Co-Exforge

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Co-Exforge: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Co-Exforge

ATX kód: C09DX01

Liečivo: amlodipín (amlodipín) + valsartan (Valsartan) + hydrochlorotiazid (hydrochlorotiazid)

Výrobca: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švajčiarsko); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Španielsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-06-02

Ceny v lekárňach: od 1866 rubľov.

Kúpiť

Co-Exforge je kombinovaný antihypertenzívny liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Co-Exforge sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet:

dávka 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonvexné, podlhovasté, so skosenými hranami, biela škrupina, s vyrazeným NVR na jednej strane, VCL na druhej strane;
dávka 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonvexné, podlhovasté, so skosenými hranami, bledožltá škrupina, s vyrazeným NVR na jednej strane, VDL na druhej strane;
dávky 5 mg + 160 mg + 25 mg: bikonvexné, oválne, skosené, žltá škrupina, vnútorná vrstva na priereze je takmer biela alebo biela, NVR s vyrazeným na jednej strane, VEL na druhej;
10 mg + 160 mg + 25 mg: bikonvexná, oválna, skosená, hnedožltá škrupina, vnútorná vrstva na priereze je takmer biela alebo biela, na jednej strane s vyrazeným NVR, na druhej strane s VHL;
10 mg + 320 mg + 25 mg: bikonvexná, oválna, skosená, hnedožltá škrupina, vnútorná vrstva na priereze je takmer biela alebo biela, na jednej strane s vyrazeným NVR, na druhej strane s VFL.

Balenie: 7 ks v blistri, v kartónovej škatuli s 1, 4 alebo 18 blistrami; 14 ks v blistri, v kartónovej škatuli s 1, 2, 4 alebo 7 blistrami a návod na použitie Co-Exforge.

1 tableta v dávke 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg obsahuje:

účinné látky: amlodipínbesylát - 6,94 / 13,87 mg (čo zodpovedá amlodipínovej báze - 5/10 mg); valsartan - 160/160 mg; hydrochlorotiazid - 12,5 / 12,5 mg;
ďalšie zložky: koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý, krospovidón;
filmový obal: premix biely (makrogol 4000, hypromelóza, oxid titaničitý, mastenec), navyše v dávke 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - premix žltý (farbivo žltý oxid železitý, hypromelóza, mastenec, makrogol), premix červený (farbivo červený oxid železitý, hypromelóza, mastenec, makrogol).

1 tableta v dávke 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg obsahuje:

účinné látky: amlodipínbesylát - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (čo zodpovedá amlodipínovej báze - 5/10/10 mg, v uvedenom poradí); valsartan - 160/160/320 mg; hydrochlorotiazid - 25/25/25 mg;
ďalšie zložky: stearan horečnatý, krospovidón, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý;
obal filmu: premix žltý (makrogol 4000, hypromelóza, žlté farbivo oxidu železitého, mastenec); navyše pre dávku 5 mg + 160 mg + 25 mg - premix biela (makrogol 4000, hypromelóza, oxid titaničitý, mastenec).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Co-Exforge je kombinované liečivo, ktoré obsahuje tri antihypertenzíva: amlodipín (derivát dihydropyridínu), blokátor pomalého kalciového kanála (BMCC), valsartan, antagonista receptora angiotenzínu II (ARA II) a hydrochlorotiazid (HCTZ), tiazidové diuretikum. Kombinácia týchto zložiek s komplementárnym mechanizmom kontroly krvného tlaku (TK) poskytuje počas monoterapie ich výraznejšie zníženie ako u každého z týchto liekov.

Amlodipín

Amlodipín zabraňuje transmembránovému vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov a buniek hladkého svalstva ciev. Mechanizmus antihypertenzného účinku tejto účinnej látky je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo cievnych stien, ktorý vedie k zníženiu celkového periférneho vaskulárneho odporu (OPSS) a zníženiu krvného tlaku. V prítomnosti arteriálnej hypertenzie po užití lieku v terapeutických dávkach dôjde k vazodilatácii, ktorá spôsobí pokles krvného tlaku (v polohe na chrbte a v stoji). S týmto poklesom krvného tlaku nedochádza k výraznej zmene aktivity srdca (HR) a aktivity katecholamínov na pozadí dlhodobého užívania.

Plazmatické hladiny účinnej látky v krvi korelujú s účinkom u mladých a starších pacientov. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a arteriálnou hypertenziou pomáha amlodipín v terapeutických dávkach znižovať renálny vaskulárny odpor, zvyšovať rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) a zlepšovať efektívny prietok krvi obličkovou plazmou bez zmeny filtračnej frakcie a závažnosti proteinúrie.

Pri liečbe amlodipínom u pacientov s normálnou funkciou ľavej komory (ĽK) môže účinná látka spôsobiť v pokoji aj počas cvičenia mierne zvýšenie srdcového indexu bez výrazného ovplyvnenia maximálnej rýchlosti zvýšenia tlaku v ĽK, objemu ĽK a samozrejme - diastolický tlak. Podľa výsledkov hemodynamických štúdií nie je pokles krvného tlaku na pozadí použitia amlodipínu v terapeutických dávkach sprevádzaný negatívnym inotropným účinkom, aj keď je kombinovaný s použitím β-blokátorov. Liek nemení funkciu sinoatriálneho uzla a neovplyvňuje atrioventrikulárne vedenie u zdravých dobrovoľníkov a intaktných zvierat. Kombinované použitie amlodipínu s β-blokátormi v prítomnosti arteriálnej hypertenzie alebo anginy pectoris,čo viedlo k zníženiu krvného tlaku, nespôsobilo nežiaduce zmeny v indikátoroch elektrokardiogramu (EKG). Klinické účinky amlodipínu u pacientov s chronickou stabilnou angínou pectoris, vazospastickou angínou pectoris a ochorením koronárnych artérií sa potvrdili angiograficky.

