Combigan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Combigan: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Combigan

ATX kód: S01ED51

Účinná látka: brimonidín + timolol (Brimonidín + Timolol)

Výrobca: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Írsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-07

Ceny v lekárňach: od 498 rubľov.

Kúpiť

Kombigan je kombinovaný očný liek s ant glaukómovým účinkom (neselektívny betablokátor + alfa 2 -adrenergný agonista).

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme očných kvapiek, ktoré sú čírym roztokom zelenožltej farby (5 ml v plastových fľaštičkách s kvapkadlom s objemom 10 ml, 1 alebo 3 fľaštičky s kvapkadlom v kartónovej škatuli a návod na použitie Combiganu).

Zloženie pre 1 ml kvapiek:

účinné látky: timolol (vo forme timolol maleátu) - 5 mg, brimonidín tartrát - 2 mg;
pomocné zložky: heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, benzalkóniumchlorid, kyselina chlorovodíková, voda.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kombigan obsahuje dve aktívne zložky - timolol a brimonidín. Timolol je blokátor beta-adrenergných receptorov a brimonidín je adrenergný agonista, ktorý stimuluje alfa2-adrenergné receptory. Obe látky sú schopné znížiť zvýšený IOP (vnútroočný tlak), ale vďaka kombinovanej interakcii sa dosiahne výraznejší hypotenzný účinok v porovnaní s antihypertenznými vlastnosťami týchto látok osobitne.

Vlastnosti aktívnych zložiek Kombiganu, ktoré určujú jeho farmakologickú účinnosť:

timolol: označuje neselektívne betablokátory, nemá stabilizačnú a sympatomimetickú aktivitu voči vnútornej membráne. Zníženie vnútroočného tlaku je zabezpečené znížením sekrécie vnútroočnej tekutiny, presný mechanizmus účinku timololu však nebol stanovený. Predpokladá sa, že je spojená so potlačením syntézy cAMP (cyklický adenozínmonofosfát) a je spôsobená endogénnou stimuláciou beta-adrenergných receptorov;
brimonidín: je agonista alfa-adrenergných receptorov, pôsobiaci hlavne na alfa2-adrenergné receptory (selektivita pre alfa1-adrenergné receptory je 1 000-krát nižšia). Selektívny účinok brimonidínu je vyjadrený v neprítomnosti vazokonstrikcie v mikrovaskulatúre a neprítomnosti mydriázy. Hypotenzívny účinok látky je spôsobený znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a zvýšením jej uveosklerálneho odtoku.

Farmakokinetika

V krvnej plazme boli priemerné maximálne koncentrácie timololu a brimonidínu po použití očných kvapiek Combigan 0,406, respektíve 0,0327 ng / ml.

Asi 80% timololu použitého vo forme očných kvapiek vstupuje do systémového obehu. Absorpcia látky sa uskutočňuje cez cievy slzného traktu, sliznicu nosovej dutiny a spojivku. Po instilácii lieku je maximálna koncentrácia timololu vo vodnom oku zaznamenaná po 1–2 hodinách. T _1/2 z plazmy je približne 7 hodín. Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Timolol sa čiastočne metabolizuje v pečeňových tkanivách; vylučujú sa obličkami v nezmenenej forme a vo forme metabolitov.

Plazmatická koncentrácia brimonidínu po instilácii 0,2% roztoku liečiva je veľmi nízka. Brimonidín sa mierne metabolizuje v tkanivách oka. Asi 29% látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Po topickej aplikácii Combiganu T _{1/2 je} brimonidín približne 3 hodiny. Viac ako 74% absorbovaného liečiva sa vylúči ako metabolity do 5 dní. Vylučovanie sa vykonáva obličkami. Nezmenený brimonidín sa v moči nezistí. Štúdie in vitro uskutočňované na ľudských a zvieracích pečeňových bunkách preukázali, že cytochróm P450 a aldehyd oxidáza sa aktívne podieľajú na metabolizme lieku, to znamená, že systémové vylučovanie brimonidínu je primárne určené jeho pečeňovým metabolizmom.

Indikácie pre použitie

Combigan sa používa u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom, ako aj pri oftalmickej hypertenzii (zvýšenom IOP), ak nie je dostatočne účinná lokálna liečba betablokátormi.

Kontraindikácie

Absolútne:

zástava srdca;
sínusová bradykardia;
kardiogénny šok;
Stupeň AV bloku II-III (ak nie je implantovaný umelý kardiostimulátor);
závažné chronické obštrukčné ochorenie pľúc, epizódy bronchiálnej obštrukcie, bronchiálna astma a ďalšie prípady zvýšenej reaktivity dýchacích ciest;
deti a dospievajúci do 18 rokov;
obdobie laktácie;
súčasné podávanie tricyklických a tetracyklických antidepresív, ako aj inhibítorov MAO (monoaminooxidázy);
precitlivenosť na hlavné alebo pomocné zložky očných kvapiek.

