LOMUSTIN

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

LOMUSTIN: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Lomustín

ATX kód: L01AD02

Účinná látka: lomustín (Lomustín)

Výrobca: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Ministerstvo zdravotníctva Ruska (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 17.08.2020

LOMUSTIN je antineoplastický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme kapsúl: veľkosť č. 2, tvrdá želatínová, nepriehľadná, telo a viečko - biele; obsah kapsúl je biely prášok so žltým odtieňom farby (20 alebo 50 ks v plastovej nádobe, uzavretý vrchnákom so zabudovaným vysúšadlom a kontrolou prvého otvorenia; v kartónovej škatuli 1 nádoba a návod na použitie LOMUSTINU).

1 kapsula obsahuje:

aktívna zložka: lomustín - 40 mg;
ďalšie zložky: kukuričný škrob, monohydrát laktózy (mliečny cukor), stearan horečnatý, mastenec;
zloženie viečka a tela: želatína, oxid titaničitý (E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

LOMUSTIN je alkylačné protinádorové činidlo, ktoré patrí do skupiny derivátov nitrózomočoviny. Pôsobenie lieku je založené na procese alkylácie DNA a RNA, ako aj na potláčaní jednotlivých stupňov produkcie nukleových kyselín a oprave niektorých zlomov v reťazci DNA. Inhibícia ich syntézy je spôsobená karbamoyláciou enzýmu DNA polymerázy a ďalších enzýmov na opravu DNA, ako aj poškodením matrice DNA.

Účinná látka môže spomaliť priebeh kľúčových enzymatických procesov narušením štruktúry a funkcie veľkého množstva enzýmov a bielkovín. Droga má vplyv na neskorú G ₁ fáze a čoskoro S-fáza Interfáza. Maximálna citlivosť na lomustín sa zaznamenáva v bunkách v tretej (stacionárnej) rastovej fáze - faktor, ktorý určuje aktivitu látky v solídnych nádoroch s nízkym množením.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa látka rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT). Pri podaní dávky 30 - 100 mg / m², približne 3 hodiny po podaní, je zaznamenaná maximálna koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme, ktorá je 0,5–2 ng / ml. Liek sa viaže na plazmatické bielkoviny o 50%, prechádza hematoencefalickou bariérou. Pri perorálnom podaní rádioizotopom značeného lomustínu je rádioaktivita v mozgovomiechovom moku 15-30% hodnoty rádioaktivity nameranej v plazme.

Alkylačná zlúčenina sa rýchlo biotransformuje v pečeni, čo vedie k tvorbe aktívnych metabolitov - izokyanátu a oxymetyldiazónia. Posledne menovaný je ionizovaný a prevedený na metyldiazoniový ión, ktorý sa transformuje na diazometán (stabilnejšia tautomérna forma) alebo sa rozpadne na dusík a metylkarbóniový ión. Chlóretylová skupina sa vylučuje z plazmy v jednej fáze s polčasom (T _1/2) 72 hodín. Vylučovanie cyklohexylovej skupiny je dvojfázové s T _{1 / 2α} - 4 hodiny a T _{1 / 2β} - 50 hodín. Účinná látka sa vylučuje obličkami hlavne vo forme metabolitov, ako aj menej ako 5% - cez črevá. Aktívna forma lomustínu sa v moči nezistila.

Indikácie pre použitie

LOMUSTIN sa odporúča používať v monoterapii a ako súčasť komplexnej liečby nasledujúcich chorôb (vrátane kombinácie s chirurgickou liečbou a radiačnou terapiou):

rakovina pľúc (najmä malé bunky);
primárne a metastatické nádory mozgu;
malígny metastatický melanóm;
malígny granulóm (Hodgkinova choroba), rezistentný na štandardnú chemoterapiu.

LOMUSTIN sa môže tiež použiť na liečbu mnohopočetného myelómu, rakoviny obličiek, rakoviny čriev a žalúdka.

Kontraindikácie

Absolútne:

významné potlačenie funkcie kostnej drene;
predtým objavená nádorová rezistencia na lieky zo skupiny derivátov nitrózomočoviny;
závažné zlyhanie obličiek;
spoločné použitie s vakcínou proti žltej zimnici alebo inými živými vakcínami na pozadí zníženého imunitného stavu;
tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo na iné deriváty nitrózomočoviny vrátane anamnézy indikácií.

