Lopirel - Návod Na Použitie 75 Mg Tabliet, Cena, Analógy, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Lopirel

Lopirel: návod na použitie a recenzie

1. 1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikácie pre použitie
4. 4. Kontraindikácie
5. 5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. 6. Vedľajšie účinky
7. 7. Predávkovanie
8. 8. Špeciálne pokyny
9. 9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. 10. Použitie v detstve
11. 11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. 12. Za porušenie funkcie pečene
13. 13. Použitie u starších ľudí
14. 14. Liekové interakcie
15. 15. Analógy
16. 16. Podmienky skladovania
17. 17. Podmienky výdaja z lekární
18. 18. Recenzie
19. 19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Lopirel

ATX kód: B01AC04

Účinná látka: klopidogrel (klopidogrel)

Výrobca: Ltd. Actavis, Malta

Popis a aktualizácia fotografií: 22.10.2018

Ceny v lekárňach: od 281 rubľov.

Kúpiť

Lopirel je protidoštičkový prostriedok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Lopirel je dostupný vo forme filmom obalených tabliet: okrúhle, bikonvexné, ružové s vyrytým „I“na jednej strane (7 alebo 10 tabliet v blistri: v papierovej škatuľke 1, 2, 4 alebo 8 blistrov so 7 tabletami alebo 1, 2, 3, 5, 6, 9 alebo 10 blistrov po 10 tabliet, v papierovej škatuli pre nemocnicu 10, 20, 30 alebo 40 blistrov).

1 tableta Lopirel obsahuje:

• účinná látka: klopidogrel - 75 mg;
• pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktóza, mastenec, glyceryldibegenát, krospovidón (typ A);
• plášť: Opadray II 85G34669 ružový [mastenec, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), lecitín (E322)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Klopidogrel patrí do kategórie proliečiv. Jedným z jeho metabolitov je aktívna inhibítor agregácie doštičiek: inhibuje väzbu adenozín difosfát (ADP) a P2Y ₁₂ -receptory krvných doštičiek s ADP-sprostredkovanú aktiváciu GPIIb / IIIa komplex, ktorý inhibuje agregáciu doštičiek. Ireverzibilný väzbový mechanizmus umožňuje, aby krvné doštičky boli imúnne voči stimulácii ADP po celú dobu ich životnosti (približne 7–10 dní). Normálna funkcia krvných doštičiek sa obnoví v závislosti od rýchlosti ich obnovy.

Liek tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú inými agonistami ako ADP. Tvorba aktívneho metabolitu je spôsobená pôsobením izozýmov systému P ₄₅₀ a keďže niektoré z izozýmov sa môžu líšiť v polymorfizme alebo môžu byť inhibované inými liekmi, nie každý pacient má dostatočnú inhibíciu agregácie krvných doštičiek.

Farmakodynamické vlastnosti

Denný príjem klopidogrelu v dávke 75 mg poskytuje významné potlačenie agregácie krvných doštičiek vyvolanej ADP od prvého dňa podania. Postupne v priebehu 3–7 dní sa stupeň potlačenia zvyšuje a po dosiahnutí rovnovážneho stavu dosahuje konštantnú úroveň. Pri dennej dávke 75 mg v rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek potlačená o 40 - 60%. Do 5 dní po ukončení užívania lieku sa čas krvácania a agregácia krvných doštičiek postupne vrátia na pôvodnú úroveň.

Klinická účinnosť / bezpečnosť

Klopidogrel zabraňuje rozvoju aterotrombózy pri akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií (napríklad pri léziách koronárnych, periférnych alebo mozgových tepien).

V priebehu klinickej štúdie ACTIVE-A sa ukázalo, že za prítomnosti fibrilácie predsiení u pacientov, ktorí mali jeden alebo viac rizikových faktorov vaskulárnych komplikácií, ale mohli užívať nepriame antikoagulanciá, kombinácia klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej (v porovnaní s monoterapiou kyselinou acetylsalicylovou) znížila frekvenciu užívaný infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, systémová tromboembólia mimo centrálneho nervového systému alebo vaskulárna úmrtnosť, hlavne znížením rizika mozgovej príhody. Účinnosť kombinovaného podávania klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej sa prejavila skoro a pretrvávala 5 rokov. Zníženie pravdepodobnosti vzniku veľkých vaskulárnych komplikácií u pacientov užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú a klopidogrel bolo spôsobené hlavne významným poklesom výskytu mozgových príhod. Pri liečbe týmito liekmi sa znížilo riziko akejkoľvek závažnej cievnej mozgovej príhody a tiež sa zaznamenala tendencia k zníženiu výskytu infarktu myokardu, avšak nezistili sa žiadne rozdiely v incidencii tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Spolu s tým užívanie klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej znížilo celkovú dobu hospitalizácie u pacientov s kardiovaskulárnymi problémami.

Farmakokinetika

Odsávanie

Látka sa rýchlo vstrebáva jednorazovo aj postupne s klopidogrelom v dávke 75 mg denne. Maximálna plazmatická koncentrácia nezmeneného klopidogrelu sa v priemere dosiahne približne 45 minút po perorálnom podaní a pohybuje sa v rozmedzí od 2,2 do 2,5 ng / ml. Absorpcia klopidogrelu obličkami (podľa vylučovania jeho metabolitov) je najmenej 50%.

