Tysabri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tizabri: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tizabri

ATX kód: L04AA23

Účinná látka: natalizumab (natalizumab)

Výrobca: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 16.8.2018

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku TYSABRI

Tysabri je lekárske imunobiologické liečivo (MIBP) s imunosupresívnym účinkom, ktoré sa používa pri roztrúsenej skleróze.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: bezfarebná, priehľadná alebo slabo opaleskujúca tekutina (15 ml v sklenených injekčných liekovkách, v papierovej škatuľke 1 fľaša a návod na použitie TYSABRI).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

aktívna zložka: natalizumab - 20 mg;
pomocné zložky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Natalizumab je účinná látka v TYSABRI, ktorá selektívne inhibuje adhézne molekuly, viaže sa na α4-podjednotku ľudského integrínu, ktorá je vo veľkých množstvách exprimovaná na povrchu všetkých typov leukocytov, s výnimkou neutrofilov. Látka sa špecificky viaže na a4p1-integrín, pričom blokuje interakciu s príslušným receptorom, adhezívnou molekulou vaskulárnych buniek (VCAM-1) a osteopontínovým ligandom, doménou fibronektínu vytvorenou v dôsledku alternatívneho zostrihu, spojovacím segmentom-1 (CS-1). Natalizumab tiež blokuje interakciu a4p7 integrínu s molekulou adhézie na sliznicu, adressin-1 (MadCAM-1). Vplyv látky na molekulárnej úrovni na tieto vzájomné reakcie zabraňuje šíreniu mononukleárnych leukocytov cez endotel do zápalových ložísk parenchýmových orgánov. Ďalší mechanizmus účinku natalizumabu je pravdepodobne spôsobený inhibíciou zápalových procesov v postihnutých tkanivách inhibíciou interakcie leukocytov exprimujúcich α4 s ich ligandmi v extracelulárnej látke a na parenchýmových bunkách. Tysabri je schopný potlačiť zápalovú aktivitu v postihnutých tkanivách a ďalej znižovať príťažlivosť imunitných buniek k zameraniu zápalu.

Dôsledkom MS (roztrúsená skleróza) je poškodenie mozgového tkaniva, ku ktorému dochádza, keď aktivované T-lymfocyty prechádzajú cez BBB (hematoencefalická bariéra). V dôsledku migrácie leukocytov cez BBB interagujú adhézne molekuly na povrchu aktivovaných leukocytov s endotelom krvných ciev. Vzťah medzi a4β1-integrínom a jeho cieľmi je dôležitou súčasťou patogenézy tvorby zápalových ložísk v mozgu. V dôsledku porušenia týchto spojení klesá aktivita zápalu. V normálnom stave nie je VCAM-1 exprimovaný v mozgovom parenchýme. Prozápalové cytokíny však aktivujú produkciu VCAM-1 v endotelových bunkách a prípadne v gliových bunkách nachádzajúcich sa blízko zamerania zápalu, čo koriguje podľa princípu PIC (pozitívna spätná väzba). V podmienkach zápalových ochorení centrálneho nervového systému (centrálneho nervového systému) pacientov s PC α4β1 pri interakcii s osteopontínom sprostredkujú VCAM-1 a CS-1 silnú adhéziu a migráciu leukocytov v mozgu a môžu tiež zvýšiť zápalovú kaskádu v tkanivách centrálneho nervového systému. Blokáda molekulárnych interakcií medzi α4β1 a jeho cieľmi u pacientov s MS znižuje zápalovú aktivitu v mozgovom parenchýme a potláča ďalšiu príťažlivosť imunitných buniek k ložiskám zápalu. To znižuje tvorbu alebo inhibuje rast lézie pri SM. Blokáda molekulárnych interakcií medzi α4β1 a jeho cieľmi u pacientov s MS znižuje zápalovú aktivitu v mozgovom parenchýme a potláča ďalšiu príťažlivosť imunitných buniek k ložiskám zápalu. To znižuje tvorbu alebo inhibuje rast objemu lézie pri MS. Blokáda molekulárnych interakcií medzi α4β1 a jeho cieľmi u pacientov s MS znižuje zápalovú aktivitu v mozgovom parenchýme a potláča ďalšiu príťažlivosť imunitných buniek k ložiskám zápalu. To znižuje tvorbu alebo inhibuje rast objemu lézie pri MS.

Výsledky predklinickej štúdie bezpečnosti:

viacnásobné predklinické štúdie: neboli zistené žiadne špecifické faktory genotoxicity a rizika pre ľudské zdravie;
štúdie in vivo: vo väčšine prípadov došlo k zmene migrácie lymfocytov, ktorá zodpovedá farmakologickej aktivite natalizumabu; bolo zaznamenané zvýšenie počtu leukocytov a zvýšenie hmotnosti sleziny. Zmeny boli reverzibilné a nemali viditeľné toxikologické následky;
experimenty na myšiach: vďaka zavedeniu natalizumabu nedošlo k žiadnemu zrýchleniu delenia buniek melanómu, ako aj lymfoblastickej leukémie;
štúdia metódou Ames alebo analýza chromozomálnych aberácií: pri použití natalizumabu u ľudí sa nezistil žiadny mutagénny účinok;
in vitro štúdia proliferácie nádorových bunkových línií obsahujúcich a4-integrín: nezistili sa žiadne známky cytotoxicity;
experimenty na morčatách: pri použití dávok vyšších, ako sú odporúčané pre ľudí, nebol pozorovaný vplyv natalizumabu na reprodukčnú schopnosť samcov, avšak v jednej štúdii bol zaznamenaný pokles plodnosti u samíc.

Vyhodnotenie účinku TYSABRI na reprodukčnú funkciu sa uskutočnilo podľa výsledkov piatich štúdií, z toho troch na morčatách a dvoch na opiciach Cynomolgus. Tieto štúdie nepreukázali teratogenitu ani vplyv lieku na rast potomstva. V jednom z experimentov na morčatách došlo k miernemu zníženiu miery prežitia mláďat. V skupine opíc, ktoré dostávali 30 mg / kg natalizumabu, sa frekvencia spontánnych potratov zvýšila dvojnásobne v porovnaní s kontrolnou skupinou. V inej štúdii sa nezistil žiadny vplyv na mieru spontánnych potratov. Štúdia gravidných samíc opíc Cynomolgus preukázala účinky natalizumabu na plod vrátane zníženia počtu krvných doštičiek, úplnej anémie, zníženia hmotnosti pečene a týmusu a zvýšenia hmotnosti sleziny. Takéto zmeny boli spôsobené zvýšením extramedulárnej krvotvorby v slezine,atrofia týmusu a inhibícia krvotvorby v pečeni. Zníženie počtu krvných doštičiek sa zaznamenalo aj u potomkov samíc, ktoré dostali natalizumab pred pôrodom, ale u mláďat sa nezistili žiadne známky anémie. Všetky patológie sa zaznamenali pri dávkach presahujúcich dávky odporúčané pre ľudí a po ukončení liečby sa vrátili do normálu.

U niektorých samíc opíc Cynomolgus, ktoré dostali natalizumab pred pôrodom, bolo zistené jeho malé množstvo v mlieku, čo naznačuje možnosť uvoľňovania natalizumabu počas laktácie u žien.

Farmakokinetika

U pacientov s MS bola v dôsledku opakovaného intravenózneho (iv) podania natalizumabu v dávke 300 mg jeho C _max (priemerná maximálna koncentrácia v sére) 110 ± 52 μg / ml, C _ss (priemerná stacionárna koncentrácia) látky počas obdobia podávania 23– 29 μg / ml, T _Css (predpokladaný čas na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie) - približne 36 týždňov.

Farmakokinetická analýza použila výsledky pozorovaní viac ako 1100 pacientov s MS, ktorí dostávali natalizumab v dávke 3–6 mg / kg (581 z nich dostávalo fixnú dávku 300 mg natalizumabu ako monoterapiu). Priemerný ± SD (štandardná odchýlka) času klírensu v rovnovážnom stave je 13,1 ± 5 ml / h, priemerný ± eliminačný polčas ± SD je 16 ± 4 dni. Analýza zohľadňovala vplyv vybraných premenných, vrátane pohlavia, veku, telesnej hmotnosti, funkcie pečene / obličiek a prítomnosti protilátok proti natalizumabu na farmakokinetiku. Zistilo sa, že distribúcia lieku je ovplyvnená iba telesnou hmotnosťou pacienta a prítomnosťou protilátok proti natalizumabu. Zistilo sa, že vplyv telesnej hmotnosti na klírens natalizumabu je menej proporčný, napríklad pri zmene telesnej hmotnosti o 43% sa klírens mení o 31–34%. Táto variácia nemá žiadny klinický význam. Protilátky proti natalizumabu cirkulujúce v tele zvyšujú jeho klírens asi trikrát, čo zodpovedá pozorovanému zníženiu hladiny natalizumabu u pacientov s cirkulujúcimi protilátkami.

Farmakokinetika natalizumabu u pediatrických pacientov s MS alebo u pacientov s poškodením funkcie pečene / obličiek sa neskúmala.

Účinnosť plazmaferézy na znižovanie krvných hladín natalizumabu sa hodnotila v štúdiách, ktoré zahŕňali 12 pacientov s MS. Eliminácia lieku po 3 postupoch plazmaferézy (s intervalom viac ako 5–8 dní) sa odhadovala na 70–80%, čo je porovnateľné so 40% zistenými v predchádzajúcej štúdii za rovnaké časové obdobie po vysadení lieku.

Vyhodnotenie účinku plazmaferézy na obnovenie migrácie lymfocytov a nakoniec na jej klinické použitie sa neuskutočnilo.

Indikácie pre použitie

Tysabri je indikovaný na použitie v nasledujúcich skupinách dospelých pacientov ako liek schopný modifikovať priebeh roztrúsenej sklerózy ako prostriedok monoterapie vysoko aktívnych foriem RMS (remitujúca roztrúsená skleróza):

skupina pacientov, ktorí nemôžu byť liečení úplným a adekvátnym priebehom liečby po dobu najmenej jedného roka a najmenej jedným liekom, ktorý mení priebeh roztrúsenej sklerózy (interferón β): pacienti musia mať v predchádzajúcom roku liečby najmenej jeden relaps a najmenej deväť T2 - hyperintenzívne lézie na MRI (magnetická rezonancia) mozgu alebo aspoň jedna lézia viditeľná pri použití kontrastných látok na MRI, vrátane gadolínia. Za pacientov, ktorí nereagujú na liečbu, sa považujú pacienti s konštantnou alebo zvýšenou frekvenciou exacerbácií v porovnaní s predchádzajúcim rokom alebo s pretrvávajúcimi závažnými exacerbáciami napriek liečbe trvajúcej menej ako rok;
skupina pacientov s rýchlo progredujúcou ťažkou recidivujúcou roztrúsenou sklerózou: pacienti, ktorí mali v priebehu roka dve alebo viac invalidizujúcich exacerbácií a mali jednu alebo viac lézií podľa MRI mozgu, hromadili kontrastné látky pre MRI, vrátane gadolínia, alebo významne zväčšili objem lézií v režime T2 v porovnaní s výsledkami predchádzajúcej MRI.

Kontraindikácie

PML (progresívna multifokálna leukoencefalopatia);
zvýšené riziko infekcie oportúnnymi mikroorganizmami vrátane stavov imunodeficiencie (napríklad pri súčasnej alebo minulej liečbe imunosupresívami, ako je mitoxantrón, cyklofosfamid);
súčasné použitie s interferónom β alebo glatirameracetátom;
zhubné nádory okrem rakoviny kože bazálnych buniek;
deti a dospievajúci;
obdobie laktácie (dojčenie, ak je to potrebné, užívanie TYSABRI sa musí prerušiť);
zvýšená individuálna citlivosť na natalizumab alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek lieku.

Tysabri, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Liečba TYSABRI sa má vykonávať pod stálym dohľadom lekárov so špecializáciou na diagnostiku a liečbu neurologických ochorení v špeciálne určených zariadeniach s možnosťou MRI.

Pacienti dostávajúci TYSABRI by mali byť informovaní o rizikách tohto lieku a vydať špeciálny preukaz pre pacienta. Po dvoch rokoch liečby by im malo byť opätovne oznámené riziko používania TYSABRI, najmä zvýšená pravdepodobnosť výskytu PML. Opatrovatelia by si mali byť vedomí aj skorých príznakov a prejavov PML.

Lekárske inštitúcie by mali mať všetko potrebné vybavenie pre prípad vzniku reakcií z precitlivenosti, ako aj na vykonávanie MRI.

Po príprave roztoku sa podáva vo forme infúzie asi 1 hodinu. Počas infúzie a do 1 hodiny po nej musia pacienti zostať pod lekárskym dohľadom z dôvodu možnosti alergických reakcií.

Tysabri sa nemá podávať ako i.v. bolus.

Ak chýbajú poruchy spojené s liečbou, ako je neutropénia, pacienti liečení interferónom β alebo glatirameracetátom môžu byť pacienti prevedení priamo na natalizumab. Pri registrácii porušení sa liečba natalizumabom začína až po normalizácii ukazovateľov.

U pacientov, ktorí predtým dostávali imunosupresíva (azatioprin, mitoxantrón, cyklofosfamid), je potrebné vylúčiť imunodeficienciu, pretože tieto lieky môžu spôsobiť dlhodobý imunosupresívny stav, ktorý sa pozoruje aj po ich vysadení.

Ak sa po 6 mesiacoch liečby neobjavia známky zlepšenia, je potrebné starostlivo vyhodnotiť vhodnosť pokračovania liečby.

Informácie o bezpečnosti a účinnosti TYSABRI počas 2 rokov sa získali z výsledkov kontrolovaných dvojito zaslepených štúdií. Ak je potrebné kurz predĺžiť o viac ako 2 roky, vyžaduje sa posúdenie pomeru možného rizika a prínosu.

Odporúčaný dávkovací režim pre dospelých pacientov: každé 4 týždne 300 mg roztoku pripraveného z koncentrátu vo forme intravenóznej infúzie.

Pri opakovanom podávaní účinnosť a bezpečnosť TYSABRI neboli stanovené.

Príprava, podávanie, skladovanie a likvidácia lieku:

Pred zriedením a podaním liek skontrolujte a uistite sa, že nie sú pevné nečistoty. Koncentrát obsahujúci pevné látky alebo nespĺňajúci popis „bezfarebná, číra alebo slabo opaleskujúca kvapalina“by sa nemal používať.
Za aseptických podmienok odstráňte horný kryt z injekčnej liekovky, prepichnite zátku v strede ihlou injekčnej striekačky a vezmite 15 ml koncentrátu na prípravu roztoku na intravenózne podanie.
Pridajte 15 ml koncentrátu k 100 ml 0,9% roztoku NaCI. Ak chcete obsah fľaše premiešať, jemne ho niekoľkokrát otočte. Netraste.
Nemiešajte TYSABRI s inými liekmi a / alebo rozpúšťadlami.
Pred podaním skontrolujte zriedený roztok, či neobsahuje pevné častice / či nemá zmenenú farbu. Prípravok s cudzími nečistotami alebo sfarbením nie je vhodný na použitie.
Pripravený roztok by sa mal použiť čo najskôr, najneskôr však do 8 hodín po zriedení, za predpokladu, že bol skladovaný pri teplote 2 až 8 ° C a nebol zmrazený. Roztok by sa mal pred infúziou zahriať na izbovú teplotu.
Roztok pripravený z koncentrátu sa zavedie intravenóznou infúziou približne na 1 hodinu rýchlosťou ~ 2 ml / min.
Na konci postupu je potrebné systém prepláchnuť 0,9% roztokom NaCl.
Každá injekčná liekovka TYSABRI je len na jedno použitie.
Nepoužitý liek alebo odpad musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.

Vedľajšie účinky

Placebom kontrolované štúdie zahŕňali 1617 pacientov s MS, ktorí dostávali natalizumab 2 roky; skupina s placebom zahŕňala 1135 dobrovoľníkov. Nežiaduce vedľajšie reakcie vedúce k skorému ukončeniu liečby sa pozorovali v 5,8% prípadov liečby natalizumabom v porovnaní so 4,8% v skupine s placebom. Počas dvoch rokov výskumu boli nežiaduce reakcie, ktoré ošetrujúci lekár považoval za súvisiace s liečbou, pozorované u 43,5% pacientov užívajúcich natalizumab a u 39,6% v skupine s placebom.

Podľa výsledkov placebom kontrolovaných štúdií používania natalizumabu v odporúčaných dávkach u pacientov s SM počas infúzií liekov boli s maximálnou frekvenciou zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky: závraty, nevoľnosť, žihľavka, zimnica.

Výskyt nežiaducich udalostí v skupine s natalizumabom bol o 0,5% vyšší ako v skupine s placebom.

Reakcie označené preferovanými termínmi používanými v MedDRA (Lekársky slovník pre regulačnú aktivitu) podľa systémových orgánových tried a frekvencie [časté (≥ 0,01 a <0,1), zriedkavé (≥ 0,001 a <0, 01)]:

infekcie a invázie: často - infekcie močových ciest, nazofaryngitída;
z imunitného systému: často - žihľavka; zriedka - precitlivenosť;
z nervového systému: často - bolesť hlavy, závrat; zriedka - PML;
gastrointestinálne poruchy: často - zvracanie, nevoľnosť;
muskuloskeletálne poruchy a patológie spojivového tkaniva: často - bolesť kĺbov;
celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: často - zimnica, horúčka, únava.

Infúzne reakcie

V 2-ročnej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s MS sa reakcie na infúziu považovali za vedľajšie účinky, ktoré sa objavili počas podávania lieku alebo do 1 hodiny po ukončení procedúry. Boli pozorované u 23,1% pacientov v skupine užívajúcej liek a u 18,7% pacientov v skupine s placebom. Najbežnejšími vedľajšími účinkami v skupine s natalizumabom boli závraty, nevoľnosť, žihľavka a zimnica.

Alergické reakcie

V 2-ročnej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s MS dosiahol výskyt reakcií z precitlivenosti 4% vrátane anafylaktických / anafylaktoidných reakcií, ktoré sa vyskytli u menej ako 1% pacientov užívajúcich TYSABRI.

Reakcie z precitlivenosti sa zvyčajne vyskytujú počas infúzie alebo do 1 hodiny po nej. Podľa postregistračného pozorovania boli zaznamenané správy o alergických reakciách, v ktorých bol okrem typickejších príznakov (vyrážka, žihľavka) zaznamenaný aspoň jeden z nasledujúcich klinických prejavov: dýchavičnosť, arteriálna hypotenzia / hypertenzia, nepríjemné pocity na hrudníku, bolesti na hrudníku, angioedém. edém.

Imunogenicita

V 2-ročnej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s SM sa protilátky proti natalizumabu zistili u 10% pacientov. V ~ 6% prípadov sa zistil dvojnásobne pozitívny výsledok - cirkulujúce protilátky proti natalizumabu. Jedna pozitívna odpoveď bola zaznamenaná v ~ 4% prípadov. Cirkulujúce protilátky znižujú účinnosť TYSABRI a zvyšujú frekvenciu alergických reakcií. Medzi ďalšie reakcie na intravenózne podanie lieku v dôsledku cirkulujúcich protilátok patrili nevoľnosť, vracanie, zimnica a návaly horúčavy.

V prípade podozrenia na cirkuláciu protilátok po šiestich mesiacoch liečby alebo so znížením účinnosti TYSABRI alebo s reakciou na infúziu je potrebné vykonať ďalšiu analýzu 6 týždňov po prvom pozitívnom výsledku. Vzhľadom na pravdepodobnosť zníženia účinnosti alebo zvýšenia frekvencie alergických reakcií na cirkulujúce protilátky sa má liečba TYSABRI prerušiť.

Infekcie (vrátane PML) a infekcie oportúnnymi mikroorganizmami

V 2-ročnej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s MS bola incidencia infekcie v skupine s natalizumabom a placebom približne 1,5 na pacientorok. Povaha infekcií bola v obidvoch skupinách zhruba podobná. Boli zaznamenané prípady hnačky spôsobené Cryptosporidium. V iných klinických štúdiách sa pozorovali ďalšie oportúnne infekcie vrátane smrteľných ochorení. Vo väčšine prípadov počas infekcií pacienti nemuseli prerušiť liečbu TYSABRI a pri správnej liečbe sa dosiahlo vyriešenie infekčného procesu.

V skupine dostávajúcej natalizumab bol v klinických štúdiách zaznamenaný o niečo vyšší výskyt herpesvírusovej infekcie (herpes zoster, herpes simplex) u pacientov ako v skupine s placebom. V procese následnej registrácie po registrácii boli u pacientov so sklerózou multiplex, ktorí dostávali TYSABRI, zaznamenané závažné, život ohrozujúce a niekedy smrteľné prípady meningitídy a encefalitídy spôsobené vírusom herpes simplex alebo vírusom herpes zoster, takzvaným vírusom herpes zoster. kiahne. Trvanie liečby pred rozvojom týchto javov sa pohybovalo od niekoľkých mesiacov do niekoľkých rokov. Počas postregistračného pozorovania pacientov užívajúcich TYSABRI sa vyskytli zriedkavé epizódy akútnej nekrózy sietnice, v niektorých prípadoch boli zaznamenané herpetické infekcie centrálneho nervového systému (herpetická meningitída a encefalitída). U malého počtu pacientov mala ťažká akútna nekróza sietnice so súčasným poškodením jedného alebo oboch očí za následok slepotu. V takýchto prípadoch sa uskutočňovala antivírusová terapia, niekedy bol potrebný chirurgický zákrok.

V klinických štúdiách, postregistračných pozorovacích štúdiách a postregistračných pasívnych pozorovaniach boli hlásené prípady PML, ktoré zvyčajne vedú k vážnemu postihnutiu alebo smrti. Okrem toho boli v dôsledku postregistračného použitia TYSABRI hlásené prípady JC-vírusovej neuronopatie granulárnych buniek, ktoré majú podobné príznaky ako PML.

Reakcie pečene

Počas sledovania po uvedení na trh sa vyskytli spontánne hlásenia epizód závažnej hepatálnej dysfunkcie, zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov a zvýšenej koncentrácie bilirubínu.

Anémia (vrátane hemolytickej)

V priebehu postregistračných pozorovaní pacientov liečených TYSABRI boli zaznamenané zriedkavé prípady závažných prejavov anémie (vrátane hemolytických).

Zhubné nádory

Počas viac ako 2 rokov liečby neboli významné rozdiely vo výskyte malígnych novotvarov u pacientov užívajúcich natalizumab a v skupine s placebom. Zároveň sú potrebné dlhšie štúdie, aby sa dalo primerane vylúčiť vplyv natalizumabu na výskyt malígnych nádorov.

Zmena laboratórnych parametrov

V 2-ročnej kontrolovanej klinickej štúdii, ktorá zahŕňala pacientov s SM, bola liečba TYSABRI sprevádzaná zvýšením hladiny lymfocytov, monocytov, bazofilov, eozinofilov, ako aj jadrových foriem červených krviniek v cirkulujúcej krvi. Nebol pozorovaný nárast koncentrácie neutrofilov. Zvýšenie hladiny lymfocytov, monocytov, eozinofilov a bazofilov sa pohybovalo od 35 do 140% v porovnaní s počiatočnými hodnotami, ale celkový počet buniek zostal v normálnych medziach. Pri liečbe TYSABRI došlo k miernemu poklesu hladiny hemoglobínu (v priemere o 0,6 g / dl), hematokritu (v priemere o 2%) a erytrocytov (v priemere o 0,1 × 106)./ l). Zvyčajne tieto zmeny neboli sprevádzané klinickými príznakmi a do 16 týždňov po poslednej dávke TYSABRI sa všetky hematologické charakteristiky vrátili na východiskové hodnoty. Podľa postregistračného pozorovania boli tiež zaznamenané epizódy asymptomatickej eozinofílie so zvýšením počtu eozinofilov presahujúcim 1 500 / mm ³. Po ukončení liečby sa tieto javy upravili samy.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania natalizumabom.

špeciálne pokyny

Lekár je povinný s pacientom prediskutovať výhody a riziká liečby TYSABRI a vydať mu špeciálnu kartu obsahujúcu základné bezpečnostné informácie. Je nevyhnutné poučiť pacientov, že pri rozvoji akejkoľvek infekcie je dôležité varovať lekára pred použitím TYSABRI.

Lekár by mal informovať pacienta o dôležitosti kontinuálnej liečby, najmä v prvých mesiacoch užívania lieku.

Pacienti s diétou, ktorá obmedzuje príjem sodíka, by mali brať do úvahy, že obsah sodíka v 1 injekčnej liekovke Tysabri je 2,3 mmol (52 mg).

Po zriedení koncentrátu v 100 ml 0,9% roztoku NaCI obsahuje produkt pripravený na použitie 17,7 mmol (406 mg) sodíka v jednej dávke.

PML (progresívna multifokálna leukoencefalopatia)

V dôsledku použitia natalizumabu sa môže zvýšiť riziko vzniku PML, čo môže mať za následok smrť alebo ťažké zdravotné postihnutie.

Pravdepodobnosť tvorby PML sa zvyšuje so zvyšujúcim sa trvaním liečby, najmä ak sa liek užíva dlhšie ako 2 roky. Údaje o pacientoch, ktorí dostávajú TYSABRI dlhšie ako 3 roky, sú v súčasnosti obmedzené, a preto nie je možné vyhodnotiť riziko ich PML v súčasnosti.

U pacientov, ktorí boli pred liečbou natalizumabom liečení imunosupresívami, sa riziko PML zvyšuje bez ohľadu na trvanie užívania TYSABRI.

Vzhľadom na zvýšenú pravdepodobnosť vzniku PML musí lekár aj pacient individuálne posúdiť pomer prínosu a rizika liečby. Pred začatím práce s týmto liekom musí lekár absolvovať špeciálne školenie v rámci programu „Užívanie lieku Tysabri a pozorovanie pacientov liečených“.

Po 2 rokoch by mali byť pacienti poučení o rizikách používania TYSABRI, najmä o zvýšenom riziku PML. Je dôležité informovať nielen pacientov, ale aj ich opatrovateľov o skorých prejavoch a príznakoch tohto ochorenia.

TYSABRI môžete začať používať, iba ak existujú údaje z MR, ktoré sa vykonali najskôr tri mesiace pred začiatkom liečby. Toto MRI je základné.

Počas celého terapeutického cyklu je potrebné pravidelné sledovanie stavu pacienta, aby sa včas identifikovali objavujúce sa nové neurologické príznaky inherentné PML alebo zhoršujúce sa existujúce.

Výskyt nových neurologických symptómov si vyžaduje prerušenie liečby, kým nie je vylúčená diagnóza PML.

Ošetrujúci lekár musí pacienta naďalej sledovať, aby identifikoval možné príznaky neurologickej dysfunkcie a ak existujú, aby určil, aké sú typické pre SM a či sú dôvodom na podozrenie na PML. V akýchkoľvek pochybných prípadoch je potrebná ďalšia diagnostika vrátane MRI, ktorej výsledky sa musia porovnať s výsledkami základnej MRI získanej pred začatím liečby natalizumabom. Tiež by sa mal vyšetriť CSF (mozgovomiechový mok) na prítomnosť DNA vírusu JC (ľudský polyomavírus 2) a opakovať sa neurologické vyšetrenie. Ak diagnóza PML nie je potvrdená, je možné v terapii pokračovať.

Ošetrujúci lekár by mal byť obzvlášť obozretný voči symptómom PML, ktoré pacient nemusí poznať (napríklad príznaky kognitívneho / psychiatrického poškodenia). Pacient by mal byť poučený, aby varoval blízkych príbuzných alebo opatrovateľov, že podstupuje liečbu; pravdepodobne budú schopní vidieť príznaky, ktoré si pacient nevšimol.

Rozvoj PML si vyžaduje úplné ukončenie liečby TYSABRI.

Pri PML spojenom s imunosupresiou sa klinické výsledky zlepšia po imunosupresii.

PML a IRIS (imunitný rekonštitučný zápalový syndróm)

Takmer všetci pacienti, ktorí užívali TYSABRI s rozvojom PML a následným vysadením natalizumabu, mali IRIS. Plazmaferéza sa používa na urýchlenie poklesu hladín natalizumabu, keď je diagnostikovaná PML.

IRIS je výsledkom obnovenia imunity u pacientov s PML, ktorá môže viesť k závažným neurologickým komplikáciám až k smrti vrátane.

U pacientov s PML, ktorí dostávali TYSABRI, je potrebné starostlivé sledovanie syndrómu IRIS, ktorý sa zvyčajne rozvinie v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov po plazmaferéze, a po zotavení sa z PML je potrebná vhodná protizápalová liečba.

Infekcia inými oportunistickými mikroorganizmami (vrátane oportunistických)

Počas používania TYSABRI bola opísaná infekcia inými oportúnnymi mikroorganizmami, hlavne pri Crohnovej chorobe, iných stavoch imunodeficiencie a sprievodných ochoreniach. Takéto infekcie sa ale môžu vyvinúť pri absencii sprievodných ochorení. Oportunistické infekcie mikroflórou sa pozorovali aj u pacientov s MS, ktorí dostávali natalizumab v monoterapii.

Pri predpisovaní TYSABRI je potrebné pamätať na pravdepodobný vývoj infekcie oportúnnymi mikroorganizmami, ktoré by mali byť zahrnuté v zozname diferenciálnych diagnóz. V prípade podozrenia na infekciu oportúnnymi mikroorganizmami sa priebeh liečby pozastaví, až kým sa podľa výsledkov príslušných štúdií infekcia nevylúči.

Rozvoj infekcie oportúnnymi mikroorganizmami si vyžaduje úplné ukončenie liečby TYSABRI.

Alergické reakcie

Tysabri je schopný spôsobiť reakcie z precitlivenosti vrátane závažných systémových reakcií, ktoré sa zvyčajne vyvinú počas podávania roztoku alebo do hodiny po infúzii. Riziko precitlivenosti je vyššie na začiatku infúzie a pri opakovanom podávaní TYSABRI po dlhej pauze (od troch mesiacov alebo viac) po krátkej infúzii jednej alebo dvoch infúzií. Pri každej infúzii sa však musí brať do úvahy riziko vzniku alergických reakcií.

Pacienti sú sledovaní počas zákroku a do hodiny po ukončení infúzie. Lekársky ústav by mal byť vybavený všetkým potrebným na liečbu reakcií z precitlivenosti.

Prvé príznaky reakcií z precitlivenosti si vyžadujú prerušenie liečby a okamžité zahájenie liečby.

U pacientov, u ktorých sa vyskytli reakcie z precitlivenosti, sa má liečba TYSABRI okamžite ukončiť.

Súbežná alebo predchádzajúca liečba imunosupresívami

Bezpečnosť a účinnosť natalizumabu v kombinácii s inými imunosupresívami alebo antineoplastickými látkami nebola doteraz stanovená. Súbežné užívanie týchto liekov môže zvýšiť riziko infekcie vrátane oportúnnych mikroorganizmov, preto je potrebné sa tejto kombinácii vyhnúť.

U pacientov liečených imunosupresívami je zvýšené riziko vzniku PML. Predpisovanie TYSABRI pacientom, ktorí už predtým dostávali imunosupresívnu liečbu, si vyžaduje opatrnosť; odporúča sa počkať na obnovenie funkcie imunitného systému. Pred predpísaním TYSABRI musí ošetrujúci lekár vyhodnotiť každú jednotlivú epizódu, aby zistil možné príznaky imunodeficiencie.

Počas 3. fázy klinických štúdií uskutočňovaných za účasti pacientov s SM sa zistilo, že súbežná liečba rekurencie s krátkodobým liečením glukokortikosteroidmi nebola sprevádzaná zvýšením výskytu infekcií. Preto sa môžu glukokortikosteroidy užívať krátkodobo súbežne s liečbou Tysabri.

Imunogenicita

Zhoršenie príznakov ochorenia alebo vznik nežiaducich reakcií na podanie Tysabri môže naznačovať syntézu protilátok proti natalizumabu. V takom prípade by ste mali protilátky proti natalizumabu testovať dvakrát, s intervalom 6 týždňov. S opakovaným pozitívnym výsledkom je liečba prerušená, pretože stála prítomnosť protilátok znižuje účinnosť TYSABRI a zvyšuje pravdepodobnosť vzniku reakcií z precitlivenosti.

Dlhé prerušenie liečby po krátkom cykle liečby Tysabri tiež zvyšuje riziko vzniku reakcií z precitlivenosti pri opakovanom podávaní lieku, čo si vyžaduje testy na protilátky. Ak potvrdzovací test zostane pozitívny aj po 6 týždňoch, liečba by sa nemala obnovovať.

Reakcie pečene

Počas postmarketingových pozorovaní boli zaznamenané závažné spontánne nežiaduce reakcie z pečene. Poškodenie funkcie pečene je možné kedykoľvek v priebehu liečby, dokonca aj po podaní prvej dávky natalizumabu. V niektorých prípadoch, keď bola liečba TYSABRI obnovená, došlo k reakcii znova.

U niektorých pacientov s ochorením pečene v anamnéze došlo pri liečbe TYSABRI k zhoršeniu pečeňových parametrov. Na identifikáciu možného porušenia funkcie pečene je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta. Pacienti by mali byť upozornení na potrebu kontaktovať lekárske zariadenie, ak sa objavia akékoľvek príznaky poškodenia pečene, ako je žltačka alebo zvracanie.

Významné poškodenie pečene si vyžaduje prerušenie liečby TYSABRI.

Zrušenie lieku

Keď sa ošetrujúci lekár rozhodne ukončiť liečbu natalizumabom, musí si uvedomiť, že liečivo je prítomné v cirkulujúcej krvi a naďalej vykazuje farmakodynamické účinky (napríklad vedúce k lymfocytóze) približne 12 týždňov po poslednej infúzii. Iné lieky predpísané počas tohto obdobia môžu mať liekové interakcie s natalizumabom. Podľa klinických štúdií predstavuje súčasné použitie interferónu β a glatirameracetátu hrozbu pre bezpečnosť pacientov. Nie sú potvrdené informácie o bezpečnosti podávania TYSABRI pacientom s MS súčasne s užívaním imunosupresívnych liekov. Užívanie týchto liekov krátko po ukončení liečby natalizumabom môže vyvolať ďalšie imunosupresívne účinky,čo je dôležité starostlivo zvážiť v každom jednotlivom prípade. Podľa klinických pozorovaní krátkodobé užívanie glukokortikosteroidov na liečbu rekurentnej SM nezvyšuje riziko infekcie.

Po absolvovaní kurzu TYSABRI je potrebné určité časové obdobie na to, aby sa natalizumab vyplavil zo systémového obehu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok TYSABRI na schopnosť pacienta viesť vozidlá a vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti sa neskúmal. Na základe mechanizmu účinku natalizumabu je pravdepodobnosť vystavenia týmto schopnostiam lieku nízka. Počas liečby sú však často zaznamenané prípady závratov a pacienti s takou nežiaducou reakciou by sa mali zdržať vykonávania typov práce, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Údaje o použití natalizumabu počas tehotenstva sú obmedzené. V štúdiách na zvieratách bola zistená reprodukčná toxicita. Možné riziko pre ľudí nie je známe. TYSABRI sa nemá predpisovať, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné počas tehotenstva. V prípade tehotenstva počas užívania TYSABRI sa má liečba prerušiť.

Natalizumab sa vylučuje do materského mlieka počas laktácie; jeho účinok na novorodencov alebo dojčatá nie je známy. V tejto súvislosti si použitie TYSABRI vyžaduje ukončenie dojčenia.

Použitie v detstve

Tysabri sa nepoužíva v pediatrii.

S poškodenou funkciou obličiek

Štúdie účinnosti TYSABRI u pacientov s poškodením funkcie obličiek sa neuskutočnili.

Mechanizmus vylučovania a výsledky štúdia farmakokinetických charakteristík naznačujú, že TYSABRI sa môže podávať pacientom so zníženou funkciou obličiek bez úpravy dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

Štúdie účinnosti TYSABRI u pacientov s poškodením funkcie pečene sa neuskutočnili.

Mechanizmus vylučovania a výsledky štúdia farmakokinetických charakteristík naznačujú, že TYSABRI sa môže podávať pacientom s poškodenou funkciou pečene bez úpravy dávky.

Použitie u starších ľudí

Neodporúča sa predpisovať TYSABRI pacientom starším ako 65 rokov kvôli chýbajúcim údajom o jeho bezpečnosti pre túto vekovú kategóriu.

Liekové interakcie

Bezpečnosť / účinnosť natalizumabu v kombinácii s inými imunosupresívami alebo protirakovinovými liekmi je v súčasnosti nedostatočne stanovená. Súbežné užívanie týchto liekov môže zvýšiť riziko infekcie vrátane infekcie oportúnnymi mikroorganizmami, preto je táto kombinácia liekov kontraindikovaná.

Pacienti, ktorí predtým dostávali imunosupresívnu liečbu, majú zvýšené riziko PML a pri predpisovaní natalizumabu ich treba používať opatrne. Odporúča sa počkať, kým sa imunitný systém neobnoví. Pri predpisovaní TYSABRI musí ošetrujúci lekár v každom jednotlivom prípade posúdiť stav pacienta, aby zistil potenciálne príznaky imunodeficiencie.

Súbežná liečba rekurentnej SM krátkym cyklom podávania glukokortikosteroidov nebola sprevádzaná zvýšeným výskytom infekcií. Je možné uskutočniť krátkodobú terapiu glukokortikosteroidmi súbežne s použitím TYSABRI.

Tysabri je kontraindikovaný v kombinácii s inými liekmi, ktoré menia priebeh roztrúsenej sklerózy.

Koncentrát Tysabri sa nemá miešať s inými liekmi alebo roztokmi, s výnimkou 0,9% roztoku NaCl.

V otvorených randomizovaných štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou sa nezistili signifikantné abnormality imunitnej odpovede na podaný antigén. Porovnanie sa uskutočnilo v skupine pacientov liečených Tysabri po dobu 6 mesiacov a v kontrolnej skupine, ktorí dostávali placebo.

Analógy

Analógmi Tizabri sú Lemtrada, Campas atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Koncentrát a roztok skladujte pripravený na použitie pri teplote 2 až 8 ° C na mieste chránenom pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.

Roztok pripravený na použitie sa uchováva najviac 8 hodín.

Koncentrát má trvanlivosť 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na TYSABRI

Natalizumab je relatívne nový liek druhej línie pre SM, preto recenzie pacientov na TYSABRI nie sú v súčasnosti dostatočné na získanie spoľahlivého obrazu o účinnosti lieku.

Pretože roztrúsená skleróza je závažné ochorenie s významnými klinickými a sociálnymi dôsledkami, je vždy potrebné zvlášť hľadať nové lieky na účinnejšiu liečbu. Odborníci tvrdia, že vysoká účinnosť natalizumabu poskytuje pokles ukazovateľov aktivity ochorenia, ako je miera klinických relapsov a miera progresie ochorenia na stupnici EDSS, významne zlepšuje kvalitu života súvisiacu so zdravím, ako aj fyzické a kognitívne funkcie pacientov. Zistilo sa, že použitie natalizumabu vedie k trvalému poklesu invalidity a absencii aktivity choroby.

Vzhľadom na to, že prínos natalizumabu je vyvážený s rizikami jeho používania (je možný rozvoj PML a iných oportúnnych infekcií), je pre včasnú diagnostiku PML veľmi dôležitá schopnosť lekárov aj pacientov sledovať príznaky ochorenia, pretože včasné vysadenie natalizumabu pri podozrení na PML môže byť významne zlepšiť pozorované výsledky.

Cena TYSABRI v lekárňach

Približná cena TYSABRI, koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku, 20 mg / ml, 15 ml vo fľaši (fľaši), sa pohybuje od 103 500 do 121 696 rubľov za fľašu.