Oxaliplatina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Oxaliplatina: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: oxaliplatina

ATX kód: L01XA03

Účinná látka: oxaliplatina (oxaliplatina)

Výrobca: koncentrát pre infúzny roztok - Oxford Laboratories, Pvt. Ltd. (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (India); lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku - RUE "Belmedpreparaty" (Bieloruská republika)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.04.2019

Ceny v lekárňach: od 1649 rubľov.

Kúpiť

Oxaliplatina je protirakovinové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Oxaliplatina je dostupná v nasledujúcich dávkových formách:

koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: bezfarebná priehľadná tekutina (po 25 ml v injekčných liekovkách z tmavého priehľadného skla s objemom 30 ml, uzavretých gumovou zátkou a hliníkových uzáverov s vyklápacími diskami, v papierovej škatuľke 1 fľaša; po 50 ml v injekčných liekovkách z tmavého priehľadného skla. s objemom 60 ml, utesnené gumovou zátkou a utesnené hliníkovými uzávermi s vyklápacími diskami, v kartónovej škatuli 1 fľaša; pre nemocnice - v kartónových škatuliach s kartónovými oddeľovačmi pre 20, 25, 35 alebo 100 fliaš);
lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: pórovitá hmota alebo prášok od bieleho po takmer biely (50 mg v sklenených injekčných liekovkách s objemom 20 ml alebo 50 ml, v papierovej škatuľke 1 fľaša; 100 mg každá v sklenených injekčných liekovkách s objemom 50 ml alebo 100 ml, v kartónovej škatuli 1 fľaša; pre nemocnice - v kartónových škatuliach po 15 alebo 40 fľašiach s dávkou 50 mg; 12 alebo 15 fliaš s dávkou 100 mg).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie oxaliplatiny.

Zloženie pre 1 ml koncentrátu:

účinná látka: oxaliplatina - 2 mg;
pomocné zložky: voda na injekciu.

Zloženie pre 1 fľašu s lyofilizátom:

účinná látka: oxaliplatina - 50 mg alebo 100 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Oxaliplatina je antineoplastické činidlo, ktoré patrí do triedy derivátov platiny. V tejto látke tvoria atómy platiny komplex s 1,2-diaminocyklohexánom a oxalátom. Liek má širokú škálu cytotoxických účinkov. Vykazuje svoju aktivitu na rôznych nádorových modeloch, ktoré sú rezistentné na cisplatinu in vivo aj in vitro. V rámci kombinovanej liečby s fluóruracilom sa prejavuje synergický efekt cytotoxického účinku.

Hypotéza o interakcii biotransformovaných vodných derivátov oxaliplatiny s DNA (deoxyribonukleovou kyselinou) tvorbou vzájomne prepojených a vnútri vzájomne viazaných mostíkov bola potvrdená štúdiom mechanizmu účinku lieku. V dôsledku tvorby takýchto mostov je potlačená syntéza DNA, čo spôsobuje cytotoxicitu a protinádorový účinok.

Farmakokinetika

Za podmienok in vivo je oxaliplatina aktívne biotransformovaná a na konci podávania v dávke 85 mg / m ² (po 2 hodinách) už nie je detekovaný v krvnej plazme. Asi 15% podanej dávky je prítomných v krvi väzbou na albumín, zvyšok platiny (približne 85%) sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa vylučuje močom počas prvých 48 hodín.

5. deň sa približne 54% celkovej dávky liečiva nachádza v moči, menej ako 3% sú prítomné vo výkaloch.

U pacientov s renálnou insuficienciou je klírens oxaliplatiny významne znížený (zo 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve závažného zlyhania obličiek na hodnotu klírensu platiny.

Indikácie pre použitie

Kolorektálny karcinóm s metastázami (v kombinácii s kalciumfolinátom / fluóruracilom);
Kolorektálny karcinóm s metastázami (ako liek prvej voľby v kombinácii s bevacizumabom a kalciumfolinátom / fluóruracilom);
Rakovina hrubého čreva štádium III (podľa Dukeovej klasifikácie - štádium C) - adjuvantná liečba po radikálnej resekcii primárneho nádoru (ako súčasť kombinovanej liečby s kalciumfolinátom / fluóruracilom);
rakovina vaječníkov (ako liek druhej voľby).

