Prolia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Prolia: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Prolia

ATX kód: M05BX04

Účinná látka: denosumab (denosumab)

Výrobca: Amgen Manufacturing Limited (Portoriko)

Popis a foto aktualizované: 12.07.2018

Ceny v lekárňach: od 12 336 rubľov.

Kúpiť

Prolia - liek, ktorý inhibuje resorpciu kostí; monoklonálna protilátka.

Uvoľnenie formy a zloženia

Prolia sa vyrába vo forme roztoku na subkutánne (s / c) podanie: bezfarebný alebo bledožltý, priehľadný, prakticky bez viditeľných inklúzií [každý po 1 ml v jednorazovej naplnenej injekčnej striekačke (PZS) zo skla s ihlou z nehrdzavejúcej ocele 27G s elastomérom piest laminovaný fluórpolymérom (s chráničom ihly alebo bez neho); v obrysovom balení acheikova 1 označená striekačka, v kartónovej škatuli 1 balenie alebo 1 striekačka bez obalu].

1 ml roztoku (1 PZH) obsahuje:

účinná látka: denosumab - 60 mg;
ďalšie zložky: ľadová kyselina octová, sorbitol (E420), polysorbát 20, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktívnou zložkou Prolie, denosumab, je plne ľudská monoklonálna protilátka (IgG2). Táto látka sa vyznačuje vysokým stupňom afinity (afinity) a špecifickosti k ligandu receptora aktivátora jadrového faktora kappa B (RANKL), ktorý zabraňuje aktivácii jediného receptora RANKL umiestneného na povrchu osteoklastov a ich prekurzorov - aktivátora jadrového faktora kB (RANK). Denosumab, blokujúci interakciu RANKL / RANK, pôsobí proti tvorbe, zvýšenej aktivite a dĺžke existencie osteoklastov, čo vedie k zníženiu kostnej resorpcie a zvýšeniu hmoty a sily kortikálnej (vonkajšej) a trabekulárnej (spongióznej) vrstvy kosti.

Podanie účinnej látky v dávke 60 mg poskytlo rýchle zníženie sérových hladín 1C-telopeptidu (CTX), ktorý je markerom kostnej resorpcie, do 6 hodín po s.c. injekcii asi o 70% a počas nasledujúcich 3 dní asi o 85%. Znížená koncentrácia CTX bola stabilná počas šesťmesačného intervalu medzi aplikáciami Prolie. S poklesom hladiny látky v krvnom sére došlo k čiastočnému zníženiu rýchlosti poklesu hladiny CTX, čo odrážalo reverzibilitu účinku denosumabu na remodeláciu kostí. Tieto účinky pretrvávali počas celého terapeutického cyklu. V súlade so vzťahom medzi tvorbou a resorpciou kostného tkaniva počas jeho remodelácie, už od prvého mesiaca po prvej injekcii liečiva, bol zaznamenaný pokles počtu markerov tvorby kostí,vrátane kostnej špecifickej alkalickej fosfatázy (ALP) a sérového N-koncového kolagénového propeptidu typu I.

Markery tvorby a resorpcie kostného tkaniva (remodelácia kostí) vo väčšine prípadov dosiahli hladiny pozorované pred začiatkom kurzu najneskôr 9 mesiacov po užití poslednej dávky lieku. Po obnovení liečby denosumabom zodpovedala úroveň poklesu CTX úrovni po prvom podaní Prolie.

V priebehu štúdií sa preukázalo, že prechod z liečby kyselinou alendrónovou (trvanie liečby priemerne na 3 roky) k použitiu denosumabu u postmenopauzálnych pacientov s nízkou kostnou hmotou poskytuje ďalšie zníženie sérovej koncentrácie CTX v porovnaní s podobnou skupinou pacientov, ktorí pokračovali v liečbe kyselinou alendrónovou. Zistené zmeny v hladine vápnika v sére boli rovnaké v obidvoch študovaných skupinách.

