Combivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Combivir: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Liekové interakcie
10. Analógy
11. Podmienky skladovania
12. Podmienky výdaja z lekární
13. Recenzie
14. Cena v lekárňach

Latinský názov: Combivir

ATX kód: J05AR01

Liečivo: zidovudín + lamivudín (zidovudín + lamivudín)

Výrobca: Glaxo Operations UK Limited (Veľká Británia)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-08

Combivir je antivírusové kombinované liečivo účinné proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Combivir - filmom obalené tablety: oválne, biele alebo takmer biele, na jednej strane je vygravírovaný nápis rozdelený čiarou - „GXFC3“(10 ks. V blistroch Al / PVC, 6 blistrov v papierovej škatuli).

1 tableta obsahuje:

Účinné látky: lamivudín - 150 mg, zidovudín - 300 mg;
Pomocné zložky: bezvodý koloidný kremík, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), stearan horečnatý;
Obal filmu: biely opadry (oxid titaničitý, hypromelóza, polysorbát 80, makrogol 400).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lamivudín a zidovudín, aktívne zložky Combiviru, sú silnými selektívnymi inhibítormi HIV-1 a HIV-2 reverznej transkriptázy. Tieto zlúčeniny sa postupne metabolizujú za účasti intracelulárnych kináz na 5'-trifosfát (TF). Zidovudín-TF a lamivudín-TF sú substráty pre HIV reverznú transkriptázu a kompetitívne inhibítory tohto enzýmu. Antivírusový účinok Combiviru je však spôsobený hlavne zabudovaním ich monofosfátovej formy do reťazca vírusovej DNA, čo vedie k ukončeniu reťazca. Trifosfáty zidovudínu a lamivudínu sa vyznačujú významne nižšou afinitou k DNA polymerázam nachádzajúcim sa v ľudských bunkách.

Pri kombinovaní lamivudínu a iných antiretrovírusových liekov (zidovudín, abakavir, zalcitabín, nevirapín) in vitro sa nezistil žiadny antagonizmus ich vzájomného pôsobenia. Antagonistické účinky in vitro sa tiež nepozorovali, keď bol do liečby zahrnutý zidovudín a ďalšie antiretrovírusové lieky (interferón-alfa, lamivudín, didanozín, abakavir).

Štúdie in vitro preukázali, že lamivudín má slabý cytotoxický účinok na lymfocyty periférnej krvi, ako aj na monocytovo-makrofágové a lymfocytárne bunkové línie a na množstvo určitých kmeňových buniek kostnej drene. To naznačuje široký terapeutický index tejto aktívnej zložky Combiviru in vitro.

Rezistencia HIV-1 na lamivudín je spôsobená mutáciou v kodóne M184V, ktorý sa nachádza v blízkosti aktívneho miesta vírusovej reverznej transkriptázy HIV. Táto mutácia sa zistila in vitro aj u pacientov s vírusom HIV-1, ktorí dostávali kombinovanú antiretrovírusovú terapiu (ART), ktorá spočíva v použití lamivudínu. Mutácia v kodóne M184V spôsobuje podľa štúdií in vitro významné zníženie citlivosti na lamivudín a významné zníženie schopnosti vírusu replikovať sa. Posledne uvedené potvrdilo, že izoláty vírusu rezistentné na zidovudín môžu byť citlivé na jeho účinky, ak sa u týchto izolátov vyvinie rezistencia na lamivudín súčasne. Klinický význam takýchto metamorfóz však zatiaľ nebol stanovený.

Rezistencia vírusu na analógy tymidínu, vrátane zidovudínu, je dobre študovaná a je spôsobená postupnou kumuláciou špecifických mutácií v 6 kodónoch (219, 215, 210, 70, 67, 41) HIV reverznej transkriptázy. Vírusy rozvíjajú fenotypovú rezistenciu na tymidínové analógy v dôsledku kombinovaných mutácií v kodónoch 215 a 41 alebo akumulácie najmenej 4 zo 6 mutácií. Samotné tieto mutácie nespôsobujú vysokú krížovú rezistenciu na iné nukleozidové analógy, čo umožňuje v budúcnosti použiť ďalšie schválené inhibítory reverznej transkriptázy.

