MabThera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

MabThera: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mabthera

ATX kód: L01XC02

Účinná látka: rituximab (rituximab)

Výrobca: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Rusko), Roche Diagnostics (Nemecko), F. Hoffmann-La Roche (Švajčiarsko)

Popis a foto aktualizované: 27.08.2019

Ceny v lekárňach: od 73 000 rubľov.

Kúpiť

Koncentrát na prípravu roztoku na infúziu MabThery

MabThera je imunobiologický liek založený na monoklonálnych protilátkach s protinádorovými a imunosupresívnymi účinkami.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy:

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: slabo opaleskujúca, priehľadná, bezfarebná alebo svetlo žltá tekutina (10 ml / 100 mg alebo 50 ml / 500 mg v injekčných liekovkách vyrobených zo skla hydrolytickej triedy 1 EF, utesnené zátkami z butylovej gumy, laminované fluórpolymérom, zvlnené hliníkom. uzáver a uzavretý plastovým vekom, 1 fľaša s objemom 50 ml alebo 2 fľaše s objemom 10 ml v kartónovej škatuli);
Roztok na subkutánne (s / c) podanie: slabo opaleskujúca, priehľadná, bezfarebná alebo svetlo žltá tekutina (po 11,7 ml vo fľašiach z bezfarebného skla, 1 fľaša v papierovej škatuli).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie MabThery.

Zloženie 1 ml koncentrátu na prípravu roztoku:

Účinná látka: rituximab - 10 mg;
Pomocné zložky: polysorbát 80, dihydrát citrátu sodného, chlorid sodný, hydroxid sodný alebo kyselina chlorovodíková, voda d / i.

Zloženie 1 ml roztoku na subkutánne podanie:

Účinná látka: rituximab - 120 mg;
Pomocné zložky: rekombinantná ľudská hyaluronidáza (rHuPH20), L-metionín, monohydrát hydrochloridu L-histidínu, dihydrát α, α-trehalózy, L-histidín, polysorbát 80, voda d / i.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

MabThera je antineoplastický a imunomodulačný prostriedok. Účinnou látkou lieku je rituximab, chimérická myša / ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa špecificky viaže na transmembránový antigén CD20.

Antigén je lokalizovaný na pre-B-lymfocytoch a zrelých B-lymfocytoch, ale nie je prítomný na pro-B-bunkách, krvotvorných kmeňových bunkách, normálnych plazmatických bunkách, bunkách iných tkanív. Vo viac ako 95% prípadov je tento antigén exprimovaný v B-bunkových nehodgkinských lymfómoch.

Po expresii na bunke a po naviazaní na protilátku sa CD20 ďalej neinternalizuje a nevstupuje do extracelulárneho priestoru z bunkovej membrány. Ako voľný antigén CD20 necirkuluje v plazme, takže nekompetuje o väzbu s protilátkou.

V dôsledku terapie sa rituximab viaže na antigén CD20 na B-lymfocytoch a vyvoláva imunologické reakcie, ktoré sprostredkujú lýzu B-buniek. Možné mechanizmy bunkovej lýzy: cytotoxicita závislá od komplementu, bunková cytotoxicita závislá od protilátky a indukcia apoptózy. Rituximab zvyšuje citlivosť línií ľudských lymfómov B-buniek na cytotoxické účinky určitých chemoterapeutických liekov.

Po prvom podaní rituximabu počet B buniek v periférnej krvi klesá pod normál, u pacientov s hematologickými malígnymi ochoreniami sa ich hladina začína zotavovať po šiestich mesiacoch. Normálne hodnoty sa dosahujú 12 mesiacov po ukončení liečby, avšak u niektorých pacientov môže byť doba zotavenia pre počet B buniek dlhšia.

U myší neboli zistené protilátky proti myši. Získané údaje naznačujú, že tvorba protilátok proti rituximabu (anti-chimérne protilátky) po SC podaní MabThery v dávkovej forme roztoku na subkutánne podávanie je porovnateľná s tvorbou protilátok po intravenóznom (intravenóznom) podaní lieku v dávkovej forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku.

U pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom bola pri SC podaní MabThery vo forme roztoku na SC podávanie frekvencia tvorby / nárastu protilátok proti rituximabu nízka a mala podobnú hodnotu ako pri IV podaní (2%, resp. 1%).

