Afinitor - Návod Na Použitie Tabliet, Cena, Recenzie, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Affinitor

Afinitor: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Afinitor

ATX kód: L01XE10

Účinná látka: everolimus (everolimus)

Výrobca: Novartis Pharma Stein AG (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 88 250 rubľov.

Kúpiť

Afinitor je protinádorové liečivo, inhibítor proteíntyrozínkinázy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Affinitor má tieto formy:

dispergovateľné tablety: ploché, okrúhle, od bielej po bielu so žltkastým leskom, skosené; na jednej strane je reliéf „D2“, „D3“alebo „D5“(pre tablety 2 mg, 3 mg alebo 5 mg, v uvedenom poradí), na druhej strane - NVR (10 kusov v blistroch, v kartónovej škatuli 3 blistre);
tablety: podlhovasté, ploché, od bielej po bielu so žltkastým leskom, skosené; na jednej strane je vyrazený LCL, „5“alebo UHE (pre 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg tablety), na druhej strane - NVR (2,5 mg tablety - 10 kusov v blistroch, v papierovej škatuli 3 blistre; tablety 5 mg a 10 mg - 10 kusov v blistroch, v papierovej škatuľke s 3, 6 alebo 9 blistrami).

Zloženie 1 dispergovateľnej tablety:

účinná látka: everolimus - 2 mg, 3 mg alebo 5 mg;
pomocné zložky: manitol, koloidný oxid kremičitý, butylhydroxytoluén, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, stearan horečnatý, hypromelóza, krospovidón.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: everolimus - 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg;
pomocné zložky: krospovidón, monohydrát laktózy, butylhydroxytoluén, bezvodá laktóza, stearan horečnatý, hypromelóza.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Everolimus inhibuje proliferatívnu signalizáciu. Táto látka selektívne inhibuje cieľ cicavčieho rapamycínu, serín-treonínovej proteínkinázy mTOR, špecifickým pôsobením na mTORC1 signálne konvertujúci mTOR kinázu a regulačný raptorový proteínový komplex. Komplex mTORC1 reguluje syntézu proteínov v distálnej časti kaskády závislej od PI3K7AKT, ktorej normálna funkcia je narušená pri vývoji väčšiny malígnych nádorov. Účinná látka Afinitoru má vysokoafinitnú interakciu s intracelulárnym receptorovým proteínom FKBP12. Signálna funkcia posledne menovaného je inhibovaná v dôsledku spojenia medzi komplexmi RKVR12-everolimus a mTORC1.

Schopnosť mTORC1 prenášať signály sa realizuje moduláciou fosforylácie distálnych efektorov: ribozomálna proteínkináza S6 (S6K1), iniciačný faktor eukaryotických buniek a proteín viažuci sa na 4E (4E-BP1). V dôsledku inhibície mTORC1 je narušená funkcia proteínov 4E-BP1 a S6K1, a teda aj translácia hlavných proteínov kódovaných mRNA a regulácia bunkového cyklu, glykolýza a adaptácia buniek na nízku hladinu kyslíka (hypoxia). Vo výsledku je potlačený rast nádoru a expresia hypoxiou indukovaných faktorov (napríklad transkripčného faktora HIF-1), čo znižuje expresiu faktorov (napríklad vaskulárny endoteliálny rastový faktor), ktoré zvyšujú angiogenézu - proces tvorby nových krvných ciev v nádore. Signalizácia cez mTORC1 je regulovaná tumor-supresorovými génmi - génmi tuberóznej sklerózy TSC1 a TSC2. V prítomnosti tuberóznej sklerózy, ktorá je geneticky podmieneným ochorením, inaktivácia mutácií v obidvoch alebo v jednom z génov TSC1 a TSC2 spôsobuje tvorbu viacerých hamartómov s odlišnou lokalizáciou.

Everolimus je aktívny inhibítor rastu a množenia fibroblastov, nádorov, endoteliálnych tkanív a tkanív hladkého svalstva krvných ciev.

U subependymálnych obrovskobunkových astrocytómov spojených s tuberóznou sklerózou po šiestich mesiacoch liečby everolimom došlo u pacientov k štatisticky významnému zníženiu objemu nádoru (u 75% pacientov bolo zníženie objemu nádoru minimálne 30%, u 32% pacientov - najmenej 50%). V dôsledku užívania lieku nemali pacienti žiadne nové ohniská, žiadny zvýšený hydrocefalus a žiadne známky zvýšeného intrakraniálneho tlaku a nebola nutná chirurgická liečba subependymálnych obrovskobunkových astrocytómov. Trvalá účinnosť everolimu sa potvrdila počas dlhodobého sledovania pacientov s subependymálnymi obrovskobunkovými astrocytómami spojenými s tuberóznou sklerózou.