Za vznik rezistencie na viaceré lieky sú zodpovedné dva typy mutácií. V prvom prípade sa mutácie vyskytujú v polohách 151, 116, 77, 75 a 62 reverznej transkriptázy HIV, v druhom prípade sa vyskytuje mutácia T69S, ktorá spočíva v inzercii 6 párov dusíkatých báz do tejto polohy. To je sprevádzané vývojom fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj na iné nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI). Oba typy týchto mutácií významne obmedzujú metódy terapeutickej liečby infekcie HIV.

V klinických štúdiách kombinácia zidovudínu a lamivudínu spôsobila zníženie vírusovej záťaže HIV-1 a zvýšenie koncentrácie buniek CD4 +. Experimentálne údaje naznačujú, že kombinácia zidovudínu a lamivudínu alebo použitie lamivudínu na pozadí liečebného režimu obsahujúceho zidovudín významne znižuje riziko zhoršenia stavu pacienta a znižuje úmrtnosť.

Monoterapia zidovudínom alebo lamivudínom podávaným samostatne vedie k izolátom HIV so zníženou citlivosťou na tieto zlúčeniny in vitro. Pacienti, ktorí predtým nepodstúpili ART, môžu súčasne po predpísaní kombinovanej liečby s Combivirom pocítiť inhibíciu tvorby kmeňov HIV rezistentných na účinok zidovudínu. In vitro testy na citlivosť na HIV k týmto zlúčeninám však nie sú štandardizované, preto nie je vylúčený vplyv rôznych metodických faktorov na ich výsledky. Doteraz nie je dostatočne známy vzťah medzi citlivosťou in vitro na zidovudín a / alebo lamivudín a terapeutickým účinkom liečby.

Zidovudín a lamivudín sa široko používajú ako prvky kombinácie ART spolu s inými antiretrovírusovými liekmi rovnakej kategórie NRTI alebo iných kategórií [inhibítory fúzie a inhibítory integrázy, nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI), inhibítory HIV proteázy (PI)]. Ukázalo sa, že kombinované režimy ART, ktoré zahŕňajú lamivudín, sú účinné u pacientov, ktorí predtým neužívali antiretrovírusové lieky, a u pacientov, ktorí majú kmene HIV s mutáciou M184V.

Farmakokinetika

Zidovudín a lamivudín sa dobre vstrebávajú cez črevnú stenu. Po perorálnom podaní dospelým pacientom je biologická dostupnosť zidovudínu 60–70% a lamivudínu 80–85%. Maximálne koncentrácie týchto látok v krvnej plazme boli zaznamenané po asi 0,5 hodinách (pre zidovudín) a 0,75 hodiny (pre lamivudín) a rovnali sa 1,8 μg / ml, respektíve 1,5 μg / ml.

Stupeň absorpcie zidovudínu a lamivudínu a ich polčas, keď sa užívajú spolu s jedlom, sa nelíšia od týchto ukazovateľov, ak sa užívajú nalačno, ale rýchlosť absorpcie látok sa trochu spomaľuje.

Drvenie tabliet a ich vnútorné užívanie s malým množstvom tekutej alebo polotuhej potravy nemá vplyv na farmakologické vlastnosti Combiviru a nemá vplyv na terapeutický účinok. To potvrdzujú farmakokinetické a fyzikálno-chemické vlastnosti aktívnych zložiek za predpokladu, že pacient užije 100% rozdrvenej tablety raz.

Po podaní je priemerný distribučný objem zidovudínu 1,6 mg a lamivudínu 1,3 l / kg. Pre lamivudín je charakteristická lineárna farmakokinetika pri podaní v terapeutických dávkach a obmedzená väzba na albumín v krvnej plazme (in vitro menej ako 36% albumínu obsiahnutého v krvnom sére). Väzba zidovudínu na bielkoviny krvnej plazmy je 34–38%. Z tohto dôvodu je interakcia zidovudínu a lamivudínu s inými liekmi ich nahradením na väzobných miestach proteínov takmer nemožná.

Zidovudín a lamivudín vstupujú do mozgovomiechového moku a centrálneho nervového systému. Za 2-4 hodiny po požití je pomer medzi obsahom týchto látok v mozgovomiechovom moku a v krvnom sére približne 0,5, respektíve 0,12.