Valsartan

Valsartan je aktívny a špecifický ARA II určený na perorálne podávanie. Látka selektívne pôsobí na receptory podtypu AT ₁ zodpovedné za účinky vyvolané angiotenzínom II. Zvýšenie hladiny neviazaného angiotenzínu II v plazme v dôsledku blokovania receptorov AT ₁ spôsobených valsartanom môže iniciovať voľné receptory AT _2, ktoré interferujú s výsledkami stimulácie receptorov AT ₁.

Látka nevykazuje žiadnu významnú agonistickú aktivitu voči AT ₁ receptory a má afinitu k posledných zhruba 20.000 krát väčšia, než pre AT ₂ receptory.

Valsartan nevedie k inhibícii angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II a spôsobuje deštrukciu vazodilatátora bradykinínu. Pretože pri užívaní antagonistov angiotenzínu II nie je žiadny vplyv na ACE a akumuláciu bradykinínu alebo látky P, je výskyt suchého kašľa nepravdepodobný. Látka neinteraguje a nepotláča iónové kanály alebo receptory iných hormónov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v mechanizme regulácie funkcií kardiovaskulárneho systému. V prítomnosti arteriálnej hypertenzie vedie valsartan k zníženiu krvného tlaku, ale nemení srdcovú frekvenciu.

Antihypertenzný účinok lieku sa spravidla prejaví do 2 hodín po jednorazovom perorálnom podaní a trvá viac ako 24 hodín. Maximálny terapeutický účinok sa pozoruje 4–6 hodín po podaní.

Pri opakovanom použití lieku sa maximálny pokles krvného tlaku, bez ohľadu na užitú dávku, zaznamená v priemere do 2 - 4 týždňov a pri dlhodobej liečbe sa udržiava na dosiahnutej úrovni. Náhle vysadenie valsartanu nevedie k prudkému zvýšeniu krvného tlaku alebo k výskytu iných nežiaducich klinických udalostí.

Lieková terapia na pozadí chronického srdcového zlyhania (CHF) funkčnej triedy II-IV podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA) poskytuje významné zníženie počtu hospitalizácií spojených s kardiovaskulárnymi ochoreniami (čo je obzvlášť výrazné u pacientov, ktorí neužívajú β-blokátory) alebo ACE inhibítory).

Pri použití lieku u pacientov so zlyhaním ľavej komory (v prípade stabilných hemodynamických parametrov) alebo s LV patológiou po infarkte myokardu sa zaznamenáva pokles kardiovaskulárnej úmrtnosti.

Hydrochlorotiazid (HCTZ)

Pod vplyvom tiazidových diuretík na vysoko citlivé receptory distálnych stočených tubulov obličkovej kôry dochádza k inhibícii reabsorpcie iónov chlóru (Cl ^-) a sodíka (Na ⁺). K inhibícii spoločného transportu Cl ^- a Na ⁺ pravdepodobne dochádza v dôsledku konkurencie o väzbové miesta Cl ^- iónov v systéme ko-transportu. Vďaka tomu sa vylučovanie Cl ^- a Na ⁺ zvyšuje v priemere rovnako.

V dôsledku diuretického účinku dochádza k zníženiu objemu cirkulujúcej krvnej plazmy, čo prispieva k zvýšeniu aktivity renínu, produkcii aldosterónu, vylučovaniu draslíka obličkami a v dôsledku toho k zníženiu jeho hladiny v krvnom sére.

Amlodipín + Valsartan + HCTZ

Pri kombinovanej liečbe amlodipín + valsartan + HCTZ sa pozorovalo silnejšie zníženie systolického a diastolického tlaku krvi (SBP a DBP) v porovnaní s použitím dvojitých kombinácií: amlodipín + HCTZ, amlodipín + valsartan a valsartan + HCTZ.

U pacientov s počiatočným priemerným krvným tlakom 170/107 mm Hg. Čl. (arteriálna hypertenzia závažnosti II - III) v prípade kombinovanej liečby amlodipínom + valsartanom + HCTZ počas 8 týždňov v dennej dávke 10 mg + 320 mg + 25 mg bolo priemerné zníženie SBP / DBP 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., V porovnaní s 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Art., Zaznamenaný na pozadí kombinovanej liečby amlodipín + HCTZ v dávke 10 mg + 25 mg, amlodipín + valsartan v dávke 10 mg + 320 mg a valsartan + HCTZ v dávke 320 mg + 25 mg, v uvedenom poradí.

Počas liečby Co-Exforge dosiahlo 71% pacientov cieľový krvný tlak (pod 140/90 mm Hg) v porovnaní so 45–54% zaznamenanými na pozadí použitia dvojitých kombinácií.

Antihypertenzný účinok Co-Exforge po perorálnom podaní pretrváva 24 hodín.

Vek, pohlavie a rasa neovplyvňujú terapeutický účinok lieku.

Farmakokinetika

Zistilo sa, že amlodipín, valsartan a HCTZ majú lineárnu farmakokinetiku.