Kontraindikácie

Absolútne:

periférna neuropatia s funkčným poškodením pred začiatkom prvého liečebného cyklu;
myelosupresia (počet krvných doštičiek menej ako 100 000 / μl a / alebo neutrofilov menej ako 2 000 / μl) pred začiatkom prvého liečebného cyklu;
deti a dospievajúci do 18 rokov;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
precitlivenosť na zložky lieku alebo iné deriváty platiny.

Relatívne (oxaliplatina sa používa s opatrnosťou):

závažná renálna dysfunkcia (s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min);
prítomnosť rizikových faktorov pre predĺženie QT intervalu alebo anamnéza predĺženia QT intervalu;
súčasné užívanie liekov, ktoré môžu spôsobiť rabdomyolýzu.

Oxaliplatina, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok oxaliplatiny sa podáva intravenózne vo forme infúzií trvajúcich 2 až 6 hodín. Nie je potrebná ďalšia nadmerná hydratácia.

Ak sa liek používa v kombinovanej liečbe s fluóruracilom, potom sa najskôr podáva oxaliplatina a ak sa kombinuje s bevacizumabom, potom sa po podaní bevacizumabu uskutoční infúzia oxaliplatiny.

Liek sa používa iba na liečbu dospelých pacientov.

Odporúčaný dávkovací režim:

metastatický kolorektálny karcinóm: 85 mg / m ² povrchu tela intravenózne raz za 2 týždne (v kombinácii s kalciumfolinátom, fluóruracilom alebo bevacizumabom). roztok sa podáva skôr, ako choroba pokročí alebo dôjde k neprijateľnej toxicite;
adjuvantná liečba rakoviny hrubého čreva: 85 mg / m ² povrchu tela intravenózne raz za 2 týždne (v kombinácii s kalciumfolinátom alebo fluóruracilom) počas 6 mesiacov (12 cyklov);
karcinóm vaječníkov: 85 mg / m 2 ^na povrchu tela raz za 2 týždne ako súčasť kombinovanej liečbe s inými chemoterapeutickými činidlami alebo ako monoterapiu.

Dávkové režimy pre kalciumfolinát, fluóruracil a bevacizumab sú stanovené v súlade s pokynmi na použitie týchto liekov.

Odporúčania pre režim podávania a úpravu dávky oxaliplatiny

V prípade hematologických porúch (ak je počet krvných doštičiek nižší ako 5 000 / μl a / alebo neutrofilov nižší ako 1 500 / μl) sa ďalší priebeh liečby odloží, kým sa neobnovia laboratórne hodnoty.

U pacientov s trombocytopéniou 3. až 4. stupňa (počet krvných doštičiek menej ako 50 000 / μl), neutropéniou 3. až 4. stupňa (počet neutrofilov menej ako 1 000 / μl) a hnačkami 4. stupňa sa dávka oxaliplatiny s nasledujúcimi injekciami zníži z 85 mg / m ² do 65 mg / m ² (pri liečbe rakoviny vaječníkov a diseminovaného kolorektálneho karcinómu) a od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (pri adjuvantnej liečbe kolorektálneho karcinómu, okrem štandardného zníženia dávky fluóruracilu, ak sa používa kombinovaná liečba).

Pacientom, ktorí majú akútnu laryngeálno-faryngeálnu dysestéziu počas podávania infúzie roztoku alebo v priebehu niekoľkých hodín po ukončení 2-hodinovej infúzie, sa odporúča predĺžiť čas ďalšieho postupu na 6 hodín.

Odporúčania pre úpravu dávky oxaliplatiny v prípade neurotoxicity:

prítomnosť príznakov neurotoxicity bolesti trvajúcich dlhšie ako 7 dní a parestézia bez funkčných porúch pokračovala až do nasledujúceho cyklu, aby sa znížila následná dávka oxaliplatiny 85 mg / m ² na 65 mg / m ² (pri liečbe rakoviny vaječníkov a metastatického kolorektálneho karcinómu) a od 85 mg / m ² až 75 mg / m ² (adjuvantnej liečbu kolorektálneho karcinómu);
parestézia s funkčnými poruchami, pretrvávajúca až do nasledujúceho cyklu: oxaliplatina sa má zrušiť (obnovenie liečby je možné po znížení závažnosti príznakov neurotoxicity).

V prípade mukozitídy a / alebo stomatitídy 2. stupňa toxicity a vyššej sa má liečba liekom prerušiť, kým sa prejavy toxicity neznížia alebo úplne nezmiernia.