Lamivudín sa vylučuje z tela hlavne v nezmenenej forme obličkami. Metabolické interakcie prakticky chýbajú z dôvodu nevýznamného metabolizmu v pečeni (5–10%) a slabej väzby na proteíny krvnej plazmy.

Hlavným metabolitom zidovudínu v moči a krvnej plazme je 5'-glukuronid tejto zlúčeniny. Približne 50 - 80% podanej dávky zidovudínu sa vylučuje obličkami.

Polčas lamivudínu je 5-7 hodín. Jeho systémový klírens je asi 0,32 l / h / kg a renálny klírens dosiahnutý aktívnou tubulárnou sekréciou prostredníctvom transportného systému organických katiónov je viac ako 70%.

Po infúzii zidovudínu je približný polčas eliminácie 1,1 hodiny a priemerný systémový klírens je asi 1,6 l / h / kg. Renálny klírens látky je 0,34 l / h / kg a je uskutočňovaný pomocou aktívnej tubulárnej sekrécie a glomerulárnej filtrácie.

U starších pacientov (nad 65 rokov) sa štúdie farmakokinetiky zidovudínu a lamivudínu neuskutočnili.

U detí starších ako 5 - 6 mesiacov je farmakokinetika zidovudínu podobná ako u dospelých. Po perorálnom podaní je látka dobre absorbovaná z čriev u dospelých aj detí v celom rozsahu študovaných dávok. Biologická dostupnosť zidovudínu je 60 - 74% (priemerne 65%). Maximálna rovnovážna koncentrácia látky sa rovná 1,19 μg / ml po podaní zidovudínu ako roztoku v dávke 120 mg / m ² povrchu tela a 2,06 mg / ml po podaní v dávke 180 mg / m ². Užívanie zidovudínu v dávke 180 mg / m ² 4-krát denne spôsobuje u detí rovnakú systémovú expozíciu ako v prípade jeho užívania v dávke 200 mg / m ² 6-krát denne u dospelých.

Farmakokinetika lamivudínu u detí je všeobecne rovnaká ako u dospelých pacientov. Absolútna biologická dostupnosť (ukazovateľ sa pohybuje v rozmedzí 55–65%) u detí do 12 rokov je však o niečo znížená. Systémový klírens je v tejto skupine pacientov vyšší ako u dospelých a je zrejmé, že s pribúdajúcimi rokmi majú sklon k znižovaniu (do 12 rokov sa pozorujú rovnaké ukazovatele ako u dospelých). Z tohto dôvodu je odporúčaná dávka lamivudínu u pediatrických pacientov (od 3 mesiacov do 12 rokov s telesnou hmotnosťou 6–40 kg) 8 mg / kg denne. Je potrebné poznamenať, že expozíciu u detí vo veku 2–6 rokov možno znížiť o 30% v porovnaní s pacientmi v iných vekových skupinách.

Pri zlyhaní obličiek je vylučovanie lamivudínu narušené v dôsledku zníženia renálneho klírensu. U pacientov s CC nižšou ako 50 ml / min sa odporúča znížiť dávku lamivudínu. Plazmatické hladiny zidovudínu sú tiež zvýšené u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.

U pacientov s dysfunkciami pečene dochádza k zníženiu glukuronidácie v dôsledku cirhózy pečene, čo môže mať za následok akumuláciu zidovudínu. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene je nevyhnutná úprava dávky Combiviru.

Počas tehotenstva zostáva farmakokinetika zidovudínu a lamivudínu nezmenená. Predpokladá sa, že látky pasívne prenikajú cez hematoplacentárnu bariéru, čo sa potvrdzuje ich detekciou v krvnom sére novorodenca v rovnakých koncentráciách ako v pupočníkovej krvi počas pôrodu a v krvnom sére matky.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Combivir používa na liečbu infekcie HIV u detí (s hmotnosťou najmenej 14 kg) a dospelých.

