Sandimmun Neoral

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Sandimmun Neoral: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. V prípade poruchy funkcie obličiek
11. Použitie u starších ľudí
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Sandimmun Neoral

ATX kód: L04AD01

Účinná látka: cyklosporín (cyklosporín)

Výrobca: Catalent Germany Eberbach GmbH (Nemecko), Delpharm Huningue SAS (Francúzsko), RP Scherer GmbH & Co. KG (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 26.08.2019

Ceny v lekárňach: od 2375 rubľov.

Kúpiť

Sandimmun Neoral je imunosupresívny liek. Cyklický polypeptid z jedenástich aminokyselín.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné v nasledujúcich formách:

mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral 10 mg: oválne, žlto-biele, s červeným označením vo forme loga výrobcu (S v trojuholníku) a kódom „10 mg“(10 kusov v blistri, šesť blistrov v kartónovej škatuli);
mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral 25 mg: oválne, šedo-modré, s červeným označením vo forme loga výrobcu (S v trojuholníku) a kódom „25 mg“(5 kusov v blistri, desať blistrov v kartónovej škatuli);
mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral 50 mg: podlhovasté, žltobiele, s červeným označením vo forme loga výrobcu (S v trojuholníku) a kódom „50 mg“(5 kusov v blistri, desať blistrov v kartónovej škatuli);
mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral 100 mg: podlhovasté, šedo-modré, s červeným označením vo forme loga výrobcu (S v trojuholníku) a kódom „100 mg“(5 kusov v blistri, desať blistrov v kartónovej škatuli);
perorálny roztok Sandimmun Neoral: priehľadný, od hnedo-žltého až po svetlo hnedožltý alebo od žltého do svetlo žltého, so špecifickým zápachom etanolu a oleja (50 ml v injekčných liekovkách z tmavého skla, v papierovej škatuľke, jedna fľaša v spolu s dávkovacou súpravou (odmerná striekačka a hadička na odoberanie roztoku)).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Sandimmune Neoral.

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: cyklosporín - 10 mg, 25 mg, 50 mg alebo 100 mg;
pomocné zložky: propylénglykol, polyoxyl 40 hydrogenovaného ricínového oleja, D, L-a-tokoferol, mono-, di- a triglyceridy kukuričného oleja, etanol;
Obal kapsuly: glycerol 85%, želatína, oxid titaničitý, propylénglykol, čierny oxid železitý.

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: cyklosporín - 100 mg;
pomocné zložky: propylénglykol, polyoxyl 40 hydrogenovaného ricínového oleja, D, L-α-tokoferol, mono-, di- a triglyceridy kukuričného oleja, absolútny etanol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sandimmun Neoral je imunosupresívny liek.

Liečivo je cyklosporín, cyklický polypeptid pozostávajúci z 11 aminokyselín. Ide o selektívne imunosupresívum, ktorá inhibuje aktiváciu lymfocytov kalcineurínu v G ₀ alebo G ₁ fázami _na bunkového cyklu. To zabraňuje aktivácii T-lymfocytov. Okrem toho je na bunkovej úrovni tiež zabránené antigén-dependentnému uvoľňovaniu lymfokínov, vrátane interleukínu-2 (rastový faktor pre T lymfocyty). Cyklosporín má reverzibilný a špecifický účinok na lymfocyty. Cyklosporín sa líši od cytostatík tým, že neovplyvňuje funkciu fagocytov a nepotláča krvotvorbu.

Cyklosporín prispieva k predĺženiu životnosti alogénnych transplantácií pľúc, pankreasu, kože, obličiek, srdca, tenkého čreva a kostnej drene. Látka tiež inhibuje vývoj bunkových reakcií v súvislosti s aloštepom, experimentálnou alergickou encefalomyelitídou, kožnými reakciami z precitlivenosti oneskoreného typu, artritídou spôsobenou Freundovým adjuvans, GVHD (choroba štepu proti hostiteľovi) a tvorbou protilátok závislých od T-lymfocytov. Cyklosporín je účinný pri transplantáciách tuhých orgánov a kostnej drene u ľudí, ak sa používa na prevenciu a liečbu rejekcie a GVHD, a za podmienok, ktoré sú alebo by mohli byť považované za autoimunitné.

Dávkové formy Sandimmunu Neoral (perorálny roztok a mäkké kapsuly, ktoré tiež obsahujú roztok) majú nasledujúce vlastnosti. Roztok je mikroemulzný prekoncentrát, ktorý vytvára mikroemulziu v prítomnosti kvapaliny (kvapalina, s ktorou sa roztok zmieša na orálne podanie pred použitím, alebo v prítomnosti tekutín v žalúdku, keď sa liek užíva vo forme kapsúl). To znižuje variabilitu farmakokinetických parametrov. Táto vlastnosť tiež poskytuje lineárny vzťah medzi dávkou liečiva a účinkom cyklosporínu s rovnomernejším absorpčným profilom a menšou závislosťou od súčasného príjmu potravy. Štúdia mikroemulzného koncentrátu ukázala, že korelácia medzi bazálnou koncentráciou látky a jej účinkom pri použití Sandimmune Neoral je výraznejšia,ako pri liečbe Sandimmune.

Farmakokinetika

Pri užívaní Sandimmunu Neoral je jasnejšia lineárna závislosť od dávky a účinku cyklosporínu (AUC _B), konštantnejší absorpčný profil a menšia závislosť od denného rytmu a súčasného príjmu potravy, čo je charakteristické pre Sandimmun. Dohromady tieto vlastnosti zodpovedajú za nízku variabilitu farmakokinetických parametrov cyklosporínu u toho istého pacienta a výraznejšiu koreláciu medzi bazálnou koncentráciou a biologickou dostupnosťou (AUC _B). Z dôvodu týchto ďalších výhod nie je potrebné v režime dávkovania brať do úvahy príjem potravy. Použitie Sandimmune Neoral tiež poskytuje rovnomernejší účinok cyklosporínu počas dňa aj v priebehu udržiavacej liečby.

Perorálny roztok a kapsuly z mäkkej želatíny sú bioekvivalentné.

Absolútna biologická dostupnosť cyklosporínu sa medzi populáciami pacientov líši.

T _max (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie látky) je v rozmedzí od 1,5 do 2 hodín. Absorpcia látky nastáva rýchlo, v porovnaní so Sandimmunom je priemerná hodnota _Cmax (maximálna koncentrácia látky) v plazme vyššia o 59% a biologická dostupnosť o 29%.

Distribúcia cyklosporínu sa vyskytuje hlavne mimo krvi. V krvi je 33 až 47% látky v plazme, v lymfocytoch - 4–9%, v granulocytoch - 5–12%, v erytrocytoch - 41–58%. Väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne lipoproteíny) je približne 90%.

Látka vo veľkej miere prechádza biologickou premenou izoenzýmom CYP3A4, v menšej miere sa metabolizuje v gastrointestinálnom trakte a obličkách za tvorby približne 15 metabolitov. Neexistuje žiadna hlavná metabolická cesta.

K vylučovaniu cyklosporínu dochádza hlavne žlčou. Asi 6% dávky sa vylúči močom (z toho 0,1% v nezmenenej podobe).

Terminál T _1/2 (polčas rozpadu) cyklosporínu má významnú variabilitu. Pri nezmenenej funkcii pečene je konečná hodnota T _1/2 približne 6,3 hodiny, za prítomnosti závažného ochorenia pečene - asi 20,4 hodiny.

Indikácie pre použitie

prevencia odmietnutia štepu po transplantácii kostnej drene, prevencia a liečba choroby štep verzus hostiteľ;
prevencia odmietnutia aloimplantátov srdca, pankreasu, pečene, pľúc, obličiek, ako aj kombinovanej kardiopulmonálnej transplantácie; prevencia odmietnutia štepu u pacientov, ktorí predtým dostávali iné imunosupresívne lieky;
steroid-rezistentný a na steroidoch závislý nefrotický syndróm u detí a dospelých spôsobený glomerulárnou patológiou (segmentová a fokálna glomeruloskleróza, nefropatia s minimálnymi zmenami, membranózna glomerulonefritída);
aktívna zadná alebo sekundárna uveitída neinfekčného pôvodu ohrozujúca videnie pri absencii účinku tradičnej liečby alebo s vývojom závažných vedľajších účinkov; Behcetova uveitída s opakovanými záchvatmi zápalu postihujúcimi sietnicu;
liečba závažných foriem psoriázy, keď je tradičná liečba neúčinná alebo nemožná;
liečba závažnej aktívnej reumatoidnej artritídy;
liečba závažných foriem atopickej dermatitídy, ak je to potrebné, systémová terapia.

Kontraindikácie

Sandimmun Neoral je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na hlavné alebo pomocné zložky lieku.

Pre indikácie, ktoré nesúvisia s transplantáciou, existujú ďalšie kontraindikácie:

nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
infekčné choroby, ktoré nereagujú na adekvátnu liečbu;
zhubné nádory;
porucha funkcie obličiek (výnimkou je nefrotický syndróm s prijateľným stupňom takýchto porúch).

Sandimmun Neoral sa predpisuje opatrne starším pacientom.

Sandimmun Neoral používajte počas tehotenstva opatrne; liečba je kontraindikovaná počas dojčenia.

Sandimmun Neoral, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kapsuly a roztok Sandimmun Neoral sú určené na perorálne podanie pred jedlom, počas jedla alebo po jedle. Denná dávka je rozdelená na 2 dávky.

Pri prechode na Sandimmun Neoral zo Sandimmunu je potrebné dodržiavať nasledujúce pravidlá:

po transplantácii sa liečba začína rovnakou dennou dávkou ako pri predchádzajúcom použití Sandimmunu. Počas prvých 4 - 7 dní by sa mala monitorovať bazálna koncentrácia cyklosporínu v krvi. Po dobu 2 mesiacov po prechode sa má tiež monitorovať krvný tlak a kreatinín v sére. V prípade odchýlok od normy sa dávka cyklosporínu upraví;
pri liečbe indikácií, ktoré nesúvisia s transplantáciou, sa liečba začína aj dennou dávkou, ktorá sa použila pri predchádzajúcej liečbe Sandimmunom. Koncentrácie krvného tlaku a cyklosporínu sa monitorujú 2, 4 a 8 týždňov po prechode na Sandimmun Neoral.

Odporúčané dávky a dĺžka liečby pre indikácie spojené s transplantáciou:

transplantácia kostnej drene: prvé 2 týždne po transplantácii kostnej drene sa používa intravenózne podanie lieku Sandimmun (podľa pokynov). Potom je pacient prevedený na Sandimmun Neoral a udržiavacia dávka okolo 12,5 mg / kg denne je predpísaná v dvoch rozdelených dávkach. Príjem pokračuje najmenej 3 a najlepšie 6 mesiacov. Potom sa do roka po transplantácii dávka postupne znižuje, až kým sa úplne nezruší. Pri predpisovaní perorálnej formy lieku v počiatočnom štádiu liečby je odporúčaná dávka 12,5–15 mg / kg denne v dvoch rozdelených dávkach (počínajúc dňom pred transplantáciou);
transplantácia pevných orgánov: 10 - 15 mg / kg telesnej hmotnosti denne v dvoch rozdelených dávkach. Liečba sa začína 12 hodín pred operáciou. V budúcnosti sa liek užíva v rovnakej dávke 1-2 týždne po transplantácii, potom sa dávka postupne znižuje na udržiavaciu dávku rovnajúcu sa 2-6 mg / kg denne v dvoch rozdelených dávkach. Ak je Sandimmun Neoral predpísaný ako súčasť kombinovanej troj- alebo štvorzložkovej liečby, už na začiatku liečby je možné znížiť jeho dávku na 3–6 mg / kg denne v dvoch dávkach.

Pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu vedúcich k zníženiu absorpcie sú niekedy potrebné vyššie dávky Sandimmune Neoral a v niektorých prípadoch intravenózne podanie cyklosporínu.

S rozvojom GVHD (choroba štepu proti hostiteľovi) sa Sandimmun Neoral používa v nízkych dávkach.

Odporúčané dávky a trvanie liečby pre indikácie nesúvisiace s transplantáciou:

endogénna uveitída (na vyvolanie remisie): 5 mg / kg denne v dvoch dávkach, kým nezmiznú príznaky zápalu a zrak sa nezlepší. V závažných prípadoch je možné krátkodobo zvýšiť dávku na 7 mg / kg denne. Počas udržiavacej liečby sa dávka postupne znižuje na najnižšiu účinnú dávku, ktorá nie je vyššia ako 5 mg / kg denne počas remisie;
nefrotický syndróm (na vyvolanie remisie): 5 mg / kg denne pre dospelých a 6 mg / kg denne pre deti (rozdelené do dvoch dávok). V prípade poruchy funkcie obličiek nie je začiatočná dávka cyklosporínu vyššia ako 2,5 mg / kg denne. V budúcnosti sa dávka zníži na udržiavaciu dávku, ktorá je minimálna účinná;
reumatoidná artritída: 3 mg / kg denne, rozdelených do dvoch dávok počas prvých šiestich týždňov. Pri nedostatočnej účinnosti je možné postupné zvyšovanie dávky, maximálne však 5 mg / kg denne. Dĺžka použitia v úvodnej dávke je až 12 týždňov. Udržiavacia dávka sa volí individuálne a závisí od tolerancie Sandimmune Neoral;
psoriáza: na vyvolanie remisie sa cyklosporín predpisuje v počiatočnej dávke 2,5 mg / kg denne v dvoch rozdelených dávkach. Ak nedôjde k zlepšeniu po jednom mesiaci liečby, je možné postupné zvyšovanie dávky, nie však viac ako 5 mg / kg denne. Ak nie je uspokojivá odpoveď po 6 týždňoch liečby dávkou 5 mg / kg, je potrebné liečbu prerušiť. Keď sa dosiahne pozitívny účinok, Sandimmun Neoral sa zruší. Následný relaps sa lieči opätovným podaním lieku v predchádzajúcej účinnej dávke. Niekedy je potrebná udržiavacia liečba, ktorej dávka sa vyberá individuálne a je minimálna účinná (nie viac ako 5 mg / kg denne);
atopická dermatitída: 2,5–5 mg / kg denne, rozdelených do dvoch dávok. Ak sa uspokojivá odpoveď nedosiahne do dvoch týždňov liečby, je možné zvýšiť dennú dávku na maximálne 5 mg / kg denne. V závažných prípadoch sa maximálna denná dávka použije na začiatku liečby. Po dosiahnutí pozitívnej odpovede sa dávka postupne znižuje a pokiaľ je to možné, Sandimmune Neoral sa úplne zruší. V prípade relapsov ochorenia je predpísaný druhý kurz. Niekedy na úplné vyčistenie pokožky pokožky stačí 8 týždňov liečby, ale efektívnejšia je dlhodobá terapia (až do jedného roka).

Vedľajšie účinky

Mnoho vedľajších účinkov spojených s používaním Sandimmunu Neoral závisí od dávky a je reverzibilných, ak sa zníži.

Počas liečby sú možné nežiaduce účinky z nasledujúcich systémov a orgánov:

tráviaci systém: často - nevoľnosť alebo zvracanie, hnačky, anorexia, dysfunkcia pečene, bolesti brucha, hyperplázia ďasien; zriedka - pankreatitída;
metabolizmus: veľmi často - hyperlipidémia; často - hypomagneziémia, hyperkaliémia, hyperurikémia; zriedka - hyperglykémia;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - zvýšený krvný tlak;
hematopoetický systém: niekedy - trombocytopénia, anémia; zriedka - hemolyticko-uremický syndróm, mikroangiopatická hemolytická anémia;
centrálny a periférny nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy, tremor; často - parestézia; niekedy - letargia, pomalosť reakcií, poruchy spánku, kortikálna slepota, paréza, kŕče, dezorientácia, nepokoj, kóma, poruchy videnia; veľmi zriedka - edém hlavy optického nervu;
močový systém: veľmi často - porucha funkcie obličiek;
endokrinný systém: zriedka - gynekomastia, narušenie menštruačného cyklu;
muskuloskeletálny systém: často - myalgia, svalové kŕče; zriedka - myopatia, svalová slabosť;
dermatologické reakcie: často - nadmerný rast vlasov; niekedy - alergická vyrážka;
ďalšie reakcie: často - zvýšená únava; niekedy - prírastok hmotnosti, edém.

Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním Sandimmune Neoral sú obmedzené.

Možné príznaky: porucha funkcie obličiek (pravdepodobne reverzibilná); pri použití v dávke do 10 g - mierne výrazné klinické prejavy vo forme zvracania, závratov, bolesti hlavy, tachykardie; v niektorých prípadoch - stredne závažná reverzibilná renálna dysfunkcia.

Existujú informácie o závažných toxických komplikáciách parenterálneho predávkovania u predčasne narodených detí v novorodeneckom období.

Terapia: symptomatická; počas prvých dvoch hodín môžete vyvolať zvracanie alebo vypláchnuť žalúdok.

Počas hemodialýzy a hemoperfúzie pomocou aktívneho uhlia sa látka prakticky nevylučuje. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Sandimmun Neoral majú používať odborníci, ktorí majú skúsenosti s imunosupresívnou liečbou a sú schopní zabezpečiť primeranú kontrolu pacienta vrátane pravidelného merania tlaku krvi a stanovenia koncentrácie kreatinínu v sére.

Užívanie cyklosporínu a iných imunosupresív je spojené so zvýšeným rizikom vzniku lymfómov a iných zhubných nádorov, častejšie kože.

Pacienti, ktorí dostávajú Sandimmun Neoral, by sa mali vyhnúť vystaveniu fotochemoterapii, ultrafialovému žiareniu a priamemu slnečnému žiareniu.

Pri použití cyklosporínu sa zvyšuje pravdepodobnosť rôznych plesňových, bakteriálnych, vírusových a parazitárnych infekcií, a to často za účasti oportunistických mikroorganizmov. Preto by sa počas liečby (najmä dlhodobej kombinácie) imunosupresívami mal používať efektívny systém preventívnych a terapeutických opatrení.

Možné zníženie účinnosti očkovania; odporúča sa vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch Sandimmunu Neoral na schopnosť viesť vozidlá a vykonávať iné potenciálne nebezpečné práce.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

tehotenstvo: Sandimmun Neoral sa môže používať iba v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby preváži možné poškodenie. Adekvátny výskum sa neuskutočnil, skúsenosti sú obmedzené. Je pravdepodobné, že tehotné ženy, ktoré podstúpili transplantáciu orgánov a dostali imunosupresívnu liečbu cyklosporínom alebo kombinovanou liečbou, ktorá zahŕňala cyklosporín, majú predčasný pôrod (pred 37 týždňami). Obmedzené sledovanie stavu detí vystavených cyklosporínu počas vnútromaternicového vývoja neodhalilo žiadne porušenia;
obdobie laktácie: liečba je kontraindikovaná, pretože látka prechádza do materského mlieka.

Podľa štúdií má Sandimmun Neoral toxický účinok na reprodukčnú funkciu.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa cyklosporín neodporúča (pre indikácie, ktoré nesúvisia s transplantáciou). Tieto obmedzenia sa nevzťahujú na pacientov s nefrotickým syndrómom s prijateľným stupňom týchto porúch.

Použitie u starších ľudí

Terapia Sandimmune Neoral u starších pacientov sa má vykonávať opatrne za dôkladného sledovania funkcie obličiek.

Liekové interakcie

Koncentrácia cyklosporínu sa znižuje, ak sa používa súčasne s nasledujúcimi liekmi: fenytoín, rifampicín, orlistat, barbituráty, oktreotid, tiklopidín, terbinafín, karbamazepín, bosentan, nafcilín, sulfinpyrazón, probukol, sulfadimidín (intravenózne podanie) a lieky na intravenózne podanie.

Koncentrácia cyklosporínu sa zvyšuje pri súčasnom použití s liekmi, ako sú: flukonazol, nefazodón, ketokonazol, kolchicín, makrolidové antibiotiká, imatinib, itrakonazol, inhibítory proteázy, vorikonazol, kyselina cholová a jej deriváty, diltiazem, amiodarón, alopikardinipín, vysoké dávky metylprednizolónu, danazolu a perorálnych kontraceptív.

Opatrne, Sandimmun Neoral sa používa súčasne s aminoglykozidy, vankomycín, amfotericín B, diklofenak, sulindac, naproxén, ciprofloxacín, trimetoprim (+ sulfametoxazol), histamínové H ₂ receptorov blokátory, melfalan a metotrexát.

O otázke súčasného užívania Sandimmunu Neoral s inými liekmi rozhoduje lekár, pretože cyklosporín je vysoko aktívny a vstupuje do liekových interakcií s mnohými liekmi.

Analógy

Analógy Sandimmune Neoral sú: Cyclosporin Sandoz, Sandimmun, Orgasporin, Ekoral, Layfmun, Ekvoral, Sandimmun, Cyclosporin Alkaloid, Immunosporin, Panimun Bioral, Neolem, Restasis.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C (mäkké želatínové kapsuly) alebo 30 ° C (perorálny roztok). Keď sa teplota náhodne zvýšila na 30 ° C, účinnosť kapsúl sa nezmenila. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti je 3 roky.

Otvorená fľaša s perorálnym roztokom sa musí uchovávať pri teplote 15 - 30 ° C a spotrebovať do 2 mesiacov. Ak sa roztok uchováva pri teplotách nižších ako 20 ° C, liek môže byť rôsolovitý. Keď teplota stúpne na 30 ° C, roztok sa opäť stáva tekutým, môžu sa však objaviť malé vločky alebo sediment, čo nemá vplyv na bezpečnosť, účinnosť a presnosť dávkovania lieku.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Sandimmun Neoral

Recenzie o lieku Sandimmun Neoral sú väčšinou pozitívne. Liečivo je vysoko účinné, zatiaľ čo existujú náznaky vývoja vedľajších účinkov vo forme porúch spánku a kožných reakcií.

Cena Sandimmunu Neoral v lekárňach

Cena Sandimmunu Neoral závisí od formy uvoľnenia. Približná cena je:

perorálny roztok Sandimmun Neoral 100 mg / ml (1 fľaša po 50 ml) - 4743-4998 rubľov,
mäkké kapsuly Sandimmun Neoral 50 mg alebo 100 mg (50 ks) - 2476 alebo 4490 rubľov,
mäkké želatínové kapsuly Sandimmun Neoral 25 mg alebo 50 mg (50 ks) - 1255 alebo 2387 rubľov.