Výskyt / nárast protilátok proti rekombinantnej ľudskej hyaluronidáze (rHuPH20) pri SC podaní rituximabu pacientom s non-Hodgkinovým lymfómom je 9% v porovnaní so 6% pri IV podaní. Neutralizujúce protilátky sa nezistili u žiadneho z týchto pacientov. Celkový podiel pacientov s protilátkami na rHuPH20 sa všeobecne počas sledovaného obdobia nezmenil.

Klinický význam tvorby protilátok proti rituximabu alebo protilátok proti rHuPH20 po ukončení liečby nebol hodnotený.

Protilátky proti rituximabu alebo rHuPH20 neovplyvnili bezpečnosť / účinnosť MabThery v štúdii.

Farmakokinetika

Non-Hodgkinov lymfóm

Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy je u pacientov s nehodgkinským lymfómom jednorazové / opakované podanie MabThery v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapiou podľa schémy CHOP (použitie cyklosporínu, doxorubicínu, vinkristínu, prednizolónu) hodnoty nešpecifického a špecifického klírensu (CL ₁ a CL ₂). sú 0,14 a 0,59 l / deň, v uvedenom poradí (to je pravdepodobne v dôsledku B-bunky alebo nádorové záťaže), objem distribúcie v plazme (v ₁) je 2,7 litrov.

Medián terminálu T _1/2 (polčas) je 22 dní. Veľkosť zamerania nádoru a počiatočná hladina CD19-pozitívnych buniek ovplyvňuje CL ₂ rituximabu podávaného intravenózne v dávke 375 mg / m ² raz týždenne počas 4 týždňov. U pacientov s veľkou nádorovú motívu alebo vyššej úrovne CD19-pozitívnych buniek, CL ₂ hodnota vyššia.

Individuálne variabilita CL ₂ indexu aj po korekcii úrovne CD19-pozitívnych buniek a veľkosti ohniska nádoru. Relatívne malé zmeny v hodnote V ₁ sú určené veľkosťou povrchu tela (od 1,53 do 2,32 m ²) a chemoterapiou podľa režimu CHOP a sú 27,1%, respektíve 19%.

Farmakokinetické parametre rituximabu nie sú ovplyvnené pohlavím, vekom, rasou a celkovým stavom. Úprava dávky MabThery v závislosti od vyššie uvedených faktorov teda významne neovplyvňuje farmakokinetickú variabilitu.

Priemerná C _max (maximálna koncentrácia látky) po každej infúzii sa zvyšuje: po prvej infúzii je to 0,243 mg / ml, po štvrtej - 0,486 mg / ml, po ôsmej - 0,55 mg / ml. C _min (minimálna koncentrácia látky) a C _max MabThery nepriamo korelujú s počiatočným počtom CD19-pozitívnych B-buniek a hodnotou nádorovej záťaže.

V prípade účinnej liečby je stredná hodnota _Css (rovnovážna koncentrácia) liečiva vyššia. Medián hodnoty _Css rituximabu je vyšší u pacientov s histologickými podtypmi nádorov B, C a D (podľa klasifikácie IWF - International Working Formulation) ako v podtype A. V niektorých prípadoch sa v tele nachádzajú stopy látky po dobu 3 - 6 mesiacov po poslednej infúzii.

Farmakokinetický profil látky (6 infúzií v dávke 375 mg / m ²) v kombinácii so šiestimi cyklami chemoterapie CHOP bol prakticky rovnaký ako počas monoterapie.

Chronická lymfocytová leukémia

Priemerná C _max po piatej infúzii 500 mg / m ² rituximabu je 0,408 mg / ml.

Reumatoidná artritída

Priemerná C _max rituximabu po dvoch i.v. infúziách 1000 mg s intervalom 14 dní je 0,369 mg / ml, priemerný T _1/2 je v rozmedzí od 19,2 do 20,8 dňa, priemerný systémový klírens je 0,23 l / deň, v _d (objem distribúcie) v rovnováhe - 4,6 litrov.

Hodnota priemerného C _max po druhej infúzii je o 16–19% vyššia ako v prvej infúzii. Farmakokinetické parametre rituximabu počas opakovanej liečby sú porovnateľné s prvým liečebným cyklom.