Kontraindikácie

Ťažká anémia (hodnota hemoglobínu pod 4,65 mmol / l alebo 7,5 g / dl);
Ťažká neutropénia (počet neutrofilov je menej ako 0,75 × 10 ⁹ / l);
Telesná hmotnosť u detí do 14 kg;
Precitlivenosť na zidovudín, lamivudín alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Zidovudín znižuje prenos HIV z matky na dieťa, ak Combivir užívajú tehotné ženy, po ktorom nasleduje novorodenecká liečba. Nie sú však k dispozícii žiadne údaje o lamivudíne, jeho bezpečnosť v gravidite nebola stanovená. Taktiež neexistujú žiadne údaje o kombinovanom použití zidovudínu a lamivudínu. Preto sa tehotným ženám, najmä v prvom trimestri, liek odporúča používať, iba ak je očakávaný prínos pre matku vyšší ako pravdepodobné riziko pre plod.

Pretože lamivudín, zidovudín a vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) prechádzajú do materského mlieka, ženy infikované HIV liečené Combivirom nemajú dojčiť svoje dieťa za žiadnych podmienok.

Pri závažných pečeňových dysfunkciách a pri renálnej dysfunkcii s klírensom kreatinínu (CC) ≤ 50 ml / min sa odporúča používať zvlášť zidovudín a lamivudínové prípravky.

Pri liečbe starších pacientov je potrebné venovať osobitnú pozornosť zohľadneniu zmien súvisiacich s vekom, ako je porucha funkcie obličiek alebo zmeny hematologických parametrov.

Návod na použitie Combiviru: spôsob a dávkovanie

Liečbu Combivirom by mali vykonávať odborníci so skúsenosťami s liečením pacientov infikovaných HIV.

Tablety Combivir sa užívajú perorálne a prehĺtajú sa celé, bez ohľadu na jedlo. U pacientov, ktorí nemôžu prehltnúť celú tabletu, sa má rozdrviť a pridať do malého množstva tekutiny alebo jedla a hneď po rozdrvení sa užije.

Odporúčané dávkovanie pre dospelých a deti v závislosti od telesnej hmotnosti:

≥30 kg - 1 tab. 2 krát / deň;
21-30 kg - ¹ / ₂ Pi. ráno a 1 tab. večer;
14-21 kg - ¹ / ₂ Pi. 2 krát / deň

Ak je potrebné znížiť dávku Combiviru, zrušiť lamivudín alebo zidovudín alebo znížiť dávku jednej z týchto zložiek, odporúča sa užívať monopreparáty lamivudín (Epivir - tablety alebo perorálny roztok) a zidovudín (Retrovir - perorálny roztok alebo kapsuly).

V prípade anémie (hemoglobín ≤ 5,59 mmol / l (9 g / dl) alebo neutropénie (neutrofily ≤ 1,0 x ¹⁰⁹ / l) môže byť nevyhnutná úprava dávky zidovudínu, preto je pri týchto ukazovateľoch potrebné použiť monopreparáty zidovudín a lamivudín.

Vedľajšie účinky

Doteraz neexistujú žiadne údaje o aditívnej toxicite zidovudínu a lamivudínu, preto môže Combivir spôsobovať vedľajšie účinky charakteristické pre každú z týchto zložiek osobitne.

Vedľajšie účinky lamivudínu:

Hematopoetický a lymfatický systém: zriedka - anémia, trombocytopénia, neutropénia; veľmi zriedka - skutočná erytrocytová aplázia;
Metabolizmus a výživa: často - hyperlaktatémia; zriedka - laktátová acidóza, akumulácia / redistribúcia lipidového tkaniva (frekvencia závisí od rôznych faktorov, vrátane konkrétnej kombinácie antiretrovírusových liekov);
Nervový systém: často - bolesť hlavy; veľmi zriedkavo - parestézia, existujú správy o periférnej neuropatii, ale jej vzťah s príjmom lamivudínu nie je známy;
Gastrointestinálny trakt (GIT): často - bolesť v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, hnačka; zriedka - zvýšenie hladiny sérovej amylázy, pankreatitída (neexistujú spoľahlivé údaje o vzťahu k liečbe lamivudínom);
Hepatobiliárny systém: zriedka - prechodné zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST);
Koža a podkožný tuk: často - alopécia, vyrážka;
Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - svalové poruchy, artralgia; zriedka - rabdomyolýza;
Všeobecné a miestne reakcie: často - všeobecná nevoľnosť, únava, horúčka.

Vedľajšie účinky zidovudínu:

Hematopoetický a lymfatický systém: často - leukopénia, neutropénia a anémia (môže byť potrebná transfúzia krvi); zriedka - pancytopénia (s hypopláziou kostnej drene) a trombocytopénia; zriedka - skutočná erytrocytová aplázia; veľmi zriedka - aplastická anémia;
Metabolizmus a výživa: často - hyperlaktatémia; zriedka - anorexia, laktátová acidóza, akumulácia / redistribúcia lipidového tkaniva (frekvencia závisí od rôznych faktorov, vrátane konkrétnej kombinácie antiretrovírusových liekov);
Myseľ: zriedka - úzkosť, depresia;
Nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - závrat; zriedka - parestézia, ospalosť, nespavosť, kŕče, znížená duševná aktivita;
Kardiovaskulárny systém: zriedka - kardiomyopatia;
Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zriedka - dýchavičnosť; zriedka - kašeľ;
Gastrointestinálny trakt: veľmi často - nevoľnosť; často - bolesť brucha, zvracanie, hnačka; zriedka - plynatosť; zriedka - perverzia chuti, pigmentácia ústnej sliznice, dyspepsia, pankreatitída;
Hepatobiliárny systém: často - zvýšené hladiny bilirubínu a pečeňových enzýmov; zriedka - poškodenie pečene, ako je ťažká hepatomegália so steatózou;
Koža a podkožný tuk: zriedka - svrbenie, vyrážka; zriedka - pigmentácia kože a nechtov, žihľavka, potenie;
Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - myalgia; zriedka - myopatia;
Obličky a močové cesty: zriedka - časté močenie;
Reprodukčný systém a mliečne žľazy: zriedka - gynekomastia;
Všeobecné a miestne reakcie: často - všeobecná nevoľnosť; zriedka - asténia, horúčka, syndróm generalizovanej bolesti; zriedka - bolesť na hrudníku, zimnica, syndróm podobný chrípke.

Predávkovanie

Informácie o predávkovaní Combivirom sú obmedzené. Pri užívaní zidovudínu alebo lamivudínu vo vysokých dávkach neboli zistené žiadne ďalšie špecifické príznaky, s výnimkou mierneho zvýšenia vedľajších účinkov lieku. V 100% prípadov nedošlo k smrteľnému výsledku a stav pacientov sa postupne dostal do normálu.

V prípade predávkovania sa odporúča sledovať stav pacienta, aby bolo možné včas určiť akútne príznaky intoxikácie a určiť udržiavaciu liečbu. Pretože lamivudín je eliminovaný dialýzou, je prijateľná kontinuálna hemodialýza, ale s touto liečbou je málo klinických skúseností. Peritoneálna dialýza a hemodialýza sú neúčinné na odstránenie zidovudínu z tela, ale tieto metódy zvyšujú elimináciu glukuronidu, ktorý je jeho metabolitom.

špeciálne pokyny

Ak je potrebné zvoliť dávku jednotlivo, odporúča sa použitie samostatných prípravkov zidovudínu a lamivudínu. Ošetrujúci lekár by sa mal riadiť pokynmi na použitie týchto liekov.

Pretože použitie Combiviru alebo iných antiretrovírusových liekov nevylučuje vývoj oportúnnych infekcií a iných komplikácií infekcie HIV u pacientov, zdravotnícky personál so skúsenosťami s liečbou HIV má pacientov pravidelne sledovať.

Nie sú k dispozícii údaje o účinku zidovudínu a lamivudínu na plodnosť žien.

Liečba Combivirom, podobne ako iné antiretrovírusové lieky, nezabraňuje prenosu HIV kontaminovanou krvnou transfúziou alebo sexuálnym stykom, preto je potrebné dodržiavať príslušné preventívne opatrenia.

