Takrolimus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Takrolimus: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Liekové interakcie
11. Analógy
12. Podmienky skladovania
13. Podmienky výdaja z lekární
14. Recenzie
15. Cena v lekárňach

Latinský názov: Takrolimus

ATX kód: L04AD02

Účinná látka: takrolimus (takrolimus)

Výrobca: Ozon LLC (Rusko), Nanopharma Development LLC (Rusko), Izvarino Pharma LLC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Ceny v lekárňach: od 2300 rubľov.

Kúpiť

Takrolimus je imunosupresívny liek, inhibítor kalcineurínu.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme kapsúl: veľkosť č. 4, želatínová pevná látka, nepriehľadná: dávka 0,5 mg - telo je takmer biele alebo biele, viečko je žlté; dávka 1 mg - telo a viečko sú biele alebo takmer biele; dávka 5 mg - telo je biele alebo takmer biele, čiapka je zelená; obsah kapsúl - zhutnená prášková hmota alebo prášok z bielej na bielu so žltým alebo hnedým odtieňom (v blistroch: 10 ks, v kartónovej škatuli 1-6, 8 alebo 10 balení; 1 alebo 7 ks, v kartóne balenie po 1-5 alebo 10 baleniach; v plechovkách / fľašiach: 60 ks, v kartónovej škatuli 1 plechovka / fľaša; 10-50 alebo 100 ks v plechovke, v kartónovej škatuli 1 plechovka. Každé balenie obsahuje aj pokyny pre použitie takrolimu).

1 kapsula obsahuje:

účinná látka: monohydrát takrolimu - 0,51; 1,02 alebo 5,11 mg, čo je 0,5 v prepočte na takrolimus; 1 alebo 5 mg;
pomocné zložky: kyselina vínna, sodná soľ kroskarmelózy, laktóza, koloidný oxid kremičitý, hypromelóza, stearan horečnatý;
zloženie tela kapsuly a viečka: oxid titaničitý, želatína.

Ďalej viečka kapsúl obsahujú: dávku 0,5 mg - chinolínovo žlté farbivo, oranžovo žlté farbivo; dávka 5 mg - indigokarmín, žlté farbivo oxidu železitého.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Takrolimus je imunosupresívum, ktorého účinok je spôsobený schopnosťou jeho účinnej látky inhibovať kalcineurín. Účinky takrolimu na molekulárnej úrovni a jeho intracelulárna akumulácia sú dôsledkom jeho väzby na cytosolický proteín (FKBP 12) a tvorby komplexu FKBP 12 - takrolimus, ktorý má špecifický a kompetitívny inhibičný účinok na kalcineurín. To poskytuje blokovanie signálnych dráh T-buniek závislé od vápnika a zabraňuje transkripcii samostatnej sady lymfokínových génov.

Výsledky experimentálneho použitia takrolimu in vitro a in vivo naznačujú jeho vysokú imunosupresívnu aktivitu. Na pozadí aplikácie je zrejmý pokles tvorby cytotoxických lymfocytov, ktoré hrajú hlavnú úlohu v reakcii odmietnutia štepu. Pomáha potlačiť tvorbu interleukínu-2, interleukínu-3 a gama-interferónu, aktiváciu T buniek, expresiu receptora interleukínu-2, proliferáciu B buniek závislú od T-pomocníka.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní môže byť absorpcia takrolimu u dospelých pacientov od 6 do 43%, biologická dostupnosť je v priemere 20 - 25%. Súbežný príjem potravy znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie, ako aj biologickú dostupnosť takrolimu. Na absorpciu liečiva nemá vplyv vylučovanie žlče.

Väzba takrolimu na plazmatické bielkoviny (sérový albumín, alfa ₁ kyslý glykoproteín) je viac ako 98,8%. Pomer jeho koncentrácií v celej krvi k plazme je približne 20: 1. V systémovom obehu sa dobre viaže na erytrocyty.

Ak vezmeme do úvahy plazmatické koncentrácie, distribučný objem (V _d) v rovnovážnom stave je u zdravých ľudí asi 1 300 l. V _d v rovnovážnom stave, počítané z celej krvi, má priemer 47,6 litra.

Priemerný celkový klírens vypočítaný z koncentrácií v celej krvi u zdravých ľudí je 2,25 l / h.

U dospelých pacientov po transplantácii pečene bola hodnota klírensu 4,1 l / h, obličky - 6,7 l / h, srdca - 3,9 l / h. Pri nízkej hladine hematokritu a hypoproteinémie sa zvyšuje neviazaná frakcia takrolimu a zvyšuje sa jeho klírens. Okrem toho môžu kortikosteroidy používané pri transplantácii tiež zvyšovať rýchlosť metabolizmu a urýchľovať klírens takrolimu.

Polčas (T _1/2) je dlhý a variabilný, v krvi je u zdravých ľudí v priemere okolo 43 hodín.

Takrolimus sa aktívne metabolizuje v pečeni, hlavne za účasti izoenzýmu CYP3A4. Okrem toho jeho metabolizmus aktívne postupuje v črevnej stene. Z metabolitov identifikovaných in vitro má iba jeden z nich imunosupresívnu aktivitu podobnú ako takrolimus. Ostatné metabolity sa vyznačujú malým alebo žiadnym imunosupresívnym účinkom. Farmakologická aktivita takrolimu je prakticky nezávislá od metabolitov, pretože v systémovej cirkulácii sa v nízkych koncentráciách nachádza iba jeden metabolit.

Liečivo sa vylučuje hlavne cez črevá vo forme metabolitov, 2% prijatej dávky - cez obličky. Až 1% nezmeneného takrolimu sa nachádza v moči a výkaloch.

Indikácie pre použitie

Použitie takrolimu je indikované u dospelých pacientov na prevenciu a liečbu odmietnutia aloštepu srdca, pečene a obličiek.

Okrem toho je liek predpísaný na liečbu odmietnutia štepu v prípade rezistencie na štandardné metódy imunosupresívnej liečby u dospelých pacientov.

Kontraindikácie

intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
precitlivenosť na zložky lieku.

Takrolimus, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Liečba Takrolimom má byť sprevádzaná dôkladným dohľadom primerane kvalifikovaným personálom a potrebným vybavením, ktoré majú k dispozícii. Predpisovanie lieku alebo zmeny v imunosupresívnej liečbe vykonáva lekár so skúsenosťami s uskutočňovaním takejto terapie u pacientov s transplantovanými orgánmi.

Kapsuly sa užívajú perorálne, ihneď po vybratí z obalu a zapití dostatočným množstvom vody, nalačno (1 hodinu pred jedlom alebo 2 - 3 hodiny po jedle). Denná dávka je rozdelená na polovicu, pričom polovica sa užíva ráno a polovica večer. Ak je to potrebné, obsah kapsúl sa zmieša s vodou a podáva sa pomocou nazogastrickej sondy.

Ak čas na užitie ďalšej dávky zmeškal, mali by ste drogu užiť hneď, ako si na to spomeniete, pričom dvojnásobná dávka takrolimu je zakázaná.

V počiatočnom pooperačnom období sa takrolimus zvyčajne používa v kombinácii s inými imunosupresívami. Dávka sa môže líšiť v závislosti od režimu imunosupresívnej liečby. Dávka takrolimu sa má stanoviť predovšetkým na základe individuálnej znášanlivosti lieku a klinického posúdenia rizika odmietnutia a navyše na základe údajov sledujúcich plazmatickú koncentráciu takrolimu.

V prípade klinických príznakov odmietnutia je potrebné upraviť režim imunosupresívnej liečby.

V období po transplantácii sa dávka takrolimu zvyčajne zníži. V niektorých prípadoch je možné predpísať takrolimus v monoterapii s prerušením súbežnej imunosupresívnej liečby. Stabilizácia stavu pacienta po transplantácii môže ovplyvniť farmakokinetiku takrolimu, čo vyvoláva potrebu úpravy dávky.

Na liečbu epizód rejekcie sa používajú vyššie dávky lieku v kombinácii s krátkymi cyklami mono / polyklonálnych protilátok a ďalšou liečbou kortikosteroidmi. Ak sa objavia príznaky toxicity, dávka lieku by sa mala znížiť.

Počiatočné dávky pre pacientov prechádzajúcich na perorálny takrolimus by mali byť podobné tým, ktoré sú predpísané pre primárnu imunosupresiu.

Korekcia dávky lieku u osobitných skupín pacientov:

pacienti s poškodením funkcie pečene: môže byť potrebné znížiť dávku, aby sa udržala minimálna koncentrácia liečiva v odporúčaných hodnotách;
pacienti s renálnou insuficienciou: úprava dávky nie je nutná, pretože farmakokinetika takrolimu sa nemení v závislosti od funkcie obličiek. Ale keďže takrolimus má nefrotoxický účinok, je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek (vrátane kontroly koncentrácie kreatinínu v sére, klírensu kreatinínu a vylučovania moču);
deti: deti zvyčajne potrebujú 1,5–2-násobok dávky pre dospelých, aby dosiahli základné hladiny takrolimu v krvi;
starší pacienti: do dnešného dňa neexistujú informácie o potrebe úpravy dávky lieku pre starších pacientov.

Lekár stanoví dávku, frekvenciu prijatia a trvanie liečebného cyklu individuálne s prihliadnutím na klinické indikácie a stav pacienta. Aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu, je potrebné neustále udržiavať stav imunosupresie, čo naznačuje neobmedzené trvanie liečby.

Transplantácia obličky

Počiatočná dávka takrolimu na prevenciu rejekcie aloštepu u dospelých pacientov je 0,2–0,3 mg / kg denne, musí sa rozdeliť na 2 dávky (ráno a večer). Liečba liekom by mala začať v prvý deň po ukončení operácie.

Počiatočná dávka lieku na prevenciu odmietnutia aloštepu u detí je 0,3 mg / kg denne, musí sa rozdeliť na 2 dávky (ráno a večer).

Transplantácia pečene

Počiatočná dávka takrolimu na prevenciu rejekcie aloštepu u dospelých pacientov je 0,1–0,2 mg / kg denne, musí sa rozdeliť na 2 dávky (ráno a večer). Liečba liekom by mala začať približne 12 hodín po ukončení operácie.

Počiatočná dávka lieku na prevenciu odmietnutia aloštepu u detí je 0,3 mg / kg denne, musí sa rozdeliť na 2 dávky (ráno a večer).

Transplantácia srdca

Aby sa zabránilo odmietnutiu aloštepu, môže sa takrolimus u klinicky stabilných dospelých pacientov použiť bez indukčnej liečby protilátkami / v kombinácii s nimi (v takom prípade je možné začať liečbu takrolimom neskôr). Ihneď po indukcii protilátkami začína terapia dávkou 0,075 mg / kg denne rozdelenou do 2 dávok (ráno a večer) po dobu 5 dní po operácii, hneď ako sa klinický stav pacienta vráti do normálu. Alternatívnym prístupom je užiť liek do 12 hodín po transplantácii. Táto možnosť je vhodná pre pacientov bez známok dysfunkcie vnútorných orgánov (napríklad obličiek). V takom prípade sa takrolimus v začiatočnej dávke 2–4 mg denne kombinuje so sirolimom a kortikosteroidmi alebo mykofenolátmofetilom a kortikosteroidmi.

Aby sa zabránilo odmietnutiu aloštepu u detí, môže sa primárna imunosupresia s takrolimom po transplantácii srdca uskutočňovať samostatne aj v kombinácii s indukciou protilátok. Ihneď po indukcii protilátkami sa začína liečba takrolimom v dávke 0,1–0,3 mg / kg denne, rozdelenej do 2 dávok (ráno a večer).