Distribúcia

Klopidogrel a jeho hlavný neaktívny metabolit cirkulujúci v krvi in vitro sa reverzibilne viažu na plazmatické bielkoviny o 98, respektíve 94%. In vitro sú tieto väzby nenasýtené v širokom rozmedzí koncentrácií.

Metabolizmus

Účinná látka sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Klopidogrel sa in vivo a in vitro metabolizuje dvoma spôsobmi: esterázou a následnou hydrolýzou, ktorá vedie k tvorbe neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85%) z metabolitov, ktoré cirkulujú v systémovom obehu; prostredníctvom systému cytochrómu P ₄₅₀.

V počiatočnom štádiu sa klopidogrel metabolizuje na medziprodukt - 2-oxoklopidogrel. Následný metabolizmus oxoklopidogrelu spôsobuje výskyt aktívneho metabolitu - tiolového derivátu klopidogrelu. Táto metabolická cesta in vitro zahŕňa izoenzýmy CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 a CYP1A2. Aktívny metabolit tiolu izolovaný in vitro sa ireverzibilne a rýchlo viaže na receptory krvných doštičiek a inhibuje ich agregáciu.

V prípade jednorazovej dávky klopidogrelu v dávke 300 mg je maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu dvakrát vyššia ako v prípade udržiavacej dávky klopidogrelu 75 mg počas 4 dní. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu klopidogrelu bola zaznamenaná 0,5 - 1 hodinu po užití lieku.

Odstúpenie

U ľudí sa po perorálnom podaní klopidogrelu značeného ¹⁴ C počas 120 hodín približne 46% rádioaktivity vylúčilo cez črevá a približne 50% rádioaktivity - obličkami. Po jednorazovej dávke klopidogrelu v dávke 75 mg je polčas približne 6 hodín. Pri jednorazovom podaní a opakovaných dávkach je polčas hlavného neaktívneho metabolitu cirkulujúceho v krvi asi 8 hodín.

Farmakogenetika

Aktívny metabolit klopidogrelu a medziprodukt 2-oxoklopidogrel sú tvorené izoenzýmom CYP2C19. Genotyp izoenzýmu CYP2C19 ovplyvňuje antiagregačný účinok a farmakokinetiku aktívneho metabolitu v priebehu ex vivo štúdií agregácie trombocytov.

Alela génu CYP2C19 * 1 zodpovedá plne funkčnému metabolizmu a alely génov CYP2C19 * 3 a CYP2C19 * 2 sú nefunkčné a spôsobujú zníženie metabolizmu u väčšiny rás mongoloidných (99%) a kaukazských (85%). Menej časté sú iné alely, ktoré spôsobujú zníženie alebo absenciu metabolizmu (vrátane, ale bez obmedzenia na alely, alely génov CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8). Pacienti, ktorí slabo metabolizujú, by mali mať dve označené alely straty funkčného génu. Podľa literatúry je incidencia fenotypov slabých metabolizátorov CYP2C19 u černochov 4%, belochov - 2% a Číňanov - 14%.

Posúdiť farmakokinetiku a protidoštičkový účinok pri užívaní počiatočnej dávky klopidogrelu 300 mg a potom pri dávke 75 mg denne, ako aj pri užívaní úvodnej dávky klopidogrelu 600 mg a následnom užívaní 150 mg klopidogrelu denne počas 5 dní (pokiaľ sa nedosiahne rovnovážny stav).), sa uskutočnila krížová štúdia za účasti 40 dobrovoľníkov v 4 skupinách po 10 ľuďoch so 4 podtypmi izoenzýmu CYP2C19 (ultrarýchli, intenzívni, slabí alebo stredne aktívni metabolizéri). Vo výsledku neboli významné rozdiely v expozícii aktívneho metabolitu, ako aj v stredných hodnotách inhibície agregácie krvných doštičiek (indukovanej ADP) u intenzívnych, stredných a ultrarýchlych metabolizátorov. Expozícia aktívneho metabolitu u slabých metabolizátorov sa v porovnaní s intenzívnymi metabolizátormi znížila o 63–71%. V prípade použitia režimu 300 mg / 75 mg sa antiagregačný účinok u slabých metabolizátorov znížil s priemernými hodnotami inhibície agregácie krvných doštičiek, ktoré boli 24% (po 24 hodinách) a 37% (5. deň) v porovnaní s priemernými hodnotami inhibície agregácie krvných doštičiek v intenzívni (39% - po 24 hodinách a 58% - 5. deň) a stredne pokročilí (37% - po 24 hodinách a 60% - 5. deň) metabolizéri. V prípade použitia schémy 600 Alela génu CYP2C19 * 1 poskytuje plne funkčný metabolizmus mg / 150 mg, bola expozícia aktívneho metabolitu u slabých metabolizátorov vyššia ako pri schéme 300 mg / 75 mg. Priemerná inhibícia agregácie krvných doštičiek bola 32% (po 24 hodinách) a 61% (5. deň), čo bolo viac ako v prípade režimu 300 mg / 75 mg, ale bolo podobné ako v skupine pacientov so zvýšeným CYP2C 19- ktorí boli liečení v režime 300 mg / 75 mg. Je potrebné poznamenať, že v štúdii nebol s ohľadom na klinické výsledky u pacientov z tejto skupiny stanovený dávkovací režim klopidogrelu.