V prípade mierneho poškodenia funkcie obličiek, ako aj mierneho a stredne ťažkého poškodenia funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky oxaliplatiny. U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou sa liečba liekom začína dávkou 65 mg / m ², pričom sa má starostlivo sledovať funkcia obličiek. Nie sú k dispozícii údaje o použití oxaliplatiny pri závažnej poruche funkcie obličiek a / alebo pečene.

U starších pacientov (nad 65 rokov) sa oxaliplatina používa v obvyklých dávkach.

Pokyny na prípravu infúzneho roztoku

Pri príprave roztoku, ako aj počas jeho zavádzania nepoužívajte vybavenie a ihly obsahujúce hliník.

Oxaliplatina sa nemá riediť a rozpustiť v 0,9% roztoku chloridu sodného a zmiešať s chloridovými a inými alkalickými (soľnými) roztokmi.

Na prípravu infúzneho roztoku pridajte do koncentrátu 250-500 ml 5% roztoku dextrózy. Koncentrácia výsledného roztoku by mala byť najmenej 0,2 mg / ml.

Pri použití oxaliplatiny vo forme lyofilizátu sa používa táto schéma riedenia:

dávka 50 mg: injekčné liekovky s objemom 20 ml - 10 ml rozpúšťadla; injekčné liekovky s objemom 50 ml - 20 ml rozpúšťadla;
dávka 100 mg: injekčné liekovky s objemom 50 ml - 20 ml rozpúšťadla; injekčné liekovky s objemom 100 ml - 40 ml rozpúšťadla.

Rozpúšťadlom môže byť 5% roztok dextrózy alebo voda na injekciu. Potom sa rekonštituovaný prípravok zriedi podľa schémy opísanej vyššie (pridá sa 250 - 500 ml 5% roztoku dextrózy).

Pripravený roztok sa odporúča použiť okamžite. Zostáva stabilný 24 hodín pri teplote + 2 … + 8 ° C. Ak sa objaví sediment alebo zákal, roztok by sa mal zlikvidovať.

Roztok oxaliplatiny sa nemá miešať v tej istej infúznej súprave s inými liekmi, najmä s kalciumfolinátom a fluóruracilom. Je zakázané injikovať neriedený koncentrát.

Vedľajšie účinky

Pri použití oxaliplatiny v kombinovanej liečbe s kalciumfolinátom / fluóruracilom sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky z nasledujúcich systémov a orgánov:

tráviaci systém: veľmi často - vracanie, nevoľnosť, zápcha alebo hnačka, bolesti brucha, mukozitída alebo stomatitída; často - refluxná choroba pažeráka, dyspeptické poruchy, krvácanie z konečníka, gastrointestinálne krvácanie; zriedka - pankreatitída, kolitída vrátane pseudomembranóznej;
hepatobiliárny systém: veľmi zriedka - venookluzívne ochorenie pečene a s ním spojená nodulárna regeneratívna hyperplázia, pelózna hepatitída (bacilárna purpurová hepatitída) a fibróza perisinusoidálnych priestorov (prejavujúca sa portálnou hypertenziou a / alebo zvýšenou aktivitou pečeňových enzýmov);
metabolizmus a výživa: veľmi často - hyperglykémia, anorexia; často - nízka hladina vápnika v krvi;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - krvácanie z nosa; často - zvýšený krvný tlak, návaly horúčavy, tromboembolizmus, trombóza hlbokých žíl;
dýchací systém: veľmi často - dýchavičnosť, kašeľ; často - pľúcna embólia, škytavka; zriedka - pľúcna fibróza, akútne intersticiálne poškodenie pľúc (vo veľmi zriedkavých prípadoch smrteľné);
lymfatický systém a krv: veľmi často - leukopénia, trombocytopénia, anémia, neutropénia, lymfopénia; často - febrilná neutropénia (vrátane stupňa 3-4); zriedka - diseminovaná intravaskulárna koagulácia, hemolytická anémia;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy, poruchy vnímania chuti, akútne neurosenzorické príznaky (prechodná dysestézia, hypestézia a parestézia; dvojité videnie, dysfónia a afónia, ptóza, chrapot, znížená ostrosť videnia, bolesť očí, zúženie zorných polí, tváre bolesť, neuralgia trojklaného nervu; svalové kŕče, zášklby svalov, žuvacie svalové kŕče, myoklonus, mimovoľné svalové kontrakcie; ataxia, porucha koordinácie, nerovnováha a chôdza; nepohodlie / pocit tlaku / bolesť / pocit tlaku v hrudníku alebo hltane; periférna senzorická neuropatia, parestézia alebo dyzestézia končatín); často - meningizmus, závraty; zriedka - zmiznutie hlbokých šľachových reflexov, dyzartria, syndróm zadnej reverzibilnej leukoencefalopatie, Lermittov príznak;
psychika: často - nespavosť, depresia; zriedka - nervozita;
zmyslové orgány: zriedka - zúženie zorných polí, prechodná strata zraku, prechodné zníženie ostrosti zraku, optická neuritída, hluchota; zriedka - ototoxicita;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesti chrbta; často - bolesť kostí, artralgia;
močový systém: často - dyzúria, výskyt krvi v moči; veľmi zriedka - akútne zlyhanie obličiek, akútna intersticiálna nefritída, akútna tubulárna nekróza;
koža a podkožný tuk: veľmi často - kožné lézie; často - erytematózna vyrážka, hyperhidróza, patologické vypadávanie vlasov, zmeny nechtov, palmárno-plantárna erytrodyzestézia;
imunitný systém: veľmi často - nádcha, kožná vyrážka (vrátane žihľavy), zápal spojiviek; často - Quinckeho edém, bronchospazmus, pocit bolesti na hrudníku, pokles krvného tlaku, anafylaktický šok;
parazitárne a infekčné choroby: veľmi často - rôzne infekcie; často - neutropenická sepsa, infekcie horných dýchacích ciest; zriedka - sepsa (vrátane smrteľných);
údaje z inštrumentálnych a laboratórnych štúdií: veľmi často - hyperbilirubinémia, zvýšená telesná hmotnosť, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, pečeňových enzýmov a laktátdehydrogenázy; často - pokles telesnej hmotnosti, zvýšenie obsahu kreatinínu v krvi;
ďalšie reakcie: veľmi často - horúčka, asténia, zvýšená únava, zimnica, reakcie v mieste vpichu (hyperémia, bolesť, trombóza, edém, zápal a nekróza okolitých tkanív).