Transplantácia ďalších orgánov

Odporúčania pre dávkovanie takrolimu na zvládnutie rejekcie u pacientov po alotransplantácii pankreasu, pľúc a tenkého čreva vychádzajú z údajov z vybraných prospektívnych klinických štúdií. Počiatočná dávka takrolimu po transplantácii pľúc je 0,1–0,15 mg / kg denne, alotransplantácia pankreasu - 0,2 mg / kg denne, alotransplantácia tenkého čreva - 0,3 mg / kg denne.

Prechod z liečby cyklosporínom

Súbežné podávanie takrolimu s cyklosporínom môže ovplyvniť polčas cyklosporínu v smere jeho zvýšenia, ako aj zvýšiť toxické účinky. V tomto ohľade je potrebná opatrnosť pri prechode pacientov z cyklosporínu na liečbu takrolimom. Liečba liekom sa má začať po vyhodnotení klinického stavu pacienta a koncentrácií cyklosporínu v krvi. Ak sa zistia zvýšené koncentrácie cyklosporínu v krvi pacienta, je potrebné prechod na liečbu takrolimom odložiť. V praxi sa takrolimus predpisuje 12-24 hodín po vysadení cyklosporínu. Po prechode pacienta na liečbu takrolimom je potrebné sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi pacienta, pretože je možné, že nie je vylúčený klírens cyklosporínu.

Odporúčania na sledovanie terapeutickej koncentrácie takrolimu v krvi

Údaje o klinickom hodnotení odmietnutia a tolerancie kapsúl Takrolimus slúžia ako kritérium pre výber dávky lieku u každého jednotlivého pacienta. Na optimalizáciu dávkovania je potrebné určiť koncentráciu účinnej látky v celej krvi pomocou imunitných metód [vrátane MIFA (poloautomatický enzýmovo viazaný imunosorbentný test na mikročastice)]. Pri porovnávaní jednotlivých klinických parametrov s publikovanými údajmi o koncentráciách takrolimu v krvi sa treba spoľahnúť na znalosti a pochopenie použitej metódy hodnotenia.

V pooperačnom období je dôležité kontrolovať minimálne plazmatické koncentrácie (C _min) takrolimu. Aby ste ich určili, musíte odobrať vzorky krvi 12 hodín po užití lieku, to znamená bezprostredne pred užitím ďalšej dávky. To, ako často bude potrebné stanoviť _Cmin takrolimu v krvi, závisí od klinickej potreby. Po úprave dávky môže byť čas potrebný na dosiahnutie C _min účinnej látky v krvi niekoľko dní, pretože takrolimus je liečivo s nízkou úrovňou klírensu. Kontrola _Cmin takrolimu v krvi by sa mala vykonávať dvakrát týždenne počas skorého posttransplantačného obdobia a potom - systematicky počas udržiavacej liečby. Kontrola C_min takrolimu v krvi je tiež nutné po zmene dávky imunosupresie režime alebo po kombinácii s liekmi, ktoré majú vplyv na plazmatické koncentrácie takrolimu.

Podľa výsledkov klinických štúdií je terapia takrolimom najúspešnejšia, keď _Cmin takrolimu v krvi nepresahuje 20 ng / ml. Pri objasňovaní údajov o koncentrácii takrolimu v plazme je dôležité zhodnotiť klinický stav pacienta.

V klinickej praxi je na začiatku potransplantačného obdobia _Cmin takrolimu v celej krvi po transplantácii pečene zvyčajne v rozmedzí od 5 do 20 ng / ml, po transplantácii obličky a srdca - od 10 do 20 ng / ml. Následne sa počas udržiavacej liečby po transplantácii obličky, pečene a srdca plazmatické koncentrácie takrolimu pohybujú od 5 do 15 ng / ml.

Vedľajšie účinky

na strane hematopoetického systému: často (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) - trombotická trombocytopenická purpura;
na strane kardiovaskulárneho systému: veľmi často (> 1/10) - arteriálna hypertenzia, arteriálna hypotenzia, ischémia myokardu, porucha periférnej cirkulácie, tachykardia, ischemické a tromboembolické komplikácie, krvácanie; zriedka - ventrikulárne arytmie, supraventrikulárne arytmie, srdcové zlyhanie, abnormálne hodnoty EKG (elektrokardiogramy), kardiomyopatia, ventrikulárna hypertrofia, palpitácie, srdcové arytmie, pulz a / alebo srdcová frekvencia (srdcová frekvencia), trombóza hlbokých žíl, končatiny, srdcový infarkt zástava srdca; zriedka perikardiálny výpotok; veľmi zriedkavo (<1/10 000) - poruchy echokardiogramu;
na strane systému zrážania krvi: zriedka - koagulopatia, zhoršené parametre koagulogramu; zriedka - hypoprotrombinémia;
z endokrinného systému: veľmi často - diabetes mellitus, hyperglykémia; zriedka - hirzutizmus;
z centrálneho nervového systému: veľmi často - nespavosť, bolesti hlavy, tremor; často - závrat, porucha vedomia, parestézia a dyzestézia, úzkosť, nočné mory, dezorientácia, porucha písania, periférna neuropatia, zmätenosť, depresívna nálada, depresia, emočné poruchy, halucinácie, duševné poruchy, epileptoidné záchvaty; zriedka - poruchy artikulácie a reči, krvácanie, cerebrovaskulárna príhoda, paréza, encefalopatia, psychotické poruchy, amnézia, kóma, paralýza; zriedka - zvýšený svalový tonus; veľmi zriedka - myasthenia gravis;
z orgánu sluchu: často - hluk (zvonenie) v ušiach; zriedka - strata sluchu; zriedka - senzorineurálna hluchota; veľmi zriedka - porucha sluchu;
na strane orgánu videnia: často - fotofóbia, ochorenia očí, rozmazané videnie; zriedka - katarakta; zriedka slepota;
z dýchacieho systému: často - nádcha, upchatý nos, dýchavičnosť, kašeľ, zápal hltanu, pleurálny výpotok, poruchy pľúcneho parenchýmu; zriedka - poruchy dýchania, zlyhanie dýchania, astma; zriedka - syndróm akútnej respiračnej tiesne;
z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, hnačka; často - ulcerácia sliznice ústnej dutiny, vracanie, dyspepsia, zápcha, riedka stolica, stomatitída, ascites, zápalové ochorenia tráviaceho traktu (GIT), bolesti brucha, gastrointestinálne vredy, perforácia a / alebo krvácanie, bolesť žalúdka a čriev, pocit nafúknutia a rozrušenie v bruchu, plynatosť, príznaky gastrointestinálnych porúch; zriedka - akútna a chronická pankreatitída, gastroezofageálna refluxná choroba, zvýšená koncentrácia amylázy v krvi, zápal pobrušnice, zhoršená evakuačná funkcia žalúdka, paralytická črevná obštrukcia (paralytický ileus); zriedka - pankreatické pseudocysty, subileus;
na strane hepatobiliárneho systému: často - dysfunkcia pečene, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, poškodenie pečeňových buniek, cholestáza, žltačka, cholangitída, hepatitída; zriedka - vyhladzujúca endoflebitída žíl pečene, trombóza pečeňovej tepny; veľmi zriedka - stenóza žlčových ciest, zlyhanie pečene;
z močového systému: veľmi často - funkčné poruchy obličiek; často - poruchy močového mechúra a močovej trubice, akútna tubulárna nekróza, oligúria, zlyhanie obličiek, močový syndróm, akútne zlyhanie obličiek, toxická nefropatia; zriedka - hemolyticko-uremický syndróm, anúria; veľmi zriedka - hemoragická cystitída, nefropatia;
zo strany metabolizmu: veľmi často - hyperkaliémia; často - znížená chuť do jedla, hypokaliémia, hypomagneziémia, hypofosfatémia, hyponatrémia, hypokalciémia, hyperlipidémia, hypervolémia, hyperurikémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, metabolická acidóza, poruchy elektrolytov, anorexia; zriedka - dehydratácia, hypoglykémia, hypoproteinémia, hyperfosfatémia;
z muskuloskeletálneho systému: často - svalové kŕče, bolesti končatín, bolesti chrbta, artralgia; zriedka - poruchy kĺbov;
z reprodukčného systému: zriedka - krvácanie z maternice, dysmenorea; prípadne - mužská plodnosť (pokles počtu a pohyblivosti spermií);
z imunitného systému: vývoj alergických reakcií, anafylaktické reakcie;
dermatologické reakcie: často - svrbenie kože, nadmerné potenie, vyrážka, akné, alopécia; zriedka - fotocitlivosť, dermatitída; zriedkavo toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm); veľmi zriedka - Stevens-Johnsonov syndróm;
infekcie a invázie: frekvencia výskytu nebola stanovená (nie je dostatok údajov na stanovenie frekvencie výskytu nežiaducich účinkov) - zvýšené riziko lokálnych a generalizovaných bakteriálnych, plesňových, vírusových, protozoálnych infekčných chorôb, zhoršenie infekčných patológií, nefropatia spojená s vírusom VK (ľudský polyomavírus 1) progresívna multifokálna leukoencefalopatia;
benígne, malígne, neidentifikované novotvary: vysoké riziko benígnych alebo malígnych novotvarov vrátane rakoviny kože, posttransplantačných lymfoproliferatívnych chorôb (PTLD) spojených s vírusom Epstein-Barr;
komplikácie postupov, trauma, otrava: často - primárna dysfunkcia štepu;
na časti tela ako celku: často - horúčka, asténia, bolesť, nepohodlie, opuchy, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi, zhoršené vnímanie telesnej teploty, prírastok hmotnosti; zriedkavo - syndróm podobný chrípke, zlyhanie viacerých orgánov, pocit stláčania v hrudníku, poruchy vnímania teploty okolia, zhoršenie zdravia, úzkosť, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi, pokles telesnej hmotnosti; zriedka - ťažkosti s pohybom, smäd, pocit stuhnutia v hrudníku, strata rovnováhy (pád); veľmi zriedka - zvýšenie hmoty tukového tkaniva.

Predávkovanie

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy, žihľavka, tras, letargia, infekcie, zvýšený kreatinín v sére, alanínaminotransferáza, dusík močoviny v krvi.

Liečba: vymenovanie symptomatickej liečby. V prípade predávkovania sa odporúča použiť štandardnú liečbu. Ihneď po užití vysokej dávky liečiva je účinný výplach žalúdka, aktívne uhlie alebo iný adsorbent. Dialýza je neúčinná. V niektorých prípadoch boli metódy čistenia, ako je hemofiltrácia alebo diafiltrácia, úspešné pri odstraňovaní veľmi vysokých koncentrácií takrolimu z krvi. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Užívanie takrolimu v počiatočnom období po transplantácii orgánu by malo byť sprevádzané pravidelným monitorovaním parametrov, ako je krvný tlak (TK), EKG, hladina glukózy v krvi nalačno, neurologický stav pacienta, vizuálny stav, funkcia pečene a obličiek, koncentrácia draslíka a iných elektrolytov, koagulogram, hematologické parametre, hladina proteinémie. Klinicky významná zmena v týchto ukazovateľoch je základom pre korekciu imunosupresívnej liečby.

Je potrebné mať na pamäti, že výskyt hnačiek môže spôsobiť významnú zmenu v koncentrácii takrolimu v krvi. V tejto súvislosti je potrebné ustanoviť dôkladné sledovanie úrovne koncentrácie takrolimu v krvi, keď sa u pacienta vyskytne hnačka.

Na pozadí použitia lieku je možný výskyt ventrikulárnej hypertrofie alebo hypertrofie srdcového septa. Hypertrofia myokardu sa vo väčšine prípadov vyskytla, keď hladina takrolimu v krvi prekročila odporúčanú hladinu a bola reverzibilná. Rizikové faktory pre kardiomyopatiu okrem toho zahŕňajú použitie kortikosteroidov, prítomnosť arteriálnej hypertenzie u pacienta, predchádzajúce srdcové choroby, dysfunkciu obličiek a pečene, infekciu, hypervolémiu a opuchy. Pri predpisovaní intenzívnej imunosupresívnej liečby pacientom s vysokým stupňom rizika je potrebné vykonať EKG a echokardiografické sledovanie pred transplantáciou a potom 3 a 9–12 mesiacov po operácii. Ak sa zistia abnormality, má sa zvážiť zníženie dávky alebo nahradenie takrolimu iným imunosupresívom.