Metaanalýza šiestich štúdií, ktorá zahŕňa údaje od 335 dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel a boli v rovnovážnej koncentrácii, ukázala, že expozícia aktívneho metabolitu u slabých metabolizérov sa znížila o 72% a v stredných - o 28%, hoci priemerná hodnota inhibície agregácie krvných doštičiek bola v porovnaní s intenzívnymi metabolizátormi znížená o 21,4, respektíve 5,9%.

Vyhodnotenie vzťahu medzi genotypom CYP2C19 a klinickými výsledkami u pacientov liečených klopidogrelom v prospektívnych, kontrolovaných, randomizovaných štúdiách sa neuskutočnilo, v súčasnosti je však k dispozícii niekoľko retrospektívnych analýz. Publikované údaje z niekoľkých kohortných štúdií, ako aj výsledky genotypizácie v klinických štúdiách: CHARIZMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

V troch kohortných štúdiách (Giusti, Collet, Sibbing) a klinickej štúdii TRITON-TIMI 38 u pacientov kombinovanej skupiny so slabým a stredným metabolizmom bol zaznamenaný vyšší výskyt kardiovaskulárnych komplikácií (infarkt myokardu, mŕtvica, smrť) alebo trombózy stentu v porovnaní s podobnými údaje o intenzívnych metabolizátoroch.

V kohortovej štúdii Simon a štúdii CHARISMA bol zvýšený výskyt kardiovaskulárnych komplikácií zaznamenaný iba u slabých metabolizátorov (v porovnaní s intenzívnymi).

V kohortovej štúdii Trenk a štúdiách CLARITY, CURE, ACTIVE-A sa nezistila žiadna súvislosť kardiovaskulárnych komplikácií s intenzitou metabolizmu CYP2C19.

Klinické štúdie vykonané do dnešného dňa majú nedostatočnú veľkosť vzorky na zistenie rozdielov v klinickom výsledku u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Špeciálne klinické prípady

Farmakokinetika aktívneho metabolitu klopidogrelu pre jednotlivé skupiny sa neskúmala.

V štúdiách zahŕňajúcich starších dobrovoľníkov (starších ako 75 rokov) sa v porovnaní s údajmi od mladých dobrovoľníkov nezistili žiadne rozdiely v čase krvácania a miere agregácie krvných doštičiek. Na liečbu starších pacientov nie je potrebná úprava dávky Lopirelu.

Farmakokinetika klopidogrelu u pacientov mladších ako 18 rokov sa neskúmala.

Pri závažnom poškodení obličiek (s klírensom kreatinínu 5 až 15 ml / min) v dôsledku opakovaného použitia klopidogrelu v dávke 75 mg denne bol stupeň zahájenia agregácie krvných doštičiek vyvolanej ADP o 25% nižší ako u zdravých dobrovoľníkov, avšak predĺženie času krvácania zostalo podobný ukazovateľ pre zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali dennú dávku klopidogrelu 75 mg. Liek bol dobre znášaný všetkými pacientmi.

Pri závažnom poškodení pečene v dôsledku užívania klopidogrelu v dávke 75 mg denne počas 10 dní bol stupeň inhibície agregácie krvných doštičiek indukovanej ADP podobný ako u zdravých dobrovoľníkov. Obidve skupiny boli porovnateľné aj v priemernom čase krvácania.

Prevalencia alel v génoch izoenzýmu CYP2C9, ktoré sú zodpovedné za znížený a stredný metabolizmus, je u zástupcov rôznych rasových skupín odlišná. Pre zástupcov mongoloidnej rasy existuje malé množstvo literárnych údajov, ktoré neumožňujú posúdiť hodnotu genotypizácie izoenzýmu CYP2C19 vo vzťahu k rozvoju ischemických komplikácií.

Indikácie pre použitie

Lopirel sa používa na prevenciu nasledujúcich stavov / chorôb:

• aterotrombotické komplikácie u dospelých pacientov s infarktom myokardu (od niekoľkých dní do 35 dní), ischemickou cievnou mozgovou príhodou (od 7 dní do 6 mesiacov) alebo s diagnostikovanou okluzívnou chorobou periférnych artérií;
• aterotrombotické komplikácie u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom: so zvýšením ST segmentu (akútny infarkt myokardu) počas liečby a možnosťou trombolýzy (spolu s kyselinou acetylsalicylovou); bez elevácie segmentu ST (nestabilná angína pectoris alebo infarkt myokardu bez Q vlny), vrátane pacientov po stentovaní perkutánnou koronárnou intervenciou (spolu s kyselinou acetylsalicylovou);
• tromboembolické a aterotrombotické komplikácie pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) u pacientov s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení), ktorí majú jeden alebo viac rizikových faktorov vaskulárnych komplikácií, nízku pravdepodobnosť krvácania a nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

