Levetinol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Levetinol: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Levetinol

ATX kód: N03AX14

Účinná látka: levetiracetam (levetiracetam)

Výrobca: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rusko); LLC „GEROPHARM“(Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 24. 7. 2019

Ceny v lekárňach: od 380 rubľov.

Kúpiť

Levetinol je antiepileptikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

filmom obalené tablety: bikonvexné, oválne, modré (250 mg), žlté (500 mg) alebo biele (1000 mg) obalené tablety, označené na jednej strane gravírovaním L a na druhej strane, v súlade s dávkovaním, sú použité čísla 250, 500 alebo 1 000; jadro pri zlomení je biele so žltým nádychom alebo biele [10 ks. v blistrovom páse vyrobenom z hliníkovej fólie a polyvinylchloridového filmu; v kartónovej škatuli 3 alebo 6 blistrov];
perorálny roztok: takmer bezfarebná priehľadná tekutina s charakteristickým zápachom (po 100, 125, 150 alebo 300 ml v injekčnej liekovke z tmavého skla hydrolytickej triedy III, uzavretá bielym skrutkovacím uzáverom s vnútornou výstelkou a prvým ovládacím krúžkom otvárajúcim sa chráneným pred deťmi; c balenie kartónu 1 fľaša s adaptérom a odmernou striekačkou).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie levetinolu.

1 filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: levetiracetam - 250, 500 alebo 1000 mg;
ďalšie zložky: povidón, krospovidón, stearan horečnatý, koloidný bezvodý oxid kremičitý;
obal filmu: oxid titaničitý (E171), čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastenec, makrogol 4000; navyše pre 250 a 500 mg - indigokarmínové farbivo (E132), pre 500 mg - žlté oxidy železa (E172).

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: levetiracetam - 100 mg;
ďalšie zložky: metylparahydroxybenzoát, monohydrát kyseliny citrónovej, propylparahydroxybenzoát, dihydrát citrátu sodného, glycyrrhizinát amónny, tekutý maltitol, glycerol, draselný acesulfam, čistená voda, hroznová príchuť (hroznová Lydia MA / 1273 alebo Grape3Cavour 597).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka lieku Levetinol - levetiracetam patrí do skupiny derivátov pyrolidónu (S-enantiomér α-etyl-2-oxo-1-pyrolidínacetamidu) a má inú chemickú štruktúru ako iné antiepileptiká. Mechanizmus účinku levetiracetamu v súčasnosti nie je úplne objasnený, ale bolo zistené, že sa líši od mechanizmu účinku mnohých antiepileptík.

V experimentoch in vitro a in vivo sa preukázalo, že levetiracetam nevedie k zmene základných vlastností buniek a normálneho nervového prenosu. Podľa výsledkov štúdií in vitro ovplyvňuje intraneuronálnu koncentráciu ^iónov Ca ²⁺, čiastočne znižuje ich prúd cez kanály typu N a oslabuje uvoľňovanie vápnika z intraneuronálnych zásob, čím mení hladinu iónov Ca ²⁺ vo vnútri neurónov. Okrem toho čiastočne podporuje obnovenie prúdov cez GABA (kyselina gama-aminomaslová) - a od glycínu závislých kanálov, inhibovaných β-karbolínmi a zinkom.

Štúdie in vitro tiež odhalili, že levetiracetam komunikuje so špecifickou oblasťou v mozgovom tkanive. Väzbové miesto predstavuje 2A proteín synaptických vezikúl, ktorý sa pravdepodobne podieľa na exocytóze neurotransmiterov a fúzii vezikúl. Levetinol a jeho analógy sa líšia väzobnou afinitou k synaptickému vezikulárnemu proteínu 2A, ktorá koreluje so stupňom antiepileptickej ochrany v audiogénnom modeli epilepsie u myší. Tieto fakty naznačujú, že väzba účinnej látky na tento proteín zaisťuje vykonávanie antikonvulzívneho účinku levetinolu.

Aktivita lieku sa potvrdila vo vzťahu k fokálnym aj generalizovaným epileptickým záchvatom (epileptiformný výbuch / fotoparoxysmálna reakcia). Antikonvulzívny účinok levetiracetamu bol potvrdený na rôznych zvieracích modeloch chorôb.

U dospelých pacientov s epilepsiou bola ako doplnková liečba parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej stanovená účinnosť levetinolu v 3 zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách. Vo výsledku sa zistilo, že pomer pacientov, ktorí mali 50% alebo viac pokles frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň v porovnaní s východiskovou hodnotou, na pozadí neustáleho užívania levetiracetamu v denných dávkach 1 000, 2 000 alebo 3 000 mg v 2 dávkach po dobu 12– 14 týždňov, bolo 27,7; 31,6% a 41,3% a u osôb užívajúcich placebo bol tento údaj 12,6%.

