Imatinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Imatinib: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Imatinib

ATX kód: L01XE01

Účinná látka: imatinib (imatinib)

Výrobca: IZVARINO PHARMA (Rusko), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusko), OZON (Rusko), HETERO LABS, Limited (India)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Imatinib je antineoplastické činidlo, inhibítor proteín tyrozínkinázy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Imatinib je dostupný v nasledujúcich dávkových formách:

filmom obalené tablety: 50 mg - bikonvexné okrúhle od tmavožltej až po hnedo-oranžovú farbu, na jednej strane s vyrytým "50"; 100 mg - okrúhle, podľa výrobcu: bikonvexné hnedo-ružové alebo od tmavožltej po hnedo-oranžové, bikonvexné s gravírovaním „100“na jednej strane a ryhou na druhej strane, alebo ploché s gravírovaním „H“na jednej strane bočné strany a „19“na druhej strane a riziko oddelenia čísel „1“a „9“; 400 mg - v závislosti od výrobcu: bikonvexné, podlhovasté hnedo-ružové alebo v tvare kapsuly, od tmavožltej po hnedo-oranžovú s gravírovaním "H" na jednej strane a "20" na druhej strane, s čiarou oddeľujúcou čísla "2" a „0“alebo vyryté „400“na jednej strane a zárezom na druhej strane;jadro všetkých tabliet prierezu od bielej po bledožltú (50 mg - 10 ks v blistri, 3 balenia v papierovej škatuľke; 100 mg - 10 ks. v blistri, 2 alebo 6 balení v kartónová škatuľa; 12 ks v blistri; 2, 3, 4, 8, 10 alebo 15 balení v kartónovej škatuli; 100/400 mg - 10 ks v blistri, v kartónovej škatuli 1, 2, 3, 5, 6 alebo 12 blistrov v polymérnej nádobe 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 alebo 180 kusov; 100 mg - 90 ks. Alebo 400 mg - 30 ks. v nádobe z polyetylénu s vysokou hustotou, 1 nádoba v kartónovej škatuli);10 alebo 15 balení v kartónovej škatuli; 100/400 mg - 10 ks. v blistri, v kartónovej škatuli 1, 2, 3, 5, 6 alebo 12 blistroch, v polymérnej plechovke 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 alebo 180 ks.; 100 mg - 90 ks. alebo 400 mg - 30 ks. v nádobe z polyetylénu s vysokou hustotou, 1 nádoba v kartónovej škatuli);10 alebo 15 balení v kartónovej škatuli; 100/400 mg - 10 ks. v blistri, v kartónovej škatuli 1, 2, 3, 5, 6 alebo 12 blistroch, v polymérnej plechovke 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 alebo 180 ks.; 100 mg - 90 ks. alebo 400 mg - 30 ks. v nádobe z polyetylénu s vysokou hustotou, 1 nádoba v kartónovej škatuli);
kapsuly: tvrdé želatínové, nepriehľadné; 50 mg - č. 3, takmer biela alebo biela; 100 mg - v závislosti od výrobcu: veľkosť č. 1, telo a viečko od žltej s oranžovou až po žltú s hnedým odtieňom alebo veľkosť č. 2, telo a viečko v bielej alebo modrej farbe; obsah kapsúl - zhutnená prášková hmota, prášok alebo zmes granúl a prášku od bieleho s bledožltým odtieňom po svetlo žltý s hnedým odtieňom (50 mg - 10 ks v blistri / blistri, 2, 3, 4, 8, 10, 12 alebo 15 blistrov / balení v kartónovej škatuli; 24, 36, 48, 96, 120 a 180 ks. Vo fľaši alebo plechovke z polyetylénu, 1 fľaša / plechovka v kartónovej škatuli; 100 mg - 10 ks. V blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 alebo 15 blistrov v kartónovej škatuli; 6, 10 alebo 12 kusov v blistrovom páse, 1-10, 12 alebo 18 balení v kartónovej škatuli; 24,36, 48, 96, 120 a 180 ks. vo fľaši, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 a 180 ks. v polyetylénovej nádobe, 1 fľaša / téglik v kartónovej škatuli).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: imatinib (vo forme mezylátu) - 50/100/400 mg;
pomocné zložky (v závislosti od výrobcu): 50/100/400 mg - povidón, nízko substituovaná hyprolóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karboxymetylškrobu, stearan horečnatý; 100/400 mg navyše - sodná soľ kroskarmelózy, bezvodá laktóza, povidón K-30, krospovidón, mastenec;
plášť / filmový plášť (v závislosti od výrobcu): 50/100/400 mg - opadry red, opadry yellow; 100/400 mg - žltá Opadry 03F82597 alebo filmový obal Insta-Coat a červený oxid železitý (E 172).