• akútne krvácanie (intrakraniálne krvácanie, krvácanie z peptického vredu atď.);
• závažné zlyhanie pečene;
• dedičná intolerancia laktózy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy a nedostatok laktázy;
• deti do 18 rokov;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Lopirel sa predpisuje opatrne v nasledujúcich prípadoch:

• zlyhanie obličiek;
• stredne ťažké poškodenie funkcie pečene so súčasnou predispozíciou na krvácanie;
• trauma, chirurgický zákrok;
• choroby, pri ktorých sa môže vyvinúť krvácanie (najmä vnútroočné alebo gastrointestinálne);
• súčasné podávanie inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, nesteroidných protizápalových liekov (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2), heparínu, warfarínu, inhibítorov glykoproteínu IIb / IIIa;
• anamnéza hematologických a alergických reakcií na iné tienopyridíny (prasugrel, tiklopidín);
• geneticky podmienené zníženie funkcie izoenzýmu CYP2C19.

Spôsob podávania a dávkovanie

Lopirel sa užíva perorálne s jedlom alebo bez jedla.

Použitie u dospelých a starších pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Pri infarkte myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhode a diagnostikovanej okluzívnej chorobe periférnych artérií sa predpisuje 75 mg Lopirelu raz denne.

Pri akútnom koronárnom syndróme bez zvýšenia segmentu ST (infarkt myokardu bez Q vlny, nestabilná angina pectoris) sa má liečba začať jednorazovou nasycovacou dávkou (300 mg), po ktorej sa predpíše 75 mg jedenkrát denne (spolu s dennou dávkou kyseliny acetylsalicylovej 75–325 mg).). Pretože použitie vyššieho množstva kyseliny acetylsalicylovej zvyšuje riziko krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu by nemala presiahnuť 100 mg. Optimálne trvanie liečby nebolo oficiálne stanovené. Podľa klinických štúdií je vhodné užívať liek až 1 rok. Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje do 3. mesiaca liečby.

Pri akútnom koronárnom syndróme s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu charakterizovaný eleváciou ST segmentu) sa podáva nasycovacia dávka Lopirelu 300 mg jedenkrát, po ktorej nasleduje 75 mg raz denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (v kombinácii s trombolytikami alebo bez nich). Pri liečbe pacientov vo veku 75 rokov a starších sa má liečba Lopirelom vykonávať bez užitia nasycovacej dávky. Kombinovaná liečba začína hneď, ako sa objavia príznaky, a pokračuje 4 týždne. Účinnosť používania kombinácie kyseliny acetylsalicylovej a klopidogrelu pri týchto indikáciách dlhšie ako 4 týždne sa neskúmala.

Pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) sa predpisuje 75 mg Lopirelu raz denne. Spolu s klopidogrelom by ste mali začať a pokračovať v užívaní kyseliny acetylsalicylovej (denná dávka 75 - 100 mg).

Ak zabudnete užiť ďalšiu dávku Lopirelu, mali by ste dodržiavať nasledujúce odporúčania:

• ak od vynechanej dávky uplynulo menej ako 12 hodín, mali by ste okamžite užiť dávku Lopirelu a ďalšie dávky lieku užiť ako obvykle;
• ak od vynechanej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, mali by ste užiť nasledujúcu dávku Lopirelu ako obvykle (užitie dvojnásobnej dávky je zakázané).

Použitie u pacientov s geneticky podmienenou zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Pri nízkej aktivite izoenzýmu CYP2C19 klesá protidoštičkový účinok klopidogrelu. Pri použití vyšších dávok (nasycovacia dávka 600 mg a potom 150 mg denne) sa zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. Vzhľadom na klinické výsledky štúdie nebolo možné stanoviť optimálny dávkovací režim lieku pre pacientov so zníženým metabolizmom kvôli nízkej aktivite izoenzýmu CYP2C19.

Použitie u pacientov rôzneho etnického pôvodu

Pre predstaviteľov rôznych etnických skupín sa líši prevalencia alel génov izoenzýmu CYP2C19, ktoré sú zodpovedné za znížený a stredný metabolizmus klopidogrelu na aktívny metabolit. K dispozícii sú iba obmedzené informácie o zástupcoch mongoloidnej rasy, pokiaľ ide o hodnotenie vzťahu medzi genotypom izoenzýmu CYP2C19 a klinickými výslednými udalosťami.

Aplikácia u mužov a žien

Malá štúdia porovnávajúca farmakodynamické vlastnosti Lopirelu u oboch pohlaví preukázala menšiu inhibíciu agregácie krvných doštičiek vyvolanú ADP u žien, avšak neboli zistené žiadne rozdiely v čase krvácania. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE (kombinácia klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej u pacientov so zvýšenou pravdepodobnosťou vzniku ischemických komplikácií) u žien a mužov bola frekvencia klinických výsledkov, odchýlky klinických a laboratórnych parametrov od normy a ďalšie vedľajšie účinky rovnaké.

Vedľajšie účinky

Štúdia bezpečnosti sa uskutočnila s viac ako 44 000 pacientmi, z toho viac ako 12 000 pacientmi liečenými najmenej 1 rok. Všeobecná tolerancia klopidogrelu je podobná tolerancii voči kyseline acetylsalicylovej bez ohľadu na rasu, pohlavie a vek pacientov. Mnoho klinických štúdií (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) odhalilo klinicky významné vedľajšie účinky uvedené nižšie.

V štúdii CAPRIE bola tolerancia klopidogrelu (denná dávka 75 mg) podobná tolerancii na kyselinu acetylsalicylovú (denná dávka 325 mg). Spontánne správy obsahujú informácie o nežiaducich reakciách.

V priebehu klinických štúdií a postmarketingového používania klopidogrelu boli najčastejšie zaznamenané fakty o vývoji krvácania (najmä v prvom mesiaci liečby).

V klinickej štúdii CAPRIE bol kumulatívny výskyt krvácania, keď sa klopidogrel alebo kyselina acetylsalicylová podávali oddelene, 9,3%. Závažné krvácanie s klopidogrelom bolo zaznamenané s rovnakou frekvenciou ako s kyselinou acetylsalicylovou.

V priebehu klinickej štúdie CURE, keď sa kyselina acetylsalicylová a klopidogrel užívali 7 dní po transplantácii bypassu koronárnych artérií, tí pacienti, ktorí ukončili liečbu viac ako 5 dní pred operáciou, nepozorovali zvýšenie frekvencie závažného krvácania. U pacientov, ktorí pokračovali v užívaní komplexu týchto liekov 5 dní pred nástupom bypassu koronárnych artérií, sa pozorovalo závažné krvácanie s frekvenciou 9,6% (pre kombináciu kyselina acetylsalicylová + klopidogrel) a 6,3% (pre kombináciu kyselina acetylsalicylová + placebo).

V klinickom skúšaní CLARITY došlo k celkovému zvýšeniu miery krvácania v skupine s kyselinou acetylsalicylovou + klopidogrel v porovnaní so skupinou s kyselinou acetylsalicylovou + placebo. V obidvoch skupinách bol výskyt závažného krvácania podobný a takmer nezávisel od typu heparínovej alebo fibrinolytickej liečby a od základných charakteristík pacientov.

V klinickom skúšaní COMMIT bol kumulatívny výskyt cerebrálneho krvácania alebo veľkého ne-cerebrálneho krvácania nízky a nelíšil sa u oboch skupín.

V klinickej štúdii ACTIVE-A bol výskyt veľkého krvácania v skupine s kyselinou acetylsalicylovou + klopidogrel vyšší ako v skupine s kyselinou acetylsalicylovou + placebo (6,7%, respektíve 4,3%). Všeobecne bolo veľké krvácanie v obidvoch skupinách extrakraniálne (5,3%, respektíve 3,5%), najčastejšie sa vyskytlo gastrointestinálne krvácanie (3,5%, respektíve 1,8%). V skupine s kyselinou acetylsalicylovou + klopidogrel boli intrakraniálne krvácania bežnejšie v porovnaní so skupinou s kyselinou acetylsalicylovou + placebo (1,4%, respektíve 0,8%). Taktiež u týchto skupín neexistovali štatisticky významné rozdiely vo výskyte hemoragickej cievnej mozgovej príhody (0,8%, respektíve 0,6%) a smrteľného krvácania (1,1%, respektíve 0,7%).

V klinických štúdiách a so spontánnymi správami boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

• lymfatické a obehové systémy: zriedka - eozinofília, leukopénia, trombocytopénia; zriedka neutropénia (vrátane závažnej neutropénie); veľmi zriedkavo - aplastická anémia, trombotická trombocytopenická purpura, agranulocytóza, pancytopénia, závažná trombocytopénia, granulocytopénia, získaná hemofília (typ A), anémia;
• imunitný systém: veľmi zriedka - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; neznáma frekvencia - vznik skrížených reakcií precitlivenosti s tienopyridínmi (napríklad s tiklopidínom a prasugrelom);
• psychika: veľmi zriedka - zmätenosť, halucinácie;
• nervový systém: zriedka - bolesť hlavy, intrakraniálne krvácanie (niektoré smrteľné prípady), závraty, parestézia; veľmi zriedka - poruchy chuti;
• videnie: zriedka - očné krvácania (v tkanive oka, spojivke, sietnici);
• sluch: zriedka - vertigo;
• cievy: často - hematómy; veľmi zriedka - krvácanie z operačnej rany, silné krvácanie, zníženie krvného tlaku, vaskulitída;
• dýchací systém: často - krvácanie z nosa; veľmi zriedka - bronchospazmus, krvácanie z dýchacieho systému (pľúcne krvácanie, hemoptýza), eozinofilná pneumónia, intestinálna pneumonitída;
• gastrointestinálny trakt: často - hnačka, gastrointestinálne krvácanie, dyspepsia, bolesti brucha; zriedka - gastritída, žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy, nevoľnosť, vracanie, plynatosť, zápcha; zriedka - retroperitoneálne krvácanie; veľmi zriedka - letálne retroperitoneálne a gastrointestinálne krvácanie, kolitída (vrátane lymfocytárnych alebo ulceróznych), pankreatitída, stomatitída;
• pečeň a močové cesty: veľmi zriedkavo - hepatitída, akútne zlyhanie pečene, abnormality v laboratórnych štúdiách funkčného stavu pečene;
• koža a podkožie: často - podliatiny; zriedka - svrbenie, vyrážka, purpura; veľmi zriedkavo - angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), syndróm precitlivenosti na liek, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, lieková vyrážka so systémovými príznakmi a eozinofíliou, žihľavka, lichen planus, ekzém
• muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: veľmi zriedkavo - artritída, hemartróza (krvácanie do pohybového aparátu), myalgia, artralgia;
• obličky a močové cesty: zriedka - hematúria; veľmi zriedka - zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi, glomerulonefritída;
• inštrumentálne a laboratórne štúdie: zriedka - zníženie počtu neutrofilov, zvýšenie času krvácania, zníženie počtu krvných doštičiek;
• porušenia v mieste vpichu a všeobecné poruchy: často - krvácanie z miesta vpichu; veľmi zriedka - horúčka.

