Stokrin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Stokrin: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Stocrin

ATX kód: J05AG03

Účinná látka: Efavirenz (Efavirenz)

Výrobca: Merck Sharp and Dome (Austrália)

Aktualizácia popisu a fotografií: 8. 7. 2019

Stokrin je nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy vírusu ľudskej imunodeficiencie typu 1 (HIV-1), antivírusový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

kapsuly (30 a 90 ks v injekčných liekovkách alebo 6 ks v blistroch, v kartónovej škatuli 1 fľaša alebo 7 balení);
filmom obalené tablety, 200 mg: okrúhle, žlté, s vyrytým na jednej strane „223“; na prelome - biela (30, 60 a 90 ks v plastových fľašiach, 1 fľaša v kartónovej škatuli);
filmom obalené tablety, 600 mg: kapsulovité, žlté, s vyrytým na jednej strane „225“(30, 60 a 90 ks v plastových fľašiach, 1 fľaša v kartónovej škatuli).

Liečivo je efavirenz:

1 kapsula - 50, 100 alebo 200 mg;
1 tableta - 200 alebo 600 mg.

Ďalšie zložky tabliet:

pomocné látky: hyprolóza, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný;
škrupiny: Opadry žltá (Opadry ^® žltá), ktorý obsahuje oxid titaničitý (E171), hypromelóza 6 cP (HPMC 2910), karnaubský vosk, makrogol (PEG 400), železo farbivo žltý oxid (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika a farmakokinetika

Antivírusový účinok Stokrinu je spôsobený schopnosťou efavirenzu selektívne inhibovať reverznú transkriptázu HIV-1. Dominantným typom je nekonkurenčný typ inhibície.

Efavirenz neinhibuje u ľudí syntézu bunkových polymeráz a HIV-2 transkriptázy. Adsorpcia a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie efavirenzu v krvnej plazme u HIV-infikovaných a zdravých ľudí sú prakticky rovnaké. U neinfikovaných jedincov sa efavirenz v koncentráciách 1,6 - 9,1 μM zistí v krvnej plazme 5 hodín po podaní, bez ohľadu na užitú dávku (môže sa líšiť v rozmedzí 100 - 1600 mg) a trvanie liečby. O týždeň neskôr sa v krvnej plazme zaznamenajú stabilné koncentrácie tejto látky. U infikovaných osôb sa maximálna koncentrácia a čas na jej dosiahnutie určujú podľa hodnoty dennej dávky.

Zistilo sa, že keď sa tablety užívali s tučným jedlom, koncentrácia efavirenzu v tele zostala dlhšie konštantná.

Stupeň väzby efavirenzu na plazmatické bielkoviny, hlavne na albumín, je dosť vysoký. Koncentrácia viazanej látky v plazme je približne 3-krát vyššia ako obsah jej voľných frakcií. Efavirenz ľahko preniká do mozgovomiechového moku a je metabolizovaný v pečeni a krvnej plazme. Polčas v krvi je 52–76 hodín pri jednej dávke alebo 40–55 hodín pri pravidelnej liečbe. Rovnako sa vylučovací čas z tela zvyšuje so závažnými poruchami funkcie pečene. Efavirenz sa vylučuje močom a stolicou.

Indikácie pre použitie

Stokrin je liek používaný na kombinovanú liečbu infekcie HIV.

Kontraindikácie

Pre všetky formy uvoľnenia:

hepatálna nedostatočnosť stredného a ťažkého stupňa;
súčasné použitie námeľových alkaloidov (napríklad dihydroergotamínu, ergotamínu, ergonovínu, metylergonovínu), triazolamu, pimozidu, midazolamu, bepridilu, cisapridu, astemizolu, terfenadínu;
súčasné užívanie prípravkov / rastlinných produktov obsahujúcich ľubovník bodkovaný;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Ďalej pre kapsuly - deti do 3 rokov a telesná hmotnosť menej ako 13 kg.

Dodatočne pre tablety:

intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
deti do 3 rokov a deti s hmotnosťou do 13 kg (pre 200 mg tablety), deti s hmotnosťou do 40 kg (pre 600 mg tablety).