Amlodipín

Po perorálnom podaní v terapeutických dávkach v krvnej plazme sa maximálna koncentrácia (C _max) látky pozoruje po 6 - 12 hodinách, absolútna biologická dostupnosť je v priemere 64 - 80%, distribučný objem (V _d) je približne 21 l / kg. Príjem potravy nemá vplyv na biologickú dostupnosť látky.

Podľa štúdií in vitro u pacientov s arteriálnou hypertenziou sa asi 97,5% cirkulujúceho amlodipínu viaže na proteíny krvnej plazmy.

Približne 90% amlodipínu sa metabolizuje v pečeni a vytvára aktívne metabolity. Polčas (T _1/2) sa pohybuje od 30 do 50 hodín, vylučovanie z plazmy je dvojfázové. Stacionárne koncentrácie v krvi sa zaznamenávajú po užití lieku počas 7–8 dní. Vylučuje sa nezmenený - 10% látky, vo forme metabolitov - 60%.

Valsartan

Po perorálnom podaní sa C _max látky dosiahne po 2–4 hodinách, absolútna biologická dostupnosť je v priemere 23%. V prípade požitia potravy sa zistí pokles biologickej dostupnosti o 40%, pokiaľ ide o plochu pod farmakokinetickou krivkou (AUC), a _Cmax v plazme je približne 50%. Avšak približne 8 hodín po požití bola hladina valsartanu v krvi u pacientov, ktorí ho užívali nalačno, a u tých, ktorí ho užívali s jedlom, vyrovnaná. Zníženie AUC zaznamenané v tomto prípade nevedie k klinicky významnému oslabeniu terapeutického účinku, preto sa valsartan môže používať bez ohľadu na čas jedla.

Po intravenóznom (IV) podaní počas rovnovážneho stavu, V _d valsartanu asi 17 litrov, čo indikuje neprítomnosť svoju rozsiahlu distribúciu v tkanivách. Spojenie so sérovými proteínmi, hlavne s albumínom, je 94–97%. Látka neprechádza výraznou biotransformáciou, iba 20% podanej dávky sa zistí vo forme metabolitov. V krvnej plazme sa stanoví hydroxylový metabolit, ktorý je farmakologicky neaktívny, v nízkych koncentráciách (menej ako 10% AUC pôvodnej látky).

Farmakokinetická krivka účinnej látky má zostupný multiexponenciálny charakter: T1 _{/ 2α} je menej ako 1 hodina, T1 _{/ 2β} je asi 9 hodín.

Vylučuje sa hlavne v nezmenenej forme stolicou (~ 83%) a močom (~ 13%) dávky. Po intravenóznom podaní je klírens valsartanu v plazme približne 2 l / h, jeho renálny klírens je 0,62 l / h (v priemere 30% z celkového klírensu), T _1/2 je 6 hodín.

Hydrochlorotiazid (HCTZ)

HCTZ sa vyznačuje rýchlou absorpciou. Po perorálnom podaní je čas na dosiahnutie _Cmax látky približne 2 hodiny. Zvýšenie AUC je v priemere lineárne a úmerné dávke. V prípade súčasného použitia s jedlom v porovnaní s užitím lieku na prázdny žalúdok sa môže systémová biologická dostupnosť HCTZ znížiť aj zvýšiť. Stupeň tohto účinku je nevýznamný a klinicky nevýznamný, absolútna biologická dostupnosť je 60–80%. Kinetika distribúcie a eliminácie je všeobecne prezentovaná vo forme biexponenciálnej klesajúcej funkcie s Т _1/2 = 6-15 hodín. Kinetika HCTZ sa pri opakovanom podávaní nemení, kumulácia pri jeho použití jedenkrát denne je minimálna.

Zdanlivá V _d - 4-8 l / kg, na plazmatické proteíny, najmä albumín 40-70% cirkulujúcej krvi látky. HCTZ sa tiež hromadí v erytrocytoch v koncentráciách približne 3-krát vyšších ako v krvnej plazme. Vylučuje sa nezmenený obličkami nad 95% absorbovanej dávky.

Po perorálnom podaní Co-Exforge C _max HCTZ sa zaznamená valsartan po 2, 3 a amlodipíne po 6, 8 hodinách. Stupeň a rýchlosť absorpcie Co-Exforge sú ekvivalentné s biologickou dostupnosťou jeho aktívnych zložiek, ak sa každá z nich používa ako samostatný perorálny prípravok.

Indikácie pre použitie

Co-Exforge sa odporúča na liečbu arteriálnej hypertenzie závažnosti II a III.

Kontraindikácie

Absolútne:

hemodynamicky nestabilné zlyhanie srdca po akútnom infarkte myokardu;
klinicky významná aortálna stenóza;
ťažká arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mm Hg), kardiogénny šok, kolaps;
ťažké poškodenie funkcie obličiek (GFR pod 30 ml / min / 1,73 m²), anúria, hemodialýza;
ťažké dysfunkcie pečene (viac ako 9 bodov na stupnici Child - Pough), cholestáza, biliárna cirhóza;
hyperkalcémia, hyponatrémia, hypokaliémia odolná voči adekvátnej liečbe, ako aj hyperurikémia s klinickými príznakmi;
dedičný angioedém alebo edém na pozadí predchádzajúceho použitia ARA II;
plánovanie tehotenstva, obdobia tehotenstva a laktácie;
kombinácia s aliskirénom na pozadí diabetes mellitus typu 2;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek tabliet Co-Exforge, ako aj na iné deriváty sulfónamidu a deriváty dihydropyridínu.