Predávkovanie

V prípade predávkovania Lopirelom sa môže doba krvácania zvyšovať s vývojom následných komplikácií vo forme krvácania.

V prípade výskytu opísaných javov je potrebné prijať vhodné terapeutické opatrenia. Na rýchlu úpravu predĺženého času krvácania sa odporúča transfúzia krvných doštičiek. Pre klopidogrel neexistuje antidotum.

špeciálne pokyny

Krvácanie, hematologické poruchy

Keď sa objavia klinické príznaky naznačujúce výskyt krvácania a riziko vzniku nežiaducich účinkov, je potrebné poskytnúť urgentný klinický krvný test, stanovenie aktivovaného parciálneho času tromboplastínu, počet krvných doštičiek, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Lopirel sa má používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeným s chirurgickým zákrokom, traumou, inými patologickými stavmi a u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky (najmä kyselinu acetylsalicylovú, heparín, inhibítory COX-2, inhibítory glykoproteínu IIb / IIIa alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu).

Počas prvých týždňov liečby Lopirelom a / alebo po invazívnom kardiologickom zákroku alebo chirurgickom zákroku je potrebné starostlivo sledovať prítomnosť príznakov krvácania vrátane latentného.

Z dôvodu možného zvýšenia intenzity krvácania sa neodporúča kombinované použitie Lopirelu a warfarínu. Výnimkou sú zriedkavé klinické situácie: prítomnosť plávajúceho trombu v ľavej komore, stentovanie u pacientov s fibriláciou predsiení atď.

V prípade nadchádzajúcej plánovanej chirurgickej operácie a ak nie je potrebné zabezpečiť protidoštičkový účinok, je potrebné vysadiť Lopirel 7 dní pred zákrokom.

Pred začatím liečby novými liekmi a pred budúcim chirurgickým zákrokom musí byť pacient informovaný o užívaní Lopirelu lekára (vrátane zubného lekára).

Liek predlžuje čas krvácania, preto by sa mal používať opatrne u pacientov s chorobami, ktoré sú náchylné na krvácanie (najmä vnútroočné a gastrointestinálne).

Pacient musí byť upozornený, že v prípade užívania Lopirelu (v monoterapii alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) trvá zastavenie krvácania dlhšie. Ak dôjde k neobvyklému krvácaniu (v trvaní alebo lokalizácii), mali by ste vyhľadať radu svojho lekára.

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP)

Aj po krátkom užití klopidogrelu boli prípady trombotickej trombocytopenickej purpury, ktoré boli charakterizované trombocytopéniou, mikroangiopatickou hemolytickou anémiou sprevádzanou zhoršenou funkciou obličiek, horúčkou a neurologickými poruchami, veľmi zriedkavé. TTP sa považuje za potenciálne život ohrozujúcu udalosť vyžadujúcu okamžitú liečbu vrátane plazmaferézy.

Získaná hemofília

Počas liečby klopidogrelom boli zaznamenané prípady získanej hemofílie. Pri potvrdení predĺženia aktivovaného parciálneho tromboplastínového času bez rozvoja krvácania alebo s ním je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť prítomnosti získanej hemofílie a ak sa stanoví vhodná diagnóza, prestaňte užívať Lopirel a začnite s adekvátnou liečbou.

Nedávna ischemická mozgová príhoda

Lopirel sa neodporúča predpisovať, ak je akútna ischemická cievna mozgová príhoda stará až 7 dní kvôli chýbajúcim údajom o jej použití pri tomto ochorení. Kombinovaná liečba kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelom u pacientov s nedávnym prechodným ischemickým záchvatom alebo s ischemickou cievnou mozgovou príhodou a vysokou pravdepodobnosťou opakujúcich sa aterotrombotických príhod nie je účinnejšia ako monoterapia klopidogrelom, má však väčšie riziko rozsiahleho krvácania.

Krížové reakcie s tienopyridínmi

Počas liečby tienopyridínmi boli zaznamenané skrížené reakcie z precitlivenosti, preto by sa pred začiatkom liečby mala objasniť prítomnosť reakcií z precitlivenosti na tienopyridíny (klopidogrel, tiklopidín, prasugrel) v anamnéze pacienta.