Granulomatóza s polyangiitídou (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitída

Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy, po štyroch infúziách rituximabu v dávke 375 mg / m ² raz týždenne Medián T _polovica bola 23 dní, V _d - 4,5 litrov, priemerná klírens - 0,313 l / deň. Farmakokinetické parametre rituximabu sú prakticky rovnaké ako pri reumatoidnej artritíde.

Indikácie pre použitie

MabThera sa používa na liečbu nasledujúcich typov non-Hodgkinovho lymfómu (NHL):

Chemicky rezistentné alebo rekurentné B-bunky, CD20-pozitívne nízkeho stupňa alebo folikulárne;
Folikulárne (na udržiavaciu liečbu po reakcii na indukčnú liečbu), ako aj folikulárne štádiá III-IV (v kombinácii s chemoterapiou u predtým neliečených pacientov);
Difúzne CD20-pozitívne veľké B-bunky (režim CHOP, v kombinácii s chemoterapiou).

Ďalej sa koncentrát na prípravu infúzneho roztoku používa na liečbu nasledujúcich chorôb:

Chronická lymfocytová leukémia: u pacientov, ktorí predtým nedostávali štandardnú liečbu (v kombinácii s chemoterapiou); chemoterapia rezistentná alebo rekurentná (v kombinácii s chemoterapiou);
Reumatoidná artritída: ťažká a stredná (aktívna forma) u dospelých pacientov v kombinácii s metotrexátom v prípade intolerancie alebo nedostatočnej odpovede na súčasné režimy liečby, vrátane inhibítorov TNFα (jedného alebo viacerých), a to aj na účely inhibície deštrukcie kĺbov, dokázané rádiologicky;
Wegenerov syndróm (granulomatóza s polyangiitídou) a mikroskopická polyarteritída: ťažké aktívne formy (ako súčasť komplexnej liečby glukokortikosteroidmi (GCS)).

Kontraindikácie

Absolútne:

Akútne infekčné choroby;
Závažná imunodeficiencia (primárna alebo sekundárna);
Konečné štádium ochorenia srdca (NYHA trieda IV) v kombinácii s reumatoidnou artritídou;
Deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené);
Obdobie tehotenstva;
Dojčenie (dojčenie);
Zvýšená individuálna citlivosť na zložky lieku, rituximab alebo myšací proteín.

Relatívne (MabThera sa používa opatrne kvôli zvýšenej pravdepodobnosti komplikácií):

Anamnéza respiračného zlyhania alebo neoplastickej infiltrácie pľúc;
Vysoká nádorová záťaž (počet cirkulujúcich nádorových buniek je viac ako 25 000 / μl);
Neutropénia (menej ako 1 500 / μl), trombocytopénia (menej ako 75 000 / μl);
Chronické infekcie.

MabThera, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Pred začatím liečby musíte starostlivo preštudovať pokyny a ubezpečiť sa, že dávková forma MabThery zodpovedá predpísanej: roztok na subkutánne podanie alebo koncentrát na prípravu infúzneho roztoku.

Roztok pripravený z koncentrátu je určený na intravenóznu (IV) infúziu pomalého podávania s povinným použitím samostatného katétra. Intravenózny bolus alebo intravenózna injekcia roztoku pripraveného z koncentrátu nie sú povolené.

Pri prvej infúzii sa odporúča počiatočná rýchlosť 50 mg / h, s ďalším zvyšovaním o 50 mg / h každú pol hodinu na maximum 400 mg / h. Pri následných infúziách je povolená počiatočná rýchlosť 100 mg / h so zvýšením o 100 mg / h každú pol hodinu na maximum 400 mg / h.

Pred každou infúziou je potrebná premedikácia: analgetikum / antipyretikum (paracetamol) s antihistaminikom (difenhydramín). Ak MabThera nie je súčasťou kombinovanej liečby chemoterapiou CVP (cyklofosfamid, vinkristín, prednizolón) alebo CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednizolón), mali by byť do premedikácie zahrnuté kortikosteroidy.

Roztok na subkutánne podanie sa vstrekuje pod kožu iba do oblasti prednej brušnej steny, čas podania je približne 5 minút. O zavedení MabThery v iných oblastiach neexistujú žiadne údaje. Roztok na subkutánne podanie nie je určený na intravenózne podanie.