Relatívne (Co-Exforge je potrebné brať s mimoriadnou opatrnosťou):

mitrálna / aortálna stenóza, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
Funkčná trieda CHF III-IV podľa klasifikácie NYHA (liečba ACE inhibítormi a ARA II môže spôsobiť oligúriu a / alebo často progresívnu azotémiu a v zriedkavých prípadoch - akútne zlyhanie obličiek so smrteľnými následkami);
syndróm chorého sínusu (SSS), ischemická choroba srdca (IHD) (po začatí alebo zvýšení dávky amlodipínu môže dôjsť k záchvatu anginy pectoris alebo sa môže zhoršiť riziko infarktu myokardu);
podmienky vedúce k poklesu BCC;
porušenie rovnováhy vody a elektrolytov (vrátane hyponatrémie, hyperkaliémie);
funkčné poruchy obličiek strednej závažnosti (odhadovaná GFR je viac ako 30 ml / min / 1,73 m², ale pod 90 ml / min / 1,73 m²);
stenóza artérie jednej obličky, jednostranná alebo bilaterálna stenóza renálnych artérií;
transplantácia obličky;
mierne / stredne závažné funkčné poruchy pečene, najmä na pozadí upchatia žlčových ciest (pod 9 bodmi na stupnici Child - Pough);
cukrovka;
systémový lupus erythematosus (HCTZ môže vyvolať zhoršenie priebehu tejto choroby);
hyperurikémia;
vysoká hladina cholesterolu a triglyceridov;
anamnéza glaukómu s uzavretým uhlom;
starší vek;
súčasné použitie s náhradami kuchynskej soli obsahujúcej draslík, draslík šetriacimi diuretikami, draselnými soľami, ako aj s liekmi, ktoré môžu viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v krvi (vrátane heparínu).

Co-Exforge, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Co-Exforge sa užívajú perorálne, 1krát denne (najlepšie ráno), bez ohľadu na jedlo, zapíjajú sa malým množstvom vody.

Odporúčaná denná dávka lieku je 1 tableta, dávkovanie amlodipínu / valsartanu / HCTZ zvolí lekár. Maximálna denná dávka lieku je 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Pre pohodlie môžu pacienti užívajúci amlodipín, valsartan a HCTZ v samostatných tabletách prejsť na Co-Exforge, ktorý obsahuje rovnaké dávky účinných látok. Pacienti s nedostatočnou kontrolou krvného tlaku počas duálnej kombinovanej liečby - amlodipín + HCTZ, amlodipín + valsartan alebo valsartan + HCTZ môžu byť tiež prevedení na trojkombinované podávanie liekov vo forme Co-Exforge v príslušných dávkach.

Ak sa na pozadí dvojitej kombinovanej liečby akýmikoľvek aktívnymi zložkami lieku vyskytnú nežiaduce udalosti závislé od dávky, aby sa dosiahlo podobné zníženie krvného tlaku, možno predpísať Co-Exforge, ktorý obsahuje liečivo spôsobujúce toto porušenie v nižšej dávke.

Dávku môžete zvýšiť 14 dní po začiatku liečby.

Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne 14 dní po zvýšení dávky.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce udalosti zaznamenané pri použití Co-Exforge (kombinácia amlodipínu, valsartanu a HCTZ):

nervový systém: často - bolesť hlavy, závrat; zriedka - letargia, ospalosť, poruchy chuti, závraty spôsobené fyzickou aktivitou; posturálne závraty, zhoršená koordinácia, parestézia, mdloby, neuropatia vrátane periférnych;
duševné poruchy: zriedka - nespavosť / poruchy spánku;
kardiovaskulárny systém: často - výrazné zníženie krvného tlaku; zriedka - ortostatická hypotenzia, tachykardia, tromboflebitída, flebitída;
poruchy metabolizmu a výživy: často - hypokaliémia; zriedka - hyperlipidémia, hyperkalcémia, hyponatrémia, hyperurikémia, anorexia;
zmysly: zriedka - rozmazané videnie, vertigo;
tráviaci systém: často - dyspepsia; zriedka - zápach z úst, sucho v ústach, bolesť v hornej časti brucha, nepríjemné pocity v bruchu, nevoľnosť, hnačka, vracanie;
dýchací systém: zriedka - dýchavičnosť, podráždenie hrdla, kašeľ;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: zriedka - svalová slabosť, svalové kŕče, opuchy kĺbov, myalgia, bolesti končatín, bolesti chrbta;
koža a podkožné tkanivá: zriedka - svrbivá pokožka, zvýšené potenie;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: zriedka - erektilná dysfunkcia;
obličky a močové cesty: často - polakizúria; zriedka - zvýšenie plazmatickej hladiny kreatinínu v krvi, akútne zlyhanie obličiek;
laboratórne a prístrojové údaje: zriedka - zvýšenie telesnej hmotnosti, hypokaliémia, hyperurikémia, zvýšenie hladiny močovinového dusíka v krvnej plazme;
celkové poruchy: často - zvýšená únava, periférny edém; zriedka - poruchy chôdze, celková slabosť, asténia, abázia, bolesť na hrudníku (nekardiálna povaha).