U pacientov vo veku 4 - 16 rokov s epilepsiou na stanovenie účinnosti levetiracetamu ako doplnkovej liečby parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej sa uskutočnila dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia v trvaní 14 týždňov, ktorej účastníkmi bolo 198 dobrovoľníkov. Liek sa užíval v dennej dávke 60 mg / kg v 2 rozdelených dávkach. V skupine s levetiracetamom 44,6% a v skupine s placebom 19,6% pacientov vykázalo 50% alebo viac zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň v porovnaní s východiskovou hodnotou. Po dobu 6 mesiacov počas obdobia liečby nemalo záchvaty 11,4% pacientov, a minimálne do 12 mesiacov - 7,2%.

Účinok levetinolu na doplnkovú liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u detí s epilepsiou od 1 mesiaca do 4 rokov bol stanovený počas 5 dní v štúdii zahŕňajúcej 116 účastníkov. Dojčatá s perorálnym roztokom od 1 do 6 mesiacov sa užívali v dennej dávke 20 mg / kg v 2 rozdelených dávkach s ďalšou titráciou dávky až do 40 mg / kg, deti od 6 mesiacov do 4 rokov - 25 mg / kg v 2 rozdelených dávkach s následným zvyšovaním dávky do 50 mg / kg. Index účinnosti bol stanovený podľa analýzy u 109 detí, ktoré podstúpili videoelektroencefalografiu najmenej 24 hodín. V porovnaní s východiskovou úrovňou bol pokles frekvencie parciálnych záchvatov o 50% alebo viac týždenne zaznamenaný u 43,6% pacientov v skupine s levetiracetamom a u 19,6% pacientov, ktorí dostávali placebo. Počas dlhodobej liečby nemáte záchvaty 8,6% pacientov do 6 mesiacov a 7,8% - najmenej 12 mesiacov.

Účinok levetiracetamu ako monoterapie na parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej bol porovnateľný s účinkom karbamazepínu s riadeným uvoľňovaním. Štúdie sa zúčastnilo 576 pacientov starších ako 16 rokov s novodiagnostikovanou epilepsiou s generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi alebo nevyprovokovanými čiastočnými záchvatmi. Karbamazepín sa užíval v dennej dávke 400 - 1 200 mg, levetiracetam - 1 000 - 3 000 mg, doba podávania lieku bola až 121 týždňov a závisela od klinickej odpovede. Počas 6 mesiacov bola absencia záchvatov zaznamenaná u 73% pacientov liečených levetiracetamom a 72,8% karbamazepínom. Viac ako 50% pacientov nemalo záchvaty do 12 mesiacov.

V dvojitej placebom kontrolovanej štúdii, ktorá trvala 16 týždňov, sa účinnosť levetiracetamu, ktorý sa užíval v dennej dávke 3 000 mg v 2 rozdelených dávkach, sledovala u pacientov starších ako 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou s rôznymi syndrómami myoklonických záchvatov. U väčšiny pacientov bola diagnostikovaná juvenilná myoklonická epilepsia. V skupine s levetiracetamom malo 58,3% pacientov a v skupine s placebom 23,3% pacientov v priebehu týždňa najmenej 50% zníženie myoklonických záchvatov. Pri kontinuálnej dlhodobej liečbe nemalo záchvaty 28,6% pacientov po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie, 21% po dobu najmenej 12 mesiacov.

V placebom kontrolovanej štúdii, ktorá trvala 24 týždňov, sa účinnosť levetiracetamu stanovila u obmedzeného počtu detí, ako aj dospievajúcich a dospelých s idiopatickou generalizovanou epilepsiou s tonicko-klonickými záchvatmi, juvenilnou myoklonickou epilepsiou, juvenilnou absenciou epilepsie, detskou absenciou epilepsie alebo epilepsiou v detstve. generalizované kŕčové záchvaty pri prebudení. Dospelí a dospievajúci dostávali liek v dennej dávke 3 000 mg, deti - 60 mg / kg v 2 rozdelených dávkach. Zníženie frekvencie záchvatov týždenne o 50% alebo viac sa pozorovalo u 72,2% pacientov užívajúcich levetiracetam a u 45,2% v skupine s placebom. K záchvatom nedošlo po dobu najmenej 6 mesiacov u 47,4% pacientov a do 12 mesiacov u 31,5%.

Farmakokinetika

Závislosť farmakokinetických parametrov levetinolu od rasy, pohlavia a dennej doby nebola zaznamenaná.

Farmakokinetický profil liečiva je lineárny, s nízkou variabilitou a je porovnateľný u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s epilepsiou. Po opakovanom podaní sa nezmenili klírens levetiracetamu. Patrí k vysoko rozpustným látkam, ktoré preukazujú vysokú penetračnú schopnosť.

Po perorálnom podaní sa levetiracetam rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (GIT). Je takmer úplne absorbovaný, takže v dôsledku úplnej a lineárnej absorpcie je možné predpovedať hladinu v plazme z podanej dávky, vyjadrenej v mg / kg. Čas jedla a dávka lieku neovplyvňujú stupeň jeho absorpcie. Ak sa užíva perorálne, biologická dostupnosť levetiracetamu sa blíži k 100%. Maximálna koncentrácia (_Cmax) v plazme sa pozoruje 1,3 hodiny po užití lieku v dávke 1 000 mg. Hodnota C _max je spravidla 31 a 43 μg / ml po jednorazovom a opakovanom (2-krát denne) podaní levetiracetamu v dávke 1 000 mg, v uvedenom poradí. Pri orálnom podaní lieku dvakrát denne sa rovnovážny stav zaznamená po 2 dňoch.

U detí a dospelých sa ukazuje vysoká korelácia medzi obsahom levetiracetamu v plazme a slinách - pomer sliny / plazmy kolíše v rozmedzí 1–1,7 pre tablety a roztok 4 hodiny po podaní. Účinná látka a jeho hlavný metabolit sa vyznačujú slabou spojení s proteínmi v plazme - menej ako 10%, distribučný objem (V _d) levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l / kg.

V ľudskom tele sa liek metabolizuje v slabej miere. Hlavnou cestou biotransformácie (24% dávky) je proces enzymatickej hydrolýzy acetamidovej skupiny. Enzýmy rodiny P450 pečene sa nepodieľajú na tvorbe hlavného metabolitu (UCB L057), ktorý nemá farmakologickú aktivitu. Liečivo má tiež dva menšie metabolity: prvý je výsledkom hydroxylácie pyrolidónového cyklu (1,6% dávky), druhý vzniká otvorením pyrolidónového kruhu (0,9% dávky). Ostatné biotransformačné produkty činidla tvoria iba 0,6% dávky. Optická izomerizácia in vivo nebola zistená v levetiracetame a ucb L057.

Levetiracetam nezhoršuje enzymatickú aktivitu hepatocytov. Účinná látka a jej hlavný metabolit in vitro neinhibovala izoenzýmy cytochrómu P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 a CYP3A4), ako aj účinok glukuronyltransferázy (UGT1A1) a UGT. Nemal tiež žiadny účinok in vitro na proces glukuronidácie kyseliny valproovej. A v kultúre ľudských hepatocytov neinteragoval alebo iba mierne ovplyvňoval enzymatickú aktivitu UGT1A1, CYP1A2 a SULT1E1. Liek môže spôsobiť slabú indukciu CYP3A4 a CYP2B6.

Polčas rozpadu látky z plazmy (T _1/2) u dospelých je 7 ± 1 h, bez ohľadu na spôsob podania alebo dávkovací režim; priemerný celkový klírens je 0,96 ml / min / kg. Liečivo sa z väčšej časti vylučuje močom, približne 95% podanej dávky, z čoho 93% sa vylúči do 48 hodín, 0,3% sa vylúči stolicou. Podiel na celkovom vylučovaní levetiracetamu a ucb L057 je 66, respektíve 24% podanej dávky, počas prvých 48 hodín.

Renálny klírens levetiracetamu a jeho hlavného metabolitu je 0,6, respektíve 4,2 ml / min / kg, čo je dôkazom vylučovania levetiracetamu glomerulárnou filtráciou (CF) s ďalšou tubulárnou reabsorpciou, ako aj skutočnosti, že primárny metabolit sa vylučuje aj aktívnymi tubulárnymi vylučovanie okrem CF. Eliminácia základnej látky koreluje s klírensom kreatinínu (CC).

U pacientov vo veku 4 - 12 rokov je po jednorazovom perorálnom podaní levetiracetamu v dávke 20 mg / kg jeho T1 / 2 6 hodín. U detí tejto vekovej skupiny je celkový klírens liečiva približne o 30% vyšší ako u dospelých a je priamo úmerný telesnej hmotnosti. Po opakovanom perorálnom podaní lieku v dennej dávke 20 - 60 mg / kg sa pozoruje Cmax v plazme 0,5 - 1 hodinu po podaní. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a Cmax liečiva sú lineárne a úmerné použitej dávke. Priemerná hodnota celkového klírensu je 1,1 ml / min / kg.

U detí starších ako 1 mesiac a do 4 rokov po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg / kg roztoku je T½ 5,3 hodiny, plazmatická Cmax sa dosiahne v priemere 1 hodinu po podaní lieku. Priemerný celkový klírens je 1,5 ml / min / kg.

Indikácie pre použitie

Ako liek na monoterapiu sa levetinol odporúča na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospievajúcich od 16 rokov a dospelých s novodiagnostikovanou epilepsiou.

Ako doplnková liečba je Levetinol predpísaný na liečbu nasledujúcich stavov:

myoklonické záchvaty u dospievajúcich starších ako 12 rokov a dospelých s juvenilnou myoklonickou epilepsiou;
primárne generalizované konvulzívne tonicko-klonické záchvaty u dospievajúcich po 12 rokoch a dospelých s idiopatickou generalizovanou epilepsiou;
čiastočné kŕče so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u detí (nad 1 mesiac - na riešenie, nad 6 rokov - na tablety) a dospelých s epilepsiou.

Kontraindikácie

Absolútne:

porušenie tolerancie na fruktózu (roztok, pretože obsahuje maltitol);
vek do 1 mesiaca (riešenie);
vek do 6 rokov (tablety levetinolu z dôvodu nemožnosti správneho výberu dávky);
precitlivenosť na levetiracetam alebo iné deriváty pyrolidónu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Relatívne (odporúča sa užívať levetinol opatrne): ochorenie pečene v štádiu dekompenzácie, zlyhanie obličiek, vysoký vek (nad 65 rokov).

Levetinol, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Všetky formy uvoľňovania liečiva Levetinol sú určené na perorálne podávanie. Príjem potravy nemá vplyv na účinnosť lieku. Tablety sa majú zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Dennú dávku je potrebné rozdeliť na 2 dávky v rovnakých častiach.

Monoterapia

Pri vykonávaní monoterapie sa pacientom starším ako 16 rokov odporúča zahájiť liečbu dennou dávkou Levetinolu 500 mg - 2 krát 250 mg. 2 týždne po začiatku kurzu sa dávka môže zvýšiť na 1 000 mg - 2-krát 500 mg.

Maximálna prípustná denná dávka nemá prekročiť 3 000 mg rozdelených do 2 dávok.

V rámci doplnkovej terapie

Dospievajúci starší ako 12 rokov a dospelí s hmotnosťou viac ako 50 kg majú začať liečbu dennou dávkou 1 000 mg rozdelenou do 2 dávok. Ak vezmeme do úvahy toleranciu levetinolu a klinickú odpoveď, je možné ju zvýšiť na maximálnu povolenú hodnotu - 3 000 mg, ktorá sa používa v 2 dávkach. Úpravu dávky, v prírastkoch 500 mg dvakrát denne, je možné vykonať každé 2–4 týždne.

Deťom vo veku od 6 mesiacov do 6 rokov (na roztok), ako aj deťom a dospievajúcim od 6 do 17 rokov (pre obe dávkové formy) s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg sa odporúča začať liečbu dennou dávkou 20 mg / kg delenou 2 recepcie. Zmena dávky 20 mg / kg v 2 rozdelených dávkach sa môže uskutočňovať každé 2 týždne, kým sa nedosiahne denná dávka 60 mg / kg (2-krát 30 mg / kg). V prípade neznášanlivosti odporúčanej dávky sa môže znížiť. Musí sa použiť minimálna účinná dávka.

Levetinol sa má užívať na základe veku, telesnej hmotnosti a požadovanej terapeutickej dávky v najvhodnejšej dávkovej a liekovej forme.

Z dôvodu nedostatku potrebného dávkovania nie sú tablety Levetinolu predpísané pre deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg, ak je potrebné užiť dávku menšiu ako 250 mg, a tiež ak sú ťažkosti s prehĺtaním tejto formy lieku. Liečba sa v takýchto prípadoch odporúča začať riešením.

Odporúčané jednorazové dávky roztoku levetinolu (počiatočná dávka 10 mg / kg; maximálna dávka 30 mg / kg) u detí starších ako 6 mesiacov a dospievajúcich, v závislosti od telesnej hmotnosti s frekvenciou podávania dvakrát denne:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Deťom a dospievajúcim s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg sa odporúča užívať liek v rovnakých dávkach ako u dospelých.

U detí vo veku od 1 do 6 mesiacov je začiatočná dávka roztoku levetinolu 7 mg / kg dvakrát denne. V budúcnosti sa v závislosti od terapeutického účinku a znášanlivosti lieku môže zvýšiť na 21 mg / kg dvakrát denne. Zmena by nemala byť vyššia ako ± 7 mg / kg dvakrát denne každé 2 týždne, pričom sa má brať minimálna účinná dávka.

Odporúčané jednorazové dávky perorálneho roztoku [počiatočná (7 mg / kg) / maximálna (21 mg / kg)] u pediatrických pacientov vo veku od 1 do 6 mesiacov, v závislosti od telesnej hmotnosti, s frekvenciou 2-krát denne:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dávkovanie roztoku sa vykonáva pomocou odmerných striekačiek, ktoré sú pripevnené k lieku. Injekčné striekačky s nasledujúcou nominálnou kapacitou sú súčasťou dodávacej sady levetinolu:

1,5 ml s delením po 0,05 ml (5 mg) pre deti od 1 do 6 mesiacov.
3 ml s delením 0,1 ml (10 mg) pre deti od 6 mesiacov do 4 rokov.
10 ml delených po 0,25 ml (25 mg) pre deti staršie ako 4 roky.

Odmeraná dávka roztoku sa má zriediť v detskej fľaši alebo pohári vody.

Ak chcete dávkovať roztok pomocou odmernej striekačky, mali by ste:

Otvorte fľašu stlačením viečka a otočením proti smeru hodinových ručičiek.
Vložte adaptér injekčnej striekačky do hrdla injekčnej liekovky, uistite sa, že je bezpečne usadený, a vložte injekčnú striekačku do adaptéra.
Fľaštičku obráťte dnom nahor a potiahnite piest injekčnej striekačky smerom nadol, naplňte ju malým objemom roztoku a potom piestom pohnite nahor, aby ste odstránili vzduchové bubliny.
Piest potiahnite nadol, až kým sa nerozdelí, čo zodpovedá počtu mililitrov lieku, dávke odporúčanej lekárom a naplňte injekčnú striekačku roztokom.
Držte fľašu zvisle, hrdlom nahor, vyberte injekčnú striekačku z adaptéra.
Úplne stlačte piest a vstreknite roztok zhromaždený v injekčnej striekačke do pohára s vodou alebo do detskej fľaše.
Vezmite pripravené riešenie v plnom rozsahu.
Potom vypláchnite injekčnú striekačku vodou a fľašu uzavrite viečkom.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa má dávka levetinolu upraviť v závislosti od hodnoty CC. U mužov možno CC vypočítať pomocou nasledujúceho vzorca, ktorý zohľadňuje obsah kreatinínu v sére:

CC (ml / min) = [140 - vek (roky)] × telesná hmotnosť (kg) ÷ 72 × hladina kreatinínu v sére (mg / dl)

U žien by sa výsledná hodnota mala vynásobiť koeficientom 0,85.

Potom sa vykoná korekcia výpočtu QC, pričom sa zohľadní povrch tela (PPT) podľa tohto vzorca:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Korekcia dávky levetinolu pre dospelých v závislosti od stupňa poruchy funkcie obličiek a CC ml / min / 1,73 m² (jednorazová dávka je indikovaná s frekvenciou podávania dvakrát denne):

norma (K> 80): 500-1500 mg;
svetlo (CC = 50–79): 500–1500 mg (roztok), 500–1000 mg (tablety);
mierne (CC = 30–49): 250–750 mg;
závažné (CC <30): 250-500 mg;
terminálne štádium (pacienti na dialýze *): 500–1 000 mg ** (raz denne).

* v prvý deň liečby sa odporúča podať saturačnú dávku 750 mg.

** po ukončení dialýzy sa odporúča ďalšia dávka 250 - 500 mg.

Zmena dávky levetinolu u detí so zlyhaním obličiek je potrebná, aby sa zohľadnila závažnosť poškodenia funkcie obličiek.

CC (ml / min / 1,73 m²) pre deti a dospievajúcich možno odhadnúť na základe stanovenia sérového kreatinínu (mg / dl) pomocou nasledujúceho vzorca (Schwarzov vzorec):

CC (ml / min / 1,73 m²) = výška (cm) × ks ÷ hladina kreatinínu v sére (mg / dl)

Kde ks je konštanta v závislosti na pohlaví a veku dieťaťa, je: pre deti oboch pohlaví mladších ako 1 rok = 0,45; pre deti do 13 rokov a dospievajúce dievčatá = 0,55; pre dospievajúcich chlapcov = 0,7.

Korekcia dávky levetinolu u detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg pri poruche funkcie obličiek, s prihliadnutím na závažnosť ochorenia a CC (ml / min / 1,73 m2) s frekvenciou podávania 2-krát denne (vo veku od 1 do 6 rokov). mesiacov; vo veku od 6 mesiacov):

CC> 80 (normálna funkcia obličiek): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10 - 30 mg / kg (0,1 - 0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (mierne zlyhanie obličiek): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (stredne závažné zlyhanie obličiek): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (ťažké zlyhanie obličiek): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
pacienti na dialýze (konečné štádium zlyhania obličiek): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) raz denne ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) jedenkrát denne ^{b, d}.

^a v prvý deň liečby sa odporúča úvodná dávka 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b v prvý deň kurzu sa odporúča úvodná dávka 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c po dialýze sa odporúča udržiavacia dávka 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d po dialýze sa odporúča udržiavacia dávka 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Vedľajšie účinky

Nasledujúci profil vedľajších účinkov je založený na analýze výsledkov placebom kontrolovaných štúdií, ako aj skúseností po uvedení levetinolu na trh. Najbežnejšími nežiaducimi účinkami boli ospalosť, závraty, únava, bolesti hlavy a nazofaryngitída. Podľa výsledkov klinických štúdií bol bezpečnostný profil levetiracetamu u detí porovnateľný s bezpečnostným profilom dospelých.

Nežiaduce reakcie v systémoch a orgánoch (frekvencia výskytu: veľmi často - nie menej ako 0,1; často - od 0,01 do 0,1; zriedka - od 0,001 do 0,01; zriedka - od 0,0001 do 0,001; extrémne zriedkavé - menej ako 0,00001):

metabolizmus: často - anorexia (riziko rozvoja sa zhoršuje kombináciou levetiracetamu a topiramátu); zriedka - zvýšenie / zníženie telesnej hmotnosti; zriedka, hyponatrémia;
krvný a lymfatický systém: zriedka - leukopénia, trombocytopénia; zriedka - neutropénia, pancytopénia (s pancytopéniou sa niekedy zaznamenala supresia kostnej drene), agranulocytóza;
infekčné a parazitárne lézie: veľmi často - nazofaryngitída; zriedka - infekcie;
imunitný systém: zriedka - lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými prejavmi (syndróm DRESS);
orgán poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo;
orgán zraku: zriedka - rozmazané videnie, diplopia;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy, ospalosť; často - závraty, nerovnováha, tremor, letargia, kŕče; zriedka - porucha pamäti, amnézia, oslabenie koncentrácie, parestézia, porucha koordinácie / ataxia; zriedka - dyskinéza, choreoatetóza, hyperkinéza;
duševné poruchy: často - nervozita, nespavosť, podráždenosť, úzkosť, nepriateľstvo / agresivita, depresia; zriedka - agitácia, zmeny nálady, emočná labilita, záchvaty paniky, zmätenosť, hnev, halucinácie, poruchy správania, psychotické poruchy, samovražedné úmysly, pokusy o samovraždu; zriedka - porucha myslenia, porucha osobnosti, samovražda;
Gastrointestinálny trakt: často - zvracanie, nevoľnosť, bolesti brucha, dyspepsia, hnačky; zriedka - pankreatitída;
dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - kašeľ;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - zmeny vo funkčných testoch pečene; zriedka - hepatitída, zlyhanie pečene;
pokožka a podkožie: často - vyrážka; zriedka - svrbenie, ekzém, alopécia (v mnohých prípadoch bola po vysadení levetinolu zaznamenaná obnova vlasov); zriedka - multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza;
obličky a močové cesty: zriedka - akútne zlyhanie obličiek;
všeobecné poruchy: často - únava, asténia;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: zriedka - svalová slabosť, myalgia; zriedka - zvýšenie obsahu kreatínfosfokinázy (CPK) v krvi, rabdomyolýza;
úrazy, komplikácie manipulácií: zriedka - náhodné úrazy.

Zistilo sa, že zvýšenie hladiny CPK v krvi a prevalencia rabdomyolýzy sú v Japonsku výrazne vyššie v porovnaní so zástupcami iných národností.

U detí a dospievajúcich vo veku 4 - 16 rokov boli najčastejšie zaznamenané tieto nežiaduce účinky: veľmi často - vracanie (11,2%), často - emočná labilita (1,7%), zmeny nálady (2,1%), agitácia (3, 4%), letargia (3,9%), poruchy správania (5,6%), agresivita (8,2%). U detí vo veku od 1 mesiaca do 4 rokov sa častejšie pozorovali také nežiaduce reakcie ako podráždenosť (11,7%) a narušená koordinácia (3,3%).

Po analýze behaviorálneho a emočného stavu pomocou Achenbachovho dotazníka sa zistilo agresívne správanie v skupine pacientov dostávajúcich Levetinol. Zároveň u pacientov, ktorí užívali liek počas dlhodobého sledovania, nebolo zaznamenané žiadne zhoršenie porúch v emočno-behaviorálnom stave, napríklad nedošlo k zhoršeniu ukazovateľov agresívneho správania v porovnaní s počiatočnou úrovňou.

Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania levetinolom môžu patriť agresia, nepokoj, ospalosť, depresia dýchania, depresia vedomia, kóma.

V akútnom období intoxikácie je predpísané vyvolanie zvracania a / alebo výplach žalúdka s ďalším príjmom aktívneho uhlia. Pre levetiracetam neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade potreby sa symptomatická liečba vykonáva v nemocnici vrátane hemodialýzy. Účinnosť posledne menovaného pre účinnú látku je 60% a pre jej hlavný metabolit - 74%.

špeciálne pokyny

Ak je potrebné ukončiť liečbu, Levetinol sa má vysadzovať postupne, s znižovaním každé 2 až 4 týždne u dospievajúcich a dospelých s hmotnosťou viac ako 50 kg, jednorazovou dávkou 500 mg. U detí starších ako 6 mesiacov by jednorazové zníženie dávky každé 2 týždne nemalo byť vyššie ako 10 mg / kg, u dojčiat do 6 mesiacov - viac ako 7 mg / kg za predpokladu, že sa liek užíva dvakrát denne.

Počas prechodu na liečbu levetinolom sa majú súčasné antiepileptiká vysadzovať postupne.

Na pozadí používania levetiracetamu boli zaznamenané prípady poklesu počtu krviniek - trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, agranulocytóza, pancytopénia. U pacientov, ktorí prekonali hypertermiu, silnú slabosť, opakujúce sa infekcie alebo poruchy zrážania krvi, sa odporúča vykonať krvný test na zistenie počtu teliesok.

U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli pozorované také nežiaduce účinky ako samovražedné myšlienky a správanie, samovražedné pokusy a samovražda. Analýza štúdií o užívaní týchto liekov preukázala mierne zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a pokusov, mechanizmus tohto javu nie je známy. Z tohto dôvodu je počas obdobia užívania levetinolu nevyhnutné starostlivo sledovať stav pacientov s príznakmi depresie a / alebo prítomnosťou samovražedných myšlienok a úmyslov a v prípade potreby zabezpečiť primeranú liečbu. Pozorujúci lekár by mal byť informovaný o vývoji akýchkoľvek prejavov depresie alebo samovražedných sklonov.

Perorálny roztok obsahuje propylparahydroxybenzoát a metylparahydroxybenzoát, ktoré môžu vyvolať alergické reakcie vrátane oneskoreného účinku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vplyv levetinolu na schopnosť viesť zložité a potenciálne nebezpečné vozidlá vrátane vedenia vozidla sa neskúmal. Avšak vzhľadom na individuálnu citlivosť na liek zo strany centrálneho nervového systému (vrátane možného rozvoja ospalosti) počas liečby je potrebné opustiť činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by naznačovali významné zhoršenie rizika závažných vrodených vývojových chýb pri predpisovaní levetiracetamu v prvom trimestri gravidity v monoterapii. Teratogénnu hrozbu zároveň nemožno úplne vylúčiť. Liečba niekoľkými antiepileptikami spôsobuje vyššie riziko vrodených vývojových chýb plodu v porovnaní s monoterapiou, preto je druhá možnosť vhodnejšia pre tehotné ženy.

Prísne kontrolované a adekvátne klinické štúdie o bezpečnosti používania levetinolu počas tehotenstva sa neuskutočnili; preto sa u gravidných žien a u žien so zachovanou reprodukčnou funkciou nemá vykonávať farmakoterapia, s výnimkou prípadov klinického stavu.

Fyziologické zmeny počas tehotenstva môžu prispieť k zníženiu plazmatickej hladiny levetiracetamu. Tento pokles je najvýraznejší počas tretieho trimestra (až o 60% základného obsahu pozorovaného pred tehotenstvom).

Príjem levetinolu gravidnými ženami je potrebné starostlivo sledovať. Intervaly v antikonvulzívnej liečbe môžu zhoršiť priebeh ochorenia, a tým poškodiť zdravie ženy a plodu.

Levetiracetam sa vylučuje do ľudského mlieka, v dôsledku čoho sa dojčenie počas liečby liekom neodporúča. Ak je však podávanie levetinolu nevyhnutné počas laktácie, je potrebné starostlivo zvážiť zamýšľaný prínos a možnú hrozbu liečby oproti dôležitosti dojčenia.

Vplyv levetiracetamu na plodnosť nebol v štúdiách na zvieratách zistený, možné riziko pre ľudí nie je známe.

Použitie v detstve

Deťom do 6 rokov sa odporúča používať Levetinol vo forme perorálneho roztoku.

Podľa v súčasnosti dostupných informácií o použití levetinolu u detí levetiracetam nemá nepriaznivý vplyv na rast a pubertu. Zároveň nie sú známe dlhodobé účinky terapie na intelektuálny vývoj, činnosť endokrinných žliaz, rast, sexuálny vývoj, schopnosť detí učiť sa.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné upraviť udržiavaciu dávku s prihliadnutím na CC, pretože eliminácia hlavnej látky a jej primárneho metabolitu koreluje s druhou. V prítomnosti konečného štádia zlyhania obličiek u dospelých pacientov je T _1/2 liečiva 25 hodín v intervaloch medzi hemodialýzou a 3,1 hodiny počas samotného postupu. Počas 4-hodinovej hemodialýzy sa vylúči približne 51% levetiracetamu.

U pacientov so zlyhaním obličiek nemusí stupeň zníženia CC úplne odrážať závažnosť poškodenia obličiek. V takýchto prípadoch, s CC pod 60 ml / min / 1,73 m², by sa mala denná dávka znížiť o 50%.

Pred začatím liečby liekom sa odporúča pacientom s léziami obličiek vyšetriť ich funkciu; pri zistení porušenia môže byť potrebná úprava dávky.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola liečba levetinolom sprevádzaná akútnym poškodením obličiek pozorovaným od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov.

Pre porušenie funkcie pečene

Za prítomnosti miernych až stredne závažných dysfunkcií pečene sa klírens levetiracetamu mierne mení. U ohromného počtu pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene na pozadí súčasného zlyhania obličiek klesá klírens liečiva o viac ako 50%.

Pred začatím liečby sa pacientom s dekompenzovaným ochorením pečene odporúča vykonať štúdiu funkcie obličiek. Ak sa zistí porucha funkcie obličiek, môže byť potrebné zmeniť dávku levetinolu.

Pacienti s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nevyžadujú úpravu dávkovania.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa T _1/2 zvyšuje o 40% a môže to byť 10 - 11 hodín, čo je spôsobené poškodením funkcie obličiek u ľudí tejto vekovej kategórie.

U pacientov vo veku 65 rokov a starších sa má dávka levetinolu upraviť podľa hodnoty CC.

Liekové interakcie

iné antiepileptiká (kyselina valproová, karbamazepín, fenytoín, lamotrigín, fenobarbital, gabapentín, primidón, topiramát): účinok levetiracetamu na plazmatický obsah týchto liekov nebol stanovený, rovnako ako ich účinok na farmakokinetiku levetiracetamu; podľa retrospektívnej analýzy farmakokinetických interakcií u pacientov vo veku 4–17 rokov s epilepsiou neovplyvnilo perorálne použitie levetinolu ako doplnkovej liečby rovnovážnu sérovú koncentráciu súčasne podávaného valproátu a karbamazepínu, u detí, ktoré užívali antiepileptiká indukujúce enzýmy, bol levetiracetam vylúčený O 20% vyššia v porovnaní s deťmi, ktoré ich neprijímajú; zmeny dávky nie sú potrebné;
metotrexát: bolo zaznamenané zníženie jeho klírensu, čo spôsobilo zvýšenie hladín v krvi na možné toxické hladiny alebo predĺženie času na udržanie týchto koncentrácií; je potrebné kontrolovať plazmatický obsah levetiracetamu a metotrexátu v krvi;
probenecid (blokátor tubulárnej sekrécie v obličkách) 4-krát denne, 500 mg: došlo k potlačeniu renálneho klírensu hlavného metabolitu levetiracetamu - ucb L057, ale nie samotnej účinnej látky; hladina ucb L057 zostáva nízka, predpokladá sa, že ďalšie látky, ktorých eliminácia nastáva aktívnou tubulárnou sekréciou, sú tiež schopné znižovať renálny klírens ucb L057; účinok levetiracetamu na probenecid sa neskúmal;
sulfonamidy, nesteroidné protizápalové lieky: účinok levetiracetamu na tieto lieky nebol stanovený;
digoxín a warfarín: nezaznamenala sa žiadna zmena protrombínového času - pri kombinácii s levetiracetamom v dennej dávke 2 000 mg zostala farmakokinetika posledne menovaného a týchto látok nezmenená;
antacidá: neexistujú dôkazy o účinku týchto liekov na absorpciu levetiracetamu;
perorálne kontraceptíva (etinylestradiol a levonorgestrel): na farmakokinetiku týchto liekov nemal žiadny vplyv levetiracetam používaný v dávke 1 000 mg denne; hormonálny stav (hladiny progesterónu a luteinizačného hormónu) sa nezmenil; farmakokinetika levetiracetamu sa tiež nezmenila;
etanol: neexistujú žiadne informácie o interakcii levetiracetamu s etylalkoholom;
jedlo: úplnosť absorpcie levetiracetamu sa nemení, ale jeho rýchlosť je mierne znížená.

Analógy

Analógmi levetinolu sú Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí a chránené pred svetlom pri teplote nepresahujúcej 25 ° C (filmom obalené tablety) alebo 30 ° C (perorálny roztok).

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na levetinol

Podľa niekoľkých málo recenzií levetinolu, ktoré sa nachádzajú na lekárskych stránkach, liek vo väčšine prípadov účinne zastavuje epileptické záchvaty alebo pomáha znižovať ich počet. Spolu s tým sa na pozadí liečby liekom často pozoruje vývoj takých nežiaducich účinkov, ako je bolesť hlavy, podráždenosť, silné závraty, ospalosť, nervozita, kvôli ktorým museli pacienti v niektorých prípadoch prestať užívať toto antikonvulzívum.

Cena levetinolu v lekárňach

Cena levetinolu môže byť:

filmom obalené tablety: dávka 250 mg - 450–550 rubľov, 500 mg - 900–100 rubľov, 1000 mg - 2200–2400 rubľov, v balení obsahujúcom 30 kusov;
perorálny roztok: 2 500– 2 600 rubľov. na fľašu 300 ml.