekundárnych nádorov (v dôsledku zvýšeného imunosupresívneho účinku);
doxorubicín: zvýšenie pravdepodobnosti hepatotoxicity;
tioguanín: úplná skrížená rezistencia s merkaptopurínom;
živé vírusové vakcíny: možné zosilnenie procesu replikácie vírusu vakcíny, zvýšenie vedľajších účinkov vakcíny a zníženie produkcie protilátok po podaní inaktivovaných aj živých vakcín.