Roztok sa nemá injikovať na miesta so začervenaním, precitlivenosťou, hematómami, jazvovým tkanivom, materskými znamienkami, miestami s tuleňmi. Pokiaľ je to možné, mali by ste sa vyhnúť zavedeniu roztoku MabThery s inými liekmi na subkutánne podanie na rovnaké miesta na pokožke. Ak bolo potrebné injekciu prerušiť, je možné v nej pokračovať na rovnakom mieste alebo v prípade potreby zmeniť miesto vpichu. Pacienti, ktorí dostali celú dávku MabThery vo forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku, ako aj pacienti, ktorí nemohli dostať celú dávku MabThery, v nasledujúcich cykloch môžu dostať liek vo forme roztoku na subkutánne podanie.

Štandardný odporúčaný dávkovací režim je 375 mg / m ² raz týždenne.

Na úpravu dávky počas liečby sa neodporúča znižovať dávku rituximabu. Pri injekciách MabThery v kombinácii s chemoterapiou CVP alebo CHOP sa zníženie dávky chemoterapeutických látok vykonáva v súlade so štandardnými odporúčaniami.

Liečba nízkeho alebo folikulárneho non-Hodgkinovho lymfómu:

Počiatočná monoterapia pre dospelých pacientov: 375 mg / m ² raz týždenne počas 4 týždňov;
Počiatočná terapia kombinovaná s CVP: každý prvý deň cyklu chemoterapie po intravenóznom podaní kortikosteroidu ako zložky režimu CVP - 375 mg / m ², trvanie kurzu - 8 cyklov (každý cyklus - 3 týždne);
Opakovaný priebeh v prípade relapsu (u pacientov s priaznivou odpoveďou na prvý cyklus): 375 mg / m ² raz týždenne počas 4 týždňov;
Udržiavací kurz: (po pozitívnej reakcii na indukčnú liečbu) 375 mg / m ² raz za 3 mesiace, trvanie - až 2 roky alebo do progresie ochorenia.

Liečba difúzneho veľkého non-Hodgkinovho lymfómu (v kombinácii s CHOP chemoterapiou podľa schémy): prvý deň každého z ôsmich cyklov chemoterapie po / v kortikosteroidoch - 375 mg / m ², ďalšie lieky podávané po CHOP okruhu MabThera.

Liečba reumatoidnej artritídy:

Počiatočná terapia: 1 000 mg i.v. kvapkajte pomaly (pol hodiny po i.v. podaní metylprednizolónu v dávke 100 mg), raz za 2 týždne, kurz - 1 mesiac (iba 2 infúzie);
Opakovaná kúra (povolená šesť mesiacov alebo rok po prvej liečbe): 1 000 mg raz za 2 týždne po dobu jedného mesiaca (iba 2 infúzie).

Pravidlá pre prípravu a uchovávanie infúzneho roztoku:

Potrebné množstvo liečiva za aseptických podmienok sa odoberie a zriedi na vypočítanú koncentráciu (1 - 4 mg / ml) v infúznom vaku (fľaštičke) s 5% roztokom dextrózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného na injekciu (roztoky musia byť sterilné a bez pyrogénu);
Opatrne, aby sa nevytvorila pena, otočte obal (fľašu), kým sa obsah úplne nezmieša;
Pred zavedením skontrolujte, či roztok neobsahuje nečistoty a či nezadržiava farbu;
Pretože MabThera neobsahuje konzervačné látky, odporúča sa okamžite použiť čerstvo pripravený roztok (chemicky a fyzikálne pri izbovej teplote je roztok stabilný 12 hodín, pri teplote 2 - 8 ° C - nie viac ako 24 hodín);
Lekár je zodpovedný za prípravu, čas a podmienky skladovania hotového roztoku pred jeho použitím.

Pravidlá pre nábor a skladovanie roztoku na subkutánne podanie v injekčnej striekačke:

Príjem roztoku na subkutánne podanie (1 400 mg / 11,7 ml) z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky sa uskutočňuje za aseptických podmienok;
V injekčnej striekačke je roztok chemicky a fyzikálne stabilný 8 hodín pri teplote 30 ° C a rozptýlenom dennom svetle alebo 48 hodín pri teplote 2 - 8 ° C;
Vzhľadom na mikrobiologickú bezpečnosť sa roztok odporúča použiť okamžite;
Ak nie je možné liek použiť ihneď po vybratí z injekčnej liekovky, mal by používateľ skontrolovať podmienky a čas skladovania.