Relatívne (je potrebné používať LOMUSTIN pod lekárskym dohľadom):

malabsorpcia glukózo-galaktózy, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy (liek zahŕňa laktózu);
zlyhanie pečene a / alebo obličiek;
intoxikácia;
kachexia;
ovčie kiahne, vrátane nedávneho ochorenia alebo obdobia po kontakte s osobou s týmto ochorením;
myelosupresia a nízke hladiny leukocytov, krvných doštičiek, erytrocytov;
respiračné zlyhanie;
akútne infekčné lézie plesňovej, bakteriálnej alebo vírusovej povahy vrátane herpes zoster;
radiačná terapia a liečba cytostatikami v histórii.

LOMUSTIN, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Kapsuly LOMUSTIN sa užívajú perorálne, večer pred spaním alebo 3 hodiny po jedle. Kapsuly nemôžete otvárať a žuvať, je potrebné zabrániť kontaktu ich obsahu s pokožkou a sliznicami.

Aby sa zabránilo výskytu nevoľnosti a zvracania, odporúča sa používať liek v kombinácii s antiemetikami, ako je chlórpromazín alebo metoklopramid.

Pri normálnej funkcii kostnej drene sa deťom a dospelým odporúča používať LOMUSTIN každých 6–8 týždňov v dávke 120–130 mg / m², ktorú je možné užiť jedenkrát alebo rozdelenú do 3 dávok počas 3 po sebe nasledujúcich dní.

Pri zníženej funkcii kostnej drene možno dávku znížiť na 100 mg / m² s intervalom 6 týždňov medzi dávkami. V prípade kumulatívnej myelosupresie môže byť nevyhnutná dlhšia prestávka medzi dávkami lieku.

Pred každým ďalším podaním lieku a v prípade potreby úpravy dávky lomustínu je potrebné vykonať všeobecný krvný test.

Je potrebné znížiť dávku lieku v nasledujúcich prípadoch:

použitie ako súčasť terapeutického režimu, ktorý zahŕňa ďalšie lieky s myelosupresívnymi vlastnosťami;
použitie na pozadí trombocytopénie menej ako 75 000 / μl alebo leukopénie menej ako 3000 / μl.

Ak je LOMUSTIN predpísaný ako súčasť komplexnej liečby, potom je odporúčaná dávka 70 - 100 mg / m².

Inhibícia funkcií kostnej drene pri použití lomustínu je dlhšia ako inhibícia v dôsledku pôsobenia trichlórtrietylamínových zlúčenín; obnova počtu krvných doštičiek a leukocytov môže pokračovať 42 alebo viac dní.

Opakované cykly by sa nemali uskutočňovať s počtom krvných doštičiek pod 100 000 / μl a leukocytmi pod 4 000 / μl.

Je potrebné zvoliť ďalšie dávky LOMUSTINU s prihliadnutím na hematologickú odpoveď na podanie predchádzajúcej dávky. Výber dávok sa môže uskutočniť na základe nasledujúcej schémy (minimálny obsah leukocytov a krvných doštičiek po podaní predchádzajúcej dávky / odporúčaná dávka vyjadrená ako percento predchádzajúcej dávky):

leukocyty - 3 000 - 4 000 / μl, krvné doštičky - 75 000 - 100 000 / μl: 100%;
leukocyty - 2000 - 2999 / μl, krvné doštičky - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
leukocyty - pod 2 000 / μl, krvné doštičky pod 25 000 / μl: 50%.