Užívanie tienopyridínov môže viesť k alergickým reakciám rôznej závažnosti, napríklad k angioedému, vyrážke alebo hematologickým krížovým reakciám (neutropénia a trombocytopénia). U pacientov s hematologickými a / alebo alergickými reakciami počas predchádzajúcej liečby tienopyridínmi sa môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku podobných alebo iných reakcií v prípade liečby iným tienopyridínom. Pri liečbe pacientov s anamnézou alergických reakcií na tienopyridíny sa odporúča kontrolovať príznaky precitlivenosti.

Cytochróm P ₄₅₀ izoenzým CYP2C19

U pacientov s pomalým metabolizmom izoenzýmu CYP2C19 sa v prípade užitia odporúčaných dávok klopidogrelu tvorí jeho aktívny metabolit v menšom množstve a bol zaznamenaný aj slabší účinok na agregáciu krvných doštičiek.

Metabolizmus klopidogrelu na aktívne metabolity s čiastočnou účasťou izoenzýmu CYP2C19 spôsobuje zníženie obsahu aktívneho metabolitu klopidogrelu pri použití liekov, ktoré inhibujú aktivitu tohto enzýmu. Klinický význam tejto interakcie nie je známy. Súčasné podávanie stredne silných a silných inhibítorov izoenzýmu CYP2C19 sa neodporúča.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Štúdie vykonané na zvieratách neodhalili priamy alebo nepriamy nepriaznivý účinok klopidogrelu na embryonálny vývoj, tehotenstvo, pôrod, postnatálny vývoj, ale kvôli nedostatku relevantných klinických údajov je vymenovanie Lopirelu u gravidných pacientok kontraindikované.

Počas štúdií na potkanoch sa zistilo, že klopidogrel a jeho metabolity prechádzajú do materského mlieka, preto sa má v prípade liečby Lopirelom dojčenie prerušiť. Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní klopidogrelu do materského mlieka.

Použitie v detstve

Podľa pokynov je Lopirel zakázaný používať u detí mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pretože existujú obmedzené údaje o použití klopidogrelu u pacientov s poškodením funkcie obličiek, Lopirel sa má pri liečbe pacientov v tejto kategórii používať opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

Pretože sú k dispozícii obmedzené údaje o použití klopidogrelu u pacientov so stredne závažnou dysfunkciou pečene s vysokou pravdepodobnosťou vzniku hemoragickej diatézy, pri liečbe pacientov v tejto kategórii sa má Lopirel používať opatrne.

Použitie u starších ľudí

Pri liečbe starších pacientov nie je potrebná úprava dávky Lopirelu.

Liekové interakcie

Z dôvodu rizika zvýšenej intenzity krvácania sa súčasné podávanie klopidogrelu s nepriamymi antikoagulanciami neodporúča, hoci denné užívanie 75 mg klopidogrelu nezmenilo medzinárodný normalizovaný pomer alebo farmakokinetiku S-warfarínu u pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení warfarínom. Kombinované použitie warfarínu a klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku nezávislého účinku na hemostázu.

Kyselina acetylsalicylová neovplyvňuje účinnosť klopidogrelu, ale táto látka potencuje účinok ASA na agregáciu krvných doštičiek. Súčasné podanie klopidogrelu a ASA (500 mg dvakrát denne) súčasne neviedlo k významnému zvýšeniu času krvácania. Medzi ASA a klopidogrelom sú možné farmakodynamické interakcie, ktoré zvyšujú riziko krvácania, preto je pri ich súčasnom použití potrebná opatrnosť, aj keď v klinických štúdiách bola pacientom predpísaná kombinovaná liečba klopidogrelom a ASA až na 1 rok.

Súčasné podávanie klopidogrelu a blokátorov receptorov IIb / IIIa vyžaduje opatrnosť.

Podľa klinickej štúdie zahŕňajúcej zdravé jedince nebola v prípade užívania klopidogrelu nutná zmena dávky heparínu, ktorej antikoagulačný účinok sa nezmenil. Súbežné podávanie heparínu neovplyvnilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi heparínom a klopidogrelom sú možné farmakodynamické interakcie, ktoré môžu spôsobiť krvácanie, preto sa tieto lieky musia súčasne používať s opatrnosťou.

U pacientov po akútnom infarkte myokardu sa skúmala bezpečnosť kombinovaného použitia fibrín-špecifických alebo fibrín-nešpecifických trombolytických liekov, heparínu a klopidogrelu. Klinicky významné krvácanie sa vyskytovalo s frekvenciou podobnou tomuto indikátoru v prípade kombinovaného užívania trombolytických liekov, heparínu a kyseliny acetylsalicylovej.

V klinickej štúdii zahŕňajúcej zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že kombinované použitie naproxénu a klopidogrelu viedlo k zvýšeniu latentnej straty krvi gastrointestinálnym traktom. Pretože neexistujú žiadne štúdie o interakcii klopidogrelu a iných nesteroidných protizápalových liekov, nie je známe, či pri tejto kombinácii existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania. Preto sa súbežné podávanie klopidogrelu a nesteroidných protizápalových liekov vrátane inhibítorov COX-2 musí vykonávať opatrne.

Pretože existujú dôkazy o účinku selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu na aktiváciu krvných doštičiek so zvýšeným rizikom krvácania, tieto lieky sa majú predpisovať opatrne súčasne s klopidogrelom.

