Desferal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Analógy
9. Podmienky skladovania
10. Podmienky výdaja z lekární

Desferal je komplexotvorné činidlo, ktoré viaže železo a hliník.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Desferalu je lyofilizát na prípravu injekčného roztoku: takmer biely alebo biely; rekonštituovaný roztok je bezfarebný alebo mierne žltkastý (vo fľašiach s 500 mg, v papierovej škatuli s 10 fľašami).

Účinná látka v 1 fľaši: deferoxamínmezylát - 500 mg.

Indikácie pre použitie

akútna otrava železom (liečba);
chronické preťaženie železom (liečba): posttransfúzna hemosideróza v prípade sideroblastickej anémie, talasémie major, autoimunitnej hemolytickej anémie a iných anémií v chronickom priebehu; zvýšená depozícia železa s neskorou kožnou porfýriou v prípadoch nemožnosti flebotómie; idiopatická hemochromatóza v prípadoch, keď nie je možná flebotómia v dôsledku sprievodných ochorení, ako je hypoproteinémia, srdcové choroby, ťažká anémia;
chronické preťaženie hliníkom u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek, ktorí sú na udržiavacej hemodialýze (liečbe): choroby kostí spojené s hliníkom; anémia, ktorá je spojená s vysokým obsahom hliníka; dialyzačná encefalopatia;
preťaženie hliníkom / železom (diagnostika).

Kontraindikácie

Absolútne:

anúria;
I trimester tehotenstva a obdobie dojčenia;
individuálna intolerancia zložiek lieku, s výnimkou prípadov, keď úspešná desenzibilizácia umožňuje liečbu.

Desferal sa má používať opatrne u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.

Spôsob podávania a dávkovanie

Chronické preťaženie železom

Hlavným cieľom udržiavacej terapie je vyvážiť príjem a vylučovanie železa a zabrániť rozvoju hemosiderózy.

Na začiatku užívania lieku sa odporúča dosiahnuť negatívnu rovnováhu železa, aby sa postupne znižovali jeho zvýšené zásoby a zabránilo sa vzniku toxických účinkov.

Začnite liečbu u dospelých a detí po prvých 10–20 krvných transfúziách alebo keď hladina sérového feritínu dosiahne 1 000 ng / ml. Nadmerné dávky Desferalu alebo prebytočného železa môžu viesť k spomaleniu rastu. Pri liečbe detí do 3 rokov sa musí starostlivo sledovať ich rast. Maximálna denná dávka je 40 mg / kg.

Dávka a spôsob podávania lieku sa vyberajú individuálne, počas liečby sa dá upraviť (v závislosti od závažnosti preťaženia železom).

Desferal sa má používať v najnižšej účinnej dávke. Na vyhodnotenie reakcie je najskôr potrebné denné meranie denného vylučovania železa obličkami a stanovenie reakcie pacienta na zvyšovanie dávok lieku. Po stanovení optimálnej dávky je potrebné merať množstvo vylučovaného železa obličkami v intervaloch niekoľkých týždňov.

Priemerná denná dávka Desferalu sa môže určiť aj s prihliadnutím na obsah feritínu v sére a hodnotu „terapeutického indexu“, čo je pomer priemernej dennej dávky liečiva (mg / kg) k sérovej koncentrácii feritínu v krvi (μg / L). Hodnota tohto ukazovateľa by mala byť <0,025. Denné rozmedzie dávky je zvyčajne 20 - 60 mg / kg.

Odporúčané denné dávky v závislosti od sérového feritínu v krvi:

<2 000 ng / ml: asi 25 mg / kg;
2 000 - 3 000 ng / ml: asi 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: až 55 mg / kg.

Pravidelné prekročenie priemernej dennej dávky 50 mg / kg sa neodporúča. Toto obmedzenie sa nevzťahuje na prípady, keď je potrebná veľmi intenzívna chelatačná liečba, a pacienti už prestali rásť.