V priebehu postmarketingového používania boli hlásené vedľajšie účinky oxaliplatiny z nasledujúcich systémov a orgánov:

tráviaci systém: neznáma frekvencia - dvanástnikový vred s možnými komplikáciami (perforácia vredu, ulceratívne krvácanie), črevná ischémia (vrátane smrteľných);
kardiovaskulárny systém: neznáma frekvencia - predĺženie QT intervalu na EKG s rozvojom závažnej ventrikulárnej arytmie;
dýchací systém: neznáma frekvencia - laryngospazmus;
lymfatický systém a krv: neznáma frekvencia - hemolyticko-uremický syndróm;
nervový systém: frekvencia neznáma - kŕče;
muskuloskeletálny systém: neznáma frekvencia - prípady rabdomyolýzy vrátane smrteľných prípadov;
parazitárne a infekčné choroby: neznáma frekvencia - septický šok.

Pri použití oxaliplatiny a kalciumfolinátu / fluóruracilu v kombinácii s bevacizumabom boli okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov identifikované nasledujúce nežiaduce reakcie: gastrointestinálna perforácia, krvácanie, arteriálna hypertenzia, zhoršenie hojenia rán, proteinúria.

Predávkovanie

Pri predávkovaní oxaliplatinou možno očakávať zvýšenie závažnosti vedľajších účinkov.

Liečba je symptomatická. Protilátka nie je známa. Pacienta treba starostlivo sledovať. Je stanovená prísna kontrola hematologických parametrov.

špeciálne pokyny

Zavedenie oxaliplatiny sa má uskutočňovať pod dohľadom skúseného lekára. Je potrebné neustále monitorovať možné toxické účinky lieku.

Raz týždenne a pred každou infúziou roztoku je potrebné stanoviť obraz periférnej krvi a zhodnotiť ukazovatele funkcie pečene a obličiek.

Pred začiatkom každého liečebného cyklu by mal pacient podstúpiť neurologické vyšetrenie, aby včas zistil príznaky neurotoxicity. Príznaky periférnej senzorickej neuropatie, najmä lokálne mierne parestézie s funkčnými poruchami, sa môžu pozorovať až 3 roky po ukončení adjuvantnej liečby (pacienti majú byť na to upozornení).

Ak sa na röntgenovom vyšetrení zistí dýchavičnosť, suchý kašeľ, sipot alebo pľúcne infiltráty, je potrebné liečbu prerušiť (až do objasnenia diagnózy a vylúčenia intersticiálnej pneumonitídy).