Pretože denosumab patrí k ľudským monoklonálnym protilátkam, jeho použitie, podobne ako použitie iných bielkovinových látok, by teoreticky mohlo zvýšiť riziko imunogenicity. Na vyšetrenia bolo prijatých viac ako 13 000 pacientov s cieľom zistiť v nich väzobné protilátky pomocou imunologickej analýzy, ako aj metódou citlivej elektrochemiluminiscencie. Protilátky (vrátane prechodných, rastúcich a už existujúcich protilátok) boli zistené u menej ako 1% pacientov počas liečby denosumabom počas 5 rokov. Po ďalšom vyšetrení séropozitívnych pacientov na detekciu neutralizujúcich protilátok pomocou metódy chemiluminiscenčnej analýzy neboli tieto protilátky detekované v bunkovej kultúre in vitro. Účinok tvorby protilátok na klinický účinok,nepozoroval sa žiadny toxický profil ani farmakokinetika.

Liek Prolia u žien s postmenopauzálnou osteoporózou zvyšuje kostnú minerálnu denzitu (BMD), čo pomáha znižovať výskyt zlomenín stavcov a nevertebrálnych zlomenín a zlomenín bedrového kĺbu. V priebehu štúdií, na ktorých sa zúčastnilo 7808 žien počas 3 rokov, sa preukázala bezpečnosť a účinnosť lieku pri liečbe postmenopauzálnej osteoporózy. Podľa výsledkov týchto štúdií s týmto ochorením u žien (23% z nich malo v minulosti časté zlomeniny stavcov) počas užívania denosumabu sa riziko zlomenín významne znížilo v porovnaní so skupinou s placebom. Pokiaľ ide o zlomeniny, všetky tri sledované parametre účinnosti dosiahli štatisticky významné hodnoty, ktoré sa hodnotili pomocou predtým stanoveného návrhu postupných testov.

Keď sa liek liečil dlhšie ako tri roky, zníženie rizika zlomenín stavcov bolo významné a stabilné. Zistilo sa zníženie rizika bez ohľadu na vek pacientov, predchádzajúce časté zlomeniny stavcov, nevertebrálne zlomeniny, BMD, úroveň remodelácie kostí, 10-ročná šanca na závažné osteoporotické zlomeniny a predchádzajúca liečba osteoporózy.

U postmenopauzálnych žien starších ako 75 rokov liečba liekom Prolia znížila výskyt nových prípadov zlomenín stavcov a podľa výsledkov získaných v post hoc analýze znížila výskyt zlomenín krčka stehnovej kosti.

Pozoroval sa tiež pokles výskytu nevertebrálnych zlomenín bez ohľadu na 10-ročnú pravdepodobnosť výskytu veľkých osteoporotických zlomenín. V porovnaní s placebom denosumab významne zvýšil BMD vo všetkých anatomických oblastiach, čo sa stanovovalo každoročne počas obdobia troch rokov liečby. V bedrovej oblasti chrbtice bol zistený podobný účinok Prolie na BMD, neovplyvnený vekom, rasou pacienta, BMI (index telesnej hmotnosti), remodeláciou kostí, hodnotou BMD. Výsledky histologických štúdií naznačili normálnu štruktúru kostí a pokles ich remodelácie v porovnaní s placebom, ako aj absenciu takých patologických zmien, ako je osteomalácia, fibróza a porucha kostnej architektúry.

Počas troch rokov štúdií, ktoré zahŕňali 1 468 pacientov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty, sa tiež preukázala bezpečnosť a účinnosť Prolie pri liečbe úbytku kostnej hmoty spojenej so znížením hladiny androgénov v tele. Mesiac po podaní prvej dávky liečiva sa zistilo výrazné zvýšenie BMD v bedrovej chrbtici, celej stehennej kosti, jej krku a trochanteri. Toto zvýšenie BMD v bedrovej chrbtici nezávisí od rasy, BMI, veku, geografickej oblasti, remodelácie kostí, základnej BMD, anamnézy zlomeniny stavcov alebo dĺžky liečby hormonálnou depriváciou.

Užívanie denosumabu počas 3 rokov (už po 1 a 2 rokoch od začiatku liečby) významne znížilo riziko čerstvých zlomenín stavcov. Zavedenie Prolie tiež znížilo riziko vzniku viac ako jednej osteoporotickej zlomeniny rôznej lokalizácie.

