Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Isentress: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Isentress

ATX kód: J05AX08

Liečivo: raltegravir (Raltegravir)

Výrobca: MSD International GmbH (Singapore Branch) [MSD International GmbH (Singapore Branch)] (Singapur); MSD International GmbH (Írsko / Holandsko); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 19 500 rubľov.

Kúpiť

Isentress je antivírusové liečivo, ktoré je účinné proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy lieku Isentress:

filmom obalené tablety, dávka 400 mg: bikonvexné, oválne, ružové, s vyrytým „227“na jednej strane;
filmom obalené tablety, dávka 600 mg: bikonvexné, oválne, žlté, s vyrytým logom Merck a 242 na jednej strane;
žuvacie tablety, dávka 25 mg: ploché valcovité so skosenými hranami, okrúhle, bledožlté prekladané bielou farbou, na jednej strane vyryté logom spoločnosti Merck a na druhej strane - „473“;
žuvacie tablety, dávka 100 mg: bikonvexné, oválne, bledo oranžové, popretkávané bielou farbou, na jednej strane deliacou čiarou a na druhej strane vyrytým logom Merck a číslom „477“oddeleným čiarou.

Balenie: 60 ks v injekčných liekovkách vyrobených z polyetylénu s vysokou hustotou, v kartónovej škatuli 1 fľaša a návod na použitie Isentress.

1 filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: draselná soľ raltegraviru - 434,4 alebo 651,6 mg (zodpovedá raltegraviru v množstve 400 a 600 mg);
ďalšie zložky: mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý; navyše pre 400 mg - hypromelóza 2208, monohydrát laktózy, hydrogénfosforečnan vápenatý, poloxamér 407 (obsahuje 0,01% butylhydroxytoluénu ako antioxidant), stearylfumarát sodný; navyše pre 600 mg - sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 2910;
filmový obal: 400 mg - ružové farbivo Opadray II 85F94224 (makrogol, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, mastenec, červený oxid železitý a čierny oxid); 600 mg - karnaubský vosk, žltá Opadray II 39K170005 (hypromelóza 2910, monohydrát laktózy, triacetín, oxid titaničitý, žltý oxid železitý a čierny oxid).

1 žuvacia tableta obsahuje:

účinná látka: draselná soľ raltegraviru - 27,16 alebo 108,6 mg (zodpovedá raltegraviru v množstve 25 a 100 mg);
ďalšie zložky: sukralóza, hyprolóza, Opadry bezfarebný YS-1-19025-A ^*, sacharinát sodný, Surelease E-7-19040 ^**, manitol, dihydrát citrátu sodného, glycyrizinát amónny (Magnasweet 135 ^***), stearan horečnatý, krospovidón, stearylfumarát sodný, oxid železitý žltý, prírodná a umelá pomarančová aróma 501331 TP0551, prírodná banánová aróma WONF Durarome 501392 TD0991, prírodná a umelá maskovacia aróma 501482 TP0424 ^****; navyše pre 100 mg - červené farbivo oxidu železitého.

Poznámky

^* - obsahuje hypromelózu 2910 / 6cP a makrogol

^** - obsahuje 25% vodnú suspenziu etylcelulózy v čistenej vode, hydroxid amónny, etylcelulózu 20 cP, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, kyselinu olejovú

^*** - pozostáva z extraktu sladkého drievka, fruktózy a sorbitolu

^**** - obsahuje aspartam

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka lieku Isentress, raltegravir, inhibuje katalytickú aktivitu enzýmu zapojeného do množenia (replikácie) vírusu HIV - HIV integrázy. Ich inhibícia zabraňuje kovalentnému zavedeniu alebo integrácii do genómu hostiteľskej bunky genómu HIV v počiatočných štádiách infekcie. Genómy HIV, ktoré nie sú zavedené do ľudskej DNA, nemôžu produkovať nové vírusové častice, a preto inhibícia procesu integrácie blokuje ďalšie šírenie vírusovej infekcie v tele. Vo vzťahu k ľudským fosfotransferázam, vrátane DNA polymeráz α, β a γ, je inhibičná aktivita raltegraviru slabo vyjadrená.

Pri plazmatickej koncentrácii 31 ± 20 nmol / l raltegravir inhiboval replikáciu vírusu o 95% (inhibičná koncentrácia 95% - IC ₉₅) v bunkových kultúrach ľudských T-lymfocytov, ktoré boli infikované variantom HIV-1 H9IIIB adaptovaným na bunkové kultúry. v porovnaní s kontrolnou bunkovou kultúrou infikovanou vírusom. V koncentráciách účinnej látky od 6 do 50 nmol / l sa IC ₉₅ dosiahla v kultúrach ľudských mitogénom aktivovaných mononukleárnych buniek periférnej krvi infikovaných rôznymi primárnymi klinickými kmeňmi HIV-1, vrátane kmeňov 5 non-B podtypov, ako aj kmeňov rezistentných na inhibítory HIV proteázy a inhibítory reverznej transkriptázy.

V priebehu analýzy jednom cykle infekcie inhiboval raltegravir infekciu vyvolanú 23 kmeňov HIV, ktoré sú 5 non-B podtypov a 5 cirkulujúce rekombinantnej formy s IC ₅₀ - 5-12 nmol / L. Mutácie HIV-1 integrázy, ktoré prispievajú k vzniku vírusových kmeňov rezistentných voči vplyvu raltegraviru (vyvinuté u pacientov liečených týmto liekom alebo in vitro), obsahujú hlavne substitúcie v pozíciách 148 (Q148 je nahradený H, K alebo R), 143 (Y143 je nahradený C, H alebo R) alebo 155 (substitúcia N155 za H), v kombinácii s najmenej jednou ďalšou mutáciou (napríklad T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantné vírusy so začlenením jednej primárnej mutácie (Q148H, K alebo R alebo N155H) boli charakterizované zníženou schopnosťou replikácie a zlou citlivosťou na raltegravir in vitro. Sekundárne mutácie vírusu viedli k ďalšiemu zníženiu citlivosti na účinnú látku, v niektorých prípadoch k vyrovnaniu oslabenej schopnosti vírusu replikovať sa.

Mutácie spojené so vznikom rezistencie na raltegravir môžu tiež vyvolať vznik rezistencie na ďalší inhibítor prenosu reťazca integrázy, elvitegravir.

V placebom kontrolovanej klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnili zdraví dobrovoľníci, nemala jednorazová dávka Isentressu v dávke 1 600 mg vplyv na trvanie QTc intervalu, napriek tomu, že jeho maximálna koncentrácia (C _max) v krvnej plazme bola 4-krát viac ako pri jednorazovej dávke 400 mg.

Farmakokinetika

U dospelých pacientov sa raltegravir rýchlo absorbuje po perorálnom podaní na prázdny žalúdok, plazmatická C _max v krvi sa pozoruje približne o 3 hodiny neskôr. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a _Cmax látky sa zvyšujú úmerne s dávkou v rozmedzí dávok od 100 do 1 600 mg. Hodnoty obsahu raltegraviru v plazme 12 hodín po podaní (C _12h) sa úmerne zvyšovali s dávkou v rozmedzí dávok od 100 do 800 mg a mierne sa zvyšovali v rozmedzí od 100 do 1600 mg.

Ak sa Isentress používa dvakrát denne, rovnovážny stav sa pozoruje asi 2 dni po začiatku kurzu. Hodnoty AUC a C _max potvrdzujú neprítomnosť alebo minimálnu akumuláciu látky a hodnota C _{12 h} naznačuje nevýznamnú akumuláciu. Pri použití ako liečivo raltegravir v monoterapii dvakrát denne bolo 400 mg geometrickej strednej hodnoty pre AUC v rozmedzí od 0 do 12 hodín (AUC _0-12ch) 14,3 mol / l × h, hodnota C _12h - 142 nmol / l … Absolútna biologická dostupnosť produktu nebola stanovená.

V priemere sa 83% raltegraviru viaže na proteíny krvnej plazmy v rozmedzí hladín od 2 do 10 μmol. V priebehu predklinických štúdií sa zistilo, že účinná látka ľahko prenikla cez placentárnu bariéru u potkanov, ale neprešla hematoencefalickou bariérou (BBB) v zjavnom rozsahu.