Farmakokinetika

Absorpcia

Po perorálnom podaní 5–70 mg liečiva (nalačno alebo s malým množstvom nízkotučného jedla) je čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (C _max) v krvi od 1 do 2 hodín. S _{maximom sa} denný príjem Afinitoru mení úmerne s dávkou užitou v rozmedzí 5 - 10 mg. V prípade jednorazovej dávky everolimu v dávke 20 mg a vyššej dochádza k zvýšeniu jeho maximálnej koncentrácie v menšej miere, zatiaľ čo hodnoty plochy pod farmakokinetickou krivkou (AUC) pri užívaní 5–70 mg liečiva stúpajú úmerne s dávkou.

Po perorálnom podaní 10 mg everolimu spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku sa C _max a AUC liečiva znížili o 54%, respektíve 22%.

Diéta s nízkym obsahom tukov viedla k zníženiu C _max a AUC o 42%, respektíve 32%. U zdravých dobrovoľníkov sa pri jednej dávke 9 mg everolimu (vo forme dispergovateľných tabliet 3 mg) spolu s jedlom s nízkym a vysokým obsahom tuku znížila _Cmax o 50,2%, respektíve 59,8%, respektíve AUC, o 29,5% a 11,7%.

Ukazovatele eliminácie lieku do 1 dňa nemali signifikantný vzťah s príjmom potravy.

Relatívna biologická dostupnosť dispergovateľných tabliet

V prípade orálneho podania dispergovateľných tabliet vo forme vodnej suspenzie a tabliet s okamžitým uvoľnením everolimu bola plocha pod krivkami závislosti času od času ekvivalentná. Minimálna hodnota koncentrácie everolimu dosiahnutá 1 deň po podaní bola porovnateľná pre obidve tieto dávkové formy. Pri použití dispergovateľných tabliet bola C _max everolimu o niečo nižšia (v rozmedzí 64–80% hodnôt typických pre užívanie tabliet s okamžitým uvoľňovaním).

Distribúcia

U pacientov s rakovinou, ktorí užívali everolimus v dávke 10 mg denne, bola koncentrácia látky v plazme asi 20% jej koncentrácie v celej krvi. Percentuálny pomer obsahu everolimu v krvi k jeho obsahu v krvnej plazme závisí od obsahu zlúčeniny v rozmedzí 5–5 000 ng / ml a pohybuje sa v rozmedzí 17–73%. U zdravých dobrovoľníkov aj u pacientov so stredne závažnými dysfunkciami pečene sa asi 74% liečiva viaže na bielkoviny krvnej plazmy.

V priebehu experimentálnych štúdií sa ukázalo, že v dôsledku intravenózneho podania everolimu je závislosť dávky prieniku cez hematoencefalickú bariéru nelineárna. Táto skutočnosť naznačuje údajné nasýtenie hematoencefalickej bariéry, ktorá zaisťuje vstup účinnej látky do mozgového tkaniva. O prieniku cez hematoencefalickú bariéru svedčia aj údaje zo štúdií na zvieratách, ktoré dostávali everolimus perorálne.

Metabolizmus

Everolimus je substrátom P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4. Po perorálnom podaní Afinitoru everolimus cirkuluje v krvi hlavne v nezmenenej podobe. Existuje šesť hlavných metabolitov everolimu, vrátane troch monohydroxylovaných metabolitov, fosfatidylcholínového konjugátu a dvoch produktov hydrolytickej konverzie s otvoreným kruhom. Aktivita týchto metabolitov je približne stokrát nižšia ako aktivita everolimu. Všeobecne sa uznáva, že hlavná všeobecná farmakologická aktivita everolimu je spôsobená účinkom nezmenenej zlúčeniny.

Odstúpenie

Po jednej injekcii rádioaktívne značeného everolimu sa stanoví 80% rádioaktivity vo výkaloch a 5% sa vylúči obličkami. Nezmenený everolimus sa nezistil vo výkaloch a moči.