Pri liečbe úbytku kostnej hmoty spojenej s adjuvantnou liečbou inhibítorom aromatázy sa bezpečnosť a účinnosť účinnej látky Prolia hodnotila v dvojročnej štúdii zahŕňajúcej 252 pacientok s nemetastázujúcim karcinómom prsníka. Podľa získaných výsledkov umožnilo liečivo v porovnaní s placebom výrazné zvýšenie BMD do 2 rokov vo všetkých anatomických oblastiach. V bedrovej zóne bolo zaznamenané zvýšenie BMD 1 mesiac po podaní prvej dávky a pretrvávalo počas liečby bez ohľadu na trvanie liečby inhibítorom aromatázy, vek pacienta, BMI, predchádzajúce použitie selektívneho modulátora estrogénových receptorov (SERM) a chemoterapia, ako aj obdobie od začiatku menopauzy. …

Farmakokinetika

Pre denosumab so subkutánnym podaním je charakteristická nelineárna farmakokinetika závislá od dávky v širokom rozmedzí dávok, ktorá sa vyznačuje zvýšením expozície priamo úmernej s dávkou, ak sa použije od 60 mg (alebo 1 mg / kg) alebo viac.

Po subkutánnej injekcii 60 mg látky po približne 10 dňoch (rozsah 2–28 dní) bola biologická dostupnosť 61% a maximálna koncentrácia (Cmax) bola priemerne 6 μg / ml (rozsah 1–17 μg / ml). Po dosiahnutí Cmax sa sérová hladina látky znížila s eliminačným polčasom (T _½) asi 26 dní (rozsah 6–52 dní) a potom po dobu 3 mesiacov (rozsah 1,5–4,5 mesiaca). 6 mesiacov po poslednom podaní SC nebol denosumab detegovaný v krvnom sére u 53% pacientov.

Na pozadí opakovaného podávania 60 mg denosumabu každých 6 mesiacov neboli pozorované žiadne zmeny jeho farmakokinetických parametrov a kumulácie.

Denosumab, rovnako ako normálny imunoglobulín, obsahuje iba sacharidy a aminokyseliny. Podľa údajov získaných v predklinických štúdiách sa predpokladá, že biotransformácia účinnej látky a jej následné vylučovanie sa uskutoční obvyklým spôsobom klírensu a vylučovania imunoglobulínov z tela, čo povedie k rozpadu na jednotlivé aminokyseliny a malé peptidové reťazce.

Nezistila sa žiadna rasová závislosť farmakokinetiky denosumabu.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Prolia odporúča na liečbu nasledujúcich chorôb / stavov:

postmenopauzálna osteoporóza;
úbytok kostnej hmoty u žien s rakovinou prsníka užívajúcich inhibítory aromatázy a u mužov s rakovinou prostaty liečených hormonálnou depriváciou.

Kontraindikácie

hypokalciémia;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek Prolie.

Návod na použitie Prolia: metóda a dávkovanie

Prolia sa podáva s / c. Liek sa má injikovať samotný iba po predbežných pokynoch ošetrujúceho lekára alebo zdravotnej sestry o technike vykonávania subkutánnych injekcií roztoku.

Odporúčaná dávka Prolie je 60 mg podávaná subkutánne každých 6 mesiacov. V priebehu liečby sa odporúča užívať ďalší vitamín D a lieky obsahujúce vápnik.

Pred vykonaním postupu je potrebné skontrolovať, či v roztoku nie sú viditeľné inklúzie, a vyhodnotiť ho kvôli zmene farby (môže sa použiť iba priehľadný, bezfarebný alebo bledožltý roztok). Nepoužívajte PZSh po poslednom dni posledného mesiaca skladovania uvedeného na obale.

Ak má PZSh bezpečnostné zariadenie pre ihlu (bezpečnostné zariadenie), ktoré znižuje riziko možného náhodného vpichu, okamžite po injekcii sa toto zariadenie automaticky aktivuje, aby sa ihla uzavrela. Nesnažte sa PZSh rozobrať alebo aktivovať ochrannú poistku. Ak chýba kryt alebo je aktivovaný kryt ihly, striekačka sa nedá použiť.

Na samoinjikovanie si musíte vziať nový PZS Prolia a tampóny napustené alkoholom, alkoholovými obrúskami alebo podobnými materiálmi. Pred zavedením by ste mali PZH vybrať z chladničky bez toho, aby ste ho držali za piest alebo ochranný kryt, pretože by to mohlo poškodiť zariadenie. Pred začatím injekcie nemusíte striekačku pretrepávať a odstraňovať z nej kryt ihly. Aby ste predišli nepríjemným pocitom v mieste vpichu, nechajte pred podaním injekcie roztok PZH nejaký čas stáť pri izbovej teplote bez toho, aby ste ho ohrievali iným spôsobom (napríklad pod vplyvom priameho slnečného žiarenia, v mikrovlnnej rúre, v horúcej vode atď.).