V prípadoch, keď hladina feritínu klesne pod 1 000 ng / ml, zvyšuje sa pravdepodobnosť toxického účinku Desferalu. Pri použití tohto dávkovacieho režimu musia byť pacienti obzvlášť pozorne sledovaní. V budúcnosti je možné dennú dávku znížiť.

Pretože väčšina pacientov nedostáva liek denne, podávaná dávka je zvyčajne vyššia ako priemerná denná dávka. Napríklad, ak je pacientovi podávaná infúzia 5 nocí týždenne s predpísanou dennou dávkou 40 mg / kg (280 mg / kg týždenne), potom bude jedna dávka 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Je potrebné mať na pamäti, že pri pravidelnej liečbe sa zvyšuje priemerná dĺžka života u pacientov s talasémiou.

Za dostatočne efektívny spôsob podávania lieku sa považuje pomalá subkutánna injekcia s použitím prenosnej ľahkej infúznej pumpy po dobu 8 - 12 hodín (obzvlášť vhodná pre ambulantných pacientov). V prípade potreby je možné predĺžiť čas podávania lieku až na 24 hodín. Desferal sa má podávať týmto spôsobom 5-7 krát týždenne.

Liek nie je určený na subkutánne bolusové injekcie.

Starší pacienti Desferal sa zvyčajne predpisuje v minimálnych účinných dávkach.

Dostupnosť intravenózneho spôsobu podávania liečiva počas krvnej transfúzie umožňuje jeho použitie bez ďalších nepríjemností pre pacienta. Toto je obzvlášť dôležité v prípadoch, keď je subkutánne podanie zle tolerované. Nepridávajte roztok Desferalu priamo do nádoby na krv. Môže sa zaviesť do infúzneho systému cez Y-diel, ktorý musí byť blízko miesta pre IV. Táto metóda sa používa zriedka, pretože obmedzuje množstvo lieku. Je nemožné urýchliť proces infúzie (z dôvodu pravdepodobnosti vzniku vaskulárneho kolapsu).

V prípadoch, keď sa vykonáva intenzívna terapia komplexotvornými látkami, je možné na intravenózne podanie použiť implantované systémy. Táto metóda je určená pre pacientov, ktorí z akýchkoľvek dôvodov nemôžu pokračovať v subkutánnom podaní, ako aj pre pacientov so srdcovými chorobami spojenými s preťažením železom. Dávka Desferalu sa určuje podľa závažnosti poruchy. Pri intenzívnej intravenóznej liečbe komplexujúcimi zlúčeninami je potrebné pravidelne určovať denné vylučovanie železa obličkami (dávka liečiva sa môže znížiť). Pri preplachovaní systému je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo rýchlemu vstupu zvyškového množstva Desferalu do krvi (môže sa nachádzať v „mŕtvom“priestore systému a viesť k rozvoju kolapsu).

Intramuskulárne podanie sa môže použiť iba v prípadoch, keď nie je možné subkutánne podanie. Udržiavacia dávka sa stanoví individuálne, berúc do úvahy hodnoty vylučovania železa obličkami, pričom jej hodnota nezávisí od spôsobu podania.

Nadbytok železa spravidla sprevádza nedostatok vitamínu C. Po prvom mesiaci pravidelného užívania Desferalu je možné predpísať vitamín C v dennej dávke do 200 mg v niekoľkých dávkach. Vitamín C zvyšuje dostupnosť železa pre chelatáciu. U detí do 10 rokov sa vitamín C predpisuje zvyčajne v dávke 50 mg, u starších detí v dávke 100 mg. Dodatočné zvýšenie vylučovania komplexu obsahujúceho železo obličkami s ďalším zvýšením dávky vitamínu C sa nepozoruje.

Akútna otrava železom

Desferal by sa mal používať v kombinácii s inými štandardnými činnosťami.