Rovnovážna farmakokinetika

Pri dennom alebo týždennom príjme sú hodnoty AUC _0-τ everolimu úmerné dávke užívanej v rozmedzí 5 - 10 mg denne alebo 5 - 70 mg Afinitoru týždenne. Ak sa užíva každý deň, rovnovážny stav sa dosiahne do 2 týždňov. Pri použití everolimu v dávke 5 - 10 mg denne alebo týždenne je C _max úmerná dávke. Pri užívaní everolimu v dávke 20 mg týždenne a vyššej sa C _max zvyšuje v menšej miere. Čas na dosiahnutie C _max v krvnej plazme je od 1 do 2 hodín. V prípade denného príjmu everolimu po dosiahnutí rovnováhy existuje významná korelácia medzi hodnotou AUC _0-τa obsah everolimu v krvi pred použitím nasledujúcej dávky lieku. Polčas je približne 1,25 dňa.

Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov

V prípade poškodenia funkcie pečene je zvýšenie systémovej expozície Afinitoru:

u pacientov s miernou dysfunkciou pečene (trieda A podľa klasifikácie Child - Pugh) - 1,6 krát;
u pacientov so stredne závažnou dysfunkciou pečene (trieda B podľa klasifikácie Child-Pugh) - 3,3 krát;
u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou (trieda C podľa klasifikácie Child-Pugh) - 3,6-krát.

V prípade poruchy funkcie pečene je potrebná úprava dávky everolimu.

Pri posttransplantačnej renálnej dysfunkcii (CC 11–107 ml / min) u pacientov po transplantácii orgánov sa farmakokinetika everolimu nezmenila. U progresívnych solídnych nádorov sa nezistila žiadna významná závislosť klírensu everolimu (CL / F) od klírensu kreatinínu (CC 25–178 ml / min).

Pacienti vo veku do 18 rokov s hodnotou subependymálnych obrovských bunkových astrocytómov (SEAGA) individuálnej rovnovážnej minimálnej terapeutickej koncentrácie everolimu (C _min) boli priamo úmerní dennej dávke a pohybovali sa od 1,35 do 14,4 mg / m ². U pacientov so SEAGA do 18 rokov bol geometrický priemer C _min normalizovaný na prijatú dávku (v mg / m ²) významne nižší v porovnaní s dospelými pacientmi, čo môže naznačovať zvýšený klírens everolimu u detí.

U pacientov vo veku 27 - 85 rokov po perorálnom podaní Afinitoru sa neodhalil žiadny významný vplyv vekových parametrov na klírens everolimu (s CL / F od 4,8 do 54,7 l / h).

Vplyv rasy

Po perorálnom podaní lieku sa klírens everolimu (CL / F) u mongoloidných a kaukazských jedincov s podobnou funkciou pečene nelíšil.

Podľa výsledkov populačnej farmakokinetickej analýzy po transplantácii orgánov u negroidnej rasy bol klírens everolimu (CL / F) (ak sa užíva ústami) priemerne o 20% vyšší ako u kaukazskej rasy.

Vplyv vystavenia na účinnosť

Pri dennom príjme everolimu v dávke 5 až 10 mg sa zaznamenala jednoznačná korelácia medzi poklesom fosforylácie 4E-BP1 v nádorových tkanivách a C _min v krvi v rovnovážnom stave.

Existujú ďalšie dôkazy, že pokles fosforylácie kinázy S6 je vysoko citlivý na inhibíciu serín-treonínovej proteínkinázy mTOR everolimom. Zaznamenané úplnou supresiou fosforylácie translačného iniciačného faktora eIF-4G v celom rozsahu hodnôt C _min everolimus krv Afinitora pri dennom podávaní dávky 10 mg.

U pacientov s subependymálnymi obrovskobunkovými astrocytómami s dvojnásobným zvýšením C _min sa veľkosť nádoru zníži o 13%, zatiaľ čo 5% zníženie veľkosti nádoru sa považuje za štatisticky významné.

Indikácie pre použitie

subependymálne obrovskobunkové astrocytómy (SEGA) spojené s tuberóznou sklerózou (TS) u osôb starších ako tri roky (ak nie je možná chirurgická resekcia nádoru);
metastatické a / alebo pokročilé neuroendokrinné nádory pľúc, gastrointestinálneho traktu a pankreasu;
angiomyolipóm obličky spojený s tuberóznou sklerózou (pokiaľ nie je potrebný okamžitý chirurgický zákrok);
metastatický a / alebo pokročilý karcinóm z obličkových buniek (v prípade neúčinnosti antiangiogénnej liečby);
hormonálne závislý pokročilý karcinóm prsníka u postmenopauzálnych žien po predchádzajúcej endokrinnej liečbe (v kombinácii s inhibítorom aromatázy).

