Zidovudín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zidovudín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: zidovudín

ATX kód: J05AF01

Účinná látka: zidovudín (zidovudín)

Výrobca: Aurobindo Pharma (India); Obolenská farmaceutická spoločnosť (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2018-11-05

Zidovudín je liek používaný pri komplexnej liečbe infekcie HIV.

Uvoľnenie formy a zloženia

filmom obalené tablety: bikonvexné, okrúhle, takmer biele, s vyrytým „D“na jednej strane, „11“na druhej strane (v plastových fľašiach po 50, 60, 100 ks, v kartónovej škatuli 1 fľaša; v blistroch. 10 ks, 10 balení v kartónovej škatuli);
kapsuly: biele, veľkosť 1; kapsuly obsahujú takmer biely alebo biely prášok (v blistroch po 10 ks, v kartónovom zväzku po 1, 3, 5 alebo 10 baleniach; v blistroch po 25 ks, v škatuľke po 4 baleniach).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: zidovudín - 300 mg;
pomocné zložky: stearan horečnatý - 1,05 mg; mikrokryštalická celulóza - 24,95 mg; sodná soľ karboxymetylškrobu - 16 mg; hypromelóza - 8 mg;
škrupina: Opadry biela (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromelóza - 9,36 mg; oxid titaničitý - 4,71 mg) - 15 mg.

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: zidovudín - 100 mg;
pomocné zložky: stearát horečnatý - 1,2 mg; mikrokryštalická celulóza - 34,5 mg; sodná soľ karboxymetylškrobu - 11,5 mg; kukuričný škrob - 82,8 mg;
kapsula: oxid titaničitý, želatína.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zidovudín je syntetický nukleozidový analóg. Vo vnútri bunky je fosforylovaný na aktívny metabolit, zidovudín-5-trifosfát. Zidovudín trifosfát inhibuje HIV reverznú transkriptázu, ku ktorej dochádza v dôsledku prerušenia syntézy vírusovej DNA po začlenení do nukleotidového reťazca. Mierne inhibuje bunkové DNA polymerázy gama a alfa.

V kombinácii s inými antivírusovými liekmi na HIV sa pozoruje zvýšenie počtu buniek CD4.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zidovudínu pri perorálnom podaní v rozmedzí dávok od 2 mg / kg každých 8 hodín do 10 mg / kg každé 4 hodiny nezávisí od dávky.

Má rýchle vstrebávanie. Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetiku látky. Biologická dostupnosť je 54–74%. Zdanlivé V _d - 1–2,2 l / kg. Čas potrebný na dosiahnutie _Cmax v plazme je od 0,5 do 1,5 hodiny. Väzba na plazmatické bielkoviny <38%.

Metabolizuje sa v pečeni. Hlavným metabolitom je zidovudín glukuronid, ktorého AUC je 3-krát vyššia ako AUC zidovudínu. V moči po požití je látka a jej metabolit (14/74%). Systémový klírens sa pohybuje v rozmedzí 1-2 l / h / kg, renálny klírens - od 0,3 do 0,4 l / h / kg. Pomer koncentrácie zidovudínu v plazme a mozgovomiechovom moku je 1/0,62.

Pri chronickom zlyhaní obličiek (s klírensom kreatinínu - 16-18 ml / min) je AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (polčas) 1,4 hodiny. Klírens zidovudínu pri hepatálnej insuficiencii klesá. T _1/2 - od 0,5 do 3 hodín.

Indikácie pre použitie

liečba infekcie HIV spôsobenej HIV-1 (v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi);
prevencia transplacentárnej HIV infekcie plodu (počas tehotenstva, pri pôrode, u novorodencov narodených matkám infikovaným HIV).

Kontraindikácie

Absolútne:

neutropénia / leukopénia (počet neutrofilov <0,75 × ¹⁰⁹ / l alebo 750 / μL);
anémia (hemoglobín <75 g / l alebo 4,65 mmol / l);
kombinované použitie s doxorubicínom, stavudínom a inými liekmi, ktoré znižujú antivírusovú aktivitu;
deti do 3 rokov (kapsuly) alebo s hmotnosťou <30 kg (tablety);
obdobie laktácie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (choroby / stavy, pri ktorých je nutná opatrnosť):

útlak krvotvorby kostnej drene;
anémia (hemoglobín v rozmedzí 75–90 g / l);
nedostatok kyseliny listovej alebo kyanokobalamínu;
hepatitída alebo iné rizikové faktory pre ochorenie pečene;
zlyhanie pečene;
hepatomegália;
obezita;
neutropénia / leukopénia (počet neutrofilov 0,75 - 1 × 10 ⁹ / l alebo 750 - 1 000 / μl);
1-14 týždňov tehotenstva;
starší vek.

Pokyny na použitie zidovudínu: spôsob a dávkovanie

Liek sa užíva perorálne, s dostatočným množstvom tekutiny, bez ohľadu na príjem potravy. Tablety nežujte.

Odporúčaný dávkovací režim (v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi):

tablety: deti s hmotnosťou nad 30 kg a dospelí: 600 mg denne v 2 rozdelených dávkach;
kapsuly: deti vo veku 3-12 rokov - 360-480 mg / m ² denne, rozdelené na 3-4 dávky; deti od 12 rokov a dospelí - 500 alebo 600 mg denne, rozdelené na 2-3 dávky; priebeh liečby sa vykonáva dlho (prakticky neobmedzene); sú povolené prestávky do 1 mesiaca.

Pri poklese obsahu hemoglobínu o 25% počiatočného indikátora, počtu neutrofilov - o 50%, denná dávka by sa mala znížiť dvakrát alebo sa liek dočasne zruší; obnovenie liečby / počiatočnej dávky je možné po obnovení indikátorov. Ak je obsah hemoglobínu <75 g / l alebo počet neutrofilov <0,75 × ¹⁰⁹ / l, liečba sa zastaví.

Prevencia transplacentárneho prenosu HIV u žien na udržanie tehotenstva:

tablety: 2-krát denne, 300 mg, počnúc 36. týždňom tehotenstva a pred nástupom pôrodu, potom každé 3 hodiny, 300 mg až do prekročenia pupočnej šnúry;
kapsuly: 5-krát denne, 100 mg, počnúc 14. týždňom tehotenstva a pred pôrodom.

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebná úprava dávkovacieho režimu, ale existujúce informácie nie sú dostatočné na vypracovanie odporúčaní pre dávkovanie. Ak nie je možné sledovať plazmatickú koncentráciu zidovudínu, odporúča sa venovať pozornosť znakom intolerancie lieku. Ak je to potrebné, interval medzi dávkami sa má predĺžiť.

Odporúčaná dávka zidovudínu u pacientov so závažným funkčným poškodením obličiek (s klírensom kreatinínu <10 ml / min) je 300 mg jedenkrát denne.

Vedľajšie účinky

Možné nežiaduce reakcie (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé):

nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - závrat; zriedka - kŕče, ospalosť, parestézia, nespavosť, znížená rýchlosť myslenia;
dýchací systém: niekedy - dýchavičnosť; zriedka - kašeľ;
kardiovaskulárny systém: zriedka - kardiomyopatia;
hematopoetický systém: často - anémia, leukopénia a neutropénia (výskyt neutropénie sa zvyšuje u pacientov, ktorí mali na začiatku liečby pokles počtu neutrofilov, sérového vitamínu B ₁₂ a hemoglobínu); niekedy - pancytopénia a trombocytopénia; zriedka - aplázia erytrocytov; veľmi zriedka - aplastická anémia;
močový systém: zriedka - časté močenie;
muskuloskeletálny systém: často - myalgia; niekedy myopatia;
endokrinný systém: zriedka - gynekomastia;
tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť; často - bolesť v hornej časti brucha, hnačka, zvracanie; niekedy plynatosť; zriedka - porucha chuti, pigmentácia ústnej sliznice, dyspepsia;
pokožka a jej doplnky: niekedy - svrbivá pokožka, kožná vyrážka (okrem žihľavky); zriedka - žihľavka, pigmentácia kože / nechtov, zvýšené potenie;
pečeň a pankreas: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov a hladiny bilirubínu; zriedka - ťažká hepatomegália so steatózou, pankreatitídou;
metabolizmus: často - hyperlaktatémia; zriedka - anorexia, laktátová acidóza; akumulácia / prerozdelenie podkožného tukového tkaniva (výskyt poruchy závisí od rôznych faktorov, vrátane kombinácie antiretrovírusových liekov);
psychika: zriedka - depresia, úzkosť;
iní: často - malátnosť; niekedy asténia, syndróm generalizovanej bolesti, horúčka; zriedka - bolesť na hrudníku, zimnica, syndróm podobný chrípke.

Tehotné ženy, ktoré užívajú liek v súlade s dávkovacím režimom, ho zvyčajne dobre znášajú. U detí sa pozoruje pokles obsahu hemoglobínu, ale krvné transfúzie nie sú potrebné. Po ukončení liečby anémia ustúpi po 6 týždňoch.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: bolesť hlavy, pocit únavy, zvracanie; veľmi zriedka - zmeny v krvnom obraze; pri významnom predávkovaní neexistujú klinické, hematologické ani biochemické príznaky.

Terapia: symptomatická. Peritoneálna dialýza a hemodialýza na odstránenie zidovudínu z tela nie sú vysoko účinné, vedú však k zvýšenému vylučovaniu jeho metabolitu glukuronidu.

špeciálne pokyny

Počas liečby je potrebné systematické sledovanie obrazu periférnej krvi: počas prvých 3 mesiacov liečby - raz za 2 týždne, potom - raz za mesiac.

Hematologické zmeny sa spravidla prejavia po 4 - 6 týždňoch od začiatku liečby. Neutropénia a anémia sa častejšie vyskytujú na pozadí vysokých dávok zidovudínu - od 1,2 do 1,5 g denne u pacientov so znížením obsahu buniek CD4 + s pokročilou infekciou HIV. Pri poklese hemoglobínu o viac ako 25% alebo poklese počtu neutrofilov o viac ako 50% v porovnaní s počiatočnou hodnotou by sa mali krvné testy robiť častejšie. Závažná hepatomegália so steatózou a laktátovou acidózou môže byť smrteľná, preto sa v prípade laboratórnych / klinických príznakov týchto stavov zidovudín zruší.

Medzi hlavné rizikové faktory laktátovej acidózy patrí obezita, ženské pohlavie, dlhodobá liečba antivírusovými látkami - nukleozidovými analógmi. Pri hodnotení tolerancie voči zidovudínu je potrebné vziať do úvahy, že anémia, anorexia, kožné vyrážky, slabosť, závraty, bolesti hlavy, hnačky, trombocytopénia a myalgia nemusia byť toxickým účinkom lieku, ale prejavom samotnej infekcie HIV a sekundárnych chorôb s ním spojených. …

Zidovudín sa nemá predpisovať spolu s inými liekmi obsahujúcimi zidovudín.

Počas liečby je možný rozvoj syndrómu imunitnej reaktivácie a môže byť potrebný lekársky zásah.

Užívanie lieku nezabráni prenosu HIV sexuálnym kontaktom a infikovanou krvou.

Zidovudín môže spôsobiť akumuláciu / redistribúciu tukového tkaniva, najmä „byvolí hrb“(akumulácia tukového tkaniva v dorzocervikálnej oblasti), centrálnu obezitu, rednutie tukového tkaniva v tvári / končatinách, „cushingoidnú“tvár, zväčšenie prsníkov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby by ste sa mali zdržať vedenia vozidla.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Zidovudín prechádza placentou. Neodporúča sa predpisovať terapiu ženám pred 14. týždňom tehotenstva. Ak je potrebné počas tohto obdobia používať liek, je potrebné starostlivo korelovať očakávaný prínos s potenciálnym rizikom.

Kvôli hrozbe infekcie dieťaťa by ženy nemali užívať zidovudín počas laktácie.

Použitie v detstve

Podľa pokynov je zidovudín vo forme kapsúl kontraindikovaný pre deti do 3 rokov, tablety - pre deti s hmotnosťou do 30 kg.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so závažným funkčným poškodením obličiek (s klírensom kreatinínu <10 ml / min) sa vykonáva úprava dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri zlyhaní pečene, hepatomegálii, hepatitíde alebo v prípade akýchkoľvek rizikových faktorov pre ochorenie pečene sa má liek podávať opatrne.

Použitie u starších ľudí

Starším pacientom sa zidovudín predpisuje opatrne.

U tejto skupiny pacientov neexistujú žiadne špeciálne odporúčania na úpravu dávkovacieho režimu. Pri predpisovaní lieku je potrebné vziať do úvahy zmeny parametrov periférnej krvi a funkčný stav obličiek súvisiace s vekom.

Liekové interakcie

klaritromycín: znížená absorpcia zidovudínu (odporúčaný interval medzi užitím týchto liekov je 2 hodiny);
inhibítory pečeňových mikrozomálnych enzýmov vrátane kyseliny acetylsalicylovej, kyseliny valproovej, morfínu, indometacínu, kodeínu, ketoprofénu, naproxénu, lorazepamu, klofibrátu, cimetidínu, oxazepamu, inozínu pranobexu: zvýšená plazmatická koncentrácia zidovudínu;
paracetamol: zvýšenie výskytu neutropénie (spojené s inhibíciou metabolizmu zidovudínu, pretože obidva lieky sú glukuronid);
lieky s myelosupresívnymi a nefrotoxickými účinkami, vrátane interferónu alfa, dapsonu, pyrimetamínu, kotrimoxazolu, pentamidínu, amfotericínu B, gancikloviru, flucytozínu, vinkristínu, vinblastínu, doxorubicínu: zvýšenie pravdepodobnosti toxického účinku zidovudínu;
probenicid a ďalšie inhibítory tubulárnej sekrécie: predĺženie T _1/2 zidovudínu;
flukonazol: zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie;
radiačná terapia: zvýšenie myelosupresívneho účinku zidovudínu;
fenytoín: zmena jeho koncentrácie v krvi;
stavudín: znížená účinnosť zidovudínu (kombinácia sa neodporúča);
iné lieky používané proti HIV (najmä lamivudín): synergický účinok na replikáciu HIV v bunkovej kultúre;
ganciklovir, interferón alfa, ribavirín, iné lieky, ktoré inhibujú krvotvorbu kostnej drene, vrátane cytostatík: zvýšená hematotoxicita zidovudínu;
rifampicín: zníženie plazmatickej koncentrácie zidovudínu, čo môže viesť k zníženiu jeho účinnosti (kombinácia sa neodporúča);
nukleozidové analógy, ktoré vedú k porušeniu replikácie DNA, vrátane ribavirínu: zníženie antivírusového účinku zidovudínu (kombinácia sa neodporúča);
doxorubicín: vzájomné oslabenie aktivity (kombinácia sa neodporúča).

Analógy

Analógy zidovudínu sú: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na zidovudín

Zidovudín sa nepoužíva ako monoterapia. V súčasnosti sa predpisujú účinné kombinácie liekov, ktoré sa používajú vo vysokých dávkach na potlačenie vírusovej replikácie.

Lekári poznamenávajú, že takmer všetky antiretrovírusové lieky, vrátane zidovudínu, sú vysoko toxické. Hematologické zmeny (anémia a neutropénia) pri užívaní lieku sa zvyčajne prejavia jeden mesiac po začiatku liečby.

V recenziách zidovudínu sa často poznamenáva, že liek sa zvyčajne predpisuje v prvom roku liečby, potom sa zruší v dôsledku vývoja nežiaducich účinkov.