Opatrne:

anamnéza psychiatrických porúch u pacientov s rizikom vzniku závažných nežiaducich duševných reakcií;
mierne až stredne závažné ochorenie pečene;
anamnéza kŕčov;
súbežné užívanie antikonvulzív primárne metabolizovaných v pečeni, ako je fenobarbital, fenytoín a karbamazepín.

Návod na použitie Stokrinu: metóda a dávkovanie

Stocrin sa má užívať perorálne, najlepšie pred spaním a na prázdny žalúdok (pretože vedľajšie účinky sa môžu zosilniť pri jedle).

Liečbu má vykonávať lekár so skúsenosťami s liečbou HIV.

Liečivo sa používa v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi.

Dospelých

Liek sa predpisuje 600 mg raz denne v kombinácii s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy (NRTI), bez alebo s inhibítorom HIV proteázy. Mali by ste však zvážiť:

ak sa Stocrin používa v kombinácii s rifampicínom u pacientov s hmotnosťou 50 kg alebo viac, môže byť potrebné zvýšenie dávky efavirenzu na 800 mg jedenkrát denne;
ak sa Stokrin užíva súčasne s vorikonazolom, mala by sa jeho dávka zvýšiť na 400 mg dvakrát denne a dávka efavirenzu by sa mala znížiť o 50%, t. j. na 300 mg (tablety s takouto dávkou však nie sú v Ruskej federácii registrované). Po ukončení liečby vorikonazolom sa dávka Stokrinu zvýši na počiatočnú dávku 600 mg.

Deti od 3 rokov (alebo s hmotnosťou viac ako 13 kg)

Stocrin sa podáva v kombinácii s inhibítorom HIV proteázy a / alebo NRTI.

Odporúčané dávky v závislosti od hmotnosti dieťaťa:

13-15 kg - 200 mg;
15-20 kg - 250 mg;
20 - 25 kg - 300 mg;
25-32,5 kg - 350 mg;
32,5-40 kg - 400 mg;
viac ako 40 kg - 600 mg.

Vedľajšie účinky

poruchy kože a podkožného tkaniva: veľmi často (≥ 1/10) - kožné vyrážky; často (≥ 1/100, <1/10) - svrbivá pokožka; zriedka (≥ 1/1 000, <1/100) - exsudatívny multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm; zriedka (≥ 1/10 000, <1/1000) - fotoalergická dermatitída *;
duševné poruchy: často - nespavosť, patologické sny, depresia, úzkosť; zriedka - paranoidné správanie, zmätenosť, agresivita, halucinácie, sklon k eufórii, mánia, samovražedné úmysly a pokusy, sklon k afektu, psychóza *; zriedka - neuróza *, delirium *, smrť v dôsledku samovraždy *;
poruchy nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy, porucha pozornosti, ospalosť, poruchy cerebelárnej koordinácie a rovnováhy *; zriedka - zhoršená koordinácia pohybov, ataxia, záchvaty, amnézia, poruchy myslenia, úzkosť, tremor *;
poruchy imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti;
poruchy pečene a žlčových ciest: často - zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy (GGT), aspartátaminotransferázy (ACT) a alanínaminotransferázy (ALT); zriedka - akútna hepatitída; zriedka - zlyhanie pečene *;
vaskulárne poruchy: zriedka - nával krvi na pokožku tváre *;
poruchy gastrointestinálneho traktu: často - bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, vracanie; zriedka - pankreatitída;
porušenie pohlavných orgánov a mliečnej žľazy: zriedka - gynekomastia;
poruchy zrakového orgánu, sluchu a labyrintu poruchy: zriedka - rozmazané videnie, vertigo, tinnitus *;
metabolické a výživové poruchy: často - hypertriglyceridémia; zriedka - hypercholesterolémia;
celkové poruchy: často - zvýšená únava.

* Tieto vedľajšie účinky boli zaznamenané v postregistračnom období pozorovania.

Predávkovanie

U niektorých pacientov, ktorí náhodne užili efavirenz 600 mg dvakrát denne, došlo k zvýšeniu vedľajších účinkov z centrálneho nervového systému (napríklad nedobrovoľné svalové kontrakcie).

