Synagis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Synagis: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Použitie v detstve
10. Liekové interakcie
11. Analógy
12. Podmienky skladovania
13. Podmienky výdaja z lekární
14. Recenzie
15. Cena v lekárňach

Latinský názov: Synagis

ATX kód: J06BB16

Účinná látka: palivizumab (Palivizumab)

Výrobca: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Nemecko); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-25

Lyofilizát na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie Sinagisu

Sinagis je liek používaný na prevenciu infekcií dolných dýchacích ciest spôsobených respiračným syncyciálnym vírusom (RSV) u malých detí s vysokým rizikom vzniku ochorenia RSV.

Uvoľnenie formy a zloženia

Synagis sa vyrába v nasledujúcich dávkových formách:

lyofilizát na prípravu roztoku na intramuskulárne (i / m) podanie: homogénny, biely alebo takmer biely (50 alebo 100 mg v injekčnej liekovke s objemom 4 alebo 10 ml, v tomto poradí, uzavretý korkom, stočený do viečka s hliníkovým viečkom; v plastovej nádobe 1 fľaša., v kartónovej škatuli 1 plastová nádoba);
roztok na intramuskulárnu injekciu: bezfarebná alebo slabo žltkastá, priehľadná alebo mierne opaleskujúca kvapalina s možnou prítomnosťou malých priesvitných častíc [každý 0,5 alebo 1 ml (nominálny objem) vo fľaši 2R vyrobenej z bezfarebného priehľadného skla s prstencovým výčnelkom / prstencovou drážkou na vnútornom povrchu krku utesnené zátkou a zvlnené hliníkovým uzáverom s polypropylénovým uzáverom; 1 fľaša v plastovej nádobe, 1 plastová nádoba v kartónovej škatuli].

Každé balenie obsahuje aj pokyny na používanie Synagisu.

1 fľaša s lyofilizátom obsahuje:

účinná látka: palivizumab - 50 alebo 100 mg *;
ďalšie zložky: histidín, glycín, manitol.

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: palivizumab - 100 mg **;
ďalšie zložky: histidín, glycín, voda na injekciu.

Poznámky

* Injekčná liekovka obsahuje prebytok palivizumabu (73 a 122 mg pre 50 a 100 mg, v uvedenom poradí), aby sa zabezpečilo, že sa vytiahne celá dávka účinnej látky.

** fľaša obsahuje prebytok liečiva na zaručené nasadenie do injekčnej striekačky s príslušnou dávkou 50 alebo 100 mg objem roztoku je 0,7 ± 0,1 ml (objem 0,5 ml) alebo 1,2 ml ± 0,1 ml (objem 1 ml).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Palivizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka (MCA) triedy IgG _1K, ktorá interaguje s epitopom A (časť makromolekuly) antigénu fúzneho proteínu (proteín F) RSV. Molekula palivizumabu pozostáva z 95% ľudských a 5% myších aminokyselinových sekvencií. Palivizumab má výrazný neutralizačný a inhibičný účinok na fúzne proteíny RSV podtypu A a RSV podtypu B.

S plazmatickým obsahom palivizumabu asi 30 μg / ml v krvi potkanov bavlny vykázal pokles intenzity replikácie RSV asi o 99%.

Odpor

Účinná látka interaguje s vysoko konzervatívnou časťou extracelulárnej domény zrelého proteínu RSV F (antigénna oblasť A alebo antigénna oblasť II), pokrývajúca aminokyseliny 262 až 275. Charakteristickým znakom všetkých mutácií RSV, ktoré spôsobujú rezistenciu na palivizumab, bolo nahradenie aminokyselín v tejto oblasti proteínu F. v prípade substitúcií nepolymorfných alebo polymorfných aminokyselín v proteíne F, s výnimkou antigénnej oblasti A, sa nezistila rezistencia RSV na väzbu na liečivo. substitúcií spojených s rezistenciou na palivizumab (K272E / Q, S275F / L alebo N262D), bola celková frekvencia týchto mutácií 6,3%.

Na základe analýzy klinických údajov nebolo možné určiť vzťah medzi substitúciami aminokyselín v mieste A a závažnosťou infekcie RSV u detí, ktoré dostávali profylaxiu palivizumabom a u ktorých sa rozvinula infekcia RSV dolných dýchacích ciest. V analýze 254 klinických izolátov RSV u jedincov, ktorí predtým nedostávali palivizumab, boli identifikované dva prípady mutácií spojených s rezistenciou na lieky. Frekvencia mutácií spôsobených rezistenciou na účinnú látku bola teda 0,79%.

Imunogenicita

V priebehu klinických štúdií sa zistilo, že počas počiatočnej liečby liekom sa v 1% prípadov vytvorili protilátky špecifické proti palivizumabu, ktoré sa vyznačovali nízkym titrom. Počas opakovaného priebehu liečby 55 z 56 detí nezistilo protilátky, vrátane dvoch prípadov ich detekcie počas počiatočného priebehu. Antigénna aktivita lieku u detí s vrodenou chorobou srdca nebola študovaná.

V ďalších štyroch štúdiách zahŕňajúcich 4337 pacientov [vrátane detí narodených v 35. týždni tehotenstva a skôr, vo veku 6 mesiacov a mladších alebo mladších ako 2 roky s bronchopulmonálnou dyspláziou (BPD) alebo hemodynamicky významnými vrodenými srdcovými chybami (CHD)], sa výskyt protilátky proti palivizumabu v rôznych pozorovacích bodoch boli zaznamenané u 0 - 1,5% detí. Vzťah medzi prítomnosťou protilátok proti palivizumabu a vznikom vedľajších účinkov nebol identifikovaný.

Možno považovať za dokázané, že tvorba protilátok proti lieku je dočasná a nemá klinický význam.

Farmakokinetika

Podľa výsledkov výskumu bol u dospelých dobrovoľníkov farmakokinetický profil palivizumabu podobný profilu ľudských protilátok IgG ₁, pričom sa vzal do úvahy pomer distribučného objemu (Vd) s priemernou hodnotou 57 ml / kg a polčas (T _1/2) s priemernou hodnotou 18 dní. V štúdiách s deťmi bol po jednej intramuskulárnej injekcii látky v dávke 15 mg / kg priemerný T _1/2 20 dní.

30 dní po 1. injekcii bola minimálna koncentrácia (C _min) účinnej látky v sére 40 μg / ml, po 2. injekcii - 60 μg / ml, po 3. a 4. - 70 μg / ml. Liek sa podával intramuskulárne raz mesačne.

Bezpečnosť a farmakokinetika Sinagisu vo forme roztoku a vo forme lyofilizátu, keď sa podával intramuskulárne v dávke 15 mg / kg, sa hodnotila v skríženej štúdii u 153 predčasne narodených detí do 6 mesiacov. Podľa výsledkov tejto štúdie bola sérová _Cmin palivizumabu v krvi rovnaká pri použití oboch dávkových foriem liečiva.

Indikácie pre použitie

Synagis sa odporúča na prevenciu závažnej infekcie dolných dýchacích ciest vyvolanej RSV u detí s vysokým rizikom poranenia RSV, ktoré zahŕňajú:

deti do 6 mesiacov, narodené v 35. týždni tehotenstva alebo skôr;
Deti do 2 rokov, ktoré vyžadovali liečbu BPD za posledných 6 mesiacov
deti do 2 rokov s hemodynamicky významnou ICHS.

Kontraindikácie

Kontraindikáciou pri užívaní Sinagisu je prítomnosť precitlivenosti na ktorúkoľvek zo zložiek lieku alebo na iný ľudský MCA.

Sinagis, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Roztok (vrátane pripraveného z lyofilizátu) Sinagis sa podáva i / m.

Injekcie sa podávajú hlavne do vonkajšej bočnej oblasti stehna, pretože časté injekcie do svalu gluteusu zvyšujú riziko poškodenia sedacieho nervu. Injekciu je potrebné podávať za štandardných aseptických podmienok, s objemom dávky presahujúcim 1 ml, roztok sa má vstreknúť na niekoľko miest.

Jedna dávka Sinagisu je 15 mg / kg. Režim užívania drog pozostáva z 5 injekcií uskutočňovaných v intervale 1 mesiaca počas sezónneho nárastu výskytu spôsobeného RSV. Prvá injekcia sa prednostne podáva pred začiatkom sezóny RSV. Zvýšenie účinku a ďalšie výhody pri dlhšom používaní prostriedku neboli stanovené.

Mesačná dávka Sinagisu (ml) sa vypočíta podľa vzorca: telesná hmotnosť (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Účinnosť lieku, ak sa používa v dávkach menších ako 15 mg / kg alebo keď sa podáva menej často ako raz mesačne počas obdobia infekcie RSV, nebola stanovená.

Deťom, ktoré podstúpili operáciu bypassu srdca, sa odporúča podať Sinagis v dávke 15 mg / kg ihneď po dosiahnutí stabilného stavu, aby sa zabezpečila požadovaná hladina palivizumabu v sére.

Aby sa znížilo riziko reinfekcie u detí infikovaných RSV pri používaní Sinagisu, odporúča sa pokračovať v mesačnom podávaní počas celej sezóny výskytu RSV.

Pri riedení Sinagisu vo forme lyofilizátu je na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie potrebná iba sterilná voda na injekciu. Nemiešajte liek s inými liekmi alebo rozpúšťadlami. Pretože do liekoviek s lyofilizátom je nadbytok palivizumabu, umožňuje vám to extrahovať jeho celú dávku (50 alebo 100 mg).

Postup riedenia lyofilizátu Sinagis:

Odstráňte plastový uzáver z fľaše a utrite gumovú zátku handričkou navlhčenou v alkohole.
Prepichnite uzáver fľaše a pomaly vstrekujte vodu na injekciu pozdĺž bočnej steny v dávke 0,6 ml (pre 50 mg) alebo 1 ml (pre 100 mg), zabráňte tvorbe peny.
Po dokončení pridávania vody fľašu mierne nakloňte a jemne ňou po dobu 30 sekúnd otáčajte.
Fľašou netraste.
Nechajte liek pri izbovej teplote najmenej 20 minút. Výsledný roztok by mal byť priehľadný alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo bledožltý s možnou prítomnosťou priehľadných malých častíc bielkovinovej povahy (po príprave podľa vyššie uvedenej metódy je koncentrácia roztoku 100 mg / ml).
Liečivo použite do 3 hodín po príprave, pretože neobsahuje konzervačné látky.
Zlikvidujte zvyšný roztok v injekčnej liekovke.

Synagis vo forme roztoku na intramuskulárne podanie nevyžaduje zriedenie. Je zakázané miešať ho s liekom vo forme lyofilizátu. Fľašou netraste a drogu v nej silno premiešajte. Pred použitím je potrebné roztok vizuálne posúdiť, ak sú v ňom viditeľné častice alebo v prípade zmeny farby nemožno použiť Synagis.

Pravidlá pre zavedenie riešenia Sinagis:

Vložte sterilnú ihlu na sterilnú striekačku, dodržujte pravidlá aseptiky.
Odstráňte plastový uzáver z fľaše, gumenú zátku ošetrite dezinfekčným prostriedkom.
Prepichnite zátku, vpichnite ihlu do injekčnej liekovky a natiahnite predpísaný objem roztoku do injekčnej striekačky.
Injekciu.
Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Roztok na i / m podávanie sa vyrába vo fľaštičkách, ktoré obsahujú iba 1 dávku, roztok neobsahuje konzervačné látky. Po natiahnutí roztoku do injekčnej striekačky je nemožné vstreknúť ho späť do injekčnej liekovky. Obsah jednej fľaše je len na jednorazové podanie.

Nepoužívajte opakovane ihly a striekačky, aby ste zabránili prenosu akýchkoľvek infekčných látok.

Vedľajšie účinky

Pri používaní Sinagisu boli najťažšími vedľajšími účinkami anafylaxia a iné okamžité reakcie z precitlivenosti; najčastejšie nežiaduce udalosti sú vyrážka, reakcie v mieste vpichu a horúčka. V priebehu štúdií o užívaní lieku u detí v kontrolnej skupine a v skupine užívajúcej liek boli vedľajšie účinky podobné. Tieto poruchy boli prechodné a ich závažnosť bola mierna alebo stredná.

V štúdiách zameraných na prevenciu RSV spoločnosťou Synagis u predčasne narodených detí a detí s BPD, ako aj v podskupinách detí rozdelených podľa klinickej kategórie, veku, pohlavia, vnútromaternicového rastu, rasy / etnickej príslušnosti, krajiny pobytu neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely v súvislosti s nežiaducimi účinkami. alebo sérovou hladinou palivizumabu v krvi. Neboli zistené žiadne rozdiely v bezpečnostnom profile medzi deťmi bez akútnej formy infekcie RSV a deťmi hospitalizovanými s touto diagnózou.

Zrušenie Synagisu z dôvodu výskytu nežiaducich reakcií bolo extrémne zriedkavé a predstavovalo asi 0,2%. Počet úmrtí bol približne rovnaký v skupinách s palivizumabom a placebom a nezistila sa žiadna súvislosť s týmto liekom.

Porušenia zaznamenané v klinických štúdiách a v procese postregistračného používania Synagisu:

imunitný systém: s neznámou frekvenciou - anafylaxia, anafylaktický šok (vrátane smrteľných prípadov) *;
krv a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia *;
nervový systém: zriedka - kŕče *;
koža a podkožie: veľmi často - vyrážka; zriedka - žihľavka *;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - apnoe *;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste i / m injekcie: veľmi často - zvýšenie telesnej teploty; často - reakcie v mieste vpichu.

Poznámka

* nežiaduce reakcie zaznamenané počas postregistračného použitia (nebolo vždy možné spoľahlivo vyhodnotiť frekvenciu vzniku týchto účinkov alebo určiť vzťah s účinkom palivizumabu).

V procese postregistračných štúdií so Sinagisom u predčasne narodených detí bolo zaznamenané mierne zvýšenie výskytu astmy, ale príčinná súvislosť s liečbou nebola zistená.

Predávkovanie

V troch identifikovaných prípadoch predávkovania Sinagisom, ak sa použilo v dávkach 20,25; 21,1 a 22,27 mg / kg, neboli pozorované žiadne nežiaduce udalosti. V priebehu postmarketingových štúdií boli hlásené prípady predávkovania palivizumabom dávkou až 85 mg / kg. Nežiaduce reakcie vznikajúce v niektorých prípadoch sa nelíšili od tých, ktoré sa vyskytli pri použití lieku v dávke 15 mg / kg.

Ak existuje podozrenie na predávkovanie, je potrebné sledovať stav pacienta, aby sa včas zistil výskyt nežiaducich účinkov a aby sa okamžite zahájila vhodná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Zavedenie Synagisu môže byť sprevádzané vývojom okamžitých alergických reakcií, vrátane anafylaktických (prípady anafylaktického šoku a anafylaxie, niekedy smrteľné) sú extrémne zriedkavé. Preto by po injekcii mali byť pacienti pod lekárskym dohľadom najmenej 30 minút a miestnosť, v ktorej sa zákrok vykonáva, by mala byť opatrená liekmi na protišokovú terapiu.

Akútne, stredne ťažké / ťažké infekčné ochorenie alebo horúčkovité stavy môžu vyžadovať oneskorenie v užívaní Sinagisu, pokiaľ lekár neverí, že jeho odmietnutie predstavuje väčšie riziko. Mierna infekcia horných dýchacích ciest alebo iný mierny horúčkovitý stav nemôžu byť dôvodom na oddialenie podávania lieku.

V prípade trombocytopénie alebo akýchkoľvek porúch systému zrážania krvi sa má Sinagis používať opatrne.