Vedľajšie účinky

Stupnica na hodnotenie frekvencie vedľajších účinkov: ≥10% - veľmi často, ≥1% - <10% - často, ≥0, l% - <1% - zriedka.

Liečba folikulárneho alebo non-Hodgkinovho lymfómu nízkeho stupňa (monoterapia / podporná liečba):

Infekcie a invázie: veľmi často - vírusové a bakteriálne infekcie; často - zápal pľúc, sepsa, infekcie dýchacích ciest, herpes zoster, infekcie sprevádzané hypertermiou, mykózy, infekcie neznámej etiológie;
Lymfatický systém a krv: veľmi často - neutropénia, leukopénia; často - anémia, trombocytopénia; zriedka - porucha hemokoagulácie, lymfadenopatia, hemolytická anémia, čiastočná prechodná aplastická anémia;
Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: často - bronchospazmus, nádcha, kašeľ, bolesti na hrudníku, dýchavičnosť, choroby dýchacích ciest; zriedka - obliterujúca bronchiolitída, zhoršená funkcia pľúc, hypoxia, bronchiálna astma;
Imunitný systém: veľmi často - Quinckeho edém; často - reakcie z precitlivenosti;
Metabolizmus a výživa: často - strata hmotnosti, hyperglykémia, edém tváre, periférny edém, hypokalciémia, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy (LDH);
Systémové a lokálne poruchy: veľmi často - horúčka, asténia, zimnica, bolesti hlavy; často - syndróm podobný chrípke, bolesť v ložiskách nádoru, slabosť, návaly horúčavy; zriedka - bolesť v mieste vpichu;
Gastrointestinálny trakt (GIT): veľmi často - nevoľnosť; často - hnačka alebo zápcha, zvracanie, dyspepsia, dysfágia, nechutenstvo, stomatitída, bolesť hrdla, bolesť brucha; zriedka - zvýšenie brucha;
Kardiovaskulárny systém (CVS): často - zvýšený alebo znížený krvný tlak (TK), tachykardia, ortostatická hypotenzia, fibrilácia predsiení, arytmia, srdcová patológia, infarkt myokardu; zriedka - ventrikulárna a supraventrikulárna tachykardia, srdcové zlyhanie ľavej komory, bradykardia, angina pectoris, ischémia myokardu;
Nervový systém: často - parestézia, hypestézia, vazodilatácia, závraty, poruchy spánku, vzrušenie, úzkosť; zriedka - zvrátenie chuti;
Myseľ: zriedka - depresia, nervozita;
Muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: často - artralgia, myalgia, svalová hypertonia, bolesť chrbta a krku;
Koža a podkožné tkanivá: veľmi často - vyrážka, svrbenie; často - hyperhidróza, zvýšené nočné potenie, žihľavka, alopécia;
Orgán videnia: často - konjunktivitída, poruchy slzenia;
Poruchy sluchu a labyrintu: často - hluk v ušiach, bolesť ucha;
Prístrojové a laboratórne výsledky: veľmi často - pokles koncentrácie imunoglobulínov G (IgG).

Závažné vedľajšie účinky a / alebo účinky vyskytujúce sa s vyššou frekvenciou, okrem tých, ktoré sa pozorujú pri monoterapii / udržiavacej liečbe, spôsobené rituximabom v kombinácii s chemoterapiou (R-CHOP, R-FC, R-CVP) pri liečbe chronickej lymfocytovej leukémie. a lymfosarkómy:

Infekcie a invázie: veľmi často - zápal priedušiek; často - akútna bronchitída, sinusitída, hepatitída B (opakovaná exacerbácia hepatitídy B, primárna infekcia);
Lymfatický systém a krv: veľmi často - trombocytopénia, neutropénia, febrilná neutropénia; často - granulocytopénia, pancytopénia;
Koža a podkožné tkanivá: veľmi často - patologické vypadávanie vlasov; často - kožné choroby;
Systémové a lokálne poruchy: často - zimnica, únava.