V prípade predávkovania liekom sa vykonávajú všeobecné podporné opatrenia vrátane sledovania klinického stavu pacienta a sledovania základných životných funkcií tela. Na odstránenie neabsorbovaného efavirenzu je predpísané aktívne uhlie. Pre prípady predávkovania Stokrinom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Pretože je efavirenz vysoko viazaný na bielkoviny, je nepravdepodobné, že dialýza odstráni jeho veľké množstvo z tela.

špeciálne pokyny

Stocrin by sa nemal používať ako jediný liek na liečbu infekcie HIV, pretože sa môže rýchlo vyvinúť vírusová rezistencia. K neúčinnému režimu tiež nepridávajte efavirenz ako jediný prostriedok.

Pri výbere nových antiretrovírusových liekov na použitie v kombinácii s efavirenzom je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku vírusovej skríženej rezistencie.

Počas antiretrovírusovej liečby (ART) nie je vylúčené riziko prenosu HIV na iných krvou alebo sexuálnym kontaktom, a preto sa odporúčajú príslušné preventívne opatrenia.

Stocrin sa neodporúča predpisovať súčasne s tabletovými formami liekov s fixnou kombináciou emtricitabínu, efavirenzu, tenofovir-dizoproxilfumarátu.

Pri predpisovaní akýchkoľvek iných liekov v kombinácii je potrebné vziať do úvahy lekárske pokyny na ich použitie.

Ak dôjde k zrušeniu ktoréhokoľvek antiretrovírusového lieku používaného v kombinácii ARVT z dôvodu podozrenia na jeho intoleranciu, mali by sa všetky antiretrovírusové lieky zrušiť súčasne, ak je to možné, a po zmiznutí príznakov intolerancie pokračovať v užívaní. Neodporúča sa podávať prerušenú monoterapiu a dôsledne opakovane predpisovať antiretrovírusové lieky, pretože pravdepodobnosť vírusu rezistentného na liečbu je vysoká.

Podľa pokynov môže Stokrin spôsobovať vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému (vrátane nespavosti, poruchy pozornosti a závratov). Ak sa objavia, odporúča sa zdržať sa vedenia motorových vozidiel a vykonávania potenciálne nebezpečných druhov práce.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas liečby efavirenzom sa treba vyhnúť počatiu, preto sa odporúča používať spoľahlivé metódy bariérovej antikoncepcie v kombinácii s inými metódami (vrátane perorálnych alebo iných hormonálnych kontraceptív). Pretože polčas efavirenzu v tele je dosť dlhý, do 12 týždňov po vysadení lieku sa má použiť spoľahlivá antikoncepcia. Všetky ženy v reprodukčnom veku musia mať pred začatím liečby Stokrinom tehotenský test.

Liek sa neodporúča používať počas tehotenstva, pokiaľ pravdepodobný prínos liečby pre matku nepreváži možné riziko pre plod a neexistujú žiadne alternatívne spôsoby liečby. Ak pacientka užíva Stocrin počas prvého trimestra gravidity alebo došlo k otehotneniu počas liečby efavirenzom, mala by byť upozornená na možné dôsledky pre zdravie plodu.

Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie o účinkoch efavirenzu na telo tehotnej ženy sa neuskutočnili. V niektorých prípadoch použitia efavirenzu ako prvku kombinovanej antiretrovírusovej liečby (ARVT) počas prvého trimestra gravidity vo väčšine prípadov nedošlo k zvýšeniu incidencie malformácií u novorodencov, s výnimkou ojedinelých hlásení o poruchách neurálnej trubice (vrátane meningomyelokély) diagnostikovaných u dojčiat. Takéto správy boli retrospektívne, takže príčinná súvislosť nebola spoľahlivo stanovená.

Efavirenz prechádza do materského mlieka, ale nie sú klinicky potvrdené údaje o jeho účinku na novorodencov a dojčatá. Ženám, ktorým je liek predpísaný počas laktácie, sa odporúča prestať dojčiť. Matkám infikovaným HIV sa dôrazne odporúča, aby svoje deti za žiadnych okolností nedojčili, aby nedošlo k infikovaniu svojich detí vírusom HIV.