Podľa pokynov sa Afinitor vo forme dispergovateľných tabliet používa iba na liečbu pacientov so SEGA spojenou s TS.

Kontraindikácie

Absolútne:

dysfunkcie pečene (trieda A, B a C podľa Childa-Pugha) u detí a dospievajúcich vo veku 3 - 18 rokov so SEGA;
dysfunkcia pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) u dospelých pacientov so SEGA;
vek detí do 3 rokov (so SEGA), do 18 rokov (iné indikácie);
obdobie tehotenstva a laktácie;
súčasné použitie so silnými induktormi P-glykoproteínu alebo induktormi izoenzýmu CYP3A4;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo iných derivátov rapamycínu.

Relatívne (Afinitor sa používa s opatrnosťou):

zriedkavé dedičné poruchy spojené s intoleranciou galaktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou alebo závažným nedostatkom laktázy;
chirurgické zákroky (pretože liek môže spomaliť proces hojenia rán);
súčasné použitie so stredne silnými inhibítormi P-glykoproteínu alebo inhibítormi CYP3A4.

Pokyny na použitie Afinitoru: metóda a dávkovanie

Afinitor sa užíva perorálne jedenkrát denne v rovnakom čase (najlepšie ráno). Tablety sa užívajú nalačno alebo po ľahkom občerstvení, v ktorom nie sú žiadne tuky.

Dispergovateľné tablety Afinitor sú určené na prípravu suspenzie; nemajú sa žuť, drviť ani prehĺtať celé. Suspenzia sa pripraví v malom pohári alebo v špeciálnej striekačke na prípravu suspenzií s použitím vody na zriedenie a odoberie sa ihneď po príprave.

Tablety Afinitoru sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa pohárom vody. Ak pacient zo zdravotných dôvodov nemôže tabletku prehltnúť celú, odporúča sa ju bezprostredne pred použitím rozpustiť v 30 ml vody, výsledný roztok vypiť, potom pohár opäť vypláchnuť 30 ml vody a roztok vypiť (tým je zaistené, že užije celú dávku).

Liečba pokračuje, pokiaľ pretrváva klinický účinok Afinitoru a nie sú prítomné príznaky intolerantnej toxicity.

K liečbe pacientov s SEGA, počiatočná dávka Afinitoru je 4,5 mg / m2, ^z povrchu tela, zaokrúhlená na najbližší existujúce dávkovanie lieku. Na získanie požadovanej dávky je možné kombinovať tablety rôznych dávok.

Približne 2 týždne po začiatku liečby SEGA alebo po akejkoľvek zmene pečeňových funkcií by sa mala vyhodnotiť koncentrácia everolimu v krvi. Na dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku môže byť potrebná titrácia dávky, pretože dobre znášané a účinné dávky sú pre každého pacienta odlišné.

Každé tri mesiace po začiatku liečby je potrebné vyhodnotiť objem SEGA nádoru.

Ak je Afinitor predpísaný na iné indikácie (okrem SEGA), odporúčaná dávka je 10 mg jedenkrát denne.

Ak sa vyskytnú závažné a / alebo netolerovateľné vedľajšie účinky, mali by ste znížiť dávku Afinitoru o 50% alebo liečbu dočasne ukončiť. Pacienti, ktorí dostávajú everolimus v dávke 2,5 mg denne, môžu prejsť na užívanie lieku každý druhý deň.

Pri súčasnom podávaní so stredne silnými inhibítormi P-glykoproteínu alebo inhibítormi CYP3A4 sa má dávka Afinitoru znížiť na 5 mg denne. Ak sa súčasne objavia závažné a / alebo netolerovateľné vedľajšie účinky, liek sa užíva v dávke 5 mg každý deň.

Ak sa podáva everolimus spolu so silnými induktormi P-glykoproteínu alebo induktormi izoenzýmu CYP3A4, dávka sa môže postupne zvyšovať z 10 na 20 mg denne (prírastok dávky je 5 mg).

V prípade poruchy funkcie obličiek a u pacientov vo veku 65 rokov a starších nie je úprava dávky potrebná.