Vedľajšie účinky pozorované pri monoterapii amlodipínom:

nervový systém: často - bolesť hlavy, ospalosť, závraty; zriedka - poruchy chuti, tras, parestézia, hypestézia, mdloby; extrémne zriedkavé - neuropatia, hypertonia svalov; s neznámou frekvenciou - extrapyramídové poruchy;
imunitný systém: extrémne zriedkavé - reakcie z precitlivenosti;
duševné poruchy: zriedka - labilita nálady, nespavosť / poruchy spánku, úzkosť;
krvný a lymfatický systém: extrémne zriedkavé - trombocytopénia, leukopénia;
poruchy metabolizmu a výživy: extrémne zriedkavé - hyperglykémia;
kardiovaskulárny systém: často - sčervenanie tváre, búšenie srdca; zriedka - výrazné zníženie krvného tlaku; extrémne zriedkavé - arytmie (vrátane ventrikulárnej tachykardie, bradykardie, fibrilácie predsiení), vaskulitída, infarkt myokardu;
zmyslové orgány: zriedka - diplopia, poruchy videnia, tinnitus;
dýchací systém: zriedka - nádcha, dýchavičnosť; extrémne zriedkavé - kašeľ;
pečeň a žlčové cesty: extrémne zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, zvýšenie obsahu bilirubínu v plazme, cholestatická žltačka, intrahepatálna cholestáza, hepatitída;
gastrointestinálny trakt (GIT): často - nevoľnosť, bolesť v hornej časti brucha, brušné ťažkosti; zriedka - smäd, suchosť ústnej sliznice, dyspepsia, zmeny frekvencie stolice, zápcha, vracanie, hnačka; extrémne zriedkavé - hyperplázia ďasien, gastritída, pankreatitída;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: zriedka - svalové kŕče, artralgia, myalgia, bolesti chrbta;
obličky a močové cesty: zriedka - noktúria, poruchy močenia, polakizúria;
koža a podkožné tkanivá: zriedka - hyperhidróza, alopécia, svrbenie, zmena farby kože, kožná vyrážka (vrátane exantému, fotocitlivosť), purpura; extrémne zriedkavo - žihľavka, multiformný erytém / multiforme, angioedém, Stevens-Johnsonov syndróm;
celkové poruchy: často - zvýšená únava, periférny edém (chodidlá, členky); zriedka - všeobecná slabosť, asténia, bolesť rôznej lokalizácie, vrátane oblasti hrudníka;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: zriedka - gynekomastia, erektilná dysfunkcia;
laboratórne a prístrojové údaje: zriedka - prírastok / úbytok hmotnosti; extrémne zriedka - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz.

Nežiaduce udalosti pozorované pri použití valsartanu v monoterapii:

imunitný systém: s neznámou frekvenciou - reakcie z precitlivenosti;
krvný a lymfatický systém: s neznámou frekvenciou - pokles hladiny hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, neutropénia;
plavidlá: s neznámou frekvenciou - vaskulitída;
Gastrointestinálny trakt: zriedka - bolesť v hornej časti brucha, brušné ťažkosti;
zmyslový orgán: zriedka - vertigo;
dýchací systém: zriedka - kašeľ;
pečeň a žlčové cesty: s neznámou frekvenciou - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, zvýšenie plazmatického obsahu bilirubínu v krvi;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: s neznámou frekvenciou - myalgia;
koža a podkožné tkanivá: s neznámou frekvenciou - svrbenie, vyrážka, bulózna dermatitída, angioedém;
celkové poruchy: zriedka - zvýšená únava;
obličky a močové cesty: s neznámou frekvenciou - zvýšenie plazmatických hladín kreatinínu, porucha funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek);
laboratórne a prístrojové údaje: s neznámou frekvenciou - zvýšenie plazmatickej koncentrácie draslíka v krvi.

V priebehu klinických štúdií pri liečbe valsartanom v monoterapii boli zaznamenané nasledujúce poruchy (bez ohľadu na ich príčinnú súvislosť s touto látkou): nespavosť, znížené libido, neutropénia, rinitída, sinusitída, faryngitída, infekcie horných dýchacích ciest, vírusové infekcie.

Nežiaduce reakcie zaznamenané pri použití HCTZ ako monoterapie:

imunitný systém: extrémne zriedkavé - reakcie z precitlivenosti;
krvný a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia, v niektorých prípadoch v kombinácii s fialovou; extrémne zriedka - hemolytická anémia, inhibícia krvotvorby kostnej drene, agranulocytóza, leukopénia; s neznámou frekvenciou - aplastická anémia;
nervový systém: zriedka - bolesť hlavy, závrat, parestézia;
duševné poruchy: zriedka - poruchy spánku, depresia;
kardiovaskulárny systém: často - ortostatická hypotenzia (zhoršuje sa užívaním etanolu, liekov proti bolesti alebo sedatív); zriedka - arytmie;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - žltačka alebo intrahepatálna cholestáza;
Gastrointestinálny trakt: často - strata chuti do jedla, zvracanie, nevoľnosť; zriedka - hnačka, zápcha, nepríjemné pocity v bruchu; extrémne zriedkavé - pankreatitída;
endokrinný systém: zriedka - zhoršenie priebehu diabetes mellitus;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: často - impotencia;
zmyslové orgány: zriedka - zhoršenie zraku (najmä v prvých týždňoch kurzu); s neznámou frekvenciou - akútny vývoj glaukómu s uzavretým uhlom;
dýchací systém: extrémne zriedkavé - syndróm respiračnej tiesne vrátane pneumonitídy (pulmonitídy) a pľúcneho edému;
obličky a močové cesty: s neznámou frekvenciou - porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek;
koža a podkožie: často - žihľavka, kožná vyrážka; zriedka - fotocitlivosť; extrémne zriedka - reakcie podobné lupusu, toxická epidermálna nekrolýza, nekrotizujúca vaskulitída, exacerbácia kožných prejavov systémového lupus erythematosus; s neznámou frekvenciou - multiformný erytém;
laboratórne a prístrojové údaje: veľmi často - zvýšenie hladiny lipidov v krvi, hypokaliémia; často - hyperurikémia, hypomagneziémia, hyponatrémia; zriedka - glukozúria, hyperglykémia, hyperkalcémia; extrémne zriedkavé - hypochloremická alkalóza.