Použitie v detstve

Pre deti staršie ako 3 roky sa dávky vyberajú podľa telesnej hmotnosti. Efavirenz je predpísaný iba pre deti, ktoré môžu prehltnúť tablety. Bezpečnosť a účinnosť užívania lieku u detí do 3 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 13 kg neboli preukázané.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s renálnou insuficienciou nie je farmakokinetika efavirenzu dostatočne známa. Avšak vzhľadom na skutočnosť, že menej ako 1% prijatej dávky Stokrinu sa vylučuje obličkami, renálna dysfunkcia by nemala významne ovplyvniť vylučovanie efavirenzu. Nie sú skúsenosti s liečbou týmto liekom u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou, preto je v tomto prípade potrebné starostlivé sledovanie bezpečnosti používania Stokrinu.

Pre porušenie funkcie pečene

Vymenovanie Stokrinu je kontraindikované u pacientov so zlyhaním pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) a neodporúča sa u pacientov so stredne závažným poškodením pečene, pretože dnes neexistujú spoľahlivé informácie, na základe ktorých je možné rozhodnúť o úprave dávky.

Vzhľadom na intenzívny metabolizmus efavirenzu s účasťou systému cytochrómu P ₄₅₀ a obmedzené skúsenosti s používaním lieku u pacientov s chronickým ochorením pečene je pri liečbe Stokrinom pri miernom ochorení pečene potrebná opatrnosť. V takom prípade sú pacienti ponechaní pod dohľadom kvôli včasnej detekcii nežiaducich účinkov závislých od dávky, najmä z centrálneho nervového systému. V pravidelných intervaloch sa tiež odporúča monitorovať laboratórne parametre indikujúce stav pečene.

Bezpečnosť a účinnosť liečby efavirenzom sa nepreukázala u pacientov s anamnézou významnej dysfunkcie pečene. Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C podstupujúci kombinovanú liečbu ART sú vystavení riziku závažných komplikácií pečene, ktoré môžu spôsobiť smrť.

Pacienti s anamnézou pečeňových dysfunkcií (vrátane pacientov s chronickou aktívnou hepatitídou) majú zvýšený výskyt pečeňových dysfunkcií počas kombinovanej ARVT, preto by mali zostať pod lekárskym dohľadom podľa štandardného režimu. Ak má pacient zhoršenie chronického ochorenia pečene alebo trvalé zvýšenie aktivity sérových transamináz viac ako 5-krát vyššie ako ULN, je potrebné porovnať prínos liečby efavirenzom s pravdepodobným rizikom hepatotoxického účinku. V takom prípade sa odporúča zvážiť uskutočniteľnosť zrušenia alebo dočasného prerušenia ART.

Ak sa efavirenz kombinuje s inými liekmi so známou hepatotoxicitou, je potrebné sledovať aktivitu pečeňových enzýmov. U pacientov s hepatitídou B alebo C sa lekári pri predpisovaní kombinovanej antivírusovej liečby riadia pokynmi na použitie liekov predpísaných na liečbu hepatitídy.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti boli zahrnutí do klinických štúdií účinku efavirenzu na organizmus. Ich výsledky preukázali, že účinok efavirenzu na organizmus u pacientov tejto kategórie je rovnaký ako u pacientov mladšieho veku.

Liekové interakcie

Stokrin sa nesmie užívať súčasne s nasledujúcimi liekmi: terfenadín, cisaprid, astemizol, midazolam, bepridil, pimozid, námeľové alkaloidy (napr. Ergometrín, metylergometrín, ergotamín, dihydroergotamín). Je to tak kvôli skutočnosti, že takéto kombinácie môžu viesť k vzniku vážnych a dokonca život ohrozujúcich následkov.

Nemali by ste súčasne užívať lieky alebo výrobky obsahujúce ľubovník bodkovaný, pretože to môže významne znížiť plazmatickú koncentráciu efavirenzu. Je potrebné mať na pamäti, že účinok ľubovníka bodkovaného môže pretrvávať najmenej 2 týždne po jeho vysadení.