V dvoch klinických štúdiách zahŕňajúcich pacientov infikovaných HIV-1, ktorí dostávali raltegravir v dávke 400 mg dvakrát denne, sa rýchlo fixoval v mozgovomiechovom moku. V prvej štúdii v mozgovomiechovom moku bola priemerná hladina raltegraviru 5,8% (v rozmedzí od 1 do 53,5%) zodpovedajúcej hladiny v krvnej plazme a v druhej štúdii 3% (v rozmedzí od 1 do 61%) od zodpovedajúca hladina v krvnej plazme. Mediány stanovených hodnôt boli približne 3–6-krát nižšie ako hladiny voľnej frakcie raltegraviru v krvnej plazme.

Podľa výsledkov štúdií, v ktorých sa použili selektívne inhibítory izoformy enzýmu uridíndifosfátglukuronyltransferáza (UDFGT) produkované expresiou komplementárnej DNA, je UDFGT1A1 jedným z hlavných enzýmov zodpovedných za tvorbu raltegravir-glukuronidu. Podľa týchto výsledkov je u ľudí hlavnou cestou metabolickej transformácie raltegraviru proces glukuronidácie sprostredkovaný UDPGT1A1. Trvanie finálnej fázy polčasu (T _1/2) látky je približne 9 hodín a väčšina AUC zodpovedá kratšej a-fáze zdanlivej T _1/2 účinnej látky, priemerne 1 hodina.

Po perorálnom užití rádioaktívne značeného raltegraviru sa približne 32% podanej dávky vylúči obličkami a 51% prijatou črevou. Vo výkaloch bol zistený iba raltegravir, ktorý pravdepodobne vznikol hydrolýzou glukuronidu raltegraviru, ktorý sa vylučoval žlčou. Raltegravir a raltegravir-glukuronid sa zistili v moči pri 9%, respektíve 23% počiatočnej dávky. Hlavnou cirkulujúcou rádioaktívnou látkou v krvnej plazme bol raltegravir, ktorý predstavuje priemerne 70% celkovej rádioaktivity, zvyšných 30% tvoril raltegravir-glukuronid.

Pohlavie, index telesnej hmotnosti (BMI) a rasová / etnická príslušnosť pacientov nemajú klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre Isentressu a nevyžadujú úpravu dávky.

U detí mladších ako 2 roky sa farmakokinetika lieku neskúmala.

Pre dospievajúcich a deti staršie ako 2 roky (žuvacie tablety) a staršie ako 6 rokov (filmom obalené tablety) sa na liečbu infekcie HIV-1 odporúčajú dávky raltegraviru na základe toho, že jeho základné farmakokinetické parametre sú porovnateľné s parametrami u dospelých pacientov užívajúcich 2-krát filmom obalené tablety denne v dávke 400 mg.

Indikácie pre použitie

Isentress sa odporúča na liečbu infekcie HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi:

filmom obalené tablety: u dospelých, dospievajúcich a detí od 6 rokov a starších s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg (dávka 400 mg) alebo s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg (dávka 600 mg);
žuvacie tablety: u detí vo veku 2–11 rokov, ktoré v minulosti dostávali aj nedostávali antiretrovírusovú liečbu (ART).

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a dojčenie;
vek do 6 rokov a telesná hmotnosť do 25 kg (400 mg) alebo telesná hmotnosť do 40 kg (600 mg) - pre filmom obalené tablety; vek do 2 rokov a telesná hmotnosť do 7 kg - pre žuvacie tablety;
nedostatok sacharázy / izomaltázy, intolerancia fruktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy - pre žuvacie tablety (obsahujú sorbitol a fruktózu);
intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy / galaktózy alebo nedostatok laktázy - pre filmom obalené tablety (obsahujú laktózu);
fenylketonúria - pre žuvacie tablety, pretože obsahujú fenylalanín ako zložku aspartámu (0,05 mg v dávke 25 mg a asi 0,1 mg v dávke 100 mg);
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (tablety Isentress užívajte opatrne):

závažné zlyhanie pečene;
myopatia a rabdomyolýza (vrátane údajov v anamnéze), ako aj podmienky a faktory predisponujúce k ich vývoju;
súčasné použitie so silnými induktormi UDFGT1A1 (vrátane rifampicínu) alebo s antacidami obsahujúcimi horčík / hliník; navyše pre 600 mg - s tipranavirom / ritonavirom, atazanavirom;
depresia vrátane prítomnosti samovražedných myšlienok a správania (zaznamenané hlavne u pacientov s depresiou alebo psychiatrickým ochorením v anamnéze);
staroba - pre filmom obalené tablety.