V prípade dysfunkcie pečene sa dávka upravuje nasledovne:

SEGA u pacientov starších ako 18 rokov s miernymi poruchami funkcie pečene - 75% štandardnej dávky, počítané podľa povrchu tela;
SEGA u pacientov starších ako 18 rokov so stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou - 25% štandardnej dávky, počítané podľa povrchu tela;
SEGA u pacientov starších ako 18 rokov so závažnou dysfunkciou pečene - Afinitor je kontraindikovaný;
ďalšie indikácie (okrem SEGA) na ľahkú dysfunkciu pečene - 7,5 mg denne;
ďalšie indikácie (okrem SEGA) na stredne ťažkú dysfunkciu pečene - 2,5 mg denne;
ďalšie indikácie (okrem SEGA) pri závažnej dysfunkcii pečene - Afinitor je kontraindikovaný.

Vedľajšie účinky

tráviaci systém: veľmi často - stomatitída, zmeny chuti, anorexia, vracanie, nevoľnosť, hnačka; často - dyspepsia, dysfágia, bolesti brucha, sucho v ústach;
kardiovaskulárny systém: často - zvýšený krvný tlak; niekedy - kongestívne zlyhanie srdca;
nervový systém a zmyslové orgány: veľmi často - bolesť hlavy; často - poruchy spánku (nespavosť), edém očných viečok, konjunktivitída; niekedy - strata chuti;
dýchací systém: veľmi často - pneumonitída, dýchavičnosť, kašeľ, krvácanie z nosa; často - hemoptýza;
hematopoetický systém: veľmi často - anémia, neutropénia, lymfocytopénia, trombocytopénia;
endokrinný systém: často - exacerbácia diabetes mellitus; niekedy - diabetes mellitus, diagnostikovaný po prvýkrát;
močový systém: často - zvýšené močenie počas dňa;
pokožka a podkožie: veľmi často - suchá pokožka, svrbenie a vyrážka; často - erytém, palmárno-plantárny syndróm;
metabolizmus: veľmi často - zvýšenie koncentrácie glukózy, cholesterolu, kreatinínu, triglyceridov, zníženie koncentrácie fosforu v krvi, zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; často - zvýšenie hladiny bilirubínu v krvi;
všeobecné reakcie: veľmi často - asténia, výskyt sekundárnych infekcií, zvýšená únava, periférny edém; často - bolesť na hrudníku, dehydratácia; niekedy - pokles telesnej hmotnosti, horúčka, pomalé hojenie rán.

Počas liečby Afinitorom boli zaznamenané aj ojedinelé prípady nasledujúcich nežiaducich reakcií: krvácanie rôznej lokalizácie prvého stupňa závažnosti, precitlivenosť prejavujúca sa začervenaním tváre, dýchavičnosťou, bolesťou na hrudníku, angioedémom alebo anafylaktickými reakciami.

V klinických štúdiách boli zaznamenané prípady exacerbácie vírusovej hepatitídy B (vrátane smrteľných) a rozvoja hyperglykémie.

Predávkovanie

Prípady predávkovania drogami neboli zaznamenané. Pri jednorazovom perorálnom podaní Afinitoru v dávke až 70 mg bola tolerancia uspokojivá.

V prípade predávkovania Afinitorom má byť pacient sledovaný a má sa poskytnúť vhodná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Liečba liekom Afinitor sa vykonáva pod dohľadom špecialistu, ktorý má skúsenosti s prácou s cytostatikami.

Počas liečby a najmenej dva mesiace po ukončení liečby everolimom sa odporúča používať spoľahlivé antikoncepčné metódy.

Pred začatím liečby a pravidelne počas používania Afinitoru je potrebné monitorovať funkciu obličiek, hladinu glukózy a koncentráciu liečiva v krvi, vykonať klinický krvný test, sledovať obsah krviniek a koncentráciu triglyceridov a cholesterolu.

Ak sa objavia príznaky neinfekčnej pneumonitídy, môže byť potrebné znížiť dávku everolimu alebo úplne zrušiť Afinitor.

Počas liečby Afinitorom sa zvyšuje riziko vzniku vírusových, bakteriálnych, protozoálnych a plesňových infekcií, takže ak sa objavia príznaky akejkoľvek choroby, mali by ste o tom informovať svojho lekára, ktorý vám predpíše vhodnú liečbu.

V prípade invazívnej systémovej plesňovej infekcie je potrebné vysadiť Afinitor a nasadiť vhodnú protiplesňovú liečbu.

V prípade stomatitídy, zápalu a ulcerácie ústnej sliznice sa odporúča lokálna liečba, na vyplachovanie úst by sa však nemal používať peroxid vodíka, deriváty tymianu, jód a výrobky obsahujúce alkohol, pretože ich použitie môže zhoršiť stav pacienta.