Predávkovanie

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o prípadoch predávkovania Co-Exforge.

Predávkovanie amlodipínom môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu a reflexnú tachykardiu, ako aj niekedy výrazné a dlhodobé zníženie krvného tlaku až po vznik smrteľného šoku.

Na pozadí predávkovania valsartanom sa môžu vyskytnúť závraty a výrazné zníženie krvného tlaku.

Medzi hlavné klinické prejavy predávkovania HCTZ patria účinky spôsobené stratou elektrolytov (vrátane hypochlorémie a hypokaliémie) a dehydratácia v dôsledku stimulácie diurézy. Najbežnejšími príznakmi predávkovania sú ospalosť a nevoľnosť, hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče. Pri použití v kombinácii s antiarytmikami, vrátane srdcových glykozidov, môže hypokaliémia zhoršovať srdcové arytmie.

Ak ste v poslednom čase užili nadmernú dávku lieku, je potrebné vyvolať zvracanie alebo výplach žalúdka. Použitie aktívneho uhlia okamžite alebo do 2 hodín po užití amlodipínu významne oslabilo jeho absorpciu.

Na pozadí výrazného zníženia krvného tlaku by mal byť pacient položený so zdvihnutými nohami a mali by sa prijať opatrenia na zvýšenie krvného tlaku a udržanie činnosti kardiovaskulárneho systému, vrátane monitorovania srdcových a dýchacích funkcií, BCC a objemu vylúčeného moču. Aby sa obnovil vaskulárny tonus a normalizoval krvný tlak, je možné predpísať (pri absencii kontraindikácií) vazokonstriktor. Na odstránenie blokády vápnikových kanálov je povolená intravenózna infúzia roztokov vápenatých solí. HCTZ je možné zo systémového obehu odstrániť hemodialýzou, ale tento postup je pre valsartan a amlodipín neúčinný.

špeciálne pokyny

Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať obsah draslíka a kreatinínu v krvnej plazme.

Ak je potrebné ukončiť liečbu β-blokátormi, mala by sa dávka týchto liekov znižovať postupne. Vzhľadom na to, že Co-Exforge neobsahuje β-blokátory, nie je schopný zabrániť vzniku abstinenčného syndrómu, ktorý sa rozvinie pri náhlom ukončení liečby.

Liečba tiazidovými diuretikami môže spôsobiť hypochlorémiu, hyponatrémiu alebo zhoršiť existujúcu hyponatrémiu. U pacientov s touto poruchou boli zaznamenané ojedinelé prípady výskytu neurologických symptómov, ako napríklad nevoľnosť, dezorientácia, asténia, apatia. U pacientov so závažným nedostatkom BCC a / alebo hyponatrémiou, aj keď užívajú vysoké dávky diuretík, sa počas užívania ARA II môže v zriedkavých prípadoch vyvinúť symptomatická arteriálna hypotenzia. Pred začatím liečby je potrebné upraviť koncentráciu sodíka v krvi a / alebo BCC alebo začať liečbu pod prísnym lekárskym dohľadom. V prípade arteriálnej hypotenzie má byť pacient položený so zdvihnutými nohami, ak je to potrebné, intravenóznou infúziou 0,9% roztoku chloridu sodného. Po dosiahnutí stabilizácie krvného tlaku je možné v lieku pokračovať.

Pri liečbe liekom Co-Exforge je potrebné pravidelne stanovovať obsah elektrolytov v krvnej plazme.

Užívanie tiazidových diuretík môže spôsobiť hypokaliémiu alebo v prípade výskytu tejto poruchy zhoršiť jej prejavy. HCTZ je potrebné brať opatrne u pacientov s nefropatiou, kardiogénnou dysfunkciou obličiek alebo s inými léziami sprevádzanými nedostatkom draslíka. Ak dôjde k rozvoju klinických príznakov hypokaliémie vo forme svalovej slabosti, parestézií, zmien na EKG, musí sa príjem Co-Exforge prerušiť.

Pri použití HCTZ existuje možnosť zmeny glukózovej tolerancie, ako aj zvýšenia hladiny triglyceridov, cholesterolu a kyseliny močovej v krvnom sére. Pokles ich vylučovania môže u predisponovaných pacientov vyvolať hyperurikémiu a výskyt dny.

HCTZ by sa mal používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s hyperkalcémiou, pretože vedie k zníženiu vylučovania vápniku a mierne zvyšuje koncentráciu vápnika v krvi. Vývoj závažnej hyperkalcémie pri použití Co-Exforge môže naznačovať latentnú hyperparatyreózu.