Vedľajšie účinky

dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - pľúcna fibróza, infiltračné procesy, intersticiálna pneumónia;
krvný a lymfatický systém: veľmi často (> 1/10) - anémia, inhibícia krvotvorby kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia;
pečeň a žlčové cesty: často (> 1/100, ≤ 1/10) - zhoršená činnosť pečene (väčšinou mierna); zriedka - cholestatická žltačka, zlyhanie pečene;
Gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť a zvracanie (spravidla sa vyskytujú 4–6 hodín po užití celej jednej dávky a trvajú 24–48 hodín); anorexia (vo väčšine prípadov trvá 2-3 dni); je možné znížiť závažnosť týchto vedľajších účinkov rozdelením celej jednotlivej dávky na 3 dávky uskutočňované v prvých 3 dňoch každého 42-denného cyklu, ako aj použitím antiemetických liekov; zriedka - stomatitída, hnačka;
malígne, benígne a nešpecifikované novotvary (vrátane polypov a cýst): s neznámou frekvenciou (dostupné údaje neumožňujú určiť výskyt nežiaducich udalostí) - rozvoj dysplázie kostnej drene a akútnej leukémie u pacientov dlhodobo užívajúcich prípravky nitrózomočoviny;
orgán zraku: extrémne zriedkavý (≤ 1/10 000) - poškodenie optických nervov (na pozadí súčasnej radiačnej liečby mozgových nádorov), nezvratná strata videnia;
nervový systém: zriedka - ospalosť, apatia, koktanie, zmätenosť, porucha artikulácie reči, zhoršená koordinácia (vývoj týchto účinkov bol zaznamenaný pri predpisovaní kombinovanej liečby inými antineoplastickými látkami a pri liečbe ožarovaním);
koža a podkožné tkanivo: zriedka - alopécia;
obličky a močové cesty: s neznámou frekvenciou - progresívna azotémia, zlyhanie obličiek, atrofia (zmenšenie veľkosti) obličiek; aby sa zabránilo týmto porušeniam, maximálna celková kumulatívna dávka by nemala byť vyššia ako 1 000 mg / m²; tieto príznaky však možno pozorovať aj u pacientov, ktorí dostávajú nižšie celkové dávky;
laboratórne a prístrojové štúdie: s neznámou frekvenciou - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, ako sú alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (ACT), alkalická fosfatáza (ALP), laktátdehydrogenáza (LDH); zvýšenie obsahu bilirubínu v sére v krvi.

Hlavnou nežiaducou reakciou LOMUSTINU je oneskorená / predĺžená myelotoxicita, ktorá je závislá od dávky a zvyčajne sa prejaví 4–6 týždňov po užití lieku. Trombocytopénia sa objaví asi 4 týždne po požití (zvyčajne 80 000–100 000 / μl), leukopénia sa objaví po 5–6 týždňoch (priemerne 4 000–5 000 / μl) a obe pretrvávajú 7–14 dní. Anémia je v porovnaní s vyššie uvedenými poruchami menej častá a miernejšia.

Hematologická toxicita môže byť kumulatívna; po zavedení opakovaných dávok lieku je možná výraznejšia inhibícia funkcie kostnej drene. U približne 65% pacientov užívajúcich lomustín v dávke 130 mg / m² počet leukocytov klesol na hladiny pod 5 000 / μl, u 36% bol tento indikátor nižší ako 3 000 / μl.

Predávkovanie

Možné príznaky predávkovania lomustínom môžu byť kašeľ, dýchavičnosť, ospalosť, závraty, nevoľnosť, hnačky, bolesti brucha, zvracanie, anorexia, porucha funkcie pečene, hematologická toxicita, myelotoxicita. Boli hlásené prípady smrteľného predávkovania.

Liečba je predpísaná symptomatická, pred jej začiatkom je potrebný urgentný výplach žalúdka. Antidotum nebolo stanovené. Podľa dostupných klinických indikácií je potrebné prijať opatrenia na kompenzáciu nedostatku krvných teliesok.

špeciálne pokyny

Onkológ, ktorý má skúsenosti s protirakovinovou terapiou, by mal vykonať a predpísať liečbu LOMUSTINOM.

Je potrebné mať na pamäti, že liek v jednej dávke sa musí užiť raz za 6 týždňov a počas tohto obdobia nie je možné podávať opakované dávky. Je tiež zakázané používať LOMUSTIN v dávkach presahujúcich dávky predpísané lekárom.

Najzávažnejším toxickým účinkom lieku je oneskorené potlačenie funkcií kostnej drene, ktorého prejavy zahŕňajú leukopéniu a trombocytopéniu, ktoré môžu u oslabených pacientov spôsobiť infekčné lézie a krvácanie. Výsledkom je, že pred začiatkom liečby a počas jej vykonávania (raz za 7 dní, najmenej 6 týždňov po prijatí) je potrebné vykonať podrobný krvný test.