1 kapsula obsahuje:

účinná látka: imatinib (vo forme mezylátu) - 50/100 mg;
pomocné zložky (v závislosti od výrobcu): koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza alebo (pre 100 mg) bezvodá laktóza; navyše pre 100 mg - krospovidón; povidón K-25;
telo kapsuly a viečko (v závislosti od výrobcu): želatína, oxid titaničitý (E171); navyše - žltý oxid železitý na farbenie (E172) alebo (na 100 mg) koloidný oxid kremičitý, metylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, glycerol, laurylsulfát sodný, brilantné modré farbivo, bronopol, voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imatinib vykazuje selektívny inhibičný účinok na enzým Bcr-Abl-tyrozínkinázu, ktorý sa vytvára kombináciou génovej oblasti Bcr (oblasť zlomu klastra) a protoprokoagénu Abl (Abelson). Látka selektívne inhibuje proliferáciu na bunkovej úrovni a vedie k apoptóze bunkových línií, ktoré exprimujú Bcr-Abl-tyrozínkinázu, vrátane nezrelých (vysokých) leukemických buniek, ktoré sa tvoria u pacientov s pozitívnou chronickou myeloidnou leukémiou (CML) a chromozómom Philadelphia (Ph +) a akútnou leukémia (VŠETKY).

Imatinib selektívne potláča Bcr-Abl-pozitívne kolónie získané z krviniek pacientov s CML. Látka inhibuje proliferáciu a spôsobuje apoptózu gastrointestinálnych stromálnych nádorových buniek, ktoré poskytujú expresiu mutantnej formy receptora tyrozínkinázy c-Kit.

Aktivácia receptorov pre rastové faktory krvných doštičiek alebo Abl-fragment tyrozínkinázy môže spôsobiť myelodysplastické / myeloproliferatívne ochorenia (MDS / MPD), ako aj hypereozinofilný syndróm a chronickú eozinofilnú leukémiu (HES / CEL) a vyčnievajúci dermatofibrosarkóm. Patogenéza systémovej mastocytózy môže byť založená na aktivácii receptorov pre rastové faktory krvných doštičiek a receptora tyrozínkinázy c-Kit.

Imatinib interferuje so signálnou transdukciou v bunkách a inhibuje bunkovú proliferáciu, ktorá sa objavuje v dôsledku zhoršenej kontroly nad činnosťou rastových faktorov krvných doštičiek a kmeňových buniek, fragmentu Abl a tyrozínkinázy receptora c-Kit.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní je zaznamenaná významná biologická dostupnosť látky - v priemere 98%. Pre oblasť pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) môže byť variačný koeficient 40 - 60%. V prípade užívania Imatinibu Mylan s jedlom obsahujúcim veľké množstvo tukov, na rozdiel od pôstu, dochádza k miernemu poklesu stupňa absorpcie [maximálna koncentrácia (_Cmax) imatinibu v krvnej plazme klesá približne o 11%, AUC - o 7,4%] a pokles rýchlosti absorpcie - obdobie dosiahnutia C _max imatinibu v krvnej plazme sa zvyšuje o 1,5 hodiny.

Väzba na plazmatické krvné bielkoviny je 95%, väčšinou s kyslými alfa-glykoproteínmi a albumínom, a malé množstvo s lipoproteínmi.

K biotransformácii imatinibu dochádza hlavne v pečeni za tvorby N-demetylovaného derivátu piperazínu, ktorý je hlavným metabolitom účinnej látky a cirkuluje v krvi. In vitro tento metabolit vykazuje podobnú farmakologickú aktivitu ako pôvodná látka. Hodnota AUC metabolitu je asi 16% AUC imatinibu, väzba na plazmatické bielkoviny zodpovedá hodnote tohto koeficientu pre účinnú látku.

Po perorálnom podaní jednej dávky sa liečivo vylučuje z tela po dobu 7 dní, hlavne vo forme metabolitov, s výkalmi - 68%, s močom - 13%, nezmenené - približne 25% dávky (20% - črevá a 5% - obličkami)). Polčas rozpadu látky je asi 18 hodín.

Na pozadí opakovaných dávok imatinibu jedenkrát denne zostávajú farmakokinetické parametre nezmenené a rovnovážna koncentrácia látky presahuje pôvodnú koncentráciu približne 1,5–2,5-násobne.