Počas užívania HCTZ ako sulfónamidu boli zaznamenané prípady prechodnej krátkozrakosti a akútnych záchvatov glaukómu s uzavretým uhlom, ktorých rizikové faktory môžu byť známkou alergických reakcií spôsobených sulfónamidmi a penicilínom v anamnéze. Príznaky glaukómu s uzavretým uhlom sa zvyčajne prejavia v priebehu niekoľkých hodín až 7 dní po začiatku liečby. Predčasné ošetrenie tejto komplikácie môže spôsobiť trvalú stratu zraku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti, ktorí vedú vozidlá alebo pracujú s inými komplexnými / pohyblivými mechanizmami, by mali byť pri užívaní Co-Exforge opatrní, pretože sa u nich môže vyskytnúť nežiaduci účinok vo forme zrakových porúch, slabosti a závratov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Co-Exforge počas plánovania tehotenstva, ako aj počas tehotenstva je kontraindikované, pretože tento liek ovplyvňuje systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS). Použitie ACE inhibítorov pôsobiacich na RAAS v II. A III. Trimestri tehotenstva spôsobuje poškodenie alebo smrť vyvíjajúceho sa plodu a v I. trimestri - vývoj patológie plodu / novorodenca. Bolo preukázané, že HCTZ prechádza placentou. Užívanie tiazidových diuretík vrátane HCTZ počas tehotenstva môže spôsobiť trombocytopéniu alebo embryonálnu / neonatálnu žltačku, ako aj ďalšie poruchy zaznamenané u dospelých. Popísané sú prípady oligohydramniónov, spontánnych potratov a renálnej dysfunkcie u novorodencov na pozadí neúmyselného príjmu valsartanu tehotnou ženou.

Ak dôjde k otehotneniu počas obdobia liečby Co-Exforge, musí sa liek urgentne zrušiť.

HCTZ sa zistí v materskom mlieku, nie je jasné, či sa valsartan a / alebo amlodipín vylučuje do materského mlieka. Co-Exforge je kontraindikovaný užívať počas dojčenia.

Použitie v detstve

Účinnosť a bezpečnosť Co-Exforge u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené, preto je liečba drogami u pacientov tejto kategórie kontraindikovaná.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade závažnej renálnej dysfunkcie (GFR menej ako 30 ml / min / 1,73 m²), anúrie, ako aj pri hemodialýze, je užívanie Co-Exforge kontraindikované kvôli HCTZ, ktoré obsahuje.

U pacientov s miernym / stredne ťažkým funkčným poškodením obličiek (GFR nad 30 ml / min, ale menej ako 90 ml / min), stenóza artérie solitárne obličky, jednostranná alebo obojstranná stenóza renálnych artérií (kvôli zvýšenému riziku zvýšenia sérových hladín kreatinínu a močoviny). krv), liek sa musí používať opatrne, v tomto prípade nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade závažnej dysfunkcie pečene (viac ako 9 bodov na stupnici Child - Pough), cholestázy alebo biliárnej cirhózy je Co-Exforge kontraindikovaný.

Pacienti s miernym / stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (5 - 9 bodov podľa stupnice Child-Pough), najmä s obštrukciou žlčových ciest, majú liek používať opatrne. U pacientov tejto kategórie je v prípade potreby možné znížiť počiatočnú dávku liečiva na jednu, ktorá obsahuje minimálnu dávku amlodipínu - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg alebo 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Použitie u starších ľudí

Starší ľudia nemusia upravovať dávku lieku. Ak je to potrebné, u pacientov tejto vekovej skupiny je povolené znížiť úvodnú dávku Co-Exforge na tú, ktorá obsahuje najnižšiu dávku amlodipínu - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg alebo 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Liekové interakcie

Možné liekové interakcie amlodipínu so súčasne užívanými liekmi / látkami:

tiazidové diuretiká, β-blokátory, dlhodobo pôsobiace nitráty, ACE inhibítory, digoxín, nitroglycerín na sublinguálne podanie, sildenafil, atorvastatín, warfarín, antacidá (gél hydroxidu hlinitého, hydroxid horečnatý, simetikón), nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), protizápalové lieky a perorálne antidiabetiká: pri použití v kombinácii s amlodipínom nie sú klinicky významné interakcie;
diltiazem (inhibítor izoenzýmu CYP3A4): dochádza k zníženiu rýchlosti metabolizmu amlodipínu u starších pacientov, čo spôsobuje zvýšenie jeho hladiny v krvi asi o 50% a zvýšenie systémovej expozície;
etanol: pri kombinácii s amlodipínom sa nezaznamenávajú žiadne zmeny vo farmakokinetike tejto látky;
itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (silné inhibítory CYP3A4): je možné významné zvýšenie systémovej expozície amlodipínu; pri tejto kombinácii je potrebné postupovať opatrne;
karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, primidón, fosfenytoín, rifampicín; bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný; grapefruitový džús (induktory izoenzýmu CYP3A4): dochádza k výraznému poklesu plazmatickej koncentrácie amlodipínu, a preto je potrebné monitorovať jeho hladinu;
simvastatín (v dávke 80 mg): došlo k zvýšeniu systémovej expozície tejto látke o 77%, ak sa kombinuje s amlodipínom v dávke 10 mg; súčasne s Co-Exforge sa neodporúča používať simvastatín v dávke presahujúcej 20 mg.