Pri kombinovanom použití efavirenzu môže znížiť koncentráciu zlúčenín, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP3A4, CYP2B6 a UDP-GT1A1 v krvnej plazme.

Neodporúča sa predpisovať efavirenz v kombinácii s ritonavirom a atazanavirom. Ak je ich použitie nevyhnutné, je potrebné zvážiť zvýšenie dávky ritonaviru na 200 mg a atazanaviru na 400 mg v kombinácii s efavirenzom. Liečba v takom prípade by sa mala uskutočňovať za prísneho klinického monitorovania.

Nepoužívajte liek v kombinácii s fosamprenavirom / sachinavirom, atovachónom / proguanilom, posakonazolom.

Pri súčasnom použití darunaviru / ritonaviru s efavirenzom môže koncentrácia darunaviru klesať.

Efavirenz znižuje plazmatickú koncentráciu indinaviru, bocepreviru, vorikonazolu.

Ak sa Stocrin podáva v kombinácii s nízkou dávkou ritonaviru, môže dôjsť k zvýšeniu výskytu nežiaducich udalostí súvisiacich s EFV.

V prípade súbežného podávania lopinaviru / ritonaviru vo forme mäkkých kapsúl alebo perorálneho roztoku dochádza k významnému zníženiu expozície lopinaviru.

Ak sa plánuje rifabutín, dávka sa má zvýšiť o 50%.

Ak je potrebné predpísať telaprevir, jeho dávka sa má zvýšiť na 1125 mg trikrát denne.

Efavirenz znižuje koncentráciu klaritromycínu. Aj keď klinický význam týchto zmien nebol stanovený, odporúča sa iné antibiotikum, ako je azitromycín.

Rifampicín znižuje koncentráciu efavirenzu.

Ak neexistujú odporúčania týkajúce sa režimu dávkovania itrakonazolu a ketokonazolu, je potrebné vziať do úvahy možnosť predpísania alternatívnych antifungálnych liekov. To isté platí pre karbamazepín - odporúča sa ďalšie antikonvulzívum.

Pri súčasnom užívaní antikonvulzív, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP450 (napríklad fenytoín, fenobarbital), je potrebné monitorovať ich koncentráciu v krvi.

Pri súčasnom použití efavirenzu s artemetherom a lumefantrínom je potrebná opatrnosť.

Interakcia efavirenzu s warfarínom a acenokumarolom sa neskúmala. Je pravdepodobné, že je možný pokles aj nárast ich koncentrácií, preto môže byť potrebná úprava dávky.

V prípade súčasného použitia kyseliny valproovej by pacienti mali byť pod lekárskym dohľadom na kontrolu záchvatov.

Stokrin znižuje účinnosť hormonálnej antikoncepcie (orálna, s predĺženým uvoľňovaním na intramuskulárne podanie a implantáty).

Pacienti, ktorí dostávajú počas liečby atorvastatín, pravastatín alebo simvastatín, vyžadujú pravidelné sledovanie koncentrácie cholesterolu v krvi.

Ak je potrebné použiť imunosupresíva, je potrebné starostlivo sledovať ich koncentráciu v krvi po dobu najmenej 2 týždňov od začiatku liečby efavirenzom alebo po jej ukončení (kým sa nedosiahnu stabilné koncentrácie). Môže byť potrebná úprava dávky imunosupresíva.

V prípade súbežného užívania metadónu by pacienti mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa včas zistili abstinenčné príznaky. Na zmiernenie abstinenčných príznakov môže byť potrebné zvýšenie dávky metadónu.

Analógy

Stokrinove analógy sú: Arverenz, Effahon, Estiva, Efkur, Efavir, Eferven, Efamat, Efavirenz.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplotách do 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Stokrin

Mnoho recenzií o Stokrinovi je priaznivých. Vedľajšie účinky sa pozorujú u malého počtu pacientov liečených týmto liekom. Registrované sú však prípady, keď ho bolo potrebné nahradiť iným liekom. Je potrebné poznamenať, že priebeh terapie umožňuje dosiahnuť trvalé zlepšenie zdravotného stavu, ktoré trvá niekoľko rokov.