Pri predpisovaní liečby a výbere dávky LOMUSTINU sa treba riadiť predovšetkým hodnotami sérového hemoglobínu, krvných doštičiek a leukocytov v krvi.

Na pozadí liečby je potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene a obličiek, pretože liečba liekom môže spôsobiť zhoršenie funkcie pečene a obličiek.

Pľúcna toxicita antineoplastického činidla je závislá od dávky. Pred predpísaním LOMUSTINU a počas jeho používania je potrebné pravidelne monitorovať pľúcne funkcie. Osobitným rizikom sú pacienti s menej ako 70% zníženými základnými hodnotami vynútenej vitálnej kapacity (FVC), ako aj difúznej kapacity pľúc na absorpciu oxidu uhoľnatého (DLCO).

Existujú správy o možnom vzťahu medzi výskytom sekundárnych malígnych novotvarov s dlhodobým užívaním derivátov nitrózomočoviny.

Počas liečby a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení by muži a ženy v reprodukčnom veku mali používať adekvátne metódy antikoncepcie.

Muži musia byť informovaní o riziku nevratného nástupu neplodnosti v dôsledku liečby lomustínom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby sa môžu vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie, ktoré môžu negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať s inými mechanizmami. S rozvojom nežiaducich reakcií je potrebné odmietnuť vykonávanie týchto typov činností.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V priebehu predklinických štúdií na zvieratách preukázal liek embryotoxické a teratogénne účinky.

Pacienti liečení LOMUSTINOM by si mali byť vedomí možného ohrozenia plodu, ak sa počas liečby zistí gravidita. Počas prijatia sa od žien v reprodukčnom veku vyžaduje, aby používali spoľahlivú antikoncepciu. Pri diagnostikovaní tehotenstva by mala pacientka kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára.

Pretože lomustín je lipofilný, predpokladá sa, že sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na nebezpečenstvo nepriaznivého účinku na dieťa je potrebné starostlivo posúdiť možné prínosy terapie pre ženu a mieru potenciálneho ohrozenia dieťaťa a rozhodnúť sa, či prestať dojčiť alebo odmietnuť liečbu protinádorovými liekmi počas laktácie.

Použitie v detstve

LOMUSTIN je potrebné používať u detí s rakovinou iba v špecializovaných centrách, po dôkladnom vyhodnotení pomeru očakávaných prínosov liečby k možnému riziku.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek je farmakoterapia kontraindikovaná, v stredných alebo ľahkých prípadoch je potrebné liečbu vykonávať opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade zlyhania pečene používajte LOMUSTIN veľmi opatrne.

Liekové interakcie

cimetidín (antagonista H ₂ receptorov), teofylín: myelotoxicitu zvyšuje lomustín;
iné deriváty nitrózomočoviny: existuje krížová rezistencia liečiva s týmito látkami;
fenobarbital (aktivuje mikrozomálne pečeňové enzýmy): zvyšuje sa rýchlosť metabolizmu a urýchľuje sa vylučovanie lomustínu, čo vedie k oslabeniu jeho protinádorovej aktivity, ak sa fenobarbital podáva pred užitím lomustínu;
antiepileptiká: môžu sa zaznamenať komplikácie z dôvodu možnej farmakokinetickej interakcie týchto liekov;
vakcína proti žltej zimnici: zvyšuje sa riziko systémových postvakcinačných komplikácií (vrátane smrteľných úrazov); kombinácia lieku so živými vakcínami je kontraindikovaná;
iné cytostatické lieky a rádioterapia: môžu zvýšiť myelotoxicitu lomustínu;
amfotericín B: toxicita tejto látky je zvýšená.

Analógy

Analógom LOMUSTINU je Lomustin medak.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na LOMUSTIN

Na špecializovaných stránkach v súčasnosti nezostávajú žiadne recenzie pacientov týkajúce sa LOMUSTINU, na základe ktorých by bolo možné objektívne posúdiť účinnosť a nevýhody protinádorového lieku.

Cena za LOMUSTIN v lekárňach

Nie sú k dispozícii spoľahlivé informácie o cene 40 mg LOMUSTINU, pretože liek v súčasnosti nie je k dispozícii v lekárňach. Náklady na analóg, Lomustin medak vo forme 40 mg kapsúl, môžu byť 5500 rubľov. pre 20 ks