Procedúra by sa mala vykonávať na dobre osvetlenom a pohodlnom mieste s čistým povrchom, na ktorý sa dá položiť všetok potrebný materiál.

Injekcia sa najlepšie podáva do stehien alebo brucha. Ak podáva roztok niekto iný, môžete si ho podať injekciou aj do chrbta. V prípade, že vybraná oblasť na injekciu je začervenaná alebo opuchnutá, odporúča sa vpichnúť si Proliu kamkoľvek inam.

Dôkladne umyté ruky vydezinfikujte vybrané miesto vpichu tampónom namočeným v alkohole. Aby ste zabránili ohnutiu ihly, je potrebné z nej opatrne odstrániť ochranný kryt tak, že ho vytiahnete nahor bez toho, aby ste ho krútili, nestláčali piest alebo sa nedotýkali ihly. Ak sú vo vnútri injekčnej striekačky malé vzduchové bubliny, nie je potrebné ich odstraňovať, pretože je vhodný injekčný roztok s malými vzduchovými bublinami.

Zatlačte kožu (ale nestlačte ju) medzi palec a ukazovák a vpichnite ihlu pod 45 ° uhlom do spodnej časti záhybu asi na 15 mm. Zatiaľ čo stále držíte kožu zovretú, musíte jemne a pomaly tlačiť na piest a zatláčať ho, kým sa roztok nevstrekne naplno. Chránič ihly bude fungovať, iba ak sa PZSh vyprázdni.

Bez zníženia tlaku na piest je potrebné vytiahnuť ihlu z kože a uvoľniť kožný záhyb a potom zastavením tlaku na piest nechať ochrannú vrstvu zakryť celú ihlu. Neaktivácia bezpečnostného zariadenia môže naznačovať neúplnú dávku Prolie, čo si vyžaduje konzultáciu s lekárom.

Na použitú striekačku by sa nemal nasadzovať uzáver. Ak v mieste vpichu injekcie vytečie krv, musí sa opatrne odstrániť pomocou gázy alebo vatového tampónu bez toho, aby ste si kožu natreli. Ak je to potrebné, môžete miesto vpichu zalepiť náplasťou.

Jeden PZH je určený na podanie iba jednej dávky, zvyšný roztok v injekčnej striekačke sa nesmie použiť. Použitú injekčnú striekačku musíte zlikvidovať v súlade s predpismi odporúčanými lekárnikom alebo ošetrujúcim lekárom.

Vedľajšie účinky

metabolizmus a metabolizmus elektrolytov: extrémne zriedkavé - hypokalciémia;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - bolesť končatín, zriedka - osteonekróza čeľuste;
orgán zraku: často - katarakta u mužov s rakovinou prostaty, ktorí sú na terapii depriváciou androgénov;
infekcie a invázie: zriedka - zápal podkožného tkaniva;
pokožka a podkožný tuk: zriedka - ekzém (vrátane dermatitídy - atopická, alergická a kontaktná).

Predávkovanie

Prípady predávkovania Proliou počas klinických štúdií so zavedením denosumabu v dávke až 180 mg každé 4 týždne (po dobu 6 mesiacov bola kumulatívna dávka nižšia ako 1080 mg) neboli zaznamenané.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby denosumabom s existujúcou hypokalciémiou je možné vykonať jej korekciu pomocou prípravkov obsahujúcich vitamín D a vápnik. U pacientov so sklonom k hypokalciémii je potrebné monitorovať hladinu vápnika.

Počas liečby Proliou sa niekedy pozorujú infekcie kože a jej príveskov (najmä zápalové procesy v podkoží), ktoré v niektorých prípadoch môžu viesť k nutnosti hospitalizácie. V priebehu štúdií bol vývoj takýchto reakcií zaznamenaný hlavne v skupine užívajúcej denosumab (0,4%) v porovnaní so skupinou užívajúcou placebo (0,1%). Celkový výskyt kožných infekcií bol porovnateľný v obidvoch študovaných skupinách. Ak sa objavia príznaky zápalu podkožného tkaniva, mali by ste sa urgentne poradiť s lekárom.