Pri predpisovaní Afinitoru majú byť deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov najskôr očkovaní antivírusovými vakcínami podľa miestneho imunizačného plánu.

Počas liečby je potrebné postupovať opatrne pri vedení vozidla a iných potenciálne nebezpečných činnostiach (práca dispečera, operátora atď.).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Afinitor je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a dojčenia. Počas liečby Afinitorom a najmenej 2 mesiace po jej ukončení sa odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

Afinitor sa neodporúča na liečbu pacientov mladších ako 1 rok. Pri liečbe detí s subependymálnymi obrovskobunkovými astrocytómami sa odporúčajú podobné dávky ako u dospelých pacientov (s výnimkou prípadov poškodenia funkcie pečene).

V prípade zhoršenej funkcie pečene tried A, B, C podľa Childovej-Pughovej klasifikácie je Afinitor kontraindikovaný na použitie u pacientov mladších ako 18 rokov na liečbu subependymálnych obrovskobunkových astrocytómov spojených s tuberóznou sklerózou.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

Liek je kontraindikovaný na liečbu pacientov s subependymálnymi obrovskobunkovými astrocytómami so závažnou dysfunkciou pečene (trieda C podľa klasifikácie Child-Pugh). Pri závažnom poškodení funkcie pečene sa liek neodporúča používať (s výnimkou prípadov, keď je potenciálne riziko nižšie ako predpokladaný prínos).

Pri miernom a stredne závažnom poškodení funkcie pečene (triedy A a B podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) je potrebná úprava dávky.

Pri dysfunkciách pečene tried A, B, C podľa Childovej-Pughovej klasifikácie je zakázané používať Afinitor na liečbu subependymálnych obrovskobunkových astrocytómov spojených s tuberóznou sklerózou u pacientov mladších ako 18 rokov.

Použitie u starších ľudí

Pri liečbe starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Liekové interakcie

Inhibítory P-glykoproteínu môžu zvyšovať sérovú koncentráciu everolimu. Afinitor môže zvyšovať plazmatické koncentrácie liekov metabolizovaných za účasti inhibítorov CYP3A4 a CYP2D6.

Biologická dostupnosť everolimu sa zvyšuje, ak sa užíva súčasne s erytromycínom, verapamilom a cyklosporínom.

Koncentrácia everolimu v krvi sa môže zvýšiť pri súčasnom použití s nasledujúcimi liekmi: makrolidové antibiotiká (erytromycín atď.), Antifungálne látky (flukonazol), inhibítory proteázy (indinavir, nelfinavir, amprenavir), blokátory kalciových kanálov (diltiazem, nikardipín), verapamil.

Koncentrácia everolimu v krvi sa môže znížiť, ak sa užíva súčasne s nasledujúcimi liekmi: rifampicín, antikonvulzíva (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín), ľubovník bodkovaný, lieky na liečbu HIV (nevirapín, efavirenz).

Pri použití spolu s glukokortikosteroidmi alebo inými imunosupresívami sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku pneumónie spôsobenej Pneumocystis; s ACE inhibítormi - zvyšuje sa riziko vzniku angioedému.

Počas liečby Afinitorom sa odporúča vyhnúť sa použitiu grapefruitového džúsu a grapefruitu.

Imunosupresíva môžu ovplyvniť odpoveď na očkovanie, takže môže byť počas liečby everolimom menej účinná. Odporúča sa vyhnúť sa použitiu živých vakcín.

Analógy

Analógy Afinitoru sú: Gleevec, Votrien, Certikan, Nexavar, Everolimus.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom a tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Afinitor

Recenzie o lieku Afinitor sú prevažne pozitívne: je účinný pri monoterapii a komplexnej liečbe rakoviny obličiek (liek 2. línie), renálneho angiomyolipómu, astrocytómov z obrovských buniek, metastatického karcinómu prsníka (po liečbe inhibítormi aromatázy).

Niektoré recenzie obsahujú informácie o vedľajších účinkoch: výskyt štikútania, svrbenie pokožky, jačmeň.

Cena lieku Afinitor v lekárňach

Približná cena lieku Afinitor je: 30 tabliet po 2,5 mg - od 58 000 do 99 000 rubľov, 30 tabliet po 5 mg - od 93 000 po 130 000 rubľov, 30 tabliet po 10 mg - od 148 000 do 189 000 rubľov trieť. Dispergovateľné tablety je možné zakúpiť za ceny v rozmedzí od 82 000 do 125 000 rubľov. (v balení po 30 tabliet s obsahom 2 mg).