Možné liekové interakcie valsartanu so súčasne používanými liekmi / látkami:

warfarín, cimetidín, digoxín, furosemid, indometacín, atenolol, amlodipín, hydrochlorotiazid, glibenklamid: nie sú klinicky významné interakcie týchto látok s valsartanom používaným v monoterapii;
NSAID: antihypertenzný a diuretický účinok valsartanu sa môže znížiť; u starších pacientov so súčasnou hypovolémiou alebo poškodením funkcie obličiek môže kombinované použitie ARA II a NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2) narušiť funkciu obličiek;
iné lieky, ktoré ovplyvňujú RAAS: riziko hyperkaliémie, arteriálnej hypotenzie a renálnej dysfunkcie sa zvyšuje, ak sa tieto lieky používajú spolu s ARA II;
rifampicín, ritonavir, cyklosporín: zvyšuje sa systémová biologická dostupnosť valsartanu.

Možné liekové interakcie tiazidových diuretík vrátane HCTZ so súčasne používanými liekmi / látkami:

ďalšie antihypertenzíva (vrátane metyldopy, guanetidínu, vazodilatačných látok, blokátorov pomalého vápnikového kanála, betablokátorov, ACE inhibítorov, ARA II, priamych renínových inhibítorov): ich antihypertenzný účinok sa môže zvýšiť;
svalové relaxanciá periférneho pôsobenia (kurariformné svalové relaxanciá, napríklad tubokurarínchlorid): účinok týchto liekov sa zvyšuje;
glukokortikosteroidy (GCS), diuretiká, adrenokortikotropný hormón (ACTH), karbenoxolón, amfotericín B; kyselina acetylsalicylová (ASA) v dávke viac ako 3000 mg (lieky, ktoré spôsobujú pokles plazmatickej koncentrácie draslíka v krvi): zvyšuje sa riziko hypokaliémie;
inzulín, antidiabetické perorálne látky: pri kombinácii HCTZ s metformínom sa môže vyskytnúť laktátová acidóza; pri liečbe Co-Exforge je potrebné postupovať opatrne u pacientov s diabetes mellitus, v prípade potreby upraviť dávku hypoglykemických látok alebo inzulínu;
srdcové glykozidy: môže sa zvýšiť riziko srdcových arytmií spôsobených hypokaliémiou a hypomagneziémiou (nežiaduce reakcie tiazidových diuretík);
metyldopa: pri liečbe HCTZ touto látkou sa môže vyskytnúť hemolytická anémia;
kolestipol a cholestyramín (aniónomeničové živice): znižujú absorpciu tiazidových diuretík vrátane HCTZ; liek by sa mal užívať 4 - 6 hodín po týchto zlúčeninách alebo 4 hodiny pred nimi;
cyklosporín: zvyšuje sa riziko hyperurikémie a prejavov podobných symptómov ako pri exacerbácii dny;
anticholinergiká (biperidén, atropín): zvyšuje sa biologická dostupnosť HCTZ, čo je pravdepodobne spôsobené znížením gastrointestinálnej motility a spomalením rýchlosti vyprázdňovania žalúdka;
karbamazepín: zvyšuje sa riziko hyponatrémie; je potrebné vykonať príslušné sledovanie plazmatických hladín sodíka v krvi;
vápenaté soli a vitamín D: je možné zvýšiť koncentráciu vápnika v krvnom sére, ak sa tieto látky kombinujú s HCTZ;
alopurinol: je možné zvýšenie frekvencie reakcií z precitlivenosti;
cyklofosfamid, metotrexát (cytotoxické látky): vylučovanie týchto látok obličkami klesá a zvyšuje sa ich myelosupresívny účinok;
diazoxid: zvyšuje sa jeho hyperglykemický účinok;
amantadín: zvyšuje sa nebezpečenstvo rozvoja jeho vedľajších účinkov;
presorické amíny (noradrenalín): HCTZ je schopný znížiť reakciu tela na ich podanie, tento účinok nemá klinický význam;
barbituráty, etanol, omamné látky: pri súčasnom použití s HCTZ sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ortostatickej hypotenzie.

Pre valsartan a HCTZ je vlastná všeobecná lieková interakcia s lítiovými prípravkami: počas liečby diuretikami a ACE inhibítormi dochádza k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v plazme a jeho toxickému účinku. V kombinácii s HCTZ je potrebné sledovať lítium v krvi. Pravdepodobnosť toxického účinku spojeného s použitím lítiových prípravkov pri súčasnom použití s Co-Exforge sa môže ešte zvýšiť, pretože renálny klírens lítiových prípravkov je inhibovaný pod vplyvom tiazidových diuretík. Ak je to potrebné, kombinované použitie vyžaduje starostlivé sledovanie sérovej koncentrácie lítia v krvi.

Analógy

Analógy Co-Exforge sú: Co-Vamloset, Tritensin.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom mieste mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Co-Exforge

Podľa recenzií je Co-Exforge účinná liečba arteriálnej hypertenzie závažnosti II a III. Liek, ktorý je kombináciou troch aktívnych zložiek, podľa pacientov vykazuje výraznejšiu schopnosť znižovať krvný tlak ako jeho jednotlivé zložky. Každý odporúča užívať Co-Exforge iba po konzultácii s lekárom a pod jeho dohľadom. Tiež naznačujú, že počas obdobia liečby je potrebné sledovať obsah kreatinínu a draslíka v krvi.

Takmer každý človek považuje jeho vysoké náklady za nevýhodu nástroja.