Špeciálne pokyny na použitie Combiviru pri rôznych stavoch / chorobách:

Hematologické poruchy: užívanie zidovudínu môže vyvolať vývoj neutropénie, anémie a leukopénie (zvyčajne sekundárnej po neutropénii); častejšie sa takéto účinky pozorujú v prípade predpísania vysokých dávok zidovudínu (1,2 - 1,5 g / deň) v neskorých štádiách ochorenia so znížením rezervy kostnej drene pred začiatkom liečby, preto majú pacienti užívajúci Combivir dôkladne monitorovať krvný obraz. Pretože takéto hematologické patológie sa zvyčajne objavia po 4 - 6 týždňoch od začiatku liečby, pacientom s podrobným klinickým obrazom infekcie HIV sa odporúča sledovať ich krvný obraz najmenej raz za 2 týždne v prvých troch mesiacoch liečby, potom najmenej raz za mesiac. Pri infekcii HIV v ranom štádiu zo strany krvného systému sú vedľajšie účinky zriedkavé, preto je možné urobiť kompletný krvný obraz,zameraná na pohodu pacientov, 1krát za 1-3 mesiace. V prípade rozvoja myelosupresie alebo závažnej anémie počas liečby Combivirom, ako aj u pacientov s predchádzajúcou supresiou kostnej drene (hemoglobín pod 5,59 mmol / l (9 g / dl) alebo neutrofily pod 1,0 × 10⁹ / l) môže byť potrebné špeciálne zvoliť dávku zidovudínu, a pretože to nie je možné urobiť osobitne v Combivire, odporúča sa používať monopreparáty zidovudínu a lamivudínu;
Pankreatitída: boli popísané zriedkavé epizódy vývoja pankreatitídy u pacientov užívajúcich zidovudín a lamivudín, ale nebolo spoľahlivo stanovené, či je komplikácia spojená s užívaním liekov alebo so základným ochorením - infekciou HIV. Liečba sa má okamžite prerušiť v prípade klinických príznakov alebo laboratórnych údajov naznačujúcich vznik pankreatitídy (nauzea, vracanie, bolesť v epigastriu, zvýšené hladiny biochemických markerov), kým nie je vylúčené podozrenie na pankreatitídu;
Laktátová acidóza / ťažká hepatomegália so steatózou: existujú dôkazy o zriedkavých, ale možno smrteľných prípadoch laktátovej acidózy a závažnej hepatomegálii s tukovým ochorením pečene (väčšina z nich je registrovaná u žien). Klinickými príznakmi laktátovej acidózy sú všeobecná slabosť, strata chuti do jedla a náhle nevysvetliteľné chudnutie, gastrointestinálne poruchy, rýchle dýchanie a dýchavičnosť. Je nevyhnutné prerušiť užívanie Combiviru, ak má pacient klinické a laboratórne príznaky laktátovej acidózy alebo hepatotoxicity (vrátane hepatomegálie a steatózy, aj keď nie sú zvýšené hladiny transamináz). Ak existujú rizikové faktory poškodenia pečene, liek sa musí brať opatrne;
Redistribúcia podkožného tuku: u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť (jednotlivo alebo v kombinácii) nasledujúce príznaky: akumulácia / redistribúcia lipidového tkaniva vrátane ukladania tuku dorzocervikálneho pôvodu na spodnej časti krku - „byvolí hrb“, centrálny typ obezity, zväčšenie mliečnych žliaz, stenčenie tváre vrstva podkožného tuku a pokles lipidovej vrstvy na končatinách, zvýšenie hladiny glukózy a sérových lipidov v krvi. V tomto prípade je syndróm lipodystrofie spôsobený multifaktoriálnou etiológiou; napríklad pokročilý vek, štádium infekcie HIV a trvanie antiretrovírusovej liečby môžu byť synergické a hrať dôležitú úlohu pri akumulácii / redistribúcii lipidov po použití Combiviru. V súčasnosti nie sú známe dlhodobé následky zaznamenaných vedľajších účinkov. Poruchy metabolizmu tukov by sa mali liečiť v závislosti od ich klinických prejavov. Je potrebné stanoviť hladiny glukózy a lipidov v krvnom sére a vykonať klinické vyšetrenie pacientov, ktoré by malo zahŕňať posúdenie fyzikálnych znakov redistribúcie lipidového tkaniva;
Syndróm imunitnej rekonštitúcie: na začiatku antiretrovírusovej liečby u pacientov s infekciou HIV so závažnou imunodeficienciou na pozadí reziduálnej alebo asymptomatickej oportúnnej infekcie je pravdepodobné zhoršenie zápalového procesu, čo môže vážne zhoršiť stav alebo zhoršiť príznaky. Typicky sú tieto účinky pozorované počas prvých týždňov alebo mesiacov po začatí antiretrovírusovej liečby, z ktorých najvýznamnejšie sú generalizované a / alebo lokalizované (fokálne) mykobakteriálne lézie, cytomegalovírusová retinitída a pneumocystóza. Všetky príznaky zápalových procesov by sa mali zistiť okamžite a v prípade potreby okamžite začať liečbu;
Sprievodná vírusová hepatitída B: Combivir sa odporúča používať opatrne pri dekompenzovanej cirhóze pečene spôsobenej chronickou hepatitídou B, pretože v zriedkavých prípadoch môže dôjsť k exacerbácii hepatitídy po prerušení liečby lamivudínom. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie pečeňových funkcií a markerov replikácie vírusu hepatitídy B;
Sprievodná vírusová hepatitída C: pri súčasnom podávaní zidovudínu a ribavirínu sa pozorovalo zhoršenie anémie (mechanizmus vývoja účinku nebol objasnený), preto sa kombinované použitie ribavirínu a Combiviru neodporúča, najmä ak sa v anamnéze vyskytla anémia vyvolaná zidovudínom. Je potrebné zvážiť vysadenie zidovudínu v dôsledku zmeny antiretrovírusovej liečby;
Vedenie vozidla a riadenie zložitých mechanizmov: špeciálne štúdie účinku zidovudínu a lamivudínu na reakčný čas a rýchlosť psychomotorickej reakcie sa neuskutočnili, na základe farmakologických vlastností týchto liekov je takýto účinok nepravdepodobný, je však potrebné vziať do úvahy klinický stav pacienta a povahu vedľajších účinkov zidovudínu a lamivudínu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Neexistujú žiadne špecifické štúdie na stanovenie účinku lamivudínu a zidovudínu na schopnosť viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné práce. Farmakologické vlastnosti týchto látok naznačujú nízku pravdepodobnosť takéhoto účinku. Je potrebné vziať do úvahy stav pacienta a tiež povahu vedľajších účinkov zidovudínu a lamivudínu.