Je možné predĺženie QT intervalu, preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť liečbe pacientov s diagnostikovaným alebo suspektným vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu.

Existuje riziko vzniku PTLD spojeného s vírusom Epstein-Barr, ktoré sa zvyšuje pri súčasnom použití takrolimu s antymfocytárnymi protilátkami alebo ak má pacient kapsidový antigén vírusu Epstein-Barr. Z tohto dôvodu by sa pri predpisovaní lieku malo vykonať sérologické vyšetrenie na prítomnosť kapsidového antigénu vírusu Epstein-Barr. Počas liečby polymerázovou reťazovou reakciou (PCR) sa odporúča vykonať dôkladné sledovanie vírusu Epstein-Barr. Je potrebné mať na pamäti, že pozitívna PCR na vírus môže pretrvávať niekoľko mesiacov, čo nie je dôkazom PTLD alebo lymfómu.

Na pozadí imunosupresívnej liečby sa zvyšuje riziko oportúnnych infekcií spojených s hlbokým potlačením imunitného systému, ktoré môžu viesť k závažným alebo smrteľným následkom; pri stanovení diferenciálnej diagnózy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo neurologickými príznakmi je preto potrebné vziať do úvahy.

Počas obdobia užívania lieku by sa pacient mal vyhýbať vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu pomocou prostriedkov s vysokým ochranným faktorom. Odporúča sa obmedziť vystavenie UV žiareniu.

Medzi príznaky charakteristické pre syndróm reverzibilnej zadnej encefalopatie patrí bolesť hlavy, záchvaty, psychické a vizuálne poruchy. Pri potvrdení diagnózy pomocou magnetickej rezonancie sa má takrolimus okamžite vysadiť, pacient má byť sledovaný na výskyt záchvatov a majú sa sledovať zmeny krvného tlaku. U väčšiny pacientov je po prijatí týchto opatrení stav úplne reverzibilný.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby Takrolimom sa môžu objaviť zrakové a neurologické poruchy, preto sa pacientom odporúča, aby sa zdržali vedenia vozidiel a mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie kapsúl Takrolimus počas tehotenstva a dojčenia je kontraindikované.

Liekové interakcie

lieky vrátane rastlinných produktov, ktoré sú induktormi alebo inhibítormi cytochrómu CYP3A4: prispievajú k zníženiu alebo zvýšeniu koncentrácie takrolimu v krvi;
antibiotiká makrolidovej skupiny (vrátane erytromycínu), antifungálne látky (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), ritonavir (proteázový inhibítor vírusu ľudskej imunodeficiencie): zvyšujú biologickú dostupnosť takrolimu v dôsledku inhibície jeho črevného metabolizmu, čo vedie k významnému zvýšeniu koncentrácie t ich súbežné podávanie by malo zvážiť zníženie dávky takrolimu);
klotrimazol, klaritromycín, josamycín, nifedipín, nikardipín, diltiazem, verapamil, danazol, etinylestradiol, omeprazol, nefazodón: liekové interakcie sú slabé;
kortizón, ergotamín, gestodén, dapson, lidokaín, midazolam, mefenytoín, mikonazol, nilvadipín, noretindrón, tamoxifén, chinidín, brómkriptín, (triacetyl) oleandomycín: potenciálna inhibícia metabolizmu takrolimu bola indikovaná in vitro;
grapefruitový džús: môže zvýšiť hladinu takrolimu v krvi, preto sa odporúča vyhnúť sa jeho konzumácii počas liečby;
lansoprazol, cyklosporín: spôsobujú zvýšenie koncentrácie účinnej látky v krvi;
prípravky z ľubovníka bodkovaného, rifampicín, fenytoín: prispievajú k výraznému zníženiu koncentrácie takrolimu v krvi (súčasné užívanie lieku s liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný alebo inými rastlinnými látkami, ktoré môžu ovplyvniť koncentráciu takrolimu v krvi a majú nepriaznivý vplyv na jeho klinický účinok, je kontraindikované);
fenobarbital: spôsobuje klinicky významné interakcie;
kortikosteroidy: udržiavacie dávky kortikosteroidov zvyčajne znižujú hladinu takrolimu v krvi a podávanie vysokých dávok prednizolónu alebo metylprednizolónu na liečbu akútneho odmietnutia môže zvýšiť alebo znížiť hladinu takrolimu v krvi;
metamizol, karbamazepín, izoniazid: môže znížiť hladinu takrolimu v krvi;
cyklosporín: sú pozorované aditívne nefrotoxické účinky a synergizmus, zvyšuje sa T _1/2 cyklosporínu (vzhľadom na to, že interakcia s cyklosporínom je klinicky významná, jeho kombinácia s imunosupresívom by nemala byť povolená a pacienti, ktorí boli predtým liečení cyklosporínom, majú byť opatrní.);
hormonálna antikoncepcia, fenobarbital, antipyrín: je možné zníženie ich klírensu a zvýšenie T _1/2 fenobarbitalu a antipyrínu;
metoklopramid, cisaprid, hydroxid hlinitý a horečnatý, cimetidín: pomáhajú zvyšovať biologickú dostupnosť takrolimu;
inhibítory gyrázy, aminoglykozidy, vankomycín, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), kotrimoxazol, ganciklovir, acyklovir: zvyšuje sa riziko ich neurotoxických alebo nefrotoxických účinkov;
amfotericín B, ibuprofén: zvyšujú nefrotoxicitu;
draslík šetriace diuretiká a iné látky obsahujúce draslík (vo vysokých dávkach): môžu potencovať vznik alebo zvyšovanie existujúcej hyperkaliémie;
NSAID, perorálne antikoagulanciá, perorálne hypoglykemické látky a iné lieky, ktoré majú vysoký stupeň afinity k proteínom krvnej plazmy: je možná kompetitívna interakcia s takrolimom.

Takrolimus navyše mení reakciu tela na očkovanie, preto sa počas liečby nemajú používať živé oslabené vakcíny.

Analógy

Analógy takrolimu sú: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na takrolimus

Na sociálnych sieťach nie sú k dispozícii žiadne recenzie o takrolimuse. Existujú publikácie, v ktorých transplantační lekári hovoria o neprípustnosti výmeny jedného lieku obsahujúceho takrolimus iným. Z dôvodu dlhého obdobia liečby a náhodného nedostatku potrebného lieku v lekárni si nemôžete kúpiť ďalší prostriedok na pokračovanie v liečbe. Pri nekontrolovanej zmene lieku môžu klinicky významné rozdiely v expozícii takrolimu spôsobiť odmietnutie štepu alebo zvýšený výskyt vedľajších účinkov. Zmenu liekovej formy môže vykonať iba špecialista v odbore transplantácií. Mala by ju sprevádzať starostlivá kontrola hladiny takrolimu v krvi a úprava dávky lieku, aby sa zabezpečila primeraná úroveň systémovej expozície takrolimu.

Cena takrolimu v lekárňach

Cena takrolimu môže byť:

dávka 0,5 mg: 10 kapsúl v balení - od 155 rubľov, 20 kapsúl - od 310 rubľov, 30 kapsúl - od 464 rubľov, 50 kapsúl - od 1035 rubľov;
dávka 1 mg: 10 kapsúl na balenie - od 210 rubľov, 20 kapsúl - od 420 rubľov, 30 kapsúl - od 631 rubľov, 50 kapsúl - od 2071 rubľov;
dávka 5 mg: 10 kapsúl na balenie - od 1 537 rubľov, 20 kapsúl - od 3 075 rubľov, 50 kapsúl - od 10 254 rubľov.