Indikácie pre použitie

novoobjavený Ph + CML u dospelých a detí;
novo diagnostikovaná Ph + ALL u dospelých a detí (pre kapsuly a tablety, v závislosti od výrobcu) v kombinácii s chemoterapiou;
Ph + CML v chronickej fáze s predtým neúspešnou liečbou interferónom alfa alebo vo fáze akcelerácie alebo blastickej krízy u dospelých a detí;
rekurentná alebo refraktérna Ph + ALL u dospelých ako liek na monoterapiu;
systémová mastocytóza u dospelých bez mutácie c-Kit D816V alebo s neznámym stavom mutácie c-Kit;
MDS / MPZ u dospelých spôsobené génovými prestavbami receptora trombocytového rastového faktora;
adjuvantná terapia stromálnych nádorov gastrointestinálneho traktu (GIT), pozitívna na c-Kit (CD 117) u dospelých;
metastatické a / alebo neoperovateľné malígne stromálne tumory gastrointestinálneho traktu, pozitívne na c-Kit (CD 117) u dospelých;
neoperovateľný, rekurentný a / alebo metastatický vypuklý dermatofibrosarkóm u dospelých;
HES / CEL u dospelých s pozitívnou alebo negatívnou abnormálnou FIP1L1-PDGRF alfa tyrozínkinázou.

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a dojčenie;
vek do 2 rokov alebo (kapsuly a tablety, v závislosti od výrobcu) do 1 roka u pacientov s Ph + ALL, do 2 rokov u pacientov s Ph + CML a do 18 rokov pre všetky ostatné indikácie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Relatívne (používajte imatinib veľmi opatrne):

srdcovo-cievne ochorenia;
prítomnosť rizikových faktorov pre rozvoj srdcového zlyhania;
závažná renálna dysfunkcia;
pravidelné hemodialýzy;
závažné zlyhanie pečene;
kombinované použitie s liekmi, ktoré potláčajú izoenzým CYP3A4 alebo sú ich silnými induktormi alebo substrátmi, ako aj s warfarínom a paracetamolom.

Pokyny na použitie Imatinibu: spôsob a dávkovanie

Podľa pokynov sa Imatinib užíva perorálne. Tablety a kapsuly sa zapíjajú jedlom a zapíjajú sa 200 ml (plného pohára) vody, aby sa znížila pravdepodobnosť gastrointestinálnych ťažkostí.

Pri predpisovaní 400 a 600 mg denne sa liek užíva v 1 dávke, keď je predpísaných 800 mg, je rozdelený na 2 dávky, pričom sa užíva 400 mg ráno a večer.

Ak pacient nie je schopný prehltnúť tabletu / kapsulu vcelku (napríklad dieťa), môže sa liek zriediť vo vode alebo jablkovom džúse, približne v množstve 400 mg na 100 ml tekutiny. Výsledná suspenzia sa musí odobrať okamžite po príprave.

Odporúčaný dávkovací režim v závislosti od indikácií:

CML: dávka závisí od fázy ochorenia; pre chronické - denná dávka 400 mg, vo fáze akcelerácie a vo výbuchovej kríze - 600 mg, frekvencia podávania je 1 krát denne, liek sa užíva až do pozorovania klinického účinku; ak nie sú žiadne neutropénie alebo trombocytopénie nesúvisiace s leukémiou, ako aj významné nežiaduce reakcie, v chronickej fáze je povolené zvýšenie dennej dávky zo 400 na 600 alebo až na 800 mg, vo fáze akcelerácie a vo výbuchovej kríze - zo 600 na 800 mg; toto zvýšenie môže byť potrebné v ktoromkoľvek štádiu lézie počas progresie ochorenia alebo 3 mesiace po začiatku liečby pri absencii uspokojivej hematologickej odpovede, po 12 mesiacoch - pri absencii cytogenetickej odpovede alebo v prípade straty predtým dosiahnutých reakcií;dávky pre deti staršie ako 2 roky sa počítajú s prihliadnutím na povrch tela, v chronickej fáze ochorenia a vo fáze akcelerácie je denná dávka 340 mg / m2, maximálna denná dávka je 600 mg, Imatinib sa predpisuje v 1 alebo 2 dávkach denne - ráno a večer (v rovnaké časti);
Ph + ALL: dospelí - denná dávka 600 mg, deti - 340 mg / m², u detí by celková denná dávka nemala presiahnuť 600 mg, liek sa odporúča užívať raz denne;
MDS / MPZ: 400 mg denne;
neoperovateľné a / alebo metastatické malígne gastrointestinálne stromálne tumory: denná dávka - 400 mg, pri nedostatočnej odpovedi a dobrej tolerancii imatinibu možno dávku zvýšiť zo 400 na 600 alebo až na 800 mg; ak existujú príznaky progresie ochorenia, mali by ste prestať užívať liek;
adjuvantná liečba gastrointestinálnych stromálnych nádorov: 400 mg denne po dobu najmenej troch rokov, optimálne trvanie adjuvantnej liečby nebolo stanovené;
systémová mastocytóza: na pozadí absencie mutácie c8 Kit D816V, ako aj v prípade neznámeho stavu mutácie a nedostatočnej účinnosti predchádzajúcej liečby - 400 mg denne; v prítomnosti abnormálnej FIP1L1-PDGFR alfa-tyrozínkinázy, ktorá je výsledkom fúzie génov FIP1 ako 1 a PDGFR, je počiatočná denná dávka 100 mg, ak je účinok nedostatočný a nie sú výrazné poruchy, je možné dennú dávku zvýšiť na 400 mg; terapia pokračuje, pokiaľ pretrváva klinický účinok;
HPP / HEL: 400 mg denne; ak je ochorenie spôsobené abnormálnou FIP1L1-PDGFR alfa-tyrozínkinázou, liek sa užíva v počiatočnej dávke 100 mg denne, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 400 mg;
neoperovateľný, rekurentný a / alebo metastatický vypuklý dermatofibrosarkóm: 800 mg denne.

Ak sa vyskytne akýkoľvek výrazný nehematologický vedľajší účinok imatinibu, musí sa podávanie pozastaviť, kým sa problém neodstráni. Potom je možné terapiu obnoviť v dávke nastavenej s prihliadnutím na závažnosť rozvinutej nežiaducej reakcie. So zvýšením hladiny bilirubínu v sére a aktivity pečeňových transamináz trikrát a päťkrát, prekračujúcim hornú hranicu normálu (UHN), by sa malo tiež dočasne prerušiť užívanie lieku. Liečba môže pokračovať znížením obsahu bilirubínu na hodnotu menšiu ako 1,5 × ULN a aktivitou pečeňových enzýmov - menej ako 2,5 × ULN. S liečbou imatinibom sa má začať v znížených denných dávkach: u dospelých znížte dávku zo 400 na 300, zo 600 na 400 alebo z 800 na 600 mg; u detí - od 340 do 260 mg / m².

S rozvojom trombocytopénie a neutropénie na pozadí liečby je potrebné dočasne prerušiť užívanie Imatinibu Teva alebo znížiť jeho dávku, berúc do úvahy závažnosť týchto komplikácií.

Pri liečbe systémovej mastocytózy a HES / CEL spôsobenej abnormálnou FIP1L1-PDGFR alfa tyrozínkinázou (užívanou v úvodnej dávke 100 mg) v prípade zníženia počtu krvných doštičiek <50 000 / μl a / alebo absolútneho počtu neutrofilov 75 000 / μl a> 1500 / μl. Potom by mala byť liečba liekom obnovená v dávke použitej pred prerušením kurzu.

Na pozadí liečby chronickej fázy CML u dospelých a detí (pri počiatočnej dávke pre dospelých 400 mg, pre deti - 340 mg / m2), malígnych gastrointestinálnych stromálnych nádorov, systémovej mastocytóze, HES / CEL a MDS / MPZ u dospelých (počiatočná dávka 400 mg) so znížením počtu krvných doštičiek <50 000 / μl a / alebo absolútnym počtom neutrofilov 75 000 / μl a> 1500 / μl. Potom sa odporúča pokračovať v liečbe dávkou užívanou pred prerušením liečby. Ak dôjde k identickému opakovanému zníženiu počtu krvných doštičiek a / alebo počtu neutrofilov, je potrebné prestať užívať Imatinib Teva, kým počet trombocytov nebude> 75 000 / μl a> 1 500 / μl, a potom pokračovať v liečbe dávkou 300 mg pre dospelých. pre deti - 260 mg / m².

Pri Ph + ALL u dospelých a vo fáze akcelerácie a blastickej krízy CML u dospelých a detí (pri počiatočnej dávke pre dospelých 600 mg, pre deti - 340 mg / m2) po jednom alebo viacerých mesiacoch liečby so znížením počtu krvných doštičiek <10 000 / μl a / alebo absolútny počet neutrofilov <500 / μL, odporúča sa vyšetrenie kostnej drene, aby sa zistilo, či je cytopénia spôsobená leukémiou. Ak cytopénia nie je dôsledkom leukémie, je potrebné znížiť dávku u dospelých na 400 mg, u detí - na 260 mg / m². V prípade, že sa cytopénia zaznamená do 2 týždňov, dávka sa má znížiť na 300 mg, u detí - na 200 mg / m².

Ak sa spojenie cytopénie s leukémiou nepotvrdí a pretrváva 4 týždne, má sa imatinib vysadiť, kým počet trombocytov a neutrofilov nebude ≥ 20 000 / μL a ≥ 1 000 / μL, a potom pokračovať v liečbe dávkou 300 mg (u detí - 260 mg / m²).

Pri liečbe nefunkčného, rekurentného a / alebo metastatického vypuklého dermatofibrosarkómu (užívaného v počiatočnej dávke 800 mg), v prípade zníženia počtu krvných doštičiek <50 000 / μl a / alebo absolútneho počtu neutrofilov <1 000 / μl, musíte dočasne prestať užívať, kým nedosiahne množstvo počet trombocytov a neutrofilov nedosiahne ≥ 75 000 / μl, respektíve ≥ 1500 / μl, a znovu začnite liečbu liekom v dávke 600 mg. Ak sa zistí opakovaný pokles počtu krvných doštičiek <50 000 / μl a / alebo počtu neutrofilov <1 000 / μl, podávanie sa má znovu prerušiť, kým hodnoty týchto ukazovateľov nebudú ≥ 75 000 / μl a ≥ 1500 / μl, a potom sa má pokračovať v dávke 400 mg.

Vedľajšie účinky

V pokročilom štádiu rakoviny je ťažké vyhodnotiť nežiaduce reakcie v dôsledku príznakov spôsobených viacerými sprievodnými poruchami, ich zhoršením, ako aj užívaním rôznych liekov. Imatinib je všeobecne dobre tolerovaný pri každodennom dlhodobom používaní u detí a dospelých s CML.

Počas užívania lieku boli zaznamenané nasledujúce, väčšinou mierne alebo stredne výrazné vedľajšie účinky, podobné takmer u všetkých pacientov užívajúcich Imatinib Teva na rôzne indikácie:

dýchací systém, orgány hrudníka a mediastíno: často - kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa; niekedy - faryngitída, bolesť v hltane / hrtane, pleurálny výpotok, intersticiálna pneumónia, akútne respiračné zlyhanie; zriedka - pľúcna hypertenzia, pleurálna bolesť, pľúcne krvácanie, pľúcna fibróza;
krvný a lymfatický systém: veľmi často - anémia, trombocytopénia, neutropénia; často - febrilná neutropénia, pancytopénia; niekedy - lymfopénia, trombocytémia, inhibícia krvotvorby kostnej drene, lymfadenopatia, eozinofília; zriedka - hemolytická anémia;
kardiovaskulárny systém: niekedy - návaly horúčavy, palpitácie, tachykardia, pľúcny edém, krvácanie, chronické srdcové zlyhanie, trombóza / embólia; zriedka - zvýšenie / zníženie krvného tlaku, hematómy, studené končatiny, perikardiálny výpotok, Raynaudov syndróm, fibrilácia predsiení, arytmie, angina pectoris, perikarditída, infarkt myokardu, srdcová tamponáda, náhla zástava srdca; extrémne zriedkavé - anafylaktický šok;
endokrinný systém, pohlavné orgány a mliečna žľaza: niekedy - nepravidelnosti menštruácie, zväčšenie prsníkov, bolesti bradaviek, sexuálna dysfunkcia, erektilná dysfunkcia, gynekomastia, menorágia, scrotálny edém; extrémne zriedkavé - krvácanie z cysty žltého telieska / vaječníka;
obličky a močový systém: zriedka - hematúria, bolesť obličiek, akútne zlyhanie obličiek;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: veľmi často - bolesť kostí, muskuloskeletálna bolesť (vrátane artralgie, myalgie), kŕče, svalové kŕče; často - opuch kĺbov; niekedy - stuhnutosť kĺbov a svalov, zriedka - svalová slabosť, artritída; s neznámou frekvenciou - spomalenie rastu u detí, rabdomyolýza / myopatia, avaskulárna nekróza / nekróza hlavy stehnovej kosti;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - porucha chuti, závraty, hypestézia, parestézia; niekedy - ospalosť, migréna, tras, poruchy pamäti, syndróm nepokojných nôh, mdloby, ischias, periférna neuropatia, mozgový edém, hemoragická mozgová príhoda; zriedka - optická neuritída, kŕče, zvýšený intrakraniálny tlak;
duševné poruchy: často - nespavosť; niekedy - znížené libido, úzkosť, depresia; zriedka - zmätenosť vedomia;
tráviaci systém: veľmi často - dyspepsia, nevoľnosť, bolesti brucha, vracanie, hnačky; často - sucho v ústach, plynatosť, nadúvanie, zápcha, zápal žalúdka, gastroezofageálny reflux; niekedy - grganie, stomatitída, ezofagitída, meléna, gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia žalúdočnej / ústnej sliznice, ascites, dysfágia, cheilitída, zvracanie krvi, pankreatitída, perforácia zažívacieho traktu, nekróza gastrointestinálneho tumoru, krvácanie z gastrointestinálneho traktu; zriedka - divertikulitída, kolitída, črevný zápal, paralytická / obštrukčná črevná obštrukcia, vaskulárna ektázia antra žalúdka (GAVE syndróm);
pečeň a žlčové cesty: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; niekedy - hyperbilirubinémia, žltačka, hepatitída; zriedka - nekróza pečene, zlyhanie pečene;
poruchy metabolizmu a stravovania: často - anorexia; niekedy - zvýšená / znížená chuť do jedla, hypokaliémia, dehydratácia, hypofosfatémia, hyperkalcémia, hyperurikémia, hyperglykémia, dna, hyponatrémia; zriedka - hypomagneziémia, hyperkaliémia;
malígne, benígne a nešpecifikované novotvary (vrátane polypov a cýst); zriedka - syndróm rozpadu nádoru;
infekčné choroby: niekedy - nazofaryngitída, sinusitída, pneumónia, herpes simplex / herpes zoster, chrípka, infekcie horných dýchacích ciest, zápal podkožného tkaniva, gastroenteritída, infekcie močových ciest, sepsa; zriedka - mykózy;
poruchy labyrintu a orgán sluchu: niekedy - strata sluchu, tinnitus, vertigo;
orgán zraku: často - zvýšené slzenie, rozmazané videnie, syndróm suchého oka, edém očných viečok, konjunktivitída, krvácanie do spojivky; niekedy - bolesť očí, podráždenie očí, blefaritída, orbitálny edém, krvácanie do sietnice, makulárny edém, krvácanie do skléry oka; zriedka - edém hlavy optického nervu, glaukóm, katarakta, krvácanie do sklovca;
dermatologické reakcie: veľmi často - kožná vyrážka, dermatitída, periorbitálny edém, ekzém; často - suchá pokožka, nočné potenie, svrbenie, opuch tváre, erytém, fotocitlivé reakcie, ekzémy; niekedy - hypopigmentácia / hyperpigmentácia kože, modriny, podliatiny, poškodenie nechtov, zvýšené potenie, hypotrichóza, ekchymóza, petechie, žihľavka, pustulárna / bulózna vyrážka, exfoliatívna dermatitída, folikulitída, purpura, psoriáza; zriedka - zmena farby nechtov, akútna horúčkovitá neutrofilná dermatóza (Sweetov syndróm), multiformný erytém, angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm, palmárno-plantárna erytrodysestézia, leukoplastická vaskulitída, lichenoidná keratóza, lichen planus, akútny exantém, pustulózas neznámou frekvenciou - lieková vyrážka so systémovými príznakmi a eozinofíliou;
iní: veľmi často - zvýšená telesná hmotnosť, zvýšená únava, zadržiavanie tekutín a opuchy; často - chvenie, zimnica, horúčka, slabosť, strata hmotnosti, anasarca; niekedy - všeobecná nevoľnosť, bolesť na hrudníku, zvýšené hladiny kreatinínu a aktivita laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy a kreatínfosfokinázy v krvnom sére; zriedka - zvýšenie aktivity amylázy v krvnej plazme.

Predávkovanie

Vyskytli sa ojedinelé prípady predávkovania imatinibom. Pri používaní lieku v dávke 1 200 - 1 600 mg počas 1 až 10 dní boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie: znížená chuť do jedla, bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, vracanie, opuch tváre, edém, bolesť hlavy, zvýšená únava, svalové kŕče, vyrážka, erytém, pancytopénia, trombocytopénia.

Pri užívaní lieku v dávke 1 800 - 3 200 mg sa vyskytli také poruchy, ako sú gastrointestinálne bolesti, slabosť, zvýšenie hladiny bilirubínu a aktivity kreatínfosfokinázy, myalgia.

Publikované údaje o vývoji nasledujúcich vedľajších účinkov pri jednorazovom použití imatinibu v dávke 6400 mg: nauzea, bolesti brucha, vracanie, opuchy tváre, hypertermia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz a pokles počtu neutrofilov.

Keď sa liek užil v dávke 8 000 - 10 000 mg, boli raz pozorované gastrointestinálne bolesti a zvracanie. Pri jednorazovom použití imatinibu u detí starších ako 3 roky v dávke 400 mg bol zaznamenaný výskyt anorexie, zvracania, hnačiek, v dávke 980 mg - hnačky a pokles počtu leukocytov.

Ak existuje podozrenie na predávkovanie, monitoruje sa stav pacienta a vykoná sa príslušná symptomatická liečba; protijed neexistuje.

špeciálne pokyny

Liečba imatinibom sa má uskutočňovať iba pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s protirakovinovými liekmi.

Je potrebné dávať pozor na kontakt s pokožkou a očami a zabrániť vdýchnutiu výsledného prášku lieku.

Deti užívajúce tento liek potrebujú dôkladnú kontrolu rastu kvôli dostupným údajom o jeho oneskorení počas liečby.

Pri používaní imatinibu sa má vykonávať systematický kompletný krvný obraz a sledovanie funkcie pečene (alkalická fosfatáza, bilirubín, transaminázy). To je obzvlášť dôležité pre pacientov s funkčnými poruchami pečene.

Počas liečby je potrebné zvlášť starostlivo sledovať pacientov s ochorením obličiek a srdca.

Pacientom dostávajúcim imatinib sa odporúča kontrolovať svoju telesnú hmotnosť, pretože počas liečby sa pozorovala významná retencia tekutín v 1–2% prípadov. V prípade neočakávaného rýchleho prírastku hmotnosti sa odporúča vykonať vyšetrenie a v prípade potreby prerušiť príjem lieku a / alebo užívať diuretiká. Výskyt tejto nežiaducej reakcie je najpravdepodobnejší u starších pacientov so sprievodnými kardiovaskulárnymi patológiami. V ojedinelých prípadoch hrozí rozvoj závažnej, s ťažkým priebehom, zadržiavania tekutín (až do smrti).

Počas podávania imatinibu bol na pozadí substitučnej liečby levotyroxínom sodným u pacientov, ktorí podstúpili tyroidektómiu, zaznamenaný rozvoj hypotyreózy. Výsledkom je, že u pacientov z tejto rizikovej skupiny je potrebné pravidelne určovať hladinu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.

U pacientov so srdcovým ochorením a syndrómom hypereozinofílie bol výskyt kardiogénneho šoku / zlyhania ľavej komory na začiatku prijatia extrémne zriedkavý. Vznikajúce komplikácie boli zastavené používaním systémových glukokortikosteroidov, opatreniami zameranými na udržanie krvného obehu, ako aj dočasným odmietnutím liečby imatinibom.

V prípade vysokej hladiny eozinofilov u pacientov s MDS / MPZ sa odporúča vykonať elektrokardiografickú štúdiu a stanoviť koncentráciu kardiošpecifického troponínu v krvnom sére. Ak sa zistia abnormality, na začiatku liečby (počas 1 - 2 týždňov) v kombinácii s imatinibom je možné použiť systémové glukokortikosteroidy v dávke 1 - 2 mg / kg.

Krvácanie bolo pozorované v závislosti od lokalizácie nádorových ložísk ako v orgánoch nachádzajúcich sa v brušnej dutine, tak aj v pečeni.

Vzhľadom na zhoršenie rizika syndrómu z rozpadu nádoru je pred použitím lieku potrebné upraviť klinicky výraznú dehydratáciu a zvýšenú hladinu kyseliny močovej.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas užívania imatinibu sa môžu vyskytnúť závraty a rozmazané videnie. Výsledkom by malo byť, že pacienti, ktorí riadia motorové vozidlá alebo iné zložité mechanizmy, sú počas liečby obzvlášť opatrní. Ak dôjde k týmto porušeniam, je potrebné odmietnuť vykonávanie týchto druhov činností, ako aj iných potenciálne nebezpečných prác.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby imatinibom a najmenej 3 mesiace po jej ukončení používať spoľahlivé antikoncepčné metódy.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku počas tehotenstva. V priebehu štúdií na zvieratách sa zistilo, že látka môže mať toxický účinok na reprodukčnú funkciu, možné ohrozenie plodu však zatiaľ nebolo stanovené.

Imatinib je kontraindikovaný pre tehotné ženy.

Pri používaní lieku počas laktácie je potrebné prestať dojčiť, pretože imatinib a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka.

Použitie v detstve

Vzhľadom na nedostatok údajov podporujúcich bezpečnosť a účinnosť imatinibu je jeho použitie u detí do 2 rokov kontraindikované. V závislosti od výrobcu sú kapsuly a tablety kontraindikované: deti s Ph + ALL - do 1 roka, deti s Ph + CML do 2 rokov, pre všetky ostatné indikácie - do 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pretože sa liečivo vylučuje väčšinou črevom, obličky nehrajú významnú úlohu pri eliminácii imatinibu a jeho metabolitov.

Pacienti s funkčným poškodením obličiek alebo pacienti, ktorí potrebujú systematickú hemodialýzu, majú používať imatinib s opatrnosťou, počínajúc najnižšou účinnou dávkou - 400 mg jedenkrát denne. V prípade intolerancie lieku môže byť počiatočná dávka znížená, a ak je účinok nedostatočný, jej zvýšenie.

Pre porušenie funkcie pečene

Vzhľadom na to, že metabolizmus imatinibu prebieha v pečeni, pri miernom, strednom alebo závažnom zhoršení jeho funkcie sa má liek užívať v dennej dávke nepresahujúcej 400 mg. Ak sa objavia príznaky toxických reakcií, dávka sa musí znížiť. Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene majú používať imatinib s mimoriadnou opatrnosťou.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nemusia upravovať dávkovací režim.

Liekové interakcie

inhibítory izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (fungicídne látky z azolovej skupiny), sachinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirín, izolované antibiotiká - zvýšenie plazmatickej koncentrácie imatinibu je možné v dôsledku spomalenia jeho metabolizmu;
induktory izoenzýmu CYP3A4: dexametazón, rifampicín, lieky z ľubovníka bodkovaného, fenobarbital, oxkarbazepín, fosfenytoín, karbamazepín, fenytoín, primidón - je možné zníženie účinku imatinibu v dôsledku zrýchlenia metabolizmu a zníženia plazmatických hladín;
simvastatín - AUC a C _max tejto látky sa zvyšujú o 3,5, respektíve 2-krát;
Substráty izoenzýmu CYP3A4 s úzkym terapeutickým rozsahom: ergotamín, takrolimus, cyklosporín, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanyl, chinidín, terfenadín, docetaxel - táto kombinácia vyžaduje opatrnosť;
dihydropyridín, triazolobenzodiazepíny, pomalé blokátory kalciových kanálov, inhibítor HMG-CoA reduktázy (vrátane statínov) - možno pozorovať zvýšenie sérovej koncentrácie týchto látok;
warfarín - bolo zaznamenané zvýšenie protrombínového času (warfarín sa odporúča nahradiť heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou);
deriváty kumarínu - na začiatku a na konci liečby imatinibom, ako aj pri zmene jeho dávky je potrebná kontrola protrombínového času;
chemoterapeutické lieky (vo vysokých dávkach) - zvyšuje sa riziko hyperbilirubinémie a zvýšenia hladiny pečeňových transamináz (je potrebné sledovať funkciu pečene); u pacientov s Ph + OJIJI sa môže vyvinúť myelosupresia a hepatotoxicita;
levotyroxín sodný (s náhradnou liečbou u pacientov, ktorí podstúpili tyroidektómiu) - môže dôjsť k zníženiu jeho koncentrácie v plazme;
metoprolol - jeho metabolizmus klesá, zvyšuje sa AUC a C _max (nie je potrebná zmena režimu);
paracetamol / acetaminofén - je možný vývoj akútnej formy zlyhania pečene s následnou smrťou;
asparagináza - existuje možnosť poškodenia pečene.

Analógy

Analógy imatinibu sú Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinibvek.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 alebo 3 roky (v závislosti od výrobcu).

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Imatinib

Recenzie o Imatinibe sú veľmi malé a sú si dosť rozporuplné. Väčšina pacientov a lekárov vo svojich vyjadreniach charakterizuje tento liek ako hlavný liek na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. Avšak kvôli individuálnej vnímavosti niektorí pacienti po liečbe imatinibom neuvádzajú žiadne zlepšenie. Medzi nevýhody nápravy tiež patrí veľmi veľké množstvo vedľajších účinkov rôznej závažnosti.

Cena za imatinib v lekárňach

Nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o cene imatinibu, pretože liek nie je v súčasnosti k dispozícii v lekárňach. Náklady na analóg lieku, Gleevec, môžu byť približne 75 000 rubľov. pre 120 kapsúl v dávke 100 mg.