Relatívne (Combigan sa používa s opatrnosťou):

zlyhanie pečene a / alebo obličiek;
nestabilné závažné kardiovaskulárne patológie;
metabolická acidóza (porušenie acidobázického stavu krvi);
feochromocytóm (neliečený);
diabetes mellitus a prípady hypoglykémie (ak neexistuje vhodná terapia);
ortostatická hypotenzia;
koronárna alebo mozgová nedostatočnosť;
Buergerova choroba (tromboangiitis obliterans);
Raynaudov syndróm;
depresia;
intravenózne podanie pomalých blokátorov kalciových kanálov alebo lidokaínu (kvôli riziku srdcového zlyhania, bradykardie, inhibície AV vedenia a poklesu krvného tlaku);
kombinované použitie s röntgenovými kontrastnými látkami;
súčasné predpisovanie alebo zmena dávok liekov užívaných zo skupín adrenergných blokátorov, adrenomimetík a iných liekov ovplyvňujúcich adrenergný prenos (kvôli riziku možných liekových interakcií alebo zmien ich liečivých vlastností).

Combigan, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Očné kvapky Combigan sú určené na miestne použitie. Liečivo sa instiluje do spojivkového vaku postihnutého oka. Jedna dávka pre dospelých (vrátane starších osôb) je 1 kvapka, frekvencia aplikácie je dvakrát denne. Interval medzi instiláciami je najmenej 12 hodín.

Combigan sa môže používať v kombinácii s inými oftalmickými látkami na zníženie VOT. Pri použití viac ako dvoch liekov súčasne by sa instilácia mala vykonávať v intervaloch najmenej 5 minút.

Po instilácii liečiva sa rovnako ako pri iných očných kvapkách odporúča jednu minútu pritlačiť na oblasť v oblasti výstupku slzného vaku (vo vnútornom kútiku oka). To znižuje možnú systémovú absorpciu Combiganu.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie sa po použití Combiganu vyskytla hyperémia spojiviek oka (asi u 15% pacientov) a pocit pálenia sliznice (u 11% pacientov). Závažnosť uvedených nežiaducich reakcií bola nevýznamná, vysadenie liečby bolo potrebné iba v 3,4% a 0,5% prípadov (s hyperémiou, respektíve s pocitom pálenia).

Ďalej boli zaznamenané vedľajšie účinky z nasledujúcich systémov a orgánov:

gastrointestinálny trakt: často - suchosť sliznice ústnej dutiny; zriedka - dysgeúzia (zvrátené vnímanie chuti);
dýchací systém: zriedka - suchosť nosovej sliznice, nádcha;
kardiovaskulárny systém: často - zvýšený krvný tlak; zriedka - palpitácie, kongestívne zlyhanie srdca;
nervový systém a psychika: často - bolesť hlavy, ospalosť, depresia; zriedka - mdloby, závraty;
orgán zraku: veľmi často - pocit pálenia sliznice oka, hyperémia spojiviek; často - svrbenie pokožky očných viečok, podráždenie a suchosť sliznice, akútne bodavé alebo pálivé bolesti v oku, povrchová keratitída, blefaritída, výtok z oka, senzibilizácia cudzích telies, slzenie, erózia rohovky, folikulóza spojiviek, alergická konjunktivitída, zhoršenie zraku; zriedka - konjunktivitída, fotofóbia, edém spojiviek, bolestivosť viečok, folikulárna konjunktivitída, plávajúce zrazeniny v sklovci, znížená zraková ostrosť, edém rohovky, bledosť spojiviek, alergická blefaritída, zraková únava, pretrhnutie očných svalov, hypertrofia sklovca
pokožka a podkožný tuk: často - začervenanie a svrbenie kože očných viečok, opuch očných viečok; zriedka - alergická kontaktná dermatitída;
laboratórne testy: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
ďalšie reakcie: často - asténia.

Od príchodu Combiganu na trh boli v rámci postmarketingových štúdií zaznamenané aj ďalšie vedľajšie účinky z kardiovaskulárneho systému: tachykardia, bradykardia, arytmia a pokles krvného tlaku. Frekvencia ich výskytu nie je známa.

Pravdepodobnosť výskytu nežiaducich vedľajších účinkov, ktoré sa pozorovali pri samostatnom použití účinných látok, nemožno vylúčiť. Brimonidín môže teda spôsobovať vedľajšie účinky z nasledujúcich systémov a orgánov:

gastrointestinálny trakt: dyspeptické poruchy, dysgeúzia;
dýchací systém: dýchavičnosť, zápalové ochorenia horných dýchacích ciest;
nervový systém a psychika: nespavosť;
orgán zraku: zúženie zrenice, iridocyklitída;
ďalšie účinky: systémové alergické reakcie.

Pri timolole boli hlásené nasledujúce systémové vedľajšie účinky:

gastrointestinálny trakt: dyspepsia, nevoľnosť, riedka stolica;
dýchací systém: kašeľ, dýchavičnosť, bronchospazmus (najčastejšie u pacientov s bronchiálnou obštrukčnou chorobou v anamnéze), zlyhanie dýchania;
kardiovaskulárny systém: Raynaudov syndróm, úplný priečny blok srdca, zhoršená cerebrálna cirkulácia, studené končatiny, prerušovaná krívanie, zástava srdca;
nervový systém a psychika: mozgová ischémia, nočné mory, strata pamäti, nespavosť, parestézia, znížené libido, zhoršenie príznakov myasthenia gravis;
orgán videnia: diplopia, zmeny lomu (zvyčajne v dôsledku zrušenia miotickej liečby), znížená citlivosť rohovky oka, poklesnutie horného viečka, prasknutie cievovky (po filtračnej operácii);
orgán sluchu: tinnitus;
spojivové tkanivo: systémový lupus erythematosus;
koža a podkožný tuk: exacerbácia psoriázy alebo vyrážky podobnej psoriáze, patologické vypadávanie vlasov;
ďalšie reakcie: bolesť na hrudníku, periférny edém, fibróza tunica albuginea kavernóznych telies penisu.

Predávkovanie

V prípade predávkovania brimonidínom pri lokálnej aplikácii má pacient pokles telesnej teploty, cyanózu, bradykardiu, apnoe, pokles krvného tlaku a stratu vedomia.

Klasické príznaky predávkovania brimonidínom pri jeho náhodnom požití zahŕňajú: zníženie krvného tlaku, apnoe, bradykardie, depresie centrálneho nervového systému, zníženie telesnej teploty, krátkodobé zmätenosť alebo strata vedomia, kóma. Keď sa objavia tieto príznaky, je nutná urgentná hospitalizácia pacienta (v niektorých situáciách bol pacient intubovaný). Vo všetkých hlásených prípadoch otravy brimonidínom bolo zaznamenané úplné zotavenie funkcií v období od 6 do 24 hodín.

Okrem vyššie opísaných znakov sa v prípade predávkovania liekmi zo skupiny alfa2-adrenergných agonistov môžu vyskytnúť aj nasledujúce poruchy: zvracanie, arytmie, asténia, ospalosť, zúženie zrenice, sedácia, kŕče a útlm dýchania.

Pri predávkovaní timololom boli hlásené závraty, bolesti hlavy, bradykardia, bronchospazmus, znížený krvný tlak a zástava srdca. Hemodialýza nie je dostatočne účinná na elimináciu timololu.

V prípade diagnostikovaného predávkovania Combiganom sa vykoná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Aby sa zabránilo infekcii obsahu injekčnej liekovky a oka, je zakázané dotýkať sa hrotu injekčnej liekovky s liekom akýchkoľvek povrchov alebo rohovky.

Rovnako ako iné topické oftalmologické látky, aj očné kvapky Combigan sa môžu absorbovať do krvi.

Liečba liekom sa má prerušiť, ak sa vyskytnú alergické reakcie.

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek, ktorí sú na hemodialýze, sa počas liečby timololom pozoruje výrazné zníženie krvného tlaku.

Beta-blokátory môžu znížiť alebo úplne blokovať účinok podávania adrenalínu u pacientov so závažnými anafylaktickými reakciami a atopickými prejavmi alergénov. Okrem toho môžu betablokátory zhoršiť priebeh vaskulárnych ochorení, Prinzmetalovu angínu pectoris, arteriálnu hypotenziu, skryť príznaky hypertyreózy a zamaskovať príznaky akútnej hypoglykémie (palpitácie, tachykardia, potenie).

Lieky zo skupiny betablokátorov vrátane Kombiganu by sa mali vysadzovať postupne, pretože náhle vysadenie zvyšuje riziko srdcových arytmií, infarktu myokardu a náhlej smrti.

Benzalkóniumchlorid, ktorý je súčasťou kvapiek ako pomocná zložka, môže dráždiť sliznicu oka. Pred instiláciou lieku Kombigan musia byť kontaktné šošovky odstránené. Môžu sa vrátiť späť na 15 minút po instilácii.

Kvapky sa majú použiť do 28 dní po otvorení fľaše. Po uplynutí stanovenej doby sa má liek zlikvidovať, aj keď v injekčnej liekovke zostane dostatočné množstvo roztoku. Takéto opatrenia zabraňujú kontaminácii kvapôčok. Pacientovi sa odporúča, aby si na škatuľku zapísal dátum otvorenia fľaše s kvapkadlom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Po instilácii Combiganu môže pacient pocítiť dočasné rozmazané videnie, slabosť a ospalosť. Keď sa objavia tieto príznaky, mali by ste odmietnuť vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlu reakciu (vedenie vozidla, ovládanie ďalších mechanizmov, práca dispečera atď.).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Účinok Kombiganu na priebeh tehotenstva, ako aj na rast a vývoj plodu sa neskúmal.

Nie sú k dispozícii údaje o použití brimonidínu u žien počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách preukázali, že vysoké dávky lieku majú reprodukčnú toxicitu, ale miera tohto rizika pre ľudí nebola stanovená.

Veľmi vysoké dávky timololu tiež zistili reprodukčnú toxicitu v štúdiách na zvieratách. Vrodené vývojové chyby plodu neboli zistené, je však známe, že pri užívaní betablokátorov vo vnútri existuje riziko spomalenia vnútromaternicového rastu. Príznaky typické pre lieky zo skupiny betablokátorov (dýchavičnosť, bradykardia, hypoglykémia, nízky krvný tlak) boli zistené u novorodencov, ktorých matky užívali betablokátory až do pôrodu.

Ak tehotné ženy používali Combigan pred úplným začiatkom pôrodu, je potrebné neustále sledovanie novorodenca počas niekoľkých prvých dní života.

Počas tehotenstva sa má Combigan predpisovať iba v osobitných prípadoch.

Predklinické štúdie timololu a brimonidínu preukázali, že tieto látky sa vylučujú do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas liečby prerušiť.

Použitie v detstve

Combigan je kontraindikovaný na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Očné kvapky sa používajú opatrne u pacientov so zlyhaním obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Combigan sa používa s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou.

Použitie u starších ľudí

Combigan sa používa podľa predpísaného dávkovacieho režimu na liečbu dospelých pacientov vrátane starších pacientov.

Liekové interakcie

Štúdie zamerané na štúdium možnej interakcie Combiganu s inými liekmi sa neuskutočnili. Je však potrebné mať na pamäti, že pri súčasnom použití s liekmi a látkami, ktoré tlmia centrálny nervový systém (barbituráty, celkové anestetiká, sedatíva, alkohol a deriváty ópia), sa môžu účinky týchto liekov zvyšovať.

Timolol môže zvýšiť riziko závažného zníženia krvného tlaku a zhoršiť kompenzačnú tachykardiu, ak sa používa spolu s liekmi na celkovú anestéziu, preto by mal byť anesteziológ pred plánovaným chirurgickým zákrokom upozornený na použitie očných kvapiek Combigan.

Súčasné užívanie adrenalínu a timololu môže spôsobiť rozšírenie zreničiek (mydriáza).

Beta-blokátory sú schopné maskovať príznaky hypoglykémie a zvyšovať hypoglykemický účinok zodpovedajúcich liekov.

Na pozadí liečby betablokátormi je možné zvýšiť hypertenznú reakciu na náhle vysadenie klonidínu.

Chinidín, ktorý spomaľuje metabolizmus timololu, môže zvýšiť jeho hypotenzný účinok; etanol, hydralazín a cimetidín sú schopné zvýšiť plazmatickú koncentráciu timololu.

Combigan sa má používať opatrne spolu s liekmi, ktoré ovplyvňujú absorpciu a metabolizmus cirkulujúcich katecholamínov (rezerpín, metylfenidát, chlórpromazín atď.). Kombinované použitie s inhibítormi MAO je kontraindikované (liečbu liekom je možné začať najskôr 14 dní po ukončení liečby inhibítormi MAO).

Perorálne antiarytmiká, pomalé blokátory kalciových kanálov, beta-blokátory alebo guanetidín, parasympatomimetiká alebo srdcové glykozidy, ak sa užívajú súčasne s očnými kvapkami obsahujúcimi timolol, spôsobili ťažkú bradykardiu a / alebo výrazné zníženie krvného tlaku, čo je spôsobené zosilnením účinkov týchto liekov.

Analógy

Kombiganovými analógmi sú Azarga, Alfagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti očných kvapiek je 1 rok a 9 mesiacov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Kombigan

V niekoľkých recenziách o Combigane si pacienti všimnú jeho účinnosť, ktorú poskytuje kombinované zloženie kvapiek. Opisujú, že pocit pálenia je menší ako pri použití čistého timololu a že účinok je silnejší ako pri použití jeho zložiek vo forme samostatných liekov. Na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku stačí nakvapkať jednu kvapku Combiganu naraz.

V niektorých prípadoch naznačujú také nežiaduce reakcie ako rozmazané videnie, opuch horného viečka, všeobecná slabosť a prudký pokles krvného tlaku. Ak sa vyskytnú nežiaduce vedľajšie účinky, pacienti aj lekári odporúčajú ukončiť liečbu a zvoliť podobné kvapky na topické použitie.