Oficiálne štúdie zamerané na štúdium účinnosti lieku Sinagis, keď bol predpísaný pre 2. liečebný cyklus počas nasledujúceho sezónneho nárastu výskytu RSV, sa neuskutočnili. Keď pacienti v predchádzajúcej sezóne RSV dostali profylaxiu týmto liekom, pravdepodobnosť rizika zvýšenej infekcie v nasledujúcej sezóne nebola v priebehu príslušných štúdií úplne vylúčená.

Použitie v detstve

Synagis sa v pediatrii používa podľa indikácií a podľa predpísaného dávkovacieho režimu.

Liekové interakcie

Štúdie o interakcii palivizumabu s inými liekmi / liekmi ešte neboli vykonané, v dôsledku čoho nie sú k dispozícii údaje o takejto interakcii.

V klinickej štúdii fázy III sa predčasne narodeným deťom a deťom s BPD podával palivizumab súčasne s chrípkovou vakcínou, vakcínami na prevenciu infekčných chorôb, glukokortikosteroidmi (GCS) a bronchodilatanciami. U pacientov užívajúcich tieto lieky sa nezvýšil výskyt nežiaducich udalostí. Pretože MCA sú špecifické iba pre RSV, neočakáva sa, že by Synagis ovplyvňoval vývoj imunity počas očkovania.

Palivizumab je schopný interferovať s výsledkami imunochemických diagnostických testov na RSV, vrátane niektorých testov založených na detekcii protilátok. Účinná látka navyše inhibuje replikáciu vírusov v bunkovej kultúre a môže meniť výsledky analýz založených na raste týchto infekčných agensov v bunkovej kultúre. Táto interakcia môže viesť k falošne negatívnym výsledkom diagnostických testov na RSV. Na pozadí liečby liekom by sa s cieľom spoľahlivého stanovenia diagnózy mali vziať do úvahy výsledky takýchto testov s prihliadnutím na klinické údaje.

Použitie palivizumabu nemá vplyv na výsledky testov polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) s použitím reverznej transkriptázy.

Analógy

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o analógoch Synagisu.

Podmienky skladovania

Skladujte mimo dosahu detí pri 2–8 ° C, bez mrazu.

Čas použiteľnosti: pre roztok - 3 roky, pre lyofilizát - 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Synagis

Niekoľko recenzií o Synagise je dosť nejednoznačných. Mnoho rodičov predčasne narodených detí do 6 mesiacov, detí do 2 rokov s BPD s diagnostikovanou hemodynamicky významnou ICHS, zaznamenáva pozitívne skúsenosti s používaním tohto lieku na účely imunoprofylaxie infekcie RSV. Pretože táto choroba je pre oslabené deti v prvom roku života mimoriadne nebezpečná, je podľa ich názoru pasívna imunoprofylaxia RSV pomocou Synagisu pre vysoko rizikové deti nevyhnutná.

V niektorých prípadoch sú však rodičia nespokojní so skutočnosťou, že Synagis je platný iba 1 mesiac, a pri použití kurzu v období nástupu sezóny RSV je potrebných 5 injekcií s frekvenciou 1 krát za mesiac. Recenzie občas vyjadrujú pochybnosti o vhodnosti použitia lieku, pretože ešte nebol dostatočne preštudovaný a môže mať negatívny vplyv na vrodenú imunitu. Zároveň nie je isté, že dieťa v epidemickej sezóne po liečbe neochorie na infekciu RSV. Nespokojnosť je vyjadrená aj z dôvodu vymenovania povinného 2. kurzu profylaxie, za ktorý sa liek platí, na rozdiel od prvého. Vzhľadom na vysoké náklady na Synagis a skutočnosť, že kurz zahŕňa 5 injekcií, je takáto imunizácia dieťaťa pre mnohých príliš drahá.

Cena Synagisu v lekárňach

Cena Synagisu vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku na intramuskulárne podanie môže byť za 1 fľašu: dávka 50 mg - 50-60 tisíc rubľov, dávka 100 mg - 91-100 tisíc rubľov.