K tvorbe aktívneho metabolitu klopidogrelu čiastočne dochádza pomocou systému CYP2C19, preto použitie látok, ktoré tento systém inhibujú, môže viesť k zníženiu obsahu aktívneho metabolitu v krvnej plazme so znížením klinickej účinnosti klopidogrelu. Klinický význam tejto interakcie nie je známy. Z preventívnych dôvodov je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu stredne silných a silných inhibítorov izoenzýmu CYP2C19.

Medzi lieky, ktoré inhibujú izoenzým CYP2C19, patria ezomeprazol, omeprazol, fluoxetín, fluvoxamín, vorikonazol, moklobemid, tiklopidín, flukonazol, cimetidín, ciprofloxacín, oxkarbamazepín, chloramfenikol, karbamazepín.

Užívanie klopidogrelu s omeprazolom v dávke 80 mg denne alebo ich spoločné užívanie menej ako 12 hodín viedlo k 45% zníženiu expozície aktívneho metabolitu pri nasycovacej dávke a o 40% pri udržiavacej dávke. Táto zmena hodnôt je spojená s 39% poklesom inhibície agregácie krvných doštičiek pri nasycovacej dávke a o 21% v prípade udržiavacej dávky. Podobný účinok sa očakáva pri interakcii klopidogrelu a ezomeprazolu.

V priebehu pozorovacích a klinických štúdií boli získané protichodné informácie o klinickom význame účinku týchto farmakokinetických a farmakodynamických interakcií na závažné kardiovaskulárne komplikácie. Súbežné použitie omeprazolu alebo ezomeprazolu s klopidogrelom sa z bezpečnostných dôvodov neodporúča.

Pri použití lansoprazolu alebo pantoprazolu sa pozoroval menej výrazný pokles expozície metabolitu.

Pri súčasnom použití pantoprazolu (jedna denná dávka - 80 mg) a klopidogrelu sa koncentrácia aktívneho metabolitu znížila o 20% pri nasycovacej dávke a o 14% pri udržiavacej dávke. Táto terapia viedla k zníženiu priemernej inhibície agregácie krvných doštičiek o 15, respektíve 11%. Tieto údaje naznačujú, že klopidogrel a pantoprazol sa môžu používať súčasne.

Dáta, ktoré iné lieky, znižovať kyslosť v žalúdku (antacidá, alebo H ₂ -blokátory, cimetidín výnimkou - izoenzýmov CYP2C19 inhibítor), antiagregačný vlastnosti menia klopidogrel chýba.

V priebehu mnohých klinických štúdií o užívaní klopidogrelu a iných súčasne predpísaných liekov boli získané údaje o miernej zmene farmakodynamickej aktivity klopidogrelu pri užívaní estrogénov alebo fenobarbitalu. Neboli zaznamenané žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie klopidogrelu s nifedipínom, atenololom alebo ich kombináciou.

Farmakokinetické parametre teofylínu a digoxínu, ak sa užívali spolu s klopidogrelom, sa nezmenili.

Antacidá neznižujú absorpciu klopidogrelu.

Podľa štúdie CAPRIE sa tolbutamid a fenytoín môžu podávať súbežne s klopidogrelom napriek skutočnosti, že karboxylový metabolit klopidogrelu inhibuje aktivitu izoenzýmu 2C9 cytochrómu P ₄₅₀ (údaje získané z mikrozómov ľudskej pečene). Tento jav zase môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií niektorých liekov metabolizovaných izoenzýmom 2C9 cytochrómu P ₄₅₀ (tolbutamid, fenytoín, niektoré nesteroidné protizápalové lieky).

Klinické štúdie neodhalili klinicky významné nežiaduce interakcie medzi klopidogrelom a inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, betablokátormi, diuretikami, blokátormi pomalých kalciových kanálov, koronárnymi vazodilatanciami, hypolipidemikami, hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), hormonálnou substitučnou liečbou II / III / …

Analógy

Lopirelove analógy sú: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplotách do 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Lopirel

Recenzie Lopirelu naznačujú účinnosť tohto lieku a relatívne zriedkavý vývoj vedľajších účinkov počas obdobia jeho podávania. Niektorí používatelia považujú hlavnú nevýhodu Lopirelu za jeho relatívne vysoké náklady.

Cena Lopirelu v lekárňach

Cena Lopirelu 75 mg je: 14 tabliet - asi 300 rubľov, 28 tabliet - asi 580 rubľov, 100 tabliet - asi 1300 rubľov.

Lopirel: ceny v lekárňach online

Názov lieku cena Lekáreň

Lopirel 75 mg filmom obalené tablety 14 ks. 281 r Kúpiť

Lopirel 75 mg filmom obalené tablety 28 ks. 450 RUB Kúpiť

Lopirel tablety p.p. 75mg 28 ks. 661 RUB Kúpiť

Lopirel 75 mg filmom obalené tablety 100 ks. 946 RUB Kúpiť

Lopirel tablety p.p. 75mg 100 ks. 1150 RUB Kúpiť

Maria Kulkes Lekárska novinárka O autorovi

Vzdelanie: Prvá moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I. M. Sečenov, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.

Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!