Isentress, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Isentress sa používajú perorálne v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi. Čas príjmu nezávisí od stravy.

Lekár s dostatočnými skúsenosťami s liečbou infekcie HIV by mal predpísať a vykonať liečbu týmto liekom.

Filmom obalené tablety

Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť celé bez toho, aby sa zlomili, drvili alebo žuvali.

Pre dospelých, dospievajúcich a deti s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg sa Isentress v dávke 400 mg odporúča užívať 2-krát denne, 1 tabletu, denná dávka je 800 mg. Ak je potrebné ďalej prejsť na užívanie tabliet v dávke 600 mg, pacientom, vrátane detí s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg, je predpísaný liek v dávke 1 200 mg - 2 tablety 600 mg užívané 1-krát denne.

Ak majú pediatrickí pacienti ťažkosti s prehĺtaním obalených tabliet, zvážte ich prechod na žuvacie tablety Isentress.

Žuvacie tablety

Maximálna prípustná denná dávka žuvacích tabliet je 300 mg dvakrát denne. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o tejto forme antivírusovej liečby u dospelých a dospievajúcich infikovaných vírusom HIV vo veku 12 až 18 rokov.

Pretože dávkové formy Isentressu nie sú bioekvivalentné, žuvacie tablety by sa nemali nahrádzať filmom obalenými tabletami v dávke 400 mg.

Odporúčané jednorazové dávky ^* žuvacie tablety pre deti vo veku od 2 do 11 rokov, v závislosti od telesnej hmotnosti (s frekvenciou podávania dvakrát denne):

> 7, ale <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tableta ¹;
≥ 10, ale <14 kg: 75 mg - 3 tablety po 25 mg;
≥ 14, ale <20 kg: 100 mg - 1 tableta po 100 mg;
≥ 20, ale <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tablety;
≥ 28, ale <40 kg: 200 mg - 2 tablety po 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablety po 100 mg.

Poznámky

^* - odporúčané dávky pre telesnú hmotnosť sú založené na približne 6 mg / kg / dávka dvakrát denne

¹ - žuvacie tablety v dávke 100 mg možno rozdeliť na dve polovice, ak je to však možné, treba sa takémuto deleniu vyhnúť

Pacienti by mali prísne dodržiavať dávkovací režim, pretože s rastom dieťaťa je potrebné dávku raltegraviru meniť.

Dospelým a dospievajúcim vo veku od 12 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg sa odporúča užívať Isentress vo forme poťahovaných tabliet v dávke 400 mg.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené v klinických štúdiách a sú spojené s rôznym stupňom pravdepodobnosti pri použití Isentressu alebo v kombinácii s iným ART:

infekčné a parazitárne choroby: zriedka - folikulitída, infekcia horných dýchacích ciest, nazofaryngitída, genitálny herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpetická infekcia, gastroenteritída, absces lymfatických uzlín, chrípka, molluscum contagiosum;
imunitný systém: zriedka - precitlivenosť na liek, syndróm imunitného zotavenia, reakcie z precitlivenosti;
hematopoetický systém a lymfatický systém: zriedka - anémia, bolestivosť lymfatických uzlín, anémia z nedostatku železa, neutropénia, lymfadenopatia, trombocytopénia ¹;
metabolizmus: často - znížená chuť do jedla; zriedka - zvýšená chuť do jedla, hyperfágia, hyperlipidémia, hyperglykémia, hypercholesterolémia, dyslipidémia, diabetes mellitus, kachexia, porucha metabolizmu tukov, polydipsia;
nešpecifikované, benígne a malígne novotvary (vrátane polypov a cýst): zriedka - kožná papilomatóza;
nervový systém: často - bolesť hlavy, psychomotorická hyperreaktivita ², závraty; zriedka - znížená kvalita spánku, ospalosť, tras, napätie hlavy, migréna, hypersomnia, dysgeúzia, posturálne závraty, porucha pozornosti, porucha pamäti, syndróm karpálneho tunela, hypestézia, letargia, parestézia, periférna neuropatia, kognitívne poruchy, amnézia;
duševné poruchy: často - nespavosť, neobvyklé sny, nočné mory, depresia, porucha správania ²; zriedka - poruchy spánku, nespavosť uprostred noci, zmeny nálady, úzkosť, depresívna nálada, duševné poruchy, veľká depresívna porucha, záchvaty paniky, pokusy o samovraždu, samovražedné správanie ¹, samovražedné predstavy ¹ (najmä ak sa v minulosti vyskytli psychiatrické ochorenia);
orgán poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo; zriedka - tinnitus;
orgán zraku: zriedka - znížená zraková ostrosť;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka - upchatie nosa, epistaxa, dysfónia;
kardiovaskulárny systém: zriedka - návaly krvi na pokožku tváre s pocitom tepla, palpitácie, arteriálna hypertenzia, predčasné komorové rytmy, sínusová bradykardia;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - steatóza pečene, hepatitída, zlyhanie pečene ¹, alkoholická hepatitída;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: zriedka - príznaky menopauzy, gynekomastia, erektilná dysfunkcia;
obličky a močové cesty: zriedka - noktúria, nefrolitiáza, zápal obličiek, dysfunkcia obličiek, cysta obličiek, zlyhanie obličiek, tubulointersticiálna nefritída;
koža a podkožie: často - kožná vyrážka; zriedka - suchá pokožka, akné, vyrážky na akné, alopécia, lipoatrofia tváre, erytém, získaná lipodystrofia, lipoatrofia, lipohypertrofia, nočné potenie, hyperhidróza, svrbenie (lokálne a generalizované), svrbenie, žihľavka, svrbivá vyrážka, makulárna vyrážka / makulárna vyrážka iné kožné lézie, vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm) ¹, Stevens-Johnsonov syndróm ¹;
muskuloskeletálny systém: zriedka - bolesť v boku, bolesť chrbta, bolesť končatín, artritída, artralgia, myalgia, osteopénia, bolesť krku, tendonitída, osteoporóza, myopatia, polyartritída, rabdomyolýza ¹;
tráviaci systém: často - dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, nadúvanie / bolesti brucha, plynatosť, hnačky; zriedka - bolesť pri prehĺtaní, sucho v ústach, grganie, bolesť v hornej časti brucha, nepríjemné pocity v epigastrickej oblasti / bruchu, bolestivé pocity v brušnej oblasti, zápcha, nepríjemné pocity v konečníku, erozívna duodenitída, glositída, gingivitída, gastroezofageálny reflux peptický vred, akútna pankreatitída, krvácanie z konečníka;
intoxikácia, poranenie a komplikácie manipulácie: zriedka - nedobrovoľné predávkovanie;
laboratórne a prístrojové údaje: často - zvýšenie plazmatickej aktivity aspartátaminotransferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT), pankreatickej amylázy a lipázy, zvýšenie triglyceridov a počtu atypických lymfocytov; zriedka - pokles absolútneho počtu plazmatických neutrofilov; zvýšená aktivita kreatínfosfokinázy (CPK) v plazme, alkalickej fosfatázy (ALP) v plazme, pokles obsahu albumínu; zvýšenie hladiny bilirubínu, kreatinínu, cholesterolu (CS), močovinového dusíka, glukózy (vrátane tých, ktoré sa určujú nalačno), lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL cholesterol), lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL cholesterol); zvýšenie hodnoty medzinárodného normalizovaného pomeru (INR), zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek v krvi, prítomnosť glukózy, erytrocytov v moči; zvýšenie / zníženie telesnej hmotnosti,zväčšenie obvodu pása;
všeobecné poruchy: často - horúčka, asténia, slabosť; zriedka - zimnica, nepríjemné pocity na hrudníku, malátnosť, úzkosť, zvýšenie tukového tkaniva, edém tváre, bolesť, periférny edém, submandibulárny novotvar.

Poznámky

¹ - vedľajšie účinky nespôsobené používaním Isentressu, ktoré boli zaznamenané v postregistračnom období a neboli zistené počas klinických štúdií

² - nežiaduce udalosti súvisiace s drogami zaznamenané u jedného dieťaťa: porucha správania a psychomotorická hyperreaktivita III. Stupňa, nespavosť

Podľa údajov z klinických štúdií je pri užívaní raltegraviru v odporúčaných dávkach v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u detí a dospievajúcich vo veku 2–18 rokov infikovaných HIV-1 závažnosť, frekvencia a typ vedľajších účinkov spôsobených užívaním Isentressu rovnaká ako u dospelých.

Predávkovanie

Na základe predávkovania liekom Isentress neboli zaznamenané žiadne špecifické príznaky. Keď zdraví dobrovoľníci užívali raltegravir v režime 1 600 mg jedenkrát denne a 800 mg dvakrát denne, bola liečba dobre tolerovaná bez akýchkoľvek príznakov toxicity. Počas štúdií fázy II / III jednorazová dávka liečiva v dennej dávke 1 800 mg nevykazovala toxické účinky. Podľa dostupných údajov možno dospieť k záveru, že liek je dobre znášaný, ak sa užíva dvakrát denne v dávkach do 800 mg, ako aj v kombinácii s liekmi, ktoré zvyšujú jeho expozíciu o 50–70% (atazanavir, tenofovir atď.). Pretože raltegravir má široké terapeutické rozmedzie, jeho toxický potenciál je v dôsledku predávkovania pomerne obmedzený.

V prípade podozrenia na predávkovanie sa odporúča vykonať štandardné podporné opatrenia, ako je evakuácia neabsorbovaného liečiva z tráviaceho traktu, sledovanie vitálnych funkcií (vrátane EKG), symptomatická liečba. Rýchlosť vylučovania raltegraviru počas dialýzy nebola stanovená.

špeciálne pokyny

Pacienti by mali byť informovaní, že súčasná kombinácia ART nelieči infekciu HIV a nezabráni prenosu HIV sexuálnym kontaktom alebo krvou na ostatných. Počas liečby Isentressom musia pokračovať príslušné bezpečnostné opatrenia, aby sa zabránilo prenosu vírusu. Počas liečby je mimoriadne dôležité, aby ste boli pod dohľadom špecialistu, pretože počas tohto obdobia sa môžu stále vyskytovať infekcie alebo iné nežiaduce stavy charakteristické pre pacientov infikovaných HIV (oportúnne infekcie).

Raltegravir má relatívne nízku genetickú bariéru pre vznik rezistencie, preto sa má, pokiaľ je to možné, používať v kombinácii s dvoma ďalšími aktívnymi antiretrovírusovými látkami, aby sa zvýšil účinok liečby a znížilo riziko vzniku rezistencie na Isentress.

Od lekára sa vyžaduje, aby bol informovaný o výskyte akýchkoľvek neobvyklých príznakov, ako aj o pretrvávaní alebo zhoršovaní akýchkoľvek známych nežiaducich účinkov.

U pacientov infikovaných HIV so závažnou formou imunitnej nedostatočnosti sa v počiatočnom štádiu kombinovanej ARVT môže vyskytnúť takzvaný syndróm imunitnej rekonštitúcie, čo je zápalová reakcia na asymptomatické súčasné / reziduálne oportúnne infekcie - diseminované / fokálne mykobakteriálne infekcie; Pneumocystis pneumónia spôsobená Pneumocystis jirovecii; cytomegalovírusová retinitída a ďalšie. Táto komplikácia môže zvýšiť závažnosť existujúcich príznakov a viesť k zhoršeniu klinického stavu. Spravidla je výskyt takejto reakcie možný počas prvých týždňov alebo mesiacov po začiatku kombinovanej liečby. Akýkoľvek zápalový príznak je potrebné vyhodnotiť a podľa potreby liečiť.

Na pozadí vývoja syndrómu imunitnej obnovy je možný výskyt takých autoimunitných porúch, ako je Gravesova choroba. Vývoj takýchto javov však možno zaznamenať mnoho mesiacov po začiatku liečby.

Napriek skutočnosti, že etiológia osteonekrózy sa považuje za multifaktoriálnu (vrátane závažnej imunodeficiencie, konzumácie alkoholu, liečby GCS, vysokého BMI), existujú správy o prípadoch tejto komplikácie, najmä pri dlhodobom kombinovanom ART a / alebo v neskorých štádiách infekcie HIV. Ak sa u vás vyskytnú príznaky ako obmedzená pohyblivosť, stuhnutosť alebo bolesť kĺbov, mali by ste sa okamžite poradiť so svojím lekárom.

Ak sa objavia príznaky / príznaky reakcie z precitlivenosti alebo závažné dermatologické reakcie, ktoré môžu zahŕňať: slabosť, celkovú nevoľnosť, vyrážku sprevádzanú horúčkou alebo silnú kožnú vyrážku, pľuzgiere na koži, bolesti svalov / kĺbov, poškodenie úst, opuch tváre, konjunktivitída, eozinofília, hepatitída, angioedém, je nevyhnutné urgentne ukončiť liečbu liekom Isentress a inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť takéto stavy. V takýchto prípadoch je potrebné starostlivo monitorovať klinický stav vrátane hladiny pečeňových aminotransferáz a vykonať príslušnú liečbu. Predčasné odmietnutie liečby liekom alebo inými prostriedkami, pravdepodobne spojenými s týmito komplikáciami, môže po vzniku závažnej vyrážky viesť k rozvoju život ohrozujúcich reakcií.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv Isentressu na rýchlosť psychomotorických reakcií a schopnosť koncentrácie sa neskúmal. Pretože na pozadí liečby môže dôjsť k rozmazanému videniu, ospalosti a závratom, pacienti by mali viesť vozidlá a pracovať s ďalším zložitým vybavením veľmi opatrne.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Kontrolované štúdie účinnosti a bezpečnosti používania Isentressu u tehotných žien sa neuskutočnili, preto je užívanie lieku počas tehotenstva kontraindikované.

Nie sú k dispozícii údaje o príjme raltegraviru do ľudského materského mlieka. V procese štúdií na zvieratách sa však odhalil prienik účinnej látky do mlieka u dojčiacich potkanov - keď sa raltegravir použil v dennej dávke 600 mg / kg, jeho hladina v mlieku prekročila plazmatickú hladinu priemerne 3-násobne.

Dojčenie sa matkám infikovaným HIV neodporúča, aby sa zabránilo prenosu vírusu na deti. Isentress sa nemá používať počas laktácie.

Použitie v detstve

Žuvacie tablety Isentress sú kontraindikované pre deti do 2 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 7 kg. Užívanie filmom obalených tabliet je kontraindikované u detí do 6 rokov: v dávke 400 mg - s telesnou hmotnosťou dieťaťa nižšou ako 25 kg, v dávke 600 mg - menej ako 40 kg.

S poškodenou funkciou obličiek

Pacienti s funkčným poškodením obličiek nepotrebujú individuálny výber dávok Isentressu. Pretože účinnosť dialýzy raltegraviru nebola stanovená, neodporúča sa užívať liek v predvečer dialýzy.

Pre porušenie funkcie pečene

Bezpečnosť a účinnosť liečby liekom u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami pečene neboli stanovené. V prípade závažného poškodenia funkcie pečene sa má Isentress brať s mimoriadnou opatrnosťou. U pacientov s dysfunkciou pečene, vrátane chronickej hepatitídy, sa na pozadí kombinovanej ARVT zvyšuje frekvencia pečeňových dysfunkcií, v dôsledku čoho majú byť pacienti v tejto rizikovej skupine sledovaní v súlade so štandardnou praxou. Ak sa u nich objavia príznaky zhoršenia ochorenia pečene, je potrebné zvážiť dočasné prerušenie alebo ukončenie liečby.

Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C, ktorí tiež dostávajú kombinovanú ARVT, majú zvýšené riziko závažných a potenciálne život ohrozujúcich nežiaducich reakcií pečene.

Za prítomnosti miernych a stredne závažných funkčných porúch pečene nie je potrebné dávku Isentressu upravovať.

Použitie u starších ľudí

Pretože sú obmedzené informácie o použití raltegraviru u pacientov starších ako 65 rokov, liečba liekom u pacientov tejto vekovej skupiny by mala prebiehať opatrne (pri dávkach 400/600 mg). Starší pacienti nemusia meniť dávku Isentressu.

Liekové interakcie

Účinok Isentressu na farmakokinetické parametre liekov, ktoré sú substrátmi P-glykoproteínu alebo enzýmov CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A alebo CYP3A4, sa nezistil, pretože raltegravir nepatrí do systému cytochróm izozým ₄₅₀, rovnako ako inhibítory P-glykoproteínu. -glykoproteínom sprostredkovaný transport.

Farmakokinetická interakcia raltegraviru s inými liekmi / látkami:

maravirok, etravirín, tenofovir, hormonálna antikoncepcia, midazolam, metadón: neexistuje žiadny klinicky významný vplyv raltegraviru na farmakokinetiku týchto liekov; zmeny dávky pre tieto lieky nie sú potrebné;
Darunavir: dochádza k miernemu poklesu plazmatickej hladiny tejto látky v krvi, čo sa nepovažuje za klinicky významné;
rifampicín (silné induktory UDPGT1A1): koncentrácia raltegraviru v krvnej plazme klesá; pri tejto koncentrácii je potrebné postupovať opatrne, pretože raltegravir sa metabolizuje hlavne za účasti UDFGT1A1; účinok na účinnosť Isentressu nebol stanovený, ak je takáto kombinácia nevyhnutná u dospelých, je možné dávku raltegraviru zvýšiť dvakrát, avšak kombinácia druhého v dennej dávke 1 200 mg s rifampicínom sa neodporúča; údaje o kombinovanom použití raltegraviru a rifampicínu u pacientov mladších ako 18 rokov nie sú k dispozícii;
etravirín, nevirapín, efavirenz, GCS, rifabutín, pioglitazón, ľubovník bodkovaný (induktory UDFGT1A1): tieto látky je možné používať v kombinácii s raltegravirom v odporúčaných dávkach;
atazanavir, sachinavir, tenofovir, indinavir (inhibítory UDFGT1A1): zvyšuje sa plazmatická koncentrácia raltegraviru v krvi; ich kombinácia v dávke 1 200 mg s atazanavirom sa neodporúča; v kombinácii s atazanavirom a / alebo tenofovirom sa zmeny dávky Isentressu nevyžadujú;
antacidá obsahujúce ióny dvojmocných kovov (hliník / horčík): je možné znížiť absorpciu raltegraviru chelatáciou, čo spôsobuje zníženie plazmatickej koncentrácie liečiva v krvi; tieto kombinácie sa neodporúčajú;
antacidá obsahujúce uhličitan vápenatý: plazmatický obsah raltegraviru klesá, ale interakcia nie je klinicky významná; neodporúča sa užívať Isentress s týmito liekmi v dávke 1200 mg denne; pri použití v dennej dávke 800 mg sa nevykonáva žiadna korekcia;
famotidín, omeprazol, cimetidín, ranitidín (lieky, ktoré zvyšujú pH žalúdočnej šťavy, blokátory H ₂ -histamine receptory): rýchlosť vstrebávania raltegraviru a, v dôsledku toho, úroveň jeho koncentrácia v mierne krvnej plazmy sa zvyšuje; Zmeny dávky Isentressu nie sú potrebné.

Farmakokinetické vlastnosti raltegraviru sa vyznačujú významnou inter- a intraindividuálnou variabilitou. Informácie o liekových interakciách s inými látkami sú založené na geometrických priemeroch. Je určite nemožné predvídať reakciu konkrétneho pacienta.

Analógy

Analógmi Isentress sú abakavir, darunavir, atazanavir, ziagen, combivir, zidovudín, kemeruvir, tenofovir, nevirapín, epivir atď.

Podmienky skladovania

Tablety Isentress, filmom obalené, sa majú uchovávať mimo dosahu detí pri teplotách do 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2,5 roka.

Žuvacie tablety Isentress sa majú skladovať s prostriedkom pohlcujúcim vlhkosť v tesne uzavretom pôvodnom obale na suchom mieste pre deti neprístupnom pri teplotách do 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Isentress

Podľa niekoľkých recenzií je Isentress podľa pacientov a odborníkov pomerne bezpečný a účinný antivírusový liek používaný na liečbu infekcie HIV-1 ako súčasť kombinovanej liečby. Isentress rýchlo znižuje vírusovú záťaž a zvyšuje hladinu imunokompetentných buniek CD-4.

Medzi nevýhody lieku patrí nízky prah rezistencie, vývoj vedľajších účinkov a jeho vysoké náklady.