Liekové interakcie

Combivir obsahuje zidovudín a lamivudín, takže môže vstúpiť do interakcií typických pre ktorúkoľvek z jeho zložiek.

Iba malá časť lamivudínu sa podieľa na metabolizme a viaže sa na plazmatické bielkoviny. Takmer úplne sa liečivo vylučuje nezmenené obličkami, takže pravdepodobnosť metabolických interakcií je nízka. Mali by sa však vziať do úvahy nasledujúce interakcie s lamivudínom:

Lieky vylučované katiónovým transportným systémom - interakcia s lamivudínom je možná vďaka použitiu jednej cesty vylučovania;
Kotrimoxazol (160 mg trimetoprimu + 800 mg sulfametoxazolu) - zvyšuje plazmatickú koncentráciu lamivudínu o 40% (užívané v terapeutických dávkach). Pri normálnej funkcii obličiek nie je úprava dávky lamivudínu nutná; u pacientov s renálnou insuficienciou sa kotrimoxazol a Combivir používajú súčasne s opatrnosťou. Lamivudín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku sulfametoxazolu alebo trimetoprimu. Účinok kombinovaného použitia liekov na liečbu toxoplazmózy a pneumocystózy sa neskúmal;
Zalcitabín sa neodporúča používať v kombinácii s Combivirom, pretože lamivudín môže inhibovať svoju intracelulárnu fosforyláciu.

Zidovudín sa viaže nevýznamne na plazmatické bielkoviny, hlavne pečeňovým metabolizmom sa vylučuje na neaktívny glukuronid.