Boli hlásené prípady rozvoja osteonekrózy čeľuste u pacientov s pokročilým karcinómom, ktorí užívali 120 mg denosumabu každé 4 týždne. Ojedinelé správy o tejto komplikácii boli aj pri použití 60 mg denosumabu každých 6 mesiacov.

Pacienti, ktorí sú alergickí na latex, by sa nemali dotýkať gumeného krytu ihly (derivát latexu).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv Prolie na schopnosť riadiť zložité mechanizmy vrátane motorových vozidiel sa neskúmal.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Neodporúča sa používať Proliu počas tehotenstva, pretože nie sú k dispozícii údaje o jej použití počas tohto obdobia.

Podľa výsledkov toxikologických štúdií denosumabu u nižších primátov nemal liek podávaný v stokrát vyšších dávkach, ako sú dávky odporúčané na použitie u ľudí, negatívny vplyv na vývoj a plodnosť plodu.

V experimentoch na myšiach s vypnutým génom sa preukázalo, že absencia RANKL môže spôsobiť zhoršený vývoj lymfatických uzlín u plodu, navyše existuje možnosť oslabenia laktácie v dôsledku možného účinku na dozrievanie mliečnej žľazy. Podľa experimentálnych štúdií tiež inhibícia interakcie RANK / RANKL v kombinácii s väzbou osteoprotegerínu na Fc-fragment (OPG-Fc) spôsobila spomalenie rastu kostí a poškodenie zúbkov. Výsledkom je, že na pozadí používania Prolie u detí je možné inhibovať rast kostí s otvorenými rastovými zónami a narušiť proces zubov.

Nie je známe, či denosumab preniká do materského mlieka, ale keďže liek môže mať u dojčiat nepriaznivé účinky, v prípade potreby by jeho užívanie počas laktácie malo prestať dojčiť.

Použitie v detstve

Farmakokinetika denosumabu u pacientov mladších ako 18 rokov sa neskúmala.

Prolia sa neodporúča používať v pediatrickej praxi, pretože neexistujú žiadne informácie potvrdzujúce jej bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri uskutočňovaní štúdií s účasťou 55 pacientov, ktorí mali rôzne štádia zlyhania obličiek, vrátane pacientov vyžadujúcich dialýzu, sa nezistil žiadny vplyv závažnosti renálnych patológií na farmakodynamiku a farmakokinetiku denosumabu. V súvislosti s vyššie uvedeným nemusí táto kategória pacientov upravovať dávkovací režim.

U pacientov na dialýze, pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) sa použitím Prolie zhoršuje riziko hypokalciémie. Odporúča sa, aby užívali ďalšie doplnky vápnika a vitamínu D.

Pre porušenie funkcie pečene

Bezpečnostný profil denosumabu u pacientov s patologickými stavmi pečene sa neskúmal.

Použitie u starších ľudí

Nezistil sa žiadny významný vplyv veku na farmakokinetické parametre denosumabu pri použití u pacientov vo veku 28 - 87 rokov.

Pacienti starší ako 65 rokov nemusia upravovať dávkovací režim Prolie.

Liekové interakcie

Štúdie liekových interakcií denosumabu s inými látkami / liekmi sa neuskutočnili.

Prolia sa neodporúča miešať s inými liekmi.

Analógy

Exjiva je analógom Prolie.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote 2–8 ° C bez mrazenia v pôvodnom obale (na ochranu pred svetlom).

Po vybratí z chladničky pri teplote nepresahujúcej 25 ° C je možné roztok uchovávať v pôvodnom obale najviac 30 dní.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Proliu

Recenzie na Proliu sú veľmi malé a sú si dosť rozporuplné. Podľa niektorých recenzií zaznamenali pacienti, ktorí dostali iba 1 injekciu lieku, 6 mesiacov po injekcii, zlepšenie svojho stavu, čo bolo potvrdené výsledkom inej denzitometrie. Všetky recenzie poukazovali na neprípustnosť samoliečby liekom a potrebu dôsledne dodržiavať všetky predpisy lekára.

Podľa ďalších pacientov im Prolia vôbec nepomohla alebo bola jej účinnosť zanedbateľná. Nevýhody nástroja, takmer všetci pacienti pripisujú jeho vysoké náklady. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vedľajších účinkoch.