Nežiaduce reakcie pri použití MabThery pri reumatoidnej artritíde s frekvenciou viac ako 2% a najmenej 2% rozdielom v porovnaní s kontrolnou skupinou:

Imunitný systém, celkové poruchy, poruchy v mieste vpichu: veľmi často - reakcie na infúziu: zvýšenie a zníženie krvného tlaku, návaly horúčavy, vyrážky, žihľavka, svrbenie, zimnica, horúčka, nevoľnosť, nádcha, bolesť hrdla, tachykardia, slabosť, bolesť v ústach a hltan, periférny edém, erytém; zriedka - klinicky významné reakcie na infúziu: bronchospazmus, generalizovaný edém, edém hrtana, angioedém, sipot, generalizované svrbenie, anafylaktoidná reakcia, anafylaxia;
Infekcie a invázie: veľmi často - infekcie horných dýchacích ciest a močových ciest; často - sinusitída, gastroenteritída, bronchitída, dermatofytóza chodidiel;
Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - artralgia, artróza, burzitída, muskuloskeletálna bolesť;
Psychické poruchy: často - úzkosť, depresia;
Nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - parestézia, ischias, závraty, migréna;
Tráviaci systém: často - hnačka, dyspepsia, gastroezofageálny reflux, ulcerácia sliznice ústnej dutiny, bolesť v pravom hornom kvadrante brucha;
Koža a podkožie: často - alopécia;
Údaje z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: často - hypercholesterolémia.

Pri opakovanom použití sa profil nežiaducich reakcií nelíši od profilu primárnej liečby a vyznačuje sa poklesom (s každým ďalším cyklom) vo frekvencii reakcií na infúziu, exacerbácií ochorenia a infekcií, ktoré sa často pozorujú v prvých šiestich mesiacoch liečby.

Vedľajšie účinky pozorované pri použití MabThery pri Wegenerovej granulomatóze a mikroskopickej polyangiitíde (frekvencia ≥ 10%):

Infekcie a nákazy: herpes zoster, infekcie (najbežnejšie - horné dýchacie a močové cesty);
Údaje z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: zvýšená aktivita alanínaminotransferázy (ALT);
Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: kašeľ, epistaxa, dýchavičnosť;
Psychické poruchy: nespavosť;
Nervový systém: bolesť hlavy;
Kardiovaskulárny systém: zvýšený krvný tlak;
Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, hnačka;
Imunitný systém: reakcie na infúziu vrátane tých najbežnejších, syndróm uvoľňovania cytokínov, začervenanie, podráždenie hrdla, tras;
Koža a podkožie: vyrážka;
Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: svalové kŕče, artralgia;
Lymfatický systém a krv: anémia, leukopénia;
Porušenie v mieste vpichu, všeobecné poruchy: periférny edém, slabosť.

Na základe vyváženého klinického rozhodnutia je možná krížová náhrada lieku alebo substitúcia inou terapiou.

Predávkovanie

Existujú správy o troch prípadoch náhodného predávkovania intravenóznym podaním MabThery vo forme subkutánneho roztoku v dávke 2780 mg. Zároveň nebol zaznamenaný vývoj akýchkoľvek vedľajších účinkov.

Pri použití infúzneho roztoku sa nepozorovali prípady predávkovania. Jednotlivé dávky rituximabu vyššie ako 1 000 mg sa neskúmali. Pacienti s chronickou lymfocytovou leukémiou dostávali maximálnu dávku 5 000 mg, ďalšie údaje o bezpečnosti neboli získané.

Terapia: zrušenie MabThery, sledovanie stavu pacienta. Môže byť potrebné vykonať podrobný všeobecný krvný test, ktorý je spojený so zvýšenou pravdepodobnosťou infekčných komplikácií pri vyčerpaní zásoby B-lymfocytov.

špeciálne pokyny

V lekárskom zázname pacienta je uvedená ochranná známka (názov lieku) - MabThera. Liek sa musí podávať pod prísnym dohľadom onkológa, reumatológa alebo hematológa, ak sú splnené podmienky potrebné na resuscitáciu.

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú počas infúzie alebo krátko po nej, môžu byť spôsobené uvoľnením cytokínov a / alebo iných mediátorov. Závažné reakcie na infúziu sú podobné reakciám z precitlivenosti alebo syndrómu uvoľnenia cytokínov. Existujú spoľahlivé informácie o smrteľných reakciách na infúziu v období po registrácii užívania drog. Väčšina pacientov v rozmedzí od ¹ / ₂2 hodiny od začiatku prvej infúzie sa objaví horúčka sprevádzaná trasením alebo zimnicou. Príznaky závažných reakcií sú pokles krvného tlaku, pľúcne odpovede, žihľavka, angioedém, nevoľnosť, vracanie, slabosť, bolesti hlavy, nádcha, svrbenie, opuch hltana alebo podráždenie jazyka (vaskulárny edém), návaly horúčavy, bolesť v ložiskách ochorenia a tiež, v niektorých epizódach príznaky syndrómu rýchleho rozpadu nádoru.

Reakcie na infúziu prebiehajú po prerušení podávania lieku a prerušení liečby (vrátane intravenózneho podania acetaminofénu a difenhydramínu, 0,9% roztoku chloridu sodného, GCS, bronchodilatancií atď.). Po úplnom zmiernení príznakov možno najčastejšie pokračovať v infúzii, avšak rýchlosť by mala byť 50% predchádzajúcej; pokračovanie v liečbe je v takom prípade zriedka sprevádzané obnovením závažných reakcií na infúziu. U väčšiny pacientov s reakciami na infúziu, ktoré neohrozujú život, bol priebeh liečby MabTherou úplne dokončený.

Vzhľadom na potenciál rozvoja anafylaktických účinkov a iných reakcií z precitlivenosti v dôsledku intravenózneho podania proteínových liekov sú potrebné lieky na ich zastavenie: antihistaminiká, adrenalín a GCS.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

MabThera nie je predpísaná počas tehotenstva / laktácie.

IgG (imunoglobulíny G) môžu prechádzať placentárnou bariérou. Hladiny B-buniek u novorodencov sa neskúmali, keď sa MabThera podáva tehotným ženám.

U niektorých dojčiat, ktorých matky užívali rituximab počas tehotenstva, sa vyskytla dočasná deplécia B-buniek a lymfocytopénia. Zloženie liečiva vo forme roztoku na podanie s / c obsahuje rekombinantnú ľudskú hyaluronidázu, preto by ženy, ktoré otehotnejú počas liečby, mali klásť dôraz na liečivo, aby sa zabránilo možnému riziku vývoja embryofetálnej toxicity. MabThera vo forme infúzneho roztoku pre tehotné ženy môže byť predpísaná, iba ak očakávaný prínos preváži možné poškodenie.

Počas celého obdobia užívania lieku a počas 12 mesiacov po ukončení liečby by ženy v plodnom veku mali používať účinné metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

MabThera nie je predpísaná pacientom mladším ako 18 rokov.

Liekové interakcie

Obmedzené údaje o interakcii MabThery s inými liečivými látkami / liekmi.

Farmakokinetické parametre sa pri užívaní rituximabu s cyklofosfamidom a fludarabínom pri liečbe chronickej lymfocytovej leukémie nemenia.

U pacientov s reumatoidnou artritídou súčasné užívanie metotrexátu s MabTherou nemení jeho farmakokinetiku.

Vymenovanie lieku s inými monoklonálnymi protilátkami na diagnostiku alebo terapiu u pacientov s anti-chimérnymi protilátkami alebo protilátkami proti myším proteínom vedie k zvýšenému riziku alergických reakcií.

Na infúzne podanie MabThery sa môžu použiť polyetylénové alebo PVC vrecká alebo systémy, ktoré sú kompatibilné s rituximabom.

Analógy

Analógy MabThery sú: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplote 2-8 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2,5 roka.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Mabthera

Recenzie o lieku Mabthera ho charakterizujú ako liek s vysokou účinnosťou a slabou toleranciou. Počas používania sa často vyskytujú výrazné vedľajšie účinky, ktoré si v niektorých prípadoch vyžadujú úplné vysadenie lieku.

Cena Mabthery v lekárňach

Približná cena za MabTheru je: roztok na subkutánne podanie 1400 mg / 11,7 ml (1 fľaša) - 109 229 rubľov, koncentrát na prípravu infúzneho roztoku 100 mg / 10 ml (2 fľaše) - 28 554 rubľov, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubľov.