Tromborel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tromborel: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tromborel

ATX kód: B01AC04

Účinná látka: klopidogrel (Clopidogrel)

Výrobca: Edge Pharma Private Limited (India)

Popis a aktualizácia fotografií: 25.02.2020

Tromborel je protidoštičkové činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, od svetloružovej po ružovú; Na zlomenine vyniknú 2 vrstvy - ružová škrupina a svetlo žlté jadro (10 a 14 ks v blistroch, v kartónovej škatuli návod na použitie Tromborelu a 1, 2, 4 alebo 6 blistrov obsahujúcich po 14 tabliet, alebo 1, 2, 3 alebo 10 blistrov obsahujúcich 10 tabliet).

Zloženie liečiva na 1 tabletu:

účinná látka: klopidogrel (vo forme hydrogensíranu) - 75 mg;
pomocné zložky: stearát vápenatý, mikrokryštalická celulóza, manitol, sodná soľ karboxymetylškrobu;
obal filmu: Brown Winkout (etylcelulóza, mastenec, triacetín, oxid titaničitý, hypromelóza, červený oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka tromborelu, klopidogrel, je proliečivo, pretože jeden z jeho aktívnych metabolitov je inhibítor agregácie krvných doštičiek.

Aktívny metabolit selektívne znižuje väzbu adenozíndifosfátu (ADP) na receptory krvných doštičiek a tiež selektívne inhibuje aktiváciu komplexu glykoproteínových (GP) receptorov IIb / IIIa, čím znižuje agregáciu krvných doštičiek.

Klopidogrel nemá žiadny vplyv na aktivitu fosfodiesterázy (PDE). Je schopný znížiť agregáciu krvných doštičiek, ktorá sa vyvíja pod vplyvom iných agonistov, znížením ich aktivácie uvoľňovaným ADP.

Liečivo sa ireverzibilne viaže na receptory ADP krvných doštičiek, ktoré zostávajú imúnne voči stimulácii ADP počas životného cyklu (asi 7 dní).

Stojí za zmienku, že uspokojivé potlačenie krvných doštičiek nie je pozorované u všetkých pacientov. Je to spôsobené tým, že na tvorbe aktívneho metabolitu klopidogrelu sa podieľajú izoenzýmy systému cytochrómu P450, vrátane polymorfných a ktoré môžu byť inhibované inými liekmi.

U pacientov s aterosklerotickými vaskulárnymi léziami zabraňuje Tromborel rozvoju aterotrombózy bez ohľadu na cievy, v ktorých je lokalizovaný proces (kardiovaskulárne, periférne alebo cerebrovaskulárne lézie).

Po užití klopidogrelu v dávke 400 mg sa účinok rozvinie do 2 hodín (inhibícia - 40%), maximum sa dosiahne (potlačenie agregácie - 60%) - po 4 - 7 dňoch pravidelného užívania lieku v dennej dávke 50 - 100 mg. Antiagregačný účinok pretrváva počas celej životnosti krvných doštičiek (až 10 dní).

Podľa výsledkov malej komparatívnej štúdie farmakodynamiky klopidogrelu, ktorá zahŕňala mužov a ženy, majú ženy menšie potlačenie agregácie vyvolanej ADP, ale nie je žiadny rozdiel v predĺžení času krvácania.

Rozsiahla kontrolovaná štúdia Clopidogrel vs Aspirín u pacientov s rizikom ischemickej príhody (CAPRIE) študovala komparatívne vlastnosti klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej (ASA) u pacientov s rizikom vzniku ischemických patológií. Zistilo sa, že nasledujúce parametre boli podobné u žien a mužov: frekvencia klinických výsledkov, počet vedľajších účinkov, počet ďalších porúch klinických a laboratórnych parametrov.

Farmakokinetika

Pri pravidelnom príjme dennej dávky Tromborelu 75 mg sa klopidogrel rýchlo vstrebáva. Má vysokú biologickú dostupnosť. Jeho plazmatická koncentrácia je však nízka, už 2 hodiny po požití nedosahuje hranicu merania, ktorá je 0,025 μg / l. Asi 98% klopidogrelu a 94% jeho neaktívneho metabolitu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Látka podlieha intenzívnemu metabolizmu v pečeni. V podmienkach in vitro a in vivo boli pozorované dve cesty biotransformácie: prvá s účasťou esteráz nasledovaná hydrolýzou, v dôsledku ktorej vzniká neaktívny derivát karboxylovej kyseliny (85% cirkulujúcich metabolitov); druhá - pôsobením izoenzýmov cytochrómu P450. Klopidogrel sa spočiatku metabolizuje na medziprodukt - 2-oxoklopidogrel, potom na aktívny metabolit tiolového derivátu klopidogrelu. In vitro sa táto biotransformačná dráha vyskytuje za účasti izoenzýmov CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzým CYP2C19 sa podieľa na tvorbe 2-oxoklopidogrelu aj aktívneho metabolitu.

Približne 50% liečiva sa vylučuje obličkami, asi 46% črevom. Čas eliminácie po perorálnom podaní je asi 120 hodín.

Polčas (T _1/2) po jednej dávke 75 mg je 6 hodín. T _1/2 neaktívneho metabolitu po jednej a viacerých dávkach je 8 hodín.

Farmakokinetické parametre klopidogrelu v osobitných klinických prípadoch:

Závažné poškodenie obličiek: po opakovanom podaní lieku v dennej dávke 75 mg bolo zahájenie agregácie krvných doštičiek indukovanej ADP u pacientov s klírensom kreatinínu (CC) o 5 - 15 ml / min o 25% nižšie ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali podobnú dávku. Predĺženie času krvácania však bolo približne rovnaké;
závažné poškodenie pečene: po pravidelnom podávaní Tromborelu v dennej dávke 75 mg počas 10 dní bola inhibícia ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek a priemerná doba krvácania u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene podobná ako u zdravých dobrovoľníkov;
etnická príslušnosť: zástupcovia rôznych etnických skupín sa líšia v prevalencii alel génov izoenzýmu CYP2C9, ktoré sú zodpovedné za stredný a znížený metabolizmus. K dispozícii sú obmedzené literárne údaje o zástupcoch mongoloidnej rasy, nie sú však dostatočné na vyhodnotenie významu genotypizácie izoenzýmu CYP2C19 vo vzťahu ku klinickému výsledku udalostí;
vek detí: u detí sa farmakokinetika lieku neskúmala;
pokročilý vek: pri porovnaní ukazovateľov u pacientov starších ako 75 rokov a mladších zdravých dobrovoľníkov sa významné rozdiely nezaznamenali, preto nie je potrebná úprava dávky klopidogrelu.

Farmakogenetika

V podmienkach ex vivo (experimenty so živým tkanivom prenášaným z tela do umelého prostredia) pri štúdiu agregácie krvných doštičiek sa farmakologické parametre a protidoštičkové vlastnosti aktívneho metabolitu menili v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19.

Alela génu CYP2C19 * 1 plne zodpovedá funkčnému metabolizmu. Alely génov CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 sú však nefunkčné - sú príčinou zníženia metabolizmu liekov u väčšiny zástupcov rás mongoloidných (99%) a kaukazských (85%). V zriedkavejších prípadoch sa zistia ďalšie alely, ktoré spôsobujú zníženie alebo absenciu metabolizmu, napríklad CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8. Chudobní metabolizéri sú pacienti, ktorí vlastnia dve z týchto alel génu pre stratu funkcie.

Frekvencia fenotypov pacientov považovaných za slabých metabolizátorov CYP2C19 je 14% u mongoloidnej rasy, 4% u negroidnej rasy a 2% u kaukazskej rasy. Na stanovenie genotypu izoenzýmu CYP2C19 boli vyvinuté špeciálne testy. Pri zníženom metabolizme tohto izoenzýmu bolo po podaní nasycovacej dávky klopidogrelu (300 alebo 600 mg) zaznamenané 30-50% zníženie maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) a plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) aktívneho metabolitu, po ktorom nasledovala udržiavacia dávka 75 mg. Z dôvodu zníženia aktivity metabolitu je možné zníženie inhibície krvných doštičiek alebo zvýšenie ich reaktivity.

Indikácie pre použitie

Tromborel je indikovaný na prevenciu aterotrombotických porúch u pacientov s diagnostikovanou okluzívnou chorobou periférnych artérií, ischemickou cievnou mozgovou príhodou starou 7–180 dní, infarktom myokardu nie starším ako 35 dní.

Liečivo sa používa v kombinácii s ASA na prevenciu aterotrombotických epizód u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom:

bez elevácie segmentu ST: infarkt myokardu bez Q vlny a nestabilná angina pectoris, vrátane pacientov, ktorí podstúpili stent pomocou perkutánnej koronárnej intervencie;
so zvýšením segmentu ST: akútny infarkt myokardu, ktorý je možné liečiť liekom a je sprevádzaný možnosťou trombolýzy.

Kontraindikácie

Absolútne:

aktívne patologické krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie alebo peptický vred);
závažné zlyhanie pečene;
obdobie tehotenstva a laktácie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (Tromborel treba brať opatrne):

patologické stavy, pri ktorých sa zvyšuje riziko krvácania (napríklad chirurgický zákrok alebo úraz);
chronické zlyhanie obličiek;
stredne ťažké poškodenie funkcie pečene;
kombinované použitie ASA, inhibítorov glykoproteínu IIb / IIIa, heparínu, nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), vrátane inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2);
Preprava alel oslabeného metabolizmu CYP2C19 (u pacientov je protidoštičková aktivita liečiva menej výrazná z dôvodu tvorby menšieho množstva aktívneho metabolitu; pri akútnom koronárnom syndróme a perkutánnej koronárnej intervencii u slabých metabolizérov užívajúcich klopidogrel v terapeutických dávkach sa zvyšuje výskyt kardiovaskulárnych komplikácií).

Tromborel, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Tromborel sa majú užívať perorálne. Na čase jedla nezáleží. Dospelým pacientom, vrátane starších osôb, je predpísaná 1 tableta (75 mg) 1-krát denne.

Po infarkte myokardu sa musí liečba začať do 35 dní, po ischemickej cievnej mozgovej príhode - od 7 dní do 6 mesiacov.

Odporúčané dávky Tromborelu:

akútny koronárny syndróm bez zvýšenia segmentu ST: nasycovacia dávka - 300 mg (4 tablety po 75 mg), ďalšia dávka - 75 mg raz denne v kombinácii s ASA v dennej dávke 75–325 mg (je však dôležité neprekračovať dávku ASA 100 mg, pretože existuje vysoké riziko krvácania);
akútny infarkt myokardu s eleváciou segmentu ST: nasycovacia dávka - 300 mg, potom - 75 mg 1-krát denne v kombinácii s ASA, ak je to potrebné, sú predpísané ďalšie trombolytiká.

Pacienti vo veku 75 rokov a viac by mali používať Tromborel v odporúčanej dávke bez užitia nasycovacej dávky. Kombinovaná liečba sa má zahájiť čo najskôr po rozvinutí zodpovedajúcich príznakov a má pokračovať najmenej 4 týždne.

Optimálna dávka tromborelu nebola stanovená pre osoby s geneticky podmieneným znížením funkcie izoenzýmu CYP2C19.

Vedľajšie účinky

z cievneho systému a krvotvorných orgánov: často (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1 000) - neutropénia (vrátane závažnej); veľmi zriedkavo (<1/10 000) - trombotická trombocytopenická purpura, znížený krvný tlak, vaskulitída, silné krvácanie, granulocytopénia, agranulocytóza, anémia (vrátane aplastickej), pancytopénia, silná trombocytopénia, krvácanie z chirurgickej rany;
z gastrointestinálneho traktu: často - bolesti brucha, hnačky, dyspepsia, gastrointestinálne krvácanie; zriedka - plynatosť, nevoľnosť, zápal žalúdka, zápcha, vracanie, žalúdočné a dvanástnikové vredy; zriedka - retroperitoneálne krvácanie; veľmi zriedkavo - stomatitída, kolitída (vrátane lymfocytovej a ulceróznej kolitídy), odchýlka pečeňových funkčných testov, akútne zlyhanie pečene, pankreatitída, hepatitída, retroperitoneálne krvácanie a gastrointestinálne krvácanie až do smrti;
z dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa; veľmi zriedka - intersticiálna pneumonitída, bronchospazmus, krvácanie z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie);
z centrálneho nervového systému: zriedka - parestézia, závraty, bolesti hlavy, intrakraniálne krvácanie; zriedka - závrat; veľmi zriedka - porucha chuti, zmätenosť, halucinácie;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi zriedkavo - myalgia, artritída, hemartróza, artralgia;
z močového systému: zriedka - hematúria; veľmi zriedka - zvýšený kreatinín v sére, glomerulonefritída;
na časti kože: často - modrina; zriedka - purpura, svrbenie, vyrážka; veľmi zriedka - žihľavka, lichen planus, ekzém, erytematózna vyrážka, bulózna dermatitída, angioedém;
alergické reakcie: veľmi zriedkavo - sérová choroba, anafylaktoidné reakcie;
iní: často - krvácanie v miestach vpichu; zriedka - očné krvácania (vrátane tkanív oka a spojiviek); veľmi zriedka - horúčka.

Predávkovanie

V prípade predávkovania Tromborelom sa môže vyvinúť krvácanie, predĺži sa čas krvácania, môžu sa v budúcnosti vyskytnúť komplikácie vo forme krvácania. Tieto stavy si vyžadujú primeranú liečbu. Ak je potrebné rýchlo upraviť zvýšený čas krvácania, vykoná sa transfúzia doštičiek.

špeciálne pokyny

Celé obdobie používania Tromborelu vyžaduje sledovanie ukazovateľov hemostatického systému: počtu krvných doštičiek, aktivovaného parciálneho tromboplastínového času a funkčnej aktivity krvných doštičiek. Je tiež potrebné pravidelne monitorovať činnosť pečeňových funkcií.

Tromborel sa má používať opatrne u pacientov s vysokým rizikom závažného krvácania (v prípade chirurgického zákroku alebo úrazu), ako aj u osôb s úrazmi, pri ktorých sa môže krvácanie otvoriť (gastrointestinálne a vnútroočné patológie). Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov, ktorí dostávajú nasledujúce lieky: heparín, NSAID, ASA, inhibítory GP IIb / IIIa. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, aby sa včas zistili možné príznaky rozvoja krvácania (vrátane latentného), najmä v prvých týždňoch na začiatku liečby, po chirurgických zákrokoch a invazívnych zákrokoch. Ak sa warfarín užíva spolu, môže sa zvýšiť krvácanie, preto sa táto kombinácia neodporúča.

V prípade plánovaného chirurgického zákroku, keď je protidoštičkový účinok nežiaduci, sa má Tromborel 7 dní pred zákrokom vysadiť. Všetci pacienti by mali informovať svojho lekára o každej epizóde krvácania, pretože zastavenie trvá dlhšie ako zvyčajne. Všetci pacienti, ktorí sa majú podrobiť chirurgickému zákroku, musia informovať lekára o užívaní Tromborelu.

Počas liečby klopidogrelom sú zriedkavé prípady trombotickej trombocytopenickej purpury, dokonca aj krátkodobé. Tento stav je potenciálne život ohrozujúci, a preto si vyžaduje okamžité vhodné ošetrenie vrátane použitia plazmaferézy. Je charakterizovaná mikroangiopatickou hemolytickou anémiou a trombocytopéniou v kombinácii s horúčkou, poruchou funkcie obličiek a neurologickými poruchami.

Tromborel sa nemá používať pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode, t.j. počas prvých 7 dní, pretože nie sú k dispozícii údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv Tromborelu na rýchlosť reakcie a schopnosť sústrediť sa je zanedbateľný alebo neprítomný.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nepoužívajte Tromborel na liečbu tehotných a dojčiacich žien.

Použitie v detstve

Klopidogrel je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s funkčným poškodením obličiek sú skúsenosti s klopidogrelom obmedzené, preto sa má Tromborel používať opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažných funkčných poruchách pečene je Tromborel kontraindikovaný.

Liek sa má používať s opatrnosťou, pod prísnym lekárskym dohľadom, pri liečbe pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.

Použitie u starších ľudí

Pacienti vo veku nad 75 rokov neupravujú dávkovací režim Tromborelu, ale nepoužívajú liek v prvej nasycovacej dávke.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití atenololu, nifedipínu alebo oboch týchto liekov súčasne s liekom Tromborel sa nezistili žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Pri kombinácii klopidogrelu s estrogénmi, cimetidínom, fenobarbitalom, antacidami, koronárnymi vazodilatanciami, blokátormi receptorov GP IIb / IIIa, antiepileptikami, hypolipidemikami, diuretikami, inhibítormi angiotenzínu nedošlo k významnej zmene farmakodynamickej aktivity klopidogrelu. inzulín), pomalé blokátory kalciových kanálov, lieky na hormonálnu substitučnú liečbu, betablokátory.

Tromborel zvyšuje antiagregačnú aktivitu trombolytík, ASA, NSAID, nepriamych antikoagulancií, heparínu. Z tohto dôvodu sa zvyšuje riziko vzniku krvácania (vrátane gastrointestinálneho). V tejto súvislosti by sa mala kombinovaná liečba vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou.

Neodporúča sa kombinovať Tromborel s warfarínom kvôli riziku zvýšeného krvácania. Pri užívaní inhibítorov GP IIb / IIIa je potrebná opatrnosť. Klopidogrel neovplyvňuje vlastnosti teofylínu a digoxínu.

V prípade potreby sa môže Tromborel použiť u pacientov užívajúcich tolbutamid alebo fenytoín.

Odborníci odporúčajú vyhnúť sa súčasnému použitiu klopidogrelu so silnými a stredne silnými inhibítormi systému CYP2C19 (napríklad s omeprazolom). Ak je potrebné vymenovanie inhibítorov protónovej pumpy, mali by sa zvoliť lieky, ktoré majú najmenšiu inhibičnú aktivitu proti izoenzýmu CYP2C19, napríklad pantoprazol.

Analógy

Analógy Tromborelu sú Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb a ďalšie.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C na suchom a tmavom mieste. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Tromborel

Nie sú žiadne recenzie priamo o Tromborel. Existuje však veľa správ o iných liekoch obsahujúcich klopidogrel ako aktívnu zložku. Všetky z nich sú pozitívne: liek je účinný v prevencii aterotrombotických porúch, je dobre znášaný, lieky sú cenovo dostupné a predávajú sa vo všetkých reťazcoch lekární.