Silné zvracanie alebo hnačka, najmä ak sa oxaliplatina používa v kombinácii s fluóruracilom, môže spôsobiť dehydratáciu, obštrukciu čriev, zlyhanie obličiek, hypokaliémiu, paralytický ileus a metabolickú acidózu.

Ak história pacienta naznačuje alergické reakcie na zlúčeniny platiny, je potrebné zvlášť starostlivo sledovať výskyt alergických prejavov. V prípade anafylaktoidných a anafylaktických reakcií sa má podávanie oxaliplatiny okamžite prerušiť a má sa zahájiť vhodná symptomatická liečba. Ďalšie použitie lieku je kontraindikované.

S rozvojom sepsy, črevnej ischémie, dvanástnikového vredu, neutropenickej sepsy, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, septického šoku, hemolyticko-uremického syndrómu, predĺženia QT intervalu a rabdomyolýzy je potrebné podávanie oxaliplatiny prerušiť.

Muži a ženy by mali počas liečby týmto liekom používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ak sa infúzny roztok dostane na sliznice a pokožku, je potrebné ich urgentne vypláchnuť vodou (pretože liek je cytotoxický).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby oxaliplatinou sa môžu vyskytnúť vedľajšie reakcie, ktoré ovplyvňujú rýchlosť psychomotorických reakcií a koordináciu pohybov (napríklad závraty, prechodná strata videnia atď.). Keď sa tieto nežiaduce udalosti objavia, pacienti by sa mali zdržať vedenia motorových vozidiel a iných potenciálne nebezpečných a zložitých mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u tehotných žien, pretože výsledky klinických štúdií naznačujú, že pri terapeutických dávkach bude mať teratogénny účinok a / alebo viesť k úmrtiu plodu.

Počas liečby, ako aj počas 6 (u mužov) a 4 (u žien) mesiacov po ukončení liečby je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o penetrácii oxaliplatiny do materského mlieka. Ak je nevyhnutné vykonať liečbu počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Oxaliplatina je kontraindikovaná u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek sa oxaliplatina používa opatrne a v nižších počiatočných dávkach.

Liekové interakcie

Salicyláty, paklitaxel, erytromycín, valproát sodný a granisetron neovplyvňujú významne väzbu liečiva na plazmatické bielkoviny in vitro.

Kombinácia s hliníkom sa neodporúča, pretože je možné vytvárať zrazeniny a znižovať aktivitu oxaliplatiny.

Liečivo je farmaceuticky nekompatibilné s alkalickými (soľnými) roztokmi obsahujúcimi chloridy, vrátane izotonického roztoku chloridu sodného.

Analógy

Analógmi oxaliplatiny sú Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Ruské centrum pre výskum rakoviny, Oxaliplatin-Filaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Texalokz, Elorumatin.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku nesmie byť zmrazený.

Uchovávajte liek mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti: koncentrát na prípravu infúzneho roztoku - 2 roky; lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie oxaliplatiny

V recenziách oxaliplatiny sa pacienti delia o svoje skúsenosti s používaním antineoplastickej látky pri liečbe rakoviny vaječníkov a hrubého čreva a konečníka. Dynamika je takmer vo všetkých prípadoch pozitívna. Avšak takmer vždy počas podávania lieku alebo po infúzii sa vyskytli vedľajšie účinky oxaliplatiny (nevoľnosť, bolesti hlavy, slabosť, letargia, bronchospazmus, bolesti kostí, mravčenie v rukách, poruchy chuti atď.).

Cena oxaliplatiny v lekárňach

Maximálne predajné ceny oxaliplatiny registrované výrobcom a uvedené v registri VED (esenciálne a esenciálne lieky):

lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku, 1 fľaša v balení: 50 mg vo fľaši - 4900 rubľov; 100 mg vo fľaši - 9800 rubľov;
koncentrát na prípravu infúzneho roztoku, 2 mg / ml, 1 fľaša v balení: 25 ml na fľašu - 6441,5 rubľov; 50 ml na fľašu - 12883 rubľov.

Skutočná maloobchodná cena oxaliplatiny nie je dnes známa. Podobné lieky, napríklad Oxaliplatina Medak, je možné kúpiť za 1600-1700 rubľov. (fľaše po 50 mg) a 3380-3400 rubľov. (fľaše po 100 mg).