Interakcie so zidovudínom:

Atovakvón - zidovudín neovplyvňuje jeho farmakokinetiku, ale atovakvón znižuje metabolickú rýchlosť zidovudínu na jeho glukuronid (AUC zidovudínu v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33% a _Cmax v plazme glukuronid klesá o 19%). Pri použití zidovudínu v dávke 500 - 600 mg / deň v kombinácii s 3-týždňovou liečbou akútnej pneumocystózy atovakvónom je nepravdepodobné zvýšenie frekvencie vedľajších účinkov spojených so zvýšenou plazmatickou koncentráciou zidovudínu. Ak je potrebný dlhší priebeh spoločnej terapie, je potrebné starostlivo sledovať klinický stav pacienta;
Klaritromycín - znižuje absorpciu zidovudínu (je potrebné dodržať interval medzi užitím klaritromycínu a zidovudínu najmenej 2 hodiny);
Lamivudín - zvyšuje čas expozície zidovudínu o 13%, zvyšuje jeho C _max v plazme o 28%, ale významne nemení celkovú expozíciu zidovudínu (AUC); zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu;
Fenytoín - v niektorých prípadoch došlo k poklesu koncentrácie fenytoínu v krvi a v samostatnom prípade sa koncentrácia fenytoínu zvýšila (preto pri súčasnom použití Combiviru a fenytoínu je potrebné kontrolovať koncentráciu fenytoínu v krvi);
Probenecid - môže zvýšiť priemernú T ¹ / ₂ inhibícia AZT a AUC vzhľadom k tvorbe glukuronid glukuronid znižuje vylučovanie obličkami a prípadne zidovudín;
Rifampicín - pravdepodobne znižuje AUC zidovudínu o 48 ± 34%, ale klinický význam tohto účinku nie je známy;
Stavudín - je možné inhibovať proces intracelulárnej fosforylácie stavudínu so zidovudínom, ak sa užívajú súčasne, preto sa táto kombinácia neodporúča;
Kyselina acetylsalicylová, morfín, metadón, kodeín, indometacín, ketoprofén, oxazepam, lorazepam, naproxén, cimetidín, klofibrát, izoprinozín - môžu narušiť metabolizmus zidovudínu v dôsledku kompetitívnej inhibície glukuronidácie alebo priameho potlačenia mikrozomálneho metabolizmu. Pred predpisovaním týchto liekov súčasne s Combivirom, najmä na dlhodobú liečbu, je potrebné posúdiť dôsledky možných liekových interakcií;
Potenciálne nefrotoxické alebo myelosupresívne lieky (najmä na liečbu akútnych stavov): pentamidín (ak sa podáva systémovo), dapson, pyrimetamín, kotrimoxazol, amfotericín, flucytozín, ganciklovir, interferón, vinkristín, vinblastín, doxorubicín v v prípade ich súbežného užívania s Combivirom je potrebné dôkladné sledovanie funkcie obličiek a hematologických parametrov, v prípade potreby je potrebné znížiť dávku jedného alebo viacerých liekov).

Pretože napriek užívaniu Combiviru sa u niektorých pacientov môžu vyvinúť oportúnne infekcie, môže byť potrebné predpísať ďalší antimikrobiálny liečebný postup, aby sa im zabránilo. Z tohto dôvodu sa odporúčajú kotrimoxazol, pyrimetamín, pentamidín (aerosól) a acyklovir, pretože podľa výsledkov klinických štúdií nedochádza k výraznému zvýšeniu frekvencie vedľajších účinkov zidovudínu pri súčasnom použití s týmito liekmi.

Analógy

Analógy Combiviru sú: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolamov, Disaveroxid, Lamihop Z, lamivudín 150, zidovudín + injekčná liekovka s lamivudínom.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Combivir

Početné recenzie o Combivire sú nejednoznačné. Odborníci sa domnievajú, že dávkovanie a liečebný režim s liekom by sa mali vyberať s prihliadnutím na pohlavie, vek, príznaky základného ochorenia, individuálnu citlivosť, sprievodné ochorenia atď. Pacienti spomínajú časté a dosť silné vedľajšie účinky, v prípade ktorých je potrebné okamžite kontaktovať lekárovi, aby vybral ďalšie terapeutické nástroje, ktoré vám umožnia úplne sa zbaviť nežiaducich udalostí počas liečby Combivirom. Spomína sa tiež pomerne vysoká cena lieku.