Terapia je indikovaná u nasledujúcich pacientov:

pacienti, u ktorých sa prejavia nielen mierne prechodné príznaky (napríklad viac ako 1 epizóda riedkej stolice alebo zvracanie);
pacienti, ktorí majú počas röntgenového vyšetrenia brušnej dutiny viacnásobné tiene (vo väčšine prípadov sa následne prejavia príznaky otravy železom);
pacienti s výraznými bolesťami brucha, prejavmi letargie, acidózy alebo hypovolémie;
každý pacient, ktorý má klinické prejavy a koncentrácia železa v sére v krvi presahuje 0,3-0,35 mg / dl (bez ohľadu na celkovú kapacitu väzby na železo v krvnom sére). Konzervatívny prístup bez použitia Desferalu je možný aj v prípadoch, keď je koncentrácia železa v krvi v sére v rozmedzí 0,3 - 0,5 mg / dl u pacientov bez klinických príznakov, ako aj u pacientov s izolovanou hnačkou bez ďalších príznakov alebo s izolovaným zvracaním bez krvi.

Výhodná cesta podania je kontinuálne intravenózna rýchlosťou 15 mg / kg / h. Len čo to stav pacienta dovolí, rýchlosť podávania by sa mala znížiť (zvyčajne po 4–6 hodinách). Celkové množstvo Desferalu podaného za 24 hodín by nemalo presiahnuť 80 mg / kg.

Liečba pokračuje, kým nie sú splnené všetky nasledujúce podmienky:

absencia známok / príznakov systémovej otravy železom (acidóza a zvýšené hepatotoxické prejavy);
opravená koncentrácia železa v sére dosahuje nízke alebo normálne hodnoty. Ak nie je možné presne zmerať koncentráciu železa v krvi za prítomnosti Desferalu, je možné liečbu prerušiť, ak sú splnené všetky ostatné podmienky, a tiež za predpokladu, že sa nezvýši sérová koncentrácia železa v krvi;
potvrdenie zmiznutia viacerých tieňov u pacientov s pôvodne identifikovanými tieňmi (vykonaním opakovaného röntgenového vyšetrenia brušných orgánov), pretože to je marker prebiehajúcej absorpcie železa;
normalizácia farby moču u pacientov, u ktorých bol predtým namaľovaný vínovo ružovou farbou.

Účinnosť liečby závisí od adekvátnej diurézy, ktorá by mala zabezpečiť vylúčenie komplexu ferrioxamínu obsahujúceho železo z tela. V prípade anúrie / oligúrie môže byť potrebné vykonať hemofiltráciu, peritoneálnu dialýzu alebo hemodialýzu.

Chronické preťaženie hliníkom v konečnom štádiu ochorenia obličiek

Komplexy hliníka a železa s Desferalom sa vylučujú počas dialýzy. U pacientov s renálnou insuficienciou sa vylučovanie týchto komplexov zvyšuje s použitím hemodialýzy.

Liečba sa má vykonať, ak sa vyskytnú príznaky preťaženia hliníkom alebo príznaky dysfunkcie orgánov. Desferal je potrebné brať do úvahy aj v asymptomatických prípadoch, ak koncentrácia hliníka v sére v krvi neustále presahuje 60 ng / ml a existuje pozitívny test Desferal, najmä ak kostná biopsia odhalí príznaky lézií súvisiacich s hliníkom.

Odporúčaný dávkovací režim je 5 mg / kg raz týždenne. Pri koncentrácii hliníka 300 ng / ml by sa mal liek injikovať pomaly aj intravenózne 5 hodín pred hemodialýzou.

Po prvých 3 mesiacoch liečby a následnom období vymývania, ktoré trvá 4 týždne, by sa mal vykonať test Desferal. Ak sa podľa výsledkov dvoch Desferal testov uskutočňovaných v intervale 30 dní ukáže, že koncentrácia hliníka v sére v krvi nie je o viac ako 50 ng / ml vyššia ako počiatočná hladina, liek sa zruší.

U pacientov na kontinuálnej cyklickej peritoneálnej dialýze (CCPD) alebo na kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (CAPD) sa môže Desferal podávať intramuskulárne, subkutánne, pomaly intravenózne alebo intraperitoneálne. V takýchto prípadoch sa odporúča intraperitoneálne podanie.

Desferal sa má podávať v dávke 5 mg / kg raz týždenne pred poslednou dialýzou v daný deň.

Desferálny test

Test je založený na vlastnosti Desferalu nezvyšovať vylučovanie hliníka a železa nad určitú hladinu.

Schéma užívania drog:

test na zistenie preťaženia železom s normálnou funkciou obličiek: intramuskulárne sa vstrekne 500 mg Desferalu, potom sa má na 6 hodín odobrať moč na stanovenie obsahu železa. Uvoľnenie 1–1,5 mg (18–27 μmol) železa naznačuje preťaženie železom; vyššia miera patrí medzi patológie;
test na zistenie preťaženia hliníkom v konečnom štádiu zlyhania obličiek (odporúča sa u pacientov s koncentráciou hliníka v sére> 60 ng / ml a feritínom> 100 ng / ml): na stanovenie počiatočnej koncentrácie hliníka bezprostredne pred hemodialýzou je potrebné odobrať krv na analýzu. Počas posledných 60 minút relácie sa pomaly intravenózne podáva 5 mg / kg Desferalu. Na začiatku nasledujúcej hemodialýzy (44 hodín po vyššie uvedenej infúzii liečiva) sa odoberie vzorka krvi na opätovné stanovenie obsahu hliníka v sére v krvi. Výsledok sa považuje za pozitívny v prípadoch, keď sa koncentrácia hliníka v krvnom sére zvýši o viac ako 150 ng / ml v porovnaní s počiatočnou hladinou. Malo by sa však vziať do úvahy, že negatívny test nevylučuje úplne prítomnosť nadmerného množstva hliníka.

Inštrukcie na používanie

Na subkutánne podanie sa má použiť roztok Desferalu s koncentráciou nie vyššou ako 95 mg / ml (rozpúšťadlo - voda na injekciu). Na intramuskulárne podanie môžu byť potrebné vyššie koncentrácie roztoku (5 ml vody na injekciu sa musí vstreknúť injekčnou striekačkou do injekčnej liekovky a potom sa musí obsah dobre pretrepať).

Môže sa použiť iba číry a mierne nažltlý alebo bezfarebný roztok. 10% roztok možno ďalej riediť bežne používanými infúznymi roztokmi (5% roztok glukózy, 0,9% roztok chloridu sodného, Ringerov roztok, Ringerov laktátový roztok), roztokmi na peritoneálnu dialýzu (Dianeal PD4 Glukóza 2,27%, Dianeal 137 Glukóza 2,27%, CAPD / DPCA 2 glukóza 1,5%).

Pri vykonávaní testu Desferal a liečbe chronického preťaženia hliníkom je pre pacientov s hmotnosťou 100 kg dostatočná dávka 5 mg / kg (5 ml roztoku v injekčnej liekovke). Berúc do úvahy telesnú hmotnosť pacienta, zodpovedajúci objem roztoku Desferalu sa odstráni z injekčnej liekovky a pridá sa k 150 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.

Zriedené liečivo sa môže tiež pridať do dialyzačnej tekutiny a podať intraperitoneálne počas CAPD a CCPD.

Mnoho pacientov uprednostňuje použitie infúznej pumpy v noci.

Pripravený roztok sa musí použiť do 24 hodín, ak sa skladuje pri izbovej teplote (do 23 ° C).

Vedľajšie účinky

Niektoré z nižšie opísaných príznakov a znakov ako vedľajších účinkov môžu byť v skutočnosti prejavom základného ochorenia (preťaženie železom / hliníkom).

Možné porušenia (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedka; ak nie je možné odhadnúť frekvenciu výskytu - s neznámou frekvenciou)):

imunitný systém: veľmi zriedka - angioedém, anafylaktické reakcie, anafylaktický šok;
kardiovaskulárny systém: zriedka - tachykardia, šok, výrazné zníženie krvného tlaku;
nervový systém: často - bolesť hlavy; veľmi zriedka - neurologické poruchy vrátane závratov; zvýšené prejavy encefalopatie, ktoré súvisia s dialýzou u pacientov s preťažením hliníkom, parestéziami, periférnou neuropatiou; s neznámou frekvenciou - kŕče;
tráviaci systém: často - nevoľnosť; zriedka - bolesť brucha, zvracanie; veľmi zriedka - hnačka;
dýchací systém: zriedka - astma; veľmi zriedka - infiltrácia pľúc, akútna respiračná tieseň;
orgán zraku: zriedka - znížená zraková ostrosť, skotóm, rozmazané (rozmazané) videnie, chromatopsia, strata videnia, chyby zorného poľa, hemeralopia, optická neuritída, zakalenie rohovky, katarakta, retinopatia;
poruchy sluchu a labyrintu: zriedka - tinnitus, senzorineurálna hluchota;
koža a podkožné tkanivo: často - žihľavka; veľmi zriedka - generalizovaná vyrážka;
obličky a močové cesty: s neznámou frekvenciou - poškodenie obličkových tubulov, akútne zlyhanie obličiek;
spojivové a muskuloskeletálne tkanivo: veľmi často - myalgia, artralgia; často - spomalenie rastu a poškodenie kostí (metafýzová dysplázia); s neznámou frekvenciou - svalové kŕče;
parazitárne / infekčné choroby: zriedka - mukormykóza; veľmi zriedka - yersinióza gastroenteritída;
prístrojové / laboratórne údaje: veľmi zriedkavo - zmeny obrazu periférnej krvi (vrátane leukopénie, trombocytopénie); s neznámou frekvenciou - zvýšenie sérového kreatinínu v krvi;
celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: veľmi často - chrasta / kôrka v mieste vpichu, opuch, bolesť, infiltrácia, svrbenie, erytém; často - pyrexia; zriedka - lokálny edém, vezikulárna vyrážka, pálenie.

Vývoj kŕčov počas liečby sa zvyčajne pozoruje u hemodialyzovaných pacientov s preťažením hliníkom.

Vylučovanie komplexov Desferalu so železom obličkami môže viesť k zafarbeniu moču v červenohnedej farbe.

Liečba preťaženia hliníkom môže mať za následok hypokalciémiu a exacerbáciu hyperparatyreózy.

špeciálne pokyny

Rýchle intravenózne podanie Desferalu môže viesť k rozvoju hypotenzie a šoku (prejavujúceho sa vo forme sčervenania kože, vaskulárneho kolapsu, tachykardie, urtikárie).

Použitie vysokých dávok Desferalu môže spôsobiť zhoršenie sluchu a zraku, najmä u pacientov s nízkymi hladinami feritínu v krvi. Tinnitus a senzorineurálna hluchota sa niekedy vyskytujú, ak sa dodržiava dávkovací režim a dávka lieku sa zníži v prípade zníženia koncentrácie feritínu (pomer priemernej dennej dávky lieku k sérovej koncentrácii feritínu v krvi by mal byť <0,025). U týchto pacientov sa pozorovalo zhoršenie zraku po jednom podaní roztoku. Pri použití nízkych dávok je pravdepodobnosť nežiaducich reakcií znížená. V prípade poškodenia zraku alebo sluchu by mal byť Desferal okamžite zrušený. Vo väčšine prípadov sú zmeny spojené s liečbou reverzibilné. V budúcnosti bude možné liečbu obnoviť,ale s použitím nižších dávok a pod prísnym lekárskym dohľadom nad zrakom a sluchom. Pred začatím liečby a potom každé 3 mesiace sa odporúča vykonať oftalmologické vyšetrenie a audiometriu, najmä so zníženou hladinou feritínu.

Pri používaní Desferalu u pacientov so závažným zlyhaním obličiek je potrebná opatrnosť.

Komplexy desferrioxamínu s hliníkom a železom sa odstránia hemodialýzou. Pri zlyhaní obličiek počas hemodialýzy je možné zvýšenie vylučovania týchto komplexov. U pacientov so zlyhaním obličiek, ktorí sú na udržiavacej hemodialýze a majú zníženú hladinu feritínu v sére, je pravdepodobnejšie, že sa u nich vyskytnú nežiaduce reakcie. Poruchy kostného tkaniva a spomalenie rastu sa pozorujú, keď sa Desferal používa v dávkach vyšších ako 60 mg / kg, najmä u pacientov, ktorí začnú liečbu v prvých 3 rokoch života. Pri dávkach 40 mg / kg a menej je toto riziko znížené. U detí sa počas liečby odporúča sledovať výšku a váhu každé 3 mesiace.

Bol popísaný syndróm respiračnej tiesne pri intravenóznom podaní nadmerne vysokých dávok pri liečbe akútnej otravy železom, ako aj talasémie. Z tohto hľadiska by sa nemala prekročiť odporúčaná denná dávka lieku.

Ak sa počas liečby zvýši telesná teplota, ktorá je sprevádzaná akútnou enteritídou / enterokolitídou, faryngitídou alebo difúznou bolesťou v bruchu, odporúča sa dočasne prerušiť užívanie Desferalu, vykonať bakteriologický rozbor a okamžite začať s vhodnou antibiotickou liečbou. Po vyliečení infekcie je možné v liečbe pokračovať.

Existujú informácie o zriedkavých prípadoch mukrózy, v niektorých prípadoch smrteľných (ak sa objavia príznaky choroby, Desferal by sa mal zrušiť).

Pri subkutánnej infúzii sa ihla nemá vpichovať príliš blízko dermy.

Existujú dôkazy o srdcových abnormalitách počas kombinovanej liečby s vitamínom C (viac ako 500 mg denne) u pacientov s výrazným chronickým preťažením železom (spravidla po zrušení vitamínu C sa ukazovatele normalizujú).

Odporúčania pre použitie vitamínu C v kombinovanej liečbe:

liečba sa môže začať až po 1 mesiaci používania Desferalu;
malo by sa pravidelne vykonávať monitorovanie srdcovej činnosti;
denná dávka by nemala presiahnuť 200 mg rozdelených do niekoľkých dávok;
s podávaním vitamínu C sa najlepšie začne krátko po začiatku infúzie Desferalu;
menovanie pacientov so srdcovým zlyhaním sa neodporúča.

V prípade encefalopatie, ktorá je spojená s prebytkom hliníka, môže použitie vysokých dávok Desferalu viesť k exacerbácii neurologických príznakov (kŕče). Liek môže pomôcť urýchliť nástup demencie spojenej s hemodialýzou. Uvádza sa, že predchádzajúce ošetrenie klonazepamom zabraňovalo vzniku tejto neurologickej komplikácie. Liečba nadmerného množstva hliníka môže navyše viesť k zníženiu sérových hladín vápnika v krvi a k exacerbácii hyperparatyreózy.

Vzhľadom na bezpečnostný profil Desferalu, konkrétne na pravdepodobnosť vzniku závratov alebo iných vedľajších účinkov z centrálneho nervového systému, vrátane poškodenia sluchu / zraku, je potrebné o otázke schopnosti viesť vozidlá rozhodnúť individuálne.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití Desferalu s niektorými liekmi / látkami sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

prochlorperazín: dočasné zhoršenie vedomia;
vitamín C (v dennej dávke 500 mg) pri závažnom chronickom preťažení železom: srdcová dysfunkcia (reverzibilná);
injekčný roztok heparínu: nekompatibilita.

Scintigramy získané pri použití gália-67 môžu byť skreslené (spojené s rýchlym vylučovaním gália-67 spojeného s Desferalom v moči). V tejto súvislosti je vhodné prerušiť užívanie lieku 48 hodín pred scintigrafiou.

Ako rozpúšťadlo na sušinu by ste nemali používať 0,9% soľný roztok chloridu sodného (môže sa použiť na ďalšie riedenie po rozpustení